maturaÇÃo dos linfÓcitos t no timo (educação tímica) (educação tímica)
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MATURAÇÃO DOS MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS T NO TIMOLINFÓCITOS T NO TIMO
(Educação tímica)(Educação tímica)
No timo, as células epiteliais corticais No timo, as células epiteliais corticais apresentam antígenos aos timócitos duplo-apresentam antígenos aos timócitos duplo-
positivos.positivos.
TimócitoTimócitoduplo-positivoduplo-positivo
(CD4(CD4++88++))
TimócitoTimócitoduplo-negativoduplo-negativo
(CD4(CD4--88--))
TCRTCR
A afinidade/avidez do TCR pelo complexo A afinidade/avidez do TCR pelo complexo MHC-peptídeo (próprio) influencia a seleção tímicaMHC-peptídeo (próprio) influencia a seleção tímica..
TCR
A interação do TCR com o MHC-peptídeo desliga os mecanismos de apoptose.
MHC
Os timócitos que interagem com o MHC classe I e II tornam-se CD4-8+ e CD4+8-,
respectivamente.
Falta deseleçãopositiva
Seleçãopositiva
ApoptoseMHC+peptídeo
Classe II do MHC
Timócito CD4+8-
Classe I do MHC
Timócito CD4-8+
Timócito CD4+8+
Esse processo elimina os timócitos que possuem TCRs que não reconhecem o MHC-peptídeo do
indivíduo.
MacrófagoMacrófago(medula óssea)(medula óssea)
A seguir, os timócitos CD4A seguir, os timócitos CD4++ e CD8 e CD8++ interagem com células interagem com células apresentadoras (dendríticas e macrófagos).apresentadoras (dendríticas e macrófagos).
TimócitoTimócitoduplo-positivoduplo-positivo
(CD4(CD4++88++))
TimócitoTimócitoduplo-negativoduplo-negativo
(CD4(CD4--88--))
TimócitoTimócito
CD4CD4+ + ouou CD8CD8++Célula dendríticaCélula dendrítica(medula óssea)(medula óssea)
TCRMHCMHC
Os timócitos que possuem TCRs que se ligam com alta afinidade/avidez ao MHC-peptídeo das células
apresentadoras são negativamente selecionados.
MHC TCR
Assim, os linfócitos T maduros interagem com afinidade intermediária com o MHC-peptídeo das
células apresentadoras.
Fragmentação do DNA em linfócitos CD4Fragmentação do DNA em linfócitos CD4++ do timo de do timo de camundongos transgênicos, na presença de peptídeos de camundongos transgênicos, na presença de peptídeos de
afinidades:afinidades:
baixa e alta.baixa e alta.
A Seleção negativa elimina os linfócitos T que reagem muito forte com as células apresentadoras do timo.
Falta deFalta deseleçãoseleçãopositivapositiva
SeleçãoSeleçãonegativanegativa
SeleçãoSeleçãopositivapositiva
ApoptoseApoptoseMHC+peptídeoMHC+peptídeo
Classe II do MHCClasse II do MHC
Timócito CD4Timócito CD4++88--
Classe I do MHCClasse I do MHC
Timócito CD4Timócito CD4--88++
Timócito CD4Timócito CD4++88++
Alta Alta afinidade/avidezafinidade/avidez
Os linfócitos T maduros saem do timo e migram para a área paracortical dos linfonodos ou PALS (zona T) do
baço.
...e também recirculam pelo corpo ...e também recirculam pelo corpo através dos vasos sanguíneos e através dos vasos sanguíneos e
linfáticos. linfáticos.
A recirculação depende de migração dos linfócitos através do endotélio vascular.
Citosol(MHC classe I)
CD8CD8++ CD4CD4++
Compartimento vesicular(MHC classe II)
Os linfócitos T CD8+ e CD4+ maduros “olham” para dentro do citoplasma e do compartimento vesicular das células
do organismo, respectivamente.
Análise das subpopulações linfocitárias por
citofluorimetria de fluxo (FACS)
As subpopulações podem ser evidenciadas utilisando-se
diferentes anticorpos fluorescentes.
CD4 (FL2)CD4 (FL2)
CD
8 (
FL3
)C
D8
(FL
3)
CD4 (FL2)CD4 (FL2)
CD
45
R (
FL1
)C
D4
5R
(FL
1)
CD8CD8++
CD4CD4++
CD8CD8++CD4CD4++
CD45RCD45R++
CD4CD4++
CD45RCD45R++CDCD44++