mcf-7 ags یًاطزس ُدر یاّلَلس یٍر زت يیدیویزیپٍردیّید ·...
TRANSCRIPT
خدهات تداضتی درهای اردتیل داطگا علم پشضکی
داطکد دارساسی
پایاى اه جت اخذ درج دکتزی عوهی دارساسی
عاى
آهید آهیتزآریل اى-Nستش ارسیاتی خاصیت سیتتکسیك تزکیثات جدید
AGS MCF-7سزطای رد ایسلل یتز ر يیدیویزیدرپیی د
اساتید راوا
دکتز یوا رساقی اصل
دکتز ضاب تللی
گارد
سجاد تاگزفالح
98هز
7/98-11ضوار پایاى اه: د
نیثصفذاکار یکرم، پذر هادر یضاکرم ک از ر یرا تس یخذاآا طی از ر نیاسایدرخت پرتار جدضاى ت یساخت تا در سا
جدضاى در را کسة علن داص ی از سا رمیضاخ ترگ گاست تر سرم یک تدطاى تاج افتخار یی. الذنیتالش واپس از پرردگار، د جد، يیک ا رااست تر تدن، چ یلیاهطاى دل
پر یاد يیدستن را گرفتذ را رفتي را در ا ،اذام تد یست یهاتدى اساى ،یزذگ نیک ترا یآهختذ. آهزگارا ةیاز فراز ط
تدى را هعا کردذ. …ت جد تا ارزضتاى نیتقذ
یوا رزاقی اصل دکتر ضاب دکتر یجاب آقا نیگراه اتیذاز اس طاىیا یاییارم چرا ک تذى راواسسپاسگ اریتس تللی
.تددضار هی اریاه تس اىیپا يیا تکویل
چکید فارسی
هقده دف:
یا یؿ ثهی ا ااؿ آ یؿ آ ث افای بى از. ی از و ى ل اهی یاثیب عب ثیبی
آطب ای، اػشبفی ي وث ای ثیبی جشال ی ب افاى یبىی یبى ازى اشب اىثی بي عب قي
بی وشفی ثای ا ا .ىا ىب یب وش ای ثیبی ى ایز لا ىا ىاى. الشبىی یبىی ا ى ث
بی ىبی ا ىىبی از. ى ییى و شی آ ییوش ىب عب اشفبى ی
-ىیآیيی آیا سویجبراز و بی ػيیي ب ىاىثی .ىی ثای وش عب اشفبى ییییب
ػيیيی ا ای سویجبر دبیب بو ى ای عب ىايضي ی بجی ثای سق ث سویجبر دشبی یيدیییيی
بی ی عب قي ی ثی ىیي.ی ى ثب ش ببیی ىیي یا یز آى
ا: هاد رش
ش یيیآوشثشببی بیاثشيا د هیآبس ی آ ا-4-ویاىی-3،1-شیسی-6،2،2 ید ث یى ا
ش ییيیییيدییى سویت 2 آیيیآیا سویت 7ي، بی ایؼبىاظ ا عیك كي ى ك ثقي ىیي
بى ل ػیثیی ب غبعیی ش دس، بی عیفث وه بید ا هب از.ي
ث (MTT) بیه س یبیثب اك ی زی یبثیث ا ى اىا بهشب سویجبر ى ببیی لا فشي
يي. یبثیا AGS MCF-7 ی یبى ی
ا:یافت
1 ییبب یبث ىز آي ا سز غیسػ ث شب ثبH NMR ،FT-IR MS يییش ي سب یببهشب یسب
B2 تیسو زیاؼب ي و ى ب ی زی یسز غثب بی عبی،ی ب ي سىظی ثبیػز ا
از. ب ىاى AGS MCF-7 ی یبى ی اط ا ث یثش
گیزی: تحث تیج
ا ب یعب یبب ساشي يیآیآثش ا ا بیث یيیییيدییى جبریغبق ب ىاى و سو یا
یبكم یـ بثي،ییث ير وب جبریي لير سو ی از ثب هغ بیث جبریثى سو یكم. وي
.ىيی یثاث افا 2ا سب یاط ثو ی بیىش بي سا ا یغ
کلوات کلیدی:
MTT، یيیییيدییى ،آیيآیاش، ،یىبییعب،
أ
فزست هطالة
1 ................................................................................................................... : مي1ف
- 2 ........................................................................................................ عب یبیث 1-1
- 5 ............................................................................................... ػب ى عب ؿی 2-1
- 9 ................................................................................................ ایا ى عب ؿی 3-1
- 9 .......................................................................................................... قي عب 4-1
- 11 ........................................................................................................ ی عب 5-1
- 12 ................................................................................................. قي عب ىب 6-1
- 13 ................................................................................................ ی عب ىب 7-1
- 14 ............................................................................................ عب ىب ىالر 8-1
- 16.................................................................................. یشی ىیش جبریسو 9-1
- 20 .................................................................... یيیییيدییى يیآیآا یی 10-1
- 22 ......................................... یيیییيدییى يیآیآا جبریسو یىیفببو اطار 11-1
- 28 ....................... یيیییيدییى يیآیآا جبریسو هیشسوی اطار یبثیا ش 12-1
29 ........................................................................................... بب : اى، ىشب2ف
- 30 ........................................ ی وز ش ثو ى ي اشفبى ییبیی اى بكال 1-2
- 31 ................................................................................... بىشب یبیآب یب 2-2
- 33 ................................................................................................. یف ا اى 3-2
- 33 ............................................................................................................ افاب 4-2
- 35 .................................................................. يیآیآا يیػي ىیش جبریسو ش 5-2
- 35 ..... (A1)ي یآا-2-( ثریئ-3-وبی ایش-5)-N-(ی( آی ثیش-4))-3ش 1-5-2
- 36....................... (A2)ي یآا-2-( ثریئ-2-بی)س-N-(ی( آی ثیش-4))-3ش 2-5-2
- 37 ... (A3)ي یآا-2-( ثری( آی ثیش-4))-3-(یئ-2-بیثس یشو-6)-Nش 3-5-2
- 38 ....... (A4) يیآا-2-( ثری( آیث یش-4))-3-(یئ-2-بیثس یش-4)-Nش 4-5-2
- 39 ....... (A5) يیآا-2-( ثری( آیث یش-4))-3-(یئ-2-بیثس یش-6)-Nش 5-5-2
- 40 (A6) يیآا-2-( ثری( آیث یش-4))-3-(یئ-2-بی( سیثف-4)-4)-Nش 6-5-2
- 41 ................................... (A7) يیآا-2-ثر یف-N-(ی( آیث یش-4))-3ش 7-5-2
- 42 ................................................................ یيیییيدییى ىیش جبریسو ش 6-2
ة
- 42 (B1) يیوثوب-5-یيیییيدیسشا-4،3،2،1-ویس-2-یفیى-N-4-یش-6ش 1-6-2
-5-یيیییيدیسشا-4،3،2،1-ویس-2-(یئ-2-بی)س-N-یف-4-یش-6ش 2-6-2 -
43 ...................................................................................................... (B2) يیوثوب
- 44 ............................................................................... هییث یبسز ی وز 7-2
- 45 ................................................................................... یاییاش یب 1-7-2
- 46........................................................................... آالر ی یاییاش 1-1-7-2
- 46.................................................................... یىیدالش یب یاییاش 2-1-7-2
- 47 ............................................................................. بل یاییاش 3-1-7-2
- 47 .................................................................................... آة یاییاش 4-1-7-2
- 48 .............................................................................. ال یب ثبفبل یس 2-7-2
- 48 ........................................................................................... وز ظیل 1-2-7-2
- 49 ................................................................................... ل ز 2-2-7-2
- 50 ...................................................................................... یذیل س 3-2-7-2
- 51 ..................................................................................... ث ذبیل س 4-2-7-2
- 52 ............................................................................................ یل ف 5-2-7-2
- 52 .......................................................................................... یعب یب وز 8-2
- 53 ................................................................................ یب ا فهبع وى 1-8-2
- 54 ........................................................................... ب یبي ای یبثیا 2-8-2
- 55 ............................................................................. یعب یبي ىاى 3-8-2
- 56.............................................................................. یعب یبدبب ىاى 4-8-2
- 57 .......................................................................................... بوى یف 5-8-2
- MTT ............................................................................ 58 ث ی زی یث 9-2
- 58 .................................................................... زیى د یعب یبوز 1-9-2
- 58 ..........................................ی زی یبثیا یش ي ثا جبریاضبف وى سو 2-9-2
- 59 ................................................................... ی زی یبثی ا MTT وشی 3-9-2
60.......................................................................................................... ثلض غی: شب3ف
- 61...................................................................... یكم یهغ يیآیآا جبریسو ش 1-3
- 61................................................... يیآاوثسب-3-یآ-Nكي اظ جبریش سو 1-1-3
- 62................................. يیآاوثسب-3-یآ-Nكي اظ جبریش سو یىب 1-1-1-3
ع
- 63.......................................................................... یهغ يیآیآا جبریش سو 2-1-3
- يیآیآ)ا يیآا-2-( ثری( آیث یش-4))-3-یآ-N جبریش سو یىب 2-2-1-3
64.................................................................................................................. (یهغ
- 65.............................................(یيیییيدیی)ى یكم يیآیآا جبریش سو 3-1-3
- يیوثوب-5-یيیییيدیسشا-4،3،2،1-یف-N-4-یش-6 جبریش سو یىب 2-3-1-3
67............................................................................................... (یكم يیآیآ)ا
- 69.............................. یاذىشىد یبفیع سظ ي ش جبریسو بهشب يییسب ییبب 2-3
- 69........................................................................ (FT-IR)بى ل یؼفیع 1-2-3
)ش دس ییب غبع یؼفیع 2-2-31H NMR) ........................................ 70 -
- 74 .................................................................................. (MS) یػ یؼفیع 3-2-3
- 75 ....................... ي ش يیآیآا یيیییيدییى جبریسو ییبییىییف وبر 3-3
- 80 ........................................................................................... یشی یبیبثیا غیشب 4-3
- 81 .............................................................. یشی یاطثو بهشب اثغ یمب یث 5-3
- 83 .......................................... ییبییىییف یدباشب ی زی سز غیشب یجش 6-3
89 .......................................................................................... بىاری د ییؼی: ش4ف
- 90 .......................................................................................................... ییؼیش 1-4
- 91 ........................................................................................................... اربىید 2-4
91 ............................................................................................................................. بثـ
95 ........................................................................................................................ بدیز
96................................................................................................................ دیز اف
105................................................................................................................دیز ة
114................................................................................................................ دیز ع
119............................................................................................................... ؿىیي ایی
ى
افزست جدل
1 6 ............................... لب زیا آ جز ث ػق یب یاثشال ث عب ي ای -1ػي
2 13 .................................................. عب قي یاشفبى ي ف یىبیی یبی -1ػي
3 14 ........................ يیاشفبى یعب یىبییوشف و ى ییىا یبىش -1ػي
4 21 .......................................... یيیییيدییى جبریسو ییبیی یى یبیی -1ػي
1 30 ................................................................. اشفبى ي ى ثو ش ییبییاى -2ػي
2 31 ............................................. ی زی یبثیاشفبى ي ى ثو ا ییبییاى -2ػي
3 32 ............................................................ اشفبى ي یب ىشب یبیآب یب -2ػي
4 33 ............................................................................................. یاى ا ف -2ػي
5 34 ..................................................................................... اشفبى ي ی افاب -2ػي
PBS ........................................................................................ 50 6ل یل س -2ػي
EDTA ....................................................... 51 7-یذیل س یس یثا بیاى ى -2ػي
8 52 ................................................................ ث ذبیل س شییی 100 یل س -2ػي
1 77 .................................................. ش ي جبریسو ییبییىییف یفبوشب یمب -3ػي
AGS MCF-7 ........................ 80 2 یى عب یب یث ی زیسز غیشب -3ػي
افزست ودارا عکس
8 ........................................ زیػ هیوشف ػب ث سفى یااؿ عب ى وب ؿی 1-1ى
17 ......................................................................... ییيییی د یید یبهشب ثبب 2-1ى
18 .............................................................. ییيیییثب بهشب د زیشبثیآش یى ىا 3-1ى
19 ................................................................... ثب اط ضي عب ییيییید تیؿي سو 4-1ى
20 ...................................................... یيیییيدیی ى يیآیآا ییبییبهشب 5-1ى
23 ...................... یاوی ى هیآبس یآ یث یهغ يیآیآا جبریاك ش سو 6-1ى
24 ........................................................................... یىادوش یىا ییبییبهشب 7-1ى
25 ................................................ عب قي و یث وب فش ف ییبیی جبریسو 8-1ى
27 ................ ییيیییديییوشف ثب بهشب ى یبیبیاشفبى ي ى ث ییىا جبریسو 9-1ى
28 .................................................................... بیا ؿ سب دب دبیب باك اؼب 10-1ى
46................................................................. یى وز یىثی یا آى یا 1-2ى
47 .................................................................................................. یشایز ف 2-2ى
49 .............................................................. وشف یب PH ف ى ى ییسغ فیع 3-2ى
52 .............................................. ث ذبیس ییى ي سظ آ یب یب 4-2ى
54 ...................................... جه و ب ی( اكششیال ئثب ) 5-2ى
56................................................................. ى ع ب یعب یبىا ي 6-2ى
59 ................................................................................. هب 96 زیى د MTTسز 7-2ى
63............................................. يیآاوثسب-3-یآ-Nكي اظ جبریش سو یىب 1-3ى
64........................... یاوی ى هیآبس یسظ آ یهغ يیآیآا جبریاك ش سو 2-3ى
65................................................................... یهغ يیآیآا جبریش سو یىب 3-3ى
66 ......................................... (یيیییيدیی)ى یكم يیآیآا جبریسو یش ا 4-3ى
67.... يی آي يیآاوثسب-3-یآ-N جبریسظ سو یيیییيدییى جبریاك ش سو 5-3ى
68....................................... (یيیییيدیی)ى یكم يیآیآا جبریش سو یىب 6-3ى
B1 .................................................................................. 70 تیبى ل سو فیع 7-3ى
1 فیع 8-3ى H NMR تیسو B1 ................................................................................... 73
B1 ........................................................................................... 74 تیسو MS فیع 9-3ى
MS ...................................................... 75 یؼفیي ى ع یسى یبىبیاى-ی 10-3ى
78 ...................................................................... ش ي جبریسو یثب ػ ى 11-3ى
79 .......................................................................... ش ي جبریسو CLOGPثب 12-3ى
79 ....................... ش ي جبری لبث ؿه سو يیىي، یيی یبيیسقياى د 13-3ى
AGS MCF-7 ......................... 81 یبش ي ى ى جبریسو ی زیاط یمب 14-3ى
83 ....................................................................... ش ي جبریاط سو-اثغ بهشب 15-3ى
AGS ............................................ 84 ی غؾز ط ى ى یػ ى یجش 16-3ى
AGS ............................................... 84 ی غؾز ط ى ى CLOGP یجش 17-3ى
AGS ................... 85 یي غؾز ط ى ى ی یيی یيبیسقياى د یجش 18-3ى
AGS .................... 85 یىي غؾز ط ى ى یيی یيبیسقياى د یجش 19-3ى
AGS ..........................86 یلبث ؿه غؾز ط ى ى یيبیسقياى د یجش 20-3ى
MCF-7 .........................................86 ی غؾز ط ى ى یػ ى یجش 21-3ى
MCF-7 ............................................ 87 ی غؾز ط ى ى CLOGP یجش 22-3ى
MCF-7 ................ 87 یي غؾز ط ى ى ی یيی یيبیسقياى د یجش 23-3ى
MCF-7 ................ 88 یىي غؾز ط ى ى یيی یيبیسقياى د یجش 24-3ى
MCF-7 ..................... 88 یلبث ؿه غؾز ط ى ى یيبیسقياى د یجش 25-3ى
ا اختصاراتفزست عالئن، طا
MTT: 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide
EDTA: Ethylene Diamine Tetra-Acetic acid
IC50: Inhibitory Concentration 50%
PBS: Phosphate Bufferd Saline
FBS: Fetal Bovine Serum
DMSO: Dimethyl Sulfoxide
TLC: Thin Layer Chromatography
SAR: Structure-Activity Relationship
SERM: Selective Estrogen Receptor Modulator
SSRI: Selective Serotonin Reuptake Inhibitor
DDP-4: Dipeptidyl Peptidase-4
HNPCC: Heredity Nonpolyposis Colorectal Cancer
HER2: Human Epidermal growth factor Receptor 2
BRCA1: Brest Cancer 1 Gene
BRCA2: Brest Cancer 2 Gene
CCR5: CC Chemokine Receptor 5
TP53: Tumor Protein 53
WHO: World Health Organization
ASIR: Age Specific Incidence Rate
HBA: Hydrogen Bond Acceptor
HBD: Hydrogen Bond Donor
RTB: Rotatable Bonds