metabolik sendromda fonksiyonel tıp …...meme/over/endometrial ca • bu çalışmada 120binden...

METABOLIK SENDROMDA

FONKSIYONEL TıP YAKLAŞıMı

Doç. Dr. Mehmet Mahir Atasoy

MALTEPE ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ

Girişimsel Radyoloji & Meme Radyolojisi

Fonksiyonel Tıp Kliniği

İÇERIK

• Obezite & inflamasyon & İnsülin rezistans

• Metabolik sendrom ve ilişkili durumlarda risk

yönetimi ve non-farmasötik (ilaçsız) tedaviler

• Kardiyovasküler sistem dışı metabolik disfonksiyon

kaynaklı durumlar (meme kanseri, Alzheimer..)

• Metabolik sendromu önleme ve geri çevirme

kişiye özel fonksiyonel tedaviler

İÇERIK

• Obezite & inflamasyon & İnsülin rezistansı


yönetimi ve non-farmasötik tedaviler


kaynaklı durumlar



Adipoz doku kaynaklı TNF alfa nın direkt olarak insülin rezistansı kaynaklı obezite ile ilişkisi var. 1993 Hotamışlıgil

OBEZITE & INFLAMASYON & İNSÜLIN REZISTANSı –I-

• İnsülin rezistansı-obezite , tip 2 Dm ve KVH için

majör risk faktörüdür.

• Birçok pro-inflamatuar sitokinler (TNF alfa-IL 6),

sinyalizasyon proteinleri ve Endoplazmik

Retikulum stresi insülin rezistansı gelişmesi ile

ilişkilidir.

OBEZITE & INFLAMASYON & İNSÜLIN REZISTANSı –Iı-

• Adipoz doku vücuttaki en büyük endokrin

organdır.

• Adipöz doku çok miktarda adipositokinler ve

mediyatörler salgılar. Bunlarında çoğu adipositler

içinde üretilir.

• En çok salgılanan adipositokinlerden ikisi

adiponektin ve leptin dir.

OBEZITE & INFLAMASYON & İNSÜLIN REZISTANSı –Iıı-

• Adipöz doku IR gelişmesine sadece

adipositokinleri salgılayarak değil, aynı zamanda

pro-inflamatuar medyatörler de salgılayarak

destek olur.

• Obezitede adipoz doku makrofajlar ile infiltredir.

Bu makrofaflar kronik inflamatuar cevaba neden

olur ve bu inflamasyon obezitede ve insülin

rezistansında ölçülebilir.

İnsülin Disfonksiyonu

ve İnflamasyonun

Parakrin etkisi

ZAYıF & OBEZ

İNSÜLIN SENSITIVITESI & INFLAMASYON

• Aşırı beslenme ve obezite adipoz doku miktarının

artmasına ve adipositlerin genişlemesine neden olur.

• Bu genişleme adiposit hasarına ve inflamasyona

neden olur.

• İnflamatuar cevap olarak proinflamatuar sitokinler/

kemokinler salınır ve kemik iliği kaynaklı makrofajlar

(ciddi pro-inflamatuar) toplanır.

• Bu makrofalarda bölgesel etkili (Parakrin)

proinflamatuar sitokinler salgılanır. Intraselüler

proinflamatuar yolaklar aktifleşir (JNC,IKK) komşu

hücrelerde ve endokrin etki ile de uzak alanlarda da

aktifleşir.

Schenk S, SaberiM, OlefskyJM. Insulin sensitivity: modulation by nutrients and inflammation. J ClinInvest. 2008

Sep;118(9):2992-3002. doi: 10.1172/JCI34260.

İNSÜLIN SENSITIVITESI & INFLAMASYON

• Makrofajların aktivasyonu daha da fazla makrofajın

toplanmasına neden olur.

• Adipositlerde ve karaciğer hücrelerinde bu sayede

insülin rezistansı gelişir ve inflamasyonun artışı ile insülin

rezistansı sistemik hale gelir.

• Obezite ile kas dokusunda biriken yağ hücreleri de pro-

inflamatuar makrofajlar ile infiltredir ve insülin

rezistansına neden olur.

• Bu olaylar ile paralel olarak yağ asidi

metabolizmasında ara ürünlerin birikimi de insülin

rezistansına neden olur.

Schenk S, SaberiM, OlefskyJM. Insulin sensitivity: modulation by nutrients and inflammation. J ClinInvest. 2008

Sep;118(9):2992-3002. doi: 10.1172/JCI34260.

Öğrendiklerimizi

özetlemek

gerekirse

İNSÜLIN DISFONKSIYONUNUN 5 NEDENI

• Yanlış hayat tarzı

• Çevresel toksin yükü

• Mikrobiyom düzensizlikleri

• Obezite

• Genetik yatkınlık

İNFLAMASYONUNUN 5 NEDENI

• Yanlış hayat tarzı

• Çevresel toksin yükü

• Mikrobiyom düzensizlikleri

• Obezite

• Genetik yatkınlık

İNSÜLIN DISFONKSIYONU NELERE YOL AÇAR?

• Tip 2 DM

• Obezite/ Sarkopeni

• Non-Akolik Karaciğer yağlanması

• Tip 3 DM (Alzheimer Hastalığı)

• Kardiovasküler Hastalık

• Estrojen Dominant Durumlar (Endometrial ve

Meme Kanseri, PKOS, Osteoporozis….)

İNSÜLIN ETKI MEKANIZMASı

BERBERINE (BBR)

• AMPK, AMP- Aktive Protein Kinaz modülasyonu

ile Berberin tüm pro inflamatuar sinyalleri

baskılar ve inflamatuar sitokinlerin ve

kemokinlerin etkilerini azaltır.

• Berberin tip 2 DM li hastalarda AKŞ, HgbA1c , TG

ve insülin seviyelerini metformin ve

rosiglitazondan farklı bir mekanizma ile düşürür

AMPK: AMP-activated protein kinase

1. JeongHW, Hsu KC, Lee JW, et al. Berberinesuppresses proinflammatoryresponses through AMPK

activation in macrophages. Am J PhysiolEndocrinolMetab. 2009 Apr;296(4):E955-64. of Physiology

Endocrinology and Metabolism. 2009; 296 E955-E964.

2. Zhang H, Wei J, XueR, et al. Berberinelowers blood glucose in type 2 diabetes mellitus patients through

increasing insulin receptor expression. Metabolism. 2010 Feb;59(2):285-92.

BERBERIN ETKI MEKANIZMASı

İNSÜLIN SENSITIZASYONUNU ARTıRANLAR

DİREKT

• Vanadium

• Krom

• Alfa Lipoik Asit

• Tarçın

İNDİREKT

• Berberin

• NF-kB İnhibitörleri

• Probiyotikler

DISBIYOZ KAYNAKLı METABOLIK HASTALıK

Yüksek Yağlı beslenme (Yanlış beslenme ve

Hayat tarzı)

Disbiyoz ( Mitokondrial Dengesizlik)

Permeabilite artışı

LPS absorpsiyonunda artış

Endotoksemi artışı

İnflamasyon

Metabolik Hastalıklar

CaniPD, BibiloniR, KnaufC, WagetA, NeyrinckAM, DelzenneNM, BurcelinR. Changes in gut microbiota control

metabolic endotoxemia-induced inflammation in high-fat diet-induced obesity and diabetes in mice.

Diabetes. 2008 Jun;57(6):1470-81.

PROBIYOTIK VE İNSÜLIN SENSITIVITESI

L. Acidophilus NCFM 4 haftalık kullanımda plasebo

grubunda insülin sensitivitesinde azalma izlenirken ,

probiyotik alan grupta İnsülin sensitivitesi korunmuş.

Bazı çalışmalarda 35% e kadar artırıyor.

Andreasen, A. S., Larsen, N., Pedersen-Skovsgaard, T., Berg, R. M., Møller, K., Svendsen, K. D., ... & Pedersen, B. K.

(2010). Effects of Lactobacillus acidophilus NCFM on insulin sensitivity and the systemic inflammatory response in

human subjects.British Journal of Nutrition,104(12), 1831-1838.

Tip 2 DM li hastalarda, RKÇ 8 haftalık Probiyotik (Bifidobacterium,

Lactobacillus, Lactococcus, Propionibacterium) kullanımı ile HOMA-IR ,

HgbA1c , sistemik inflamatuar markerlerda belirgin düzelme mevcut.

Devaraj S, HemarajataP, VersalovicJ. The human gut microbiome and body metabolism: implications for obesity and

diabetes. ClinChem. 2013 Apr;59(4):617-28.

İNSÜLIN DIRENCI & MIKROBIYOM & INFLAMASYON

• Hiperglisemi (HG) ve serbest Yağ Asidi(FFA)

yükseliği obezite , DM ve metabolik sendrom ile

birlikte yüksek yağlı ve hiperglisemik yüklü

beslenme TLR aktivasyonunda artış ve NF-kB

aktivasyonu aracılığıyla inflammazom kompleksin

ve makrofajların aktivasyonuna neden olur.

• Metabolik endotoksemideki artış adaptör protein

olan MyD88 üzerinden TLR4 aktivasyonuna ve

immun aktivasyonla inflamayona neden olur.

İNSÜLIN DIRENCI & MIKROBIYOM & INFLAMASYON

• Aynı zamanda makrofajlar adipoz dokuyu infiltre

ederek mitojen aktive protein kinazları ( c-Jun

aminoterminal kinaz –FNK ve NF_kB) ve adipokin

salınımını aktifler.

• Hiperglisem ve FFA dan zengin beslenme; histidine,

glutamat SCFAs ve diğer faktörler üzerinden

mikrobiyom değişimine neden olur. Mikrobiyom

değişimi de obezite ve metabolik sendrom ile

ilişkilidir.

Tüm bu metabolik süreçler sistemik inflamasyon artışı ,

makrofaj aktivitesi ve TLR aktivasyonu ile obezitedeki,

diyabetteki ve metabolik sendromdaki

kardiyometabolik yükün artışına neden olur.

HAREKETSIZLIK, GıDALARıMıZ VE MIKROBIYOTAMıZ BELIRLEYICI

• İntestinal mikrobiata obezite, insülin direnci, tip 2

DM, metabolik sendrom ve KC yağlanmasında

önemli rol oynar.

Devaraj S, HemarajataP, VersalovicJ. The human gut microbiome and body metabolism: implications for obesity and

diabetes. ClinChem. 2013 Apr;59(4):617-28.

Diamant, M., Blaak, E. E., & De Vos, W. M. (2011). Do nutrient–gut–microbiota interactions play a role in human obesity,

insulin resistance and type 2 diabetes?.Obesity reviews,12(4), 272-281.

Zayıf/Obez , DM/ Non-DM mikrobiyataları farklı.

Mikrobiyom değişimi ile konaktaki metabolik süreçler

değiştirilebilir.

TATLANDıCıLARıN KARANLıK YÜZÜ

Suez J, KoremT, ZeeviD et al. Artificial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota.

Nature. 2014 Oct 9;514(7521):181-6

Tatlandırıcılar glukoz intoleransını ve zararlı metabolik

etkilerini kalori ve yağ olarak değil ama mikrobiota

üzerinden gösteriyorlar.

Mikrobiyotada neden olduğu değişim daha önceden

diyabet ile ilişkilenen suşlar olduğu gösterilmiş.

İÇERIK





kaynaklı durumlar



METABOLIK SENDROM PATOFIZYOLOJISI

GLUKOZ BAZLı DEĞERLENDIRMELER YETERLI DEĞIL

TIP 2 DM PATOFIZYOLOJISI

Organ Defekt FT bakışı ile Kök Neden

Majör Etmenler

Pank. Beta Hücreler İnsülin sekr. azalır

Kaslar Glukoz alımı azalır

Karaciğer Endojen Glukoz sek. artar

Yardımcı Etmenler

Yağ Dokusu FFA üretiminde artış

Sindirim Sistemi Inkretin efektinde azalma

Pankreatik alfa hüc. Glukagon sekr. artış

Böbrekler Glukoz reabsorsorb. artış

Sinir Sistemi Nörotransmitter disfonk.

TIP 2 DM PATOFIZYOLOJISI

Organ Defekt FT bakışı ile Kök Neden

Majör Etmenler

Pank. Beta Hücreler İnsülin sekr. azalır Mitokondri, Toksin

Kaslar Glukoz alımı azalır Vücut Kom. Sarkopeni

Karaciğer Endojen Glukoz sek. artar İnflm.Toksin. Biotransf.

Yardımcı Etmenler

Yağ Dokusu FFA üretiminde artış Hayat tarzı, toksin

Sindirim Sistemi Inkretin efektinde azalma Mikrobiyom

Pankreatik alfa hüc. Glukagon sekr. artış

Böbrekler Glukoz reabsorsorb. artış Biotrans. Ox. Stres

Sinir Sistemi Nörotransmitter disfonk. Autonm. Adrenal. mito

HIPERINSÜLINEMI YAĞ ASIDI OKSIDASYONUNU INHIBE EDER

Glukoz intoleransından önce

Yüksek Trigliserit şifti olur.

METAOBOLIK DISLIPIDEMI

• TG yüksekliği

• HDL Düşüklüğü

Bu değerler, Kardiyometabolik hastalıklar ve IR ile

ilişkili.

TG/HDL oranı:

<3 Normal

>3 IR şüphesi var.

1. Stock J. Mediterranean diet for combating the metabolic syndrome. Atherosclerosis. 2011 Oct;218(2):290-3.

2. Marotta T, Russo BF, Ferrara LA. Triglyceride-to-HDL-cholesterol ratio and metabolic syndrome as contributors

to cardiovascular risk in overweight patients. Obesity (Silver Spring). 2010 Aug;18(8):1608-13. doi:

10.1038/oby.2009.446.

NORMAL LDL ile MI GEÇIREN HASTALAR

• 136,905 adet kalp hastalığı nedeniyle hastaneye

yatan hastanın %75 inde LDL kolesterol düzeyleri

normal sınırlarda bulunmuş.

Standart

kolesterol

panelleri yeterli

değil.

STANDART TıP & FONKSIYONEL TıP

• Standart Tıp Uygulamalarında Odak:

LDL nin düşürülmesi , aslında LDL IR ile ilişkili değil.

Yüksek KM riski olan LDL< 100 mg/dl olan hastaların

2/3 ünde LDL-partikül sayısı fazla (>1000 nmol/L).

• LDL –P Kardiovasküler risk ile kuvvetli ilişkili

olduğundan tedavide odak noktası bu olmalı.

RosensonRS, Davidson MH, PourfarzibR. Underappreciated opportunities for low-density lipoprotein

management in patients with cardiometabolicresidual risk. Atherosclerosis. 2010 Nov;213(1):1-7.

LIPOPROTEIN PARTIKÜL SAYıSı VE KOLESTEROLLER

A B C D

METABOLIK SENDROM VE OBEZITEDE DISLIPDEMI ÖZETI

KOLESTEROL LIPOPROTEIN VE APO B

TEMEL ÖLÇÜMLER VE LAB TESTLERI • VKI, Bel Çevresi

• AKŞ ve Açlık İnsüli

• HgbA1c

• Kolesterol/ lipoprotein paneli

• Tg/HDL oranı

• Apo A1, Apo B100 ve A1/B100 Oranı

• Lipoprotein subfraksiyonları

• LDL Partikül sayısı & LDL partikül boyut/paterni

• hsCRP

• Tam Kan ( WBC, Eosinofil, tormbosit)

• Homosistein, GGT

• Vitamin B12, Magnezyum, Vit D 25OH

• Kapsamlı metabolik panel (esp,AST,ALT)

• MACR (Mikroalbumin Kreatinin Oranı)

İLERI ÖLÇÜMLER VE LAB TESTLERI

• Bel/ Kalça oranı , BIA (BioImpedence Analysis)

• TSH, FT+, FT^, TPO/ATG Antikorları

• Gliadin Abs./ Çölyak Panel

• İleri Lipoprotein markırları

• Lp(a), Myeleoperoksidaz, Lp-PLA2

• oxLDL, Omega 3 Index , ASA resitance

• Total IgE

• Ferritin, Fibrinojen

• Glukoz ve İnsülin

• Oral Glukoz Tolerans test

• Oral İnsülin Tolerans Test

• MTHR, Apo E, CYP2C19 (Clopidogrel) gen testleri

• TMAO (Trimethylamine N-Oxide)

• İdrarda provoke metal testleri

MITOKONDRIAL DISFONKSIYON VE TIP 2 DM

• Kasların ve Karaciğerin insüline cevabı ve

pankreasın insülin sekresyonu plazma glukoz

seviyesini belirler.

KC ve Kas defektinde IR,

Pankreasın defektinde hiperglisemi olur.

• Her ikisinin kök nedenleri arasında mitokondrial

disfonksiyon yer almaktadır.

Lowell BB, Shulman GI. Mitochondrial dysfunction and type 2 diabetes. Science. 2005 Jan 21;307(5708):384-7.

Çok az sayıda mitokondri –insüline cevap azalır

UCP2 mitokondride oksidasyonu regule eden bir molekül.

Disfonksiyonu beta hücrelerinden insülin salınımını azaltır.

Mitokondrial verimliliğin azalması (Kalite Problemi)

2 TIP MITOKONDRIAL DISFONKSIYON

• Çok az sayıda mitokondri ( Kantite Problemi)

• Karaciğer ve kasta

• İnsüline olan cevap azalır

• İNSÜLİN DİRENCİ

• Mitokondrial verimliliğin azalması (Kalite Problemi)

• Pankreatik beta hücreleri

• İnsülin sekresyonu azalır

• HİPERGLİSEMİ

TIP 2 DM VE MITOKONDIRAYAL DISFONKSIYON

• Bu bulgular yanlış maternal beslenmenin

prediyabet fenotipi ile ilişkili olduğunu ve

hayatın çok erken evrelerinde insülin rezistansı ile

ortaya çıkabileceğini gösterilmiştir.

Bruce KD. Maternal and in utero determinants of type 2 diabetes risk in the young. CurrDiabRep. 2014

Jan;14(1):446.

İÇERIK




• Kardiyovasküler sistem dışı metabolik

disfonksiyon kaynaklı durumlar




• Tip 2 DM







MEME KANSERI

İNSÜLIN REZISTANSı & MEME/OVER/ENDOMETRIAL CA

• Bu çalışmada 120binden fazla kadın, post

menopozal meme, over ve premenopozal

endometrium ca yönünden incelendi.

• HOMA-IR>2.50 (IR) (AKŞ xAçlık) İnsülin /405 =

HOMA-IR değeri < 2.5 olmalı

• IR ı olan non-diyabetik kadınlarda meme/over/

endometrium kanseri riski yüksek bulundu. Bu

nedenle bu kadınların kanser taramalarında ve

prevansiyonda çok hassas olmak gerekir.

• Servikal kanser ile insülin rezistansı arasında ilişki

izlenmedi.

Sun W, Lu J, Wu S et al. Association of insulin resistance with breast, ovarian, endometrial and cervical cancers

in non-diabetic women. Am J Cancer Res.2016 Oct 1;6(10):2334-2344.

İNSÜLIN & EGZERSIZ & MEME KANSERI

• İnsülin, insülin-like GF aksı, adiponektin ve

inflamatuar belirteçler meme kanseri ile ilişkili.

• Sonuç olarak; egzersiz meme kanseri

geçirenlerde açlık insülin seviyelerini düşürür.

Egzersize bağlı kilo kaybı neticesinde olabilir.

Egzersiz Glut 4 üzerinden de IR nın

azalmasında etkili olur.

Kang DW, Lee J, Suh SH, LigibelJA, CourneyaKS, Jeon JY. Effects of Exercise on Insulin, IGF-axis, Adipocytokines,

and Inflammatory Markers in Breast Cancer Survivors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cancer

EpidemiolBiomarkers Prev. 2016 Oct 14. pii: cebp.0602.2016.

OTURMAK SIZI ÖLDÜRÜR!

Kanser atlatan hastaların %35 i teşhisten 5 yıl

sonrasına kadar fiziksel olarak inaktif kalıyor.

Kang DW, Lee J, Suh SH, LigibelJA, CourneyaKS, Jeon JY. Effects of Exercise on Insulin, IGF-axis,

Adipocytokines, and Inflammatory Markers in Breast Cancer Survivors: A Systematic Review and Meta-

Analysis. Cancer EpidemiolBiomarkers Prev. 2016 Oct 14. pii: cebp.0602.2016.

OBEZITE & MEME KANSERI

• Hem pre-hem de postmenopozal meme kanseri

hastalarında,

• Obez olmak kötü prognoz göstergesidir.

• Pre-menopozal meme kanseri hastalarında ;

• En yüksek çeyrekteki VKİ olan hastalar , en düşük

çeyrekteki hastalara göre teşhisten sonraki ilk 5

yılda ölüm açısından 2.5 kat daha riskli.

Harvie M, Hooper L, Howell AH. Central obesity and breast cancer risk: a systematic review. ObesRev.

2003 Aug;4(3):157-73.

KARDIYOMETABOLIK BESLENME PLANı ILAÇTıR.

• Anti-İnflamatuar

• Düşük Glisemik

• Fitobesinlerden Zengin

• Risk belirlenmesi

• Koruyucu hekimlik

• Erken tanı

• Ameliyatsız tedavi

TIP 2 DM & MEME KANSERI

• Diyabetlilerde meme kanseri

riski artmıştır ve mortalitesi de

yüksektir.

• İnsülin meme kanserini

promote eder.

• Hiperinsülinemide;

• Östradiol yüksektir.

• Testesterone yüksektir.

İNSÜLIN ESTRODIOLÜ NASıL ETKILER?

• Biyosentezini artırır

• İnsülin aromataz aktivitesini artırır.

• Elma tipi obezlerde daha fazla aktive eder.

• Bioyararlanımını artırır

• İnsülin karaciğerden SHBG sentezini azaltır.

• Serbest E2 artar ve daha fazla estrojenik etki

olur.

ER+MEME KANSERİNDE

GENEL TABLO

TRIPPLE NEGATIF MEME KANSERINDE INSÜLIN VE ANDROJEN

• Genç kadınlarda IR nın başka bir yansıması

olarak ,

• hiperinsülinizm,

• hiperandrojenizm,

• defektif aromataz aktivitesi ve

• östrojen sentez problemi.

Suba Z. Triple-negative breast cancer risk in women is defined by the defect of estrogen signaling: preventive

and therapeutic implications. OncoTargets Ther. 2014 Jan 23;7:147-64.

POLIKISTIK OVER SENDROMU

• %50-70 PKOS lu fazla kilolu ya da obez.

• Hormonal imbalans kilo vermeyi güçleştirir.

Viseral adipoz doku

artışı

İnsülin Yüksekliği

PKOS & METABOLIK SENDROM

• İnsülin rezistansı ve

hiperinsülinemi PKOS da evrenseldir.

• Normal kilolularda bile bulunabilir. (Skinny fat- Kilosu normal- Bel çevresi ve Bel/Kalça oranı normal ANCAK Yağ oranı yüksek).

• Skinny Fat= Metabolik Obez

PKOS & INFLAMASYON

• İnflamasyon

CRP yükselir

Yaş, VKI, Bel/Kalça oranı ya da Lipid profili ile

açıklanamayan

Farrell, K., & Antoni, M. H. (2010). Insulin resistance, obesity, inflammation, and depression in polycystic ovary

syndrome: biobehavioralmechanisms and interventions.Fertility and sterility,94(5), 1565-1574.

Esas problem kas ve yağ

dokusu insülin sinyaline

rezistans gösterirken, diğer

dokular (overler) yüksek insülin

maruziyetine hassas olmaları.

1. Androjenik bulgular

2. Menstrüel düzensizlikler

3. Overin tipik görünümü

PKOS & METABOLIK SENDROM

• Hiperinsülinemi, LH ı artırır ve yüksek androjenik

durumun esas nedenidir.(FSH normal ya da

düşük olabilir).

• Overlerdeki insülin resptörlerinin uyarılması ile

teka hücrelerinde androjen üretimi artar.

KodamanPH, Duleba AJ. HMG-CoA reductase inhibitors: do they have potential in the treatment of polycystic ovary

syndrome? Drugs. 2008;68(13):1771-85.

PKOS TA

GENEL TABLO

ER+MEME KANSERİNDE

GENEL TABLO

PKOS DIYAGRAMı

TOKSINLER & PKOS

Kandaraki E, ChatzigeorgiouA, LivadasS, PaliouraE, EconomouF, KoutsilierisM, PalimeriS, PanidisD, Diamanti-

Kandarakis E. Endocrine disruptors and polycystic ovary syndrome (PCOS): elevated serum levels of bisphenol A in

women with PCOS. J ClinEndocrinolMetab. 2011 Mar;96(3):E480-4.

Kontrol grubuna göre PKOS lularda

daha yüksek seviyede BPA

bulunmuş.

PKOS DA GENETIK PREDISPOZISYON • 1. derece akraba olan kadınlarda %50 PKOS riski

mevcuttur.

• Kız kardeşlerin %50 sinde benzer bir durum vardır

• PKOS

• IR

• Hiperandrojenizm

• LDL yüksekliği

• PKOS lu hastanın erkek kardeşlerinde

• IR

• DHEA-S yüksekliği

LegroRS, Driscoll D, Strauss JF 3rd, Fox J, DunaifA. Evidence for a genetic basis for hyperandrogenemiain polycystic

ovary syndrome. Proc Natl AcadSciU S A. 1998 Dec 8;95(25):14956-60.

PKOS LULARDA GELECEKTEKI RISKLER

Shaw LJ, BaireyMerzCN, AzzizR, et al. Postmenopausal women with a history of irregular menses and elevated

androgen measurements at high risk for worsening cardiovascular event-free survival: results from the National

Institutes of Health--National Heart, Lung, and Blood Institute sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation.

J ClinEndocrinolMetab. 2008 Apr;93(4):1276-84. doi: 10.1210/jc.2007-0425.

Geçmişte irregüler mens ve

yüksek androjen ölçümleri

olan post menopozal

kadınlarda Kardiovasküler

olay riski yüksektir.

STRES YÖNETIMI

PKOS lularda sıklıkla;

• Aşırı Sempatik Sistem uyarılması

• Negatif uyaranlara aşırı HPA –Aksı anormallikleri

• Fiziksel ve psikolojik faktörlere karşı Yağ oranı, VKİ,

BKO, AKŞ ve androjen düzeyleri ile

açıklanamayan artmış anormal kortizol yanıtı

vardır.

Farrell, K., & Antoni, M. H. (2010). Insulin resistance, obesity, inflammation, and depression in polycystic ovary

syndrome: biobehavioralmechanisms and interventions.Fertility and sterility,94(5), 1565-1574.



• Tip 2 DM






MAKRONÜTRIENTLERIN ALıMı MCI (MILD COGNITIVE ıMPAıRMENT)

ÜZERINDE DE ETKILI

• Yaşlı hastalarda karbonhidrattan zengin

beslenme MCI ve demans riskini artırıyor.

Roberts RO, Roberts LA, GedaYE, Cha RH, PankratzVS, O'Connor HM, KnopmanDS, Petersen RC. Relative intake of

macronutrients impacts risk of mild cognitive impairment or dementia. J AlzheimersDis. 2012;32(2):329-39. doi:

10.3233/JAD-2012-120862.

İÇERIK





kaynaklı durumlar



PREVANSIYON VE IYILEŞTIRME HER EVREDE MÜMKÜN

Fonksiyonel tıpta öncelikli amacımız; ideal sağlıklı

durumun geri kazanılması için hastalarımıza

beslenme, hayat tarzı değişiklikleri yoluyla

Mental/Emosyonel/Spiritual nodu da adresleyerek

tedavi etmektir.

Radyoloji Uzmanı

Onkolog

Cerrah

Patolog

Fonksiyonel Tıp Uygulayan

Hekim

Meme Sağlığı Takımı

Genetik

Uzmanı

Fonksiyonel Tıp Yaklaşımıyla, PKOS TEDAVILERI Sadece semptomları değil disfonksiyonları tedavi etmek amaç olmalı.

• Ağırlıklı sebze ile beslenme

• Takviyeler

• İnsülin hass. artıranlar

• Yüksek Doz EPA-DHA

• DETOKSİFİKASYON

• Hareket ve egzersiz

• Stres yönetimi

• MES çalışmaları

• Akupunktur

• Ovulasyonun tekrardan sağlanması

Obezite

Aşırı karbonhidrat tüketimi

Sedanter yaşam tarzı

Genetik

ÖZET OLARAK İR DE ODAKLANıLACAKLAR

• Uyku

• Egzerszi

• Stres

• Beslenme (Lif, Baharatlar,kompozisyon)

• Kilo

• Tarçın , yeşil çay, Elma sirkesi

• Herbal (fenugreek –çemen otu)

• Berberin (ilaç kullanımı yok ise)

TEDAVI DESTEĞI SEÇENEKLERI

İnsülin sensitizasyonu

Vanadium, krom

Alfa lipoik asit

Tarçın

Magnezyum (Sitrat dışı)

Mikrobiyom düzenlenmesi

Berberin, Probiyotik,

Anti inflamatuar

Omega 3

Antioksidan

NF-kB inhibitörü, Omega 3

Energy optimizasyonu

Mitokondrial destekler

Detoksifikasyon

Faz 1-2 KC destekleri

Oral Şelasyon

ÖZET OLARAK TAKVIYE ÖNERILERI • Krom; 1000mcg/gün insülin yetmezliği ve rezistansında

• Vitamin D; 2000-4000 U /gün

• Magnezyum; 200-400 mg /gün

• CoQ10 ; 100-200 mg gün /gün (met S, DM, HT)

• Alfa Lipoik asit 600 mg /gün (DM, Periferal Nöropati, İR)

• EPA/DHA 1 gr < Kardioprotektif , TG yüksekliğinde 2-3

gr/gün

• Vanadium <1-2 mg/gün . Uzun süre kullanımı önerilmez.

• Biotin 4-8 mg güvenli

• Antioksidanlar: Vitamin C 500-1000 mg, Çinko 15-20 mg

Selenyum 200 mcg

SINDIRIM VE EMILIM

FONKSIYONEL TıP EĞITIM PLATFORMU 100

SINDIRIM VE EMILIM BOZUKLUKLARı

1. Çiğneme yetersizliği

2. Hipoklorhidri

3. Pankreatik yetersizlik

4. Safra yetersizliği

5. Brush border yetersizliği


MIDEDE ASIT AZLıĞıNıN SONUÇLARı

• SİBO

• Disbiyoz

• Kronik kandida İnfeksiyonu

• Mineral yetmezlikleri

• Ca, Mg, Fe, Zn, Cr, Mo, Mn, CU

• B12 Eksikliği

• Açıklanamayan anemi ve ferritin düşüklüğü


FAZLA İŞLEM GÖRMÜŞ GıDALAR NEDEN YENMEMELI?

Tyripsin temelde prolinin devamında gelmediği sürece

lizin ve arjinin a.a lerinin karboksil tarafından kopararak

sindirime destek olur. Bu işleme tripsinasyon da denir.

İşlnemiş gıdalarda yada gıda katkı maddeleri

kullanıldığında bu katkı maddeleri güçlü kovalent

bağlar ile arjinin ve lizin gibi a.a lere bağlanarak

tyripsiniasyona engel olur. Sindirim bozulur.


PANKREATIK ELASTAZ

• Sadece insan pankreasının sentezleyebildiği özel

bir proteolitik enzim.

• Tüm enzimlerin üretimini yansıtır. Amilaz, Lipaz,

Proteaz.

• Takviye olarak enzimler ile ölçümler etkileşmez.

• Exokrin pankreatik fonksiyonun non-invaziv bir

göstergesidir.

• Sensitivitesi %90-100

• Spesifitesi %93-98

1.Stein J, et al. ClinChem1996 Feb;42(2):222-6 2.Loser C, MollgaardA, FolschUR. Gut1996;39(4):580-6


PANKREATIK ELASTAZ

>350 µg/g Normal pankreatik fonksiyon

200-350 µg/g Pankreatik fonksiyon azalması (Takviye edilebilir)

100-200 µg/g Orta düzeyde Pankreatik yetmezliği (Tüm pankreatik

enzimlerin takviye edilmesinde fayda var)

<100 µg/g Ciddi Pankreatik Yetmezliği (Tüm pankreatik

enzimlerin takviye edilmesinde fayda var)


PANKREATIK ELASTAZ

Pankreas fonksiyonunun değerlendirlmesinde çok

öenmli bir testtir. Özellikle

• Açıklanamayan diyare

• Kilo Kaybı

• Malabsorpsiyon

• Yemeklerden 2 saat sonra şişkinlik

• Abdominal ağrı ile gelenlerde akla gelmesi

gereken bir test.

Ayrıca pankreatik exokrin fonksiyon bozukluğu,

kronik pankreatit, diyabet, çölyak, İBH, Kistik Fibröz,

Alkol kullanımı ve Safra taşı gibi durumlara

sekonder de olabilir.


Exokrin Pankreas Yetmezliği çölyaklı olup glütensiz beslenmeye rağmen GIS semptomları devam eden ve malnutriyonda olan hastalarda mutlaka değerlendirilmelidir.


GASTRIK ASIDITE IÇIN

• Betain Hcl (350-3500mg) proteinli gıdalar

sonrasında

• Stresin azaltılması

• Vagus uyarısının artırılması (Nefes teknikleri)

• HRV biofeedback


SINDIRIM DESTEKLERI

• Pankreatin (yemekler ile birlikte)

• Bromelain (yemekler ile birlikte)

• Karanhiniba kökü (Dandelian root-Taraxacum

officinale) 2grx3 (yemekler ile birlikte)

• Safra tuzları 500-1000mg (yemekler ile birlikte)

• Taurin 500-1000mg (yemekler ile birlikte)

KOLEREKTIKLER


dratasoy.com

fonksiyoneltipegitimi.com

fonksiyoneltipegitimi

drmehmetmahiratasoy

metabolik sendromda fonksiyonel tıp …...meme/over/endometrial ca • bu çalışmada 120binden...

Documents