materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. ·...
TRANSCRIPT
![Page 1: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/1.jpg)
TOXICOLOGIE ȘI ENZIMOLOGIE
Materiale curs/laborator
https://biochimiero.wordpress.com/
![Page 2: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/2.jpg)
Clase de compuși toxici
Compușii chimici utilizați curent
Substanțe toxice
Chimicalele noi
produșii secundari industriali
compușii reziduali
(laborator)
![Page 3: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/3.jpg)
Metalele/ionii metalici
• nivelele datorită dispersității în mediu
• activitățile antropogene ↑
Surse de poluanți ce conțin metale grele
![Page 4: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/4.jpg)
Mecanismele comune de acțiune toxică și localizarea acțiunii
Inhibiția/activarea enzimelor
Inouhe, M, Braz. J. Plant Physiol., 17(1), 65, 2005
![Page 5: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/5.jpg)
Mecanismele comune de acțiune toxică și localizarea acțiunii
Inhibiția/activarea enzimelor
Zn Pb
dehidrataza acidului -aminolevulinic (ALAD)
sinteza hemului
Konuk, M. et al., Intelligent and Biosensors,
InTech, 2010
![Page 6: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/6.jpg)
Mecanisme de acțiune toxică și localizarea acțiunii
Organitele celulare
Nunez, A.R. et al., CrystEngComm, 2019, 21, 2585
Carcinogeneza
P. Aendo, et al.,
Science of The Total
Environment,
689, 2019, 215.
![Page 7: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/7.jpg)
Mecanisme de acțiune toxică și localizarea acțiunii
Rinichi – organ principal de excreție
Satarug, S. et al., Tohoku J. Exp. Med., 2017, 241, 65
![Page 8: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/8.jpg)
Mecanisme de acțiune toxică și localizarea acțiunii
Sistemul Nervos
Nogara, P.A. et al., BBA., 1863(12), 2019
Sistemul Endocrin
Plastifianți –Distrugători endocriniDe Toni,L. et al., Toxicology Reports
4, 234, 2017,
![Page 9: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/9.jpg)
Mecanisme de acțiune toxică și localizarea acțiunii
Acțiunea asupra sist. reproductator
https://www.detoxmetals.com/
Acțiunea sist. respirator
sphweb.bumc.bu.edu
Fibroză (Al/cronică)Carcinogeneză (As, Cr, Ni)
![Page 10: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/10.jpg)
Mecanisme de acțiune toxică și localizarea acțiunii
Proteine care leagă ionii metalici
Transportul/biodisponibilitatea ionilor metalici
Afinitate proteine citozolice
Metalotioenina (MT - 7 KDa)
Biodisponibilitatea intracelulară Cd, Cu, Hg, Ag și Zn
Expunere Cd
Cd – Prot (sangvine)
Cd – MT sistem circulator
![Page 11: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/11.jpg)
Mecanisme de acțiune toxică și localizarea acțiunii
Ziller, A. et Fraissinet-Tachet, L., Metallomics, 11, 2018
![Page 12: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/12.jpg)
Toxicitatea plumbului
Anorganic – TGI, sistem respirator, piele
Distrubuția la ficat și rinichi, țesut osos
![Page 13: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/13.jpg)
Toxicitatea plumbului
Sistem hematopoetic, nervos
Enzime afectate de Pb – sinteza hemuluiDehidrataza acidului delta-aminolevulinic (ALAD)Hem sintetaza (HS)
Anemia clinicăacidului delta-aminolevulinic - urină
Expunere copii hiperactivitatedescreșterea atențieideficiențe mentalevedere afectată
Expunere ↑encefalopatiearteriole/capilare (afectate)
edem cerebral / degenerare
![Page 14: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/14.jpg)
Toxicitatea plumbului
K. Murata, M. Sakamoto, in Encyclopedia of
Environmental Health (Second Edition), 2013
107 decese800 de îmbolnăviri
mame sănătoase
bebeluși - defciențe mentale
![Page 15: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/15.jpg)
Toxicitatea plumbului
![Page 16: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/16.jpg)
Toxicitatea plumbului
afinitatea acestuia pentru membranele celulare și mitocondrii
plumbul interferă cu fosforilarea oxidativă mitocondrială,cu metabolismul vitaminei D, cu ATP-azele de Na, K și Ca.
Expunerea acută la plumb Cyt P450 hepatic
plumb legaT de hemoglobină (eritrocite)concentrația 16 x > în citoplasmă
![Page 17: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/17.jpg)
Toxicitatea mercurului
Forme: Elemental (Hg0), Hg+, Hg2+, CH3Hg, CH3HgCH3)
Enzime afectate de Pb – sinteza hemuluiDehidrataza acidului delta-aminolevulinic (ALAD)Hem sintetaza (HS)
Anemia clinicăacidului delta-aminolevulinic - urină
Expunere copii hiperactivitatedescreșterea atențieideficiențe mentalevedere afectată
Expunere ↑encefalopatiearteriole/capilare (afectate)edem cerebral / degenerare
![Page 18: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/19.jpg)
Toxicitatea cadmiului
![Page 20: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/21.jpg)
Toxicitatea cromului
Forme: Elemental (Hg0, Hg+, Hg2+, CH3Hg, CH3HgCH3)
Enzime afectate de Pb – sinteza hemuluiDehidrataza acidului delta-aminolevulinic (ALAD)Hem sintetaza (HS)
Pal, S: Shil,K.., Handbook of Environmental Materials Management pp 1-28., 2017
![Page 22: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/22.jpg)
Toxicitatea cromului
Cr (II) – Cr (VI)
Cr (III) și Cr (VI) importante d,.p.d.v. toxicologic
Narayani, M., Vidya Shetty, K..,
Critical Reviews in Environmental Science and Technology 43(9)., 2012
Buters, J., Tilo, B..,
Journal of Investigative
Dermatology
137(2), 274-277, 2017.
![Page 23: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/24.jpg)
Antidoturi
COONa NaOOC
H2C CH2
Ca
N-CH2-CH2-N
COO
H2C
OOC
CH2
EDTA-CaNa2
COO OOC
H2C CH2
Co
N-CH2-CH2-N
COO
H2C
OOC
CH2
EDTA-Co2
Co
Kelocyanor
Sărurile acidului etilendiaminotetraacetic (EDTA)
EDTACaNa2 (Edetamin)antidot (intoxicaţia cu Pb)alte metalee (Ni, Cr, Fe, Cu, Mn, Cd, Co)
EDTACo2 (Kelocyanor)antidot (intoxicaţia cu cianura)
![Page 25: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/25.jpg)
Dietilentriaminopentaacetatul de sodiu şi calciu (DTPA─CaNa3)
antidot intoxicaţia cu radioelemente (lantanide)metale grele (Pb, Fe, Mn)
Antidoturi
D-Penicilamina (, ─dimetilcisteina)
antidot intoxicaţia cu metale greleHg (mineral şi organic)
COOH
H3CCH NH2
H3CC SH
COOH
H3CCH NH2
H3CC
SHg/2
Leung, B.O. Et al.,
Daltonic Transaction, 41., 2007
![Page 26: Materiale curs/laborator //biochimiero.files.wordpress.com/2020/04/tox2... · 2020. 4. 9. · Sistem hematopoetic, nervos EnzimeafectatedePb–sintezahemului Dehidratazaaciduluidelta-aminolevulinic(ALAD)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062609/60f7670f8c61fd62d73f30e4/html5/thumbnails/26.jpg)
Antidoturi
Dimercaptopropanolul (DMP)
antidot în intoxicaţiile acute cu As şi Hg (mineral)
intoxicaţiile cu Cd, Pb, Fe, Se, V, ca şi în cazul leziunilorhepatorenale grave.