MACRÓLIDOS

UNIVERSIDAD TEGNOLOGICA DE SANTIAGO

UTESA

HISTORIA

La Eritromicina -1952, Manuel

Alexander McGuire, cepa

del Streptomyces erythrerus.

A partir de la especie

Streptomyces se

obtuvieron otros

macrólidos.

GENERALIDADESLos Macrolidos son antibióticos naturales, semisintéticos y

sintéticos que ocupan un lugar destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares.

GRUPO ANTIMICROBIANO

14 ATOMOS Eritromicina Claritromicina Diritromicina Roxitromicina

15 ATOMOS Azitromicina

16 ATOMOS Espiramicina Rokitamicina Josamicina

CETOLIDOS Telitromicina

Anillo de lactona macrocíclico al que se van a unir uno o más

desoxiazúcares.Diferencia: cantidad de átomos

que componen la molécula

MECANISMO DE ACCIÓN

55XXXAA

50S

30S

Cadena de polipeptido recién formada

Sitio P

Sitio de transferencia

Sitio A

tRNA

Antibióticos macrolidos

inhiben la síntesis proteica ligándose

de forma reversible

subunidades ribosomicas 50S.

MECANISMO DE RESISTENCIA.

1. Resistencia Intrínseca. Mecanismo natural de las

enterobacterias mediante el cual el macrólido no atraviesa la

membrana bacteriana debido a un efecto de permeabilidad.

2. Modificación del ARN Ribosomal. mediado por

plásmidos o transposones que codifican una metilasa que modifica el ARN ribosomal, alterando la afinidad por el

antibiótico. Puede ser inducible o constitutivo.

3. Bomba de flujo. Se desarrolla a través de una

bomba que expulsa activamente al antibiótico del interior

bacteriano. Es específico en contra de los macrólidos de 14 y

15 átomos.

4. Modificación enzimática. Se ha planteado que las

enterobacterias producen una estearasa que modifica, por

hidrólisis, la estructura química de los macrólidos.

ERITROMICINA

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA

F (%)

DOSIS mg 500

Cmax (mg/l) 0.3-1.9

Tmax (horas) 3-4

Vd (l/kg) 0.8

T ½ (Horas) 1.5-3

EFECTO DE LA COMIDA

Eritromicina base se inactiva por jugo gástrico� Sales aumentan biodisponibilidad oral: etilsuccinato, estolato, �

estereato, Pasa poco al L.C.R. aunque concentran bien en cerebro� Pasa barrera placentaria: [2%] de la plasmática� Pasa leche materna: [50%] de la plasmática�

ESPECTRO ANTIMICROBIANO• Efecto bactericida a dosis altas. Cocos y bacilos Gram +, algunos Gram -, espiroquetas, clamidias, riquetzias, entre otros.

• Streptococcus piogenes, S. pneumoniae y S. viridans tradicionalmente sensibles, aunque en algunos paises se reportan cepas resistentes.

• Neumococo resistentes a la penicilina y a todos los macrolidos.

• Eritromicina se activa contra Bacillus anthracis, Corynebacterium y Listeria monocytogenes; Clostridium tetani y C. perfringens, propionibacterium acnes, Nocardia spp,

• Moderada actividad contra Haemophylus influenzae y N. meningitidis.

• Buena actividad contra Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Bordetella spp, Legionella spp, Haemophylus ducreyi, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni y algunas cepas de Brucella. Chlamydia trachomatis y Ch. pneumoniae, Micobacterium avium, scrofulaceum y Kansaii (oportunists) tambien sensibles.

PRESENTACION Y DOSISETILSUCCINATO DE ERITROMICINA ERITROMICINA ES, PANTOMICINA

ES, susp. 200, 250 mg, tab. 500mg.

ESTEARATO DE ERITROMICINA PANAMICYN, susp. 200 y 500 mg/5ml; tab.500 y 600mg.

ESTOLATO DE ERITROMICINA ERITROMICINA, ILOSONE, tab. 500 mg, susp. 125 mg/ 5ml.Dosis en adultos, 250 mg a 1 g cada 6 a 8 horas; en niños es de 30 a 50 mg/kg al dia divididos, en tomas cada 6 horas.

ETINILSUCCINATODE ERITROMICINA + SULFISOXAZOL

ERISUL, susp. 200 mg + 600 mg por 5 ml.Dosis 50 mg/kg/dia, calculados con base en la eritromicina, y repartidos en 3 a 4 dosis.

ESTOLATO DE ERITROMICINA BENZK COMBI, BONAC, loción al 3%. En el tratamiento del acné 1 a 2 veces al día.

ERITROMICINA BASE: ERIACNE, ESTIEVAMICYN, gel al 4%; BONAC, ILOTICINA, T-STAT, loción 2%, ILOTICINA PLUS, loción al 4%. Dosis: aplicar 1 a 2 veces al día.

EFECTOS ADVERSOSTGI, nauseas, vómitos, dolor epigástrico y diarrea.

Fenómenos alérgicos.

Trastornos cardiacos, síndrome del QT largo y taquicardia- pacientes con antecedentes cardiacos.

Alteración funcional hepática, con ictericia o sin ella

Leucocitosis con eosinofilia y rara vez fiebre (principalmente en adultos).

Daño auditivo transitorio con dosis altas y falla renal.

INTERACCIONES

carbamazepina

corticosteroides

Ciclosporina,

digoxina

Alcaloides de

ergotamina

Teofilina, triazolan

Valproato, warfarina

CONTRAINDICACIONES Enfermedad Hepática grave y

precaución durante el embarazo.

CLARITROMICINA

Antibiótico bactericida semisintético, derivado de la Eritromicina

Espectro antibacteriano superior a la eritromicina y otros de 1a. generación.

Tiene mejor tolerancia GI

CLARITROMICINA

CLARITROMICINA

Biodisponibilidad: 60%

Cmax: 2,1 – 2,5 mg/l

Tmax: 2,9 hrs

AUC: 19 mg x hr /l

Vd: 3-5 L/Kg

FP: 70%

t ½: 4-6 hrs

Fracc. Exretada por orina: 20%

Fracc. Metabolizada (cit. P 450): 80%

CLARITROMICINAMás activa que

eritromicina frente a H.

influenzae aunque están en aumento las

cepas resistentes, Streptococos y

Stafilococos sensibles a eritromicina.

Es 2 a 4 veces más activa que la

eritromicina frente a especies

de Staphylococcus meticilino sensible

y Streptococcus spp. .

Su mayor actividad la muestra

contra Legionella pneumophila, Mycoplama

pneumoniae y Chlamydia pneumoniae. 

In Vitro: Chlamydia trachomatis, N. gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum,

Mycobacterium leprae .

Helicobacter pylori, Moraxella

catarrhalis, Toxoplasma gondii (en

combinación con pirimetamina)

y Borrelia burgdorferi. 

Es más activo que otros macrólidos

frente a micobacterias distintas de M. tuberculosis

CLARITROMICINA

-Faringitis, amigdalitis-Sinusitis, bronquitis aguda, reagudización de bronquitis crónica, neumonía bacteriana (adquirida en la comunidad) -Infección de piel y tejidos blandos leve-moderada, foliculitis, celulitis, erisipela -Infección localizada o diseminada por M. avium o M. intracellulare

-Faringitis estreptocócica -Bronquitis y neumonía bacteriana-Otitis media aguda -Impétigo, foliculitis, celulitis-Abscesos

-Infección localizada por M. chelonae, M. fortuitum y M. kansaii. -Prevención de infección diseminada por M. avium complex en pacientes con VIH de alto riesgo-Úlcera gástrica o duodenal asociada a H. pylori (junto con antiulceroso adecuado)

CLARITROMICINA

CLARITROMICINA

• Claritromicina: Susp.250 mg/5 ml (fco. x 50ml); Tableta 500mg (x 10)

• CLARITROMICINA GENFAR: Tab. 250 y 500mg (x 10)

• CLARIBAC: Tab. Recubierta 500 mg (x10)

• CLAROSIP: Pitillo con granulado 125, 250, 187.5 mg (x10)

• KLARICID: Fco. Vial polvo liofilizado 500mg + amp.10 ml con agua para la inyección

CLARITROMICINA

Nauseas, vómitos, diarrea, dispepsia, trastornos del gusto, colitis seudomembranosa

Elevación reversible de las transaminasas

Cefalea, vértigo, hipoacusia

Erupciones cutáneasLeucopenia, aumenta TP

CLARITROMICINA

+ niveles séricos de teofilina y carbamazepina

Inhibe cit. P450: + Warfarina, trazolam, lovastatina, disopiramida, fenitoina, ciclosporina

+ Concentraciones de inhibidores de la HMG-CoA reductasa

+ cisaprida y terfenadina Arritmias

Inhibe CYP 3A4: +Dofetilida TORSADES DE POINTES - Aclaramiento de antagonistas del calcio (diltiazem, felodipina, verpamil)

- Concentraciones séricas de zidovudina en adultos con VIH

Omeprazol y claritromicina: + niveles plasmaticos de ambos

Puede reducir efectos de anticonceptivos orales estrogénicos

Los alimentos no afectan su absorción

+ niveles plasmaticos de digoxina

CLARITROMICINA

Hipersensibilidad a macrólidos, Embarazo y

lactancia (categoría C)

Alteraciones hepáticas, disfunción

renal, antecedentes de enfermedades GI (+ Clostridium difficile

colitis)

AZITROMICINA

AZITROMICINA

Derivado semisintético de la

eritromicina

Amplio espectro

AZITROMICINA

Biodisponibilidad: 37%

Cmax: 0,5 mg/l

Tmax: 2,5 hrs

AUC: 3,4mg x hr /l

Vd: 31 L/Kg

FP: 10 - 50%

t ½: 40-68 hrs

Fracc. Exretada por orina: <5%

Fracc. Metabolizada (cit. P 450): <10%

AZITROMICINA

Menos activa que la eritromicina contra los gram(+) como

especies de Streptococcus y Staphylococcus.

Mas activa que eritromicina y

claritromicina contra H. influenzae y

especies de Campilobacter, y

menos que claritromicina frente

a H. pylori

Muy activa contra M. catarrhalis, P.

multocida, Chlamydia, M.

pneumoniae, L. pneumophila, B.

burgdorferi, Fusobacterium y N. gonorrhoeae

Activo contra Moraxella, Legionella,

neumococo , Bordetella, Neisseria y

Staphilococcus aureus

In vitro tiene actividad contra M.

hominis, Cryptosporidium y

Pneumocystis carinii.

Actvo contra patógenos entéricos: E. coli, Salmonella

spp., Yersinia enterocolitica y Shigella spp. a diferencia de eritomicina y claritromicina

AZITROMICINA

• Adultos: 500 mg/día VO por 3 días.

• Niños: 10 mg/kg durante 3 días (única dosis/día)

AZITROMICINA

Infecciones del aparato resp. (incluidas otitis media, sinusitis, faringoamigdalitis, bronquitis y neumonía), producidas por: S. pneumoniae, H. influenzae y parainfluenzae, B. catarrhalis

Infecciones de la piel y tejidos blandos, causadas por S. aureus, E. coli, Klebsiella spp., B. fragilis, Enterobacter spp.

Infecciones genitales no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis, chancroide por Haemophilus ducreyi y de las infecciones genitales no complicadas debidas a cepas no multirresistentes de Neisseria gonorrhoeae

Tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad

AZITROMICINA

• Azitromicina: susp. 200mg/5ml (fco. X 15ml); tab. 500mg (tab. X 3)

• AZIBAY: tab. Recubierta 50mg (caja x 10)

• AZINOBIN: cap. 500mg (caja x 3 y 5)

• AZITROMICINA LA SANTE, GENFAR, MK: tab. 500mg (caja x3); susp. 200mg/5ml (fco. X 15 ml)

Diarrea, náuseas, vómitos,

flatulencia, molestias

abdominales, dispepsia, anorexia

Mareo, cefalea, parestesia, disgeusia,

alteración de visión, sordera

transitoria

Erupción, prurito,

artralgia, fatiga

Recuento disminuido de

linfocitos, elevado de eosinófilos,

bicarbonato en sangre

disminuido, aumento de

transaminasas.

Vía IV: dolor e inflamación

locales y reacciones en

punto de inyección.

AZITROMICINA

AZITROMICINALa administración simultánea con

antiácidos puede disminuir las

concentraciones máximas de azitromicina.

La administración conjunta con

digoxina puede incrementar los niveles de esta

última.

No se recomienda el uso simultáneo

con fármacos derivados del ergot

por el riesgo de producir ergotismo.

Al igual que ocurre con otros

medicamentos, se recomienda

monitorización de las pruebas de

coagulación cuando se utiliza

concomitantemente con

anticoagulantes.

CLARITROMICINA

Pacientes alérgicos a macrólidos

Enfermedad hepática

significativa

Embarazadas y lactantes

ESPIRAMICINA

ESPIRAMICINA

Macrólido cuya estructura molecular está formada por un anillo de lactona de 16 carbonos, con un peso molecular de 843,1 Da.

bacteriostático: inhibe la síntesis proteica por su unión a la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos.

Posee actividad bactericida a concentraciones elevadas.

Actividad antibacteriana sensiblemente inferior a eritromicina.

Mayor actividad frente a otros macrolidos contra toxoplasma gondii.

No esta aprobado por la FDA, pero es adquirido con permiso de esta para tratamiento de toxoplasmosis.

Grupo Organismo Actividad

Bacterias gram positivas

Streptococcus pyogenes (estreptococo beta hemolítico del grupo A).

Sensible

Streptococcus viridans. SensibleCorynebacterium diphtheriae. Sensible

Staphylococcus aureus sensible a meticilina. Sensible

Streptococcus pneumoniae. EscasaEnterococcus. Escasa

Bacterias gram negativas

Neisseria meningitidis. SensibleBordetella pertussis. SensibleCampylobacter. SensibleClostridium. SensibleHaemophilus influenzae. ModeradaNeisseria gonorrhoeae. EscasaEnterobacter. ResistentePseudomonas. ResistenteBacteroides fragilis. Resistente

Otros organismos

Mycoplasma pneumoniae. SensibleChlamydia trachomatis. SensibleToxoplasma gondii. SensibleLegionella pneumophila. SensibleSpirochaetes. Sensible

ESPIRAMICINA

INDICACION PRINCIPAL

Se usa para la profilaxis de la transmisión vertical de

la toxoplasmosis cuando la madre adquiere la

infección aguda en el curso del embarazo. No cura al

feto infectado pero reduce el riesgo de transmisión a

50%.

ESPIRAMICINA

Presentación: ROVAMICINA®, Caja por 10, 15 , 20 o 30 comprimidos de 3 MUI.

ESPIRAMICINA

Adultos y adolescentes

• 1 a 2 g dos veces al día; ó 500 mg a 1 g tres veces al día. 

• Para infecciones severas la dosis puede ser incrementada hasta 2 a 2,5 g dos veces al día.

Mujeres en embarazo

• Primer trimestre la dosis oral es de 3 g al día, divididos en tres o cuatro dosis.

• Segundo y tercer trimestre la dosis oral es de 25 a 50 mg de pirimetamina al día + 2 a 3 g de sulfadiazina al día + 5 mg de ácido folínico por día + 3 g de espiramicina, dividido en tres o cuatro dosis durante tres semanas

Niños >20 Kg

• 25 mg por kg de peso dos veces al día, ó 16,7 mg por kg de peso tres veces al día.

Dosis oral

Trombocitopenia.

Hepatitis colestasica.

Colitis aguda.

Esofagitis ulcerativa.

Prolongación del QT en

infarto.

Erupción, prurito e

hipersensibilidad.

REACCIONES ADVERSAS

ESPIRAMICINAInteracciones:

capaz de interaccionar con ciclosporina y te

ofilina.La combinación

entre carbidopa y levodopa en uso

concomitante con espiramicina ha resultado en la prolongación de

la vida media  de la levodopa.

Efecto sinérgico con metronidazol contra bacterias anaerobias.

Contraindicaciones: Pacientes con

obstrucción biliar o disfunción hepática.

Pacientes con hipersensibilidad a

espiramicina.