mendel e non solo. classificazione: classi eziologiche geniche (mendeliane): -autosomiche (dominanti...
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Mendel e non solo
CLASSIFICAZIONE: classi eziologicheCLASSIFICAZIONE: classi eziologiche
• GENICHE (MENDELIANE): -Autosomiche (dominanti recessive) -X-Linked (dominanti – recessive) -Y-Linked• CROMOSOMICHE: -Anomalie numeriche -Anomalie strutturali -Mosaicismi• MITOCONDRIALI• MULTIFATTORIALI• TERATOGENI: -Fisici -Chimici -Infettivi -Malattie materne
PRINCIPALI MODALITA’ DI TRASMISSIONE DI UN CARATTERE MENDELIANO
autosomica dominante
autosomica recessiva
X-linked dominante
X-linked recessiva
Y-linked
mitocondriale
EREDITA’ AUTOSOMICA O MENDELIANA
DOMINANTE
RECESSIVA
Si manifesta nei soggetti omozigoti e eterozigoti, tipicamente ad ogni generazione
Gli individui sani non trasmettono mai il carattere alla progenie
Si manifesta nei soggetti omozigoti, tipicamente saltando qualche generazione
Gli individui sani possono trasmettere l’allele mutato alla progenie
La malattia può derivare da accoppiamenti tra consanguinei soprattutto nelle condizioni rare
esempio di trasmissione di malattia autosomica dominante
EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE
CHARCOT- MARIE TOOTH TIPO 1 1q2
RETINITE PIGMENTOSA 3q
MALATTIE DI HUNTINGTON 4pter-p16.3
ATROFIA MUSCOLARE SPINALE 5q11.2-q13.3
SCHIZOFRENIA 5q11-q13
EPILESSIA MIOCLONICA GIOVANILE 6p
ATASSIA SPINOCEREBELLARE 6p24-p21.3
SCLEROSI TUBEROSA (TSC 1) 9q34
DISTONIA DI TORSIONE 9q32-q34
SCLEROSI TUBEROSA (TSC 2) 11q
MANIA DI PRESSIONE TIPO 1- DEPRESSIONE 11p15.5
NEUROFIBROMATOSI TIPO 1 17q11.2
CHARCOT MARIE TOOTH TIPO 2 17p13.1-q12
POLINEUROPATIA AMILOIDOTICA (FAP) 18q11.2-q12.1
IPERTERMIA MALIGNA 19q12-q13.2
DISTROFIA MIOTONICA 19q13.2-13.3
SINDROME DI GERSTMANN-STRAUSSLER 20pter-p12
CONVULSIONI NEONATALI BENIGNE 20q
MALATTIA FAMILIARE DI ALZHEIMER 21pter-q21
NEUROFIBROMATOSI TIPO 2 22q11-q13.1
MALATTIE NEUROLOGICHE EREDITARIE AUTOSOMICHE DOMINANTI
esempio di trasmissione di malattia autosomica recessiva
esempio di trasmissione di malattia autosomica recessiva (consanguineità)
MALATTIE NEUROLOGICHE EREDITARIE AUTOSOMICHE RECESSIVE
DEFICIT DI FUMARASI 1q
MALATTIA DI GAUCHER 1q21
GANGLIOSIDOSI GM2 5q13
ATASSIA DI FRIEDREICH 9q13-q21.1
ATASSIA TELEANGECTASIA 11q22-q23
FENILCHETONURIA 12q24
MALATTIA DI WILSON 13q14.11
CEROIDOLIPOFUSCINOSI NEURONALE 16q22
ESEMPI DI MALATTIE A TRASMISSIONE ESEMPI DI MALATTIE A TRASMISSIONE AUTOSOMICA RECESSIVAAUTOSOMICA RECESSIVA
• FENILCHETONURIAFENILCHETONURIA
• GALATTOSEMIAGALATTOSEMIA
• BETA-TALASSEMIABETA-TALASSEMIA
• FIBROSI CISTICAFIBROSI CISTICA
• MALATTIA DI TAY-SACHSMALATTIA DI TAY-SACHS
• MALATTIA DI NIEMANN-PICKMALATTIA DI NIEMANN-PICK
• ADRENOLEUCODISTROFIA NEONATALEADRENOLEUCODISTROFIA NEONATALE
• RENE POLICISTICO TIPO II AUTOSOMICO RECESSIVORENE POLICISTICO TIPO II AUTOSOMICO RECESSIVO
• DEFICIT DI ALFA-1-ANTITRIPSINADEFICIT DI ALFA-1-ANTITRIPSINA
• MALATTIA DI WILSONMALATTIA DI WILSON
• ALCUNE MUCOPOLISACCARIDOSI (HURLER, SANFILIPPO, ALCUNE MUCOPOLISACCARIDOSI (HURLER, SANFILIPPO, MAROTEAUX-LAMYMAROTEAUX-LAMY)
EREDITA’ X-LINKED
DOMINANTE
RECESSIVA Si manifesta solo nei maschi, a meno che entrambi i cromosomi X siano alterati
Si manifesta solo nei maschi, a meno che entrambi i cromosomi X siano alterati
esempio di trasmissione di malattia X – linked recessiva
MALATTIE NEUROLOGICHE EREDITARIE X-LINKED RECESSIVE
DISTROFIA MUSCOLARE DI DUCHENNE E BECKER Xp21.21
DEFICIT DI STEROIDO-SULFATASI Xp22.32
TRICOPOLIDISTROFIA DI MENKES Xcen-q13
MALATTIA DI PELITZAEUS-MERZ BACHER Xq21-q22
MALATTIA DI FABRY Xq21.3-q22
SINDROME DI LOWE Xq25-q26.1
SINDROME DI LESCH-NYHAN Xq26
RITARDO MENTALE CON X FRAGILE Xq27.3
MANIA DEPRESSIONE TIPO 2 Xq27-q28
ADRENOLEUCODISTROFIA Xq28
DISTROFIA MUSCOLARE DI EMERY-DREYFUS Xq28
MALATTIE AD EREDITARIETA’ MALATTIE AD EREDITARIETA’ RECESSIVA LEGATA ALLA XRECESSIVA LEGATA ALLA X
• DISTROFIA MUSCOLARE PROGRESSIVA DI DUCHENNEDISTROFIA MUSCOLARE PROGRESSIVA DI DUCHENNE
• EMOFILIA A e BEMOFILIA A e B
• SINDROME DI MARTIN-BELL o della X fragileSINDROME DI MARTIN-BELL o della X fragile
• ITTIOSI DA DEFICIT DI STEROIDOSULFATASIITTIOSI DA DEFICIT DI STEROIDOSULFATASI
• ADRENOLEUCODISTROFIA TIPO ADULTOADRENOLEUCODISTROFIA TIPO ADULTO
• AGAMMAGLOBULINEMIA DI BRUTONAGAMMAGLOBULINEMIA DI BRUTON
• SINDROME OCULOCEREBRORENALE DI LOWESINDROME OCULOCEREBRORENALE DI LOWE
• ALBINISMO ASSOCIATO A SORDITA’ALBINISMO ASSOCIATO A SORDITA’
• FIBROELASTOSI ENDOCARDICA (SINDROME DI BARTH)FIBROELASTOSI ENDOCARDICA (SINDROME DI BARTH)
• SINDROME DI MENKESSINDROME DI MENKES
• MUCOPOLISACCARIDOSI TIPO HUNTERMUCOPOLISACCARIDOSI TIPO HUNTER
SINDROME DELL’X FRAGILE
Distrofia Muscolare di Duchenne: albero genealogico
La trasmissione è legata alla X, recessiva, per cui i maschi si ammalano mentre le femmine eterozigoti sono normali o solo lievemente affette (anche se portatrici)
Are you colorblind?
Normal Color Vision:A: 29, B: 45, C: --, D: 26
Red-Green Color-Blind:A: 70, B: --, C: 5, D: -- 3.
Red Color-blind:A: 70, B: --, C: 5, D: 6 4.
Green Color-Blind:
A: 70, B: --, C: 5, D: 2
What is this?
Y-linked
.
MALATTIE MULTIFATTORIALI
• MALFORMAZIONI ISOLATE: CARDIOPATIE, DIFETTI
DEL TUBO NEURALE, LPS, ESTROFIA DELLA
VESCICA, PIEDE TORTO, DISPLASIA CONGENITA
DELL’ANCA etc.
• IPERTENSIONE
• ULCERA GASTRICA
• SUSCETTIBILITA’ AI TUMORI
• NUMEROSE FORME DI MALATTIE PSICHIATRICHE
Epidemiologia: “Rare, ma quanto?”Epidemiologia: “Rare, ma quanto?”
• La patologia congenita nel La patologia congenita nel suo insieme colpisce circa il suo insieme colpisce circa il 3-5%3-5% di tutti i nati (forme di tutti i nati (forme gravi e lievi).gravi e lievi).
• 30% diagnosi di ammissione 30% diagnosi di ammissione nei reparti pediatricinei reparti pediatrici
• Sono la causa di circa il 20-Sono la causa di circa il 20-25% della natimortalità e del 25% della natimortalità e del 45% della mortilità 45% della mortilità perinatale.perinatale.
• Sono la causa di circa la Sono la causa di circa la metà di tutti i ritardi mentali.metà di tutti i ritardi mentali.
Martini – Fondamenti di Anatomia e Fisiologia – Capitolo 15