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L. Caceres M.Sc. L. Cáceres PhD. Lorenzo Cáceres 1 , Juan Bisset 2 , Magdalena Rodríguez 2 1 Instituto Conmemorativo Gorgas de estudios de la Salud, Panamá 2 Instituto de Medicina tropical “Pedro Kourí”, Cuba [email protected]

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L. Caceres M.Sc. L. Cáceres PhD.

Lorenzo Cáceres1, Juan Bisset2, Magdalena Rodríguez2

1Instituto Conmemorativo Gorgas de estudios de la Salud, Panamá 2Instituto de Medicina tropical “Pedro Kourí”, Cuba

[email protected]

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Martinique Bti, temefos, deltametrina

(Marcobe et al., 2011)

Colombia DDT, etofenprox, lambdacihalotrina, permetrina,

bendiocarb, temefos y fenitrotión (Fonseca-

Gonzalez et al., 2011 y Ocampo et al., 2011;

Santacoloma et al., 2012)

Tinidad y Tobago Fentión, malatión y temefos

(Polso et al., 2011)

Argentina Temefos

(Biber et al., 2006; Llinás et al., 2010)

República Dominicana DDT, malatión, propoxur, permetrina y

deltametrina (Mekuria et al., 1991)

Venezuela Fentión , malatión, temefos, pirimfosmetil

, clorpirifos , fenitrotión , deltametrina,

lambdacihalotrina, betacipermetrina y

ciflutrina (Rodríguez et al., 2007; Pérez

et al., 2009)

Puerto Rico Malatión (Field et al., 1984),

Piretroides (Hemingway et al., 1989)

El Salvador Temefos, malatión, fentión, pirimifosmetil,

fenitrotión clorpirifos, deltametrina,

lambdacihalotrina, betacipermetrina y

ciflutrina (Rodríguez et al., 2007 y Bisset

et al., 2009)

Perú temefos, malatión, fentión, pirimifosmetil,

fenitrotión clorpirifos, deltametrina,

lambdacihalotrina, betacipermetrina y

ciflutrina (Vargas et al., 2006; Rodriguez

et al., 2007)

Mexico Oganofosforados, carbamatos y

algunos piretroides (Flores et al.,

2006; Garcia et al., 2009; Siller et

al., 2011; Flores et al., 2013)

Panamá Pirimifosmetil y temefos

(Echevers et al., 1975; Bisset et al.,

2003; Rodríguez et al., 2007; Cáceres

el at, 2013)

Nicaragua temefos, malatión, fentión, pirimifosmetil,

fenitrotión clorpirifos, deltametrina,

lambdacihalotrina, betacipermetrina y

ciflutrina (Rodríguez et al., 2007)

Costa Rica temefos, malatión, fentión, pirimifosmetil,

fenitrotión clorpirifos, deltametrina,

lambdacihalotrina, betacipermetrina y

ciflutrina (Perich et al., 2003; Rodríguez

et al., 2007, Bisset et al., 2012; Bisset et

al., 2013)

Fuente: Cáceres L., 2013

Haití Permetrina, deltametrina y malatión

(McAllister et al., 2012)

Cuba Fentión, temefos, clorpirifos, deltametrina,

cipermetrina, lambdacihalotrina

(Rodríguez et al., 2010); Bisset et al., 2011;

Rodríguez et al., 2012)

Brasil Temefos, cipermetrina,

(Melo-Santos et al., 2010; Lima et al.,

2011; Belinato et al., 2012)

Jamaica Ciflutrina, temefos

(Rawlins, 1998; Rodriguez et al., 2007),

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Determinar la resistencia a insecticidas y sus

mecanismos, en poblaciones de Ae. aegypti de

Panamá, Costa Rica y Nicaragua, que permitan

contribuir en la elaboración de políticas y

estrategias nacionales de uso adecuado de

insecticidas.

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Electroforesis

20 l 20 l 20 l

Rodríguez

et al., 2000

Hemingway

et al., 1990

EST GST ACHE

10 l

policrilamida 10 %

El gel se corrió a 150 V

Ensayos con sinergistas

DEF: como Inhibidores de EST

BP: Inhibidor de la MO

Factor de sinergismo (FS) =

CL50 insecticida sin sinergísta/CL50 insecticida + sinergísta

FS ≥ 5

Determinar la resistencia y los mecanismos de EST, GST, MO y

AcheI en Ae. aegypti de algunos países de América Central.

Preparación de las muestras

Rodríguez

et al., 2000

Pruebas Bioquímicas

Bioensayos

adultos

OMS, 1981b

Bioensayos

larvas

OMS, 1981a

Ae. aegypti

(PAN)

Ae. aegypti

(CR)

Ae. aegypti

(NIC)

Ae. aegypti

(ROCK)

DDT

Deltametrina

Ciflutrina

Cipermetrina

Lambdacihalotrina

Temefos

Fenitrotión

Malatión

Fentión

Clorpirifos

Pirimifosmetil

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Cuadro I. Factor de resistencia (FR50) para insecticidas organofosforados en larvas de

Ae. aegypti de algunos países de América Central.

PAÍS Temefos Malatión Fentión Pirimifosmetil Fenitrotión Clorpirifos

PANAMÁ 23.33 2.0 2.14 12.30 4.78 2.17

COSTA RICA 68.33 1.38 2.44 10.76 4.46 15.94

NICARAGUA 9.16 0.22 2.96 2.69 0.82 3.04

ROCKEFELLER - - - - - -

Rawlins y Ragoonansingh 1990; Rawlins y Hi, 1995; y Rawlins, 1998 (Caribe y Sur América); Bisset et al., 2003; Cáceres et al., 2013 (Panamá); Bisset et al., 2013 (Costa Rica);

Bisset et al., 2000 y Rodríguez et al., 2000 (Cuba, Venezuela, Costa Rica y Jamaica); Rodríguez et al., 2000 (Nicaragua); Bisset et al., 2009 (El Salvador); Bisset et al., 2011

(Cuba); Seccacini et al., 2008 y Llinás et al., 2010 (Argentina); Rodríguez et al., 2007 (Latinoamérica); Tikar et al., 2008 y 2009 (India); Chen et al., 2005 y Lee et al., 2008

(Malasia); Marcombe et al., 2012 (Martinique); Braga et al., 2005; Bezerra et al., 2007; Melo-Santos et al., 2009; (Brasil).

Número de larvas evaluadas: 500 por insecticida. .Factor de Resistencia (FR): L50 cepa a evaluar/ CL50 Cepa ROCKEFELLER.

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Cuadro II. Factor de Resistencia (FR50) para insecticidas piretroides en larvas de Ae.

aegypti de algunos países de América Central.

Número de larvas evaluadas: 500 por insecticida. .Factor de Resistencia (FR): L50 cepa a evaluar/ CL50 Cepa ROCKEFELLER.

PAÍS Deltametrina Lambdacialotrina Cipermetrina Ciflutrina

PANAMÁ 2.5 0.5 0.01 10.0

COSTA RICA 2.5 4.0 7.0 5.0

NICARAGUA 0.4 0.3 0.3 0.5

ROCKEFELLER -- -- -- --

Bisset et al., 2003; Cáceres et al., 2013 (Panamá). Perich et al., 2003; Rodriguez et al., 2007; Bisset et al., 2013; (Costa Rica). Rodríguez et al., 2000; 2007

(Nicaragua). Luna et al 2004; da-Cunha et al., 2005; Melo-Santos et al., 2009 (Brasil). Rodríguez et al., 2007 (Latinoamérica). Marcombe et al., 2009

(Caribe). Jirakanianakit et al., 2007 (Tailandia). Ocampo et al., 2011; Santacoloma et al., 2011 y Fonseca-González et al., 2011 (Colombia).

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Cuadro III. Nivel de resistencia a insecticidas piretroides, organofosforado y

organoclorados en adultos de las cepas de Ae. aegypti de algunos países de América

Central.

a La dosis del insecticida en % y el tiempo de exposición están en paréntesis. Número de mosquitos hembras adultos evaluadas: 500 por insecticida

INSECTICIDA

CEPAS DE Aedes aegypti

PANAMÁ COSTA RICA NICARAGUA

% DE MORTALIDAD

DDT (4% /0.5 h)a

63.3 57.4 29.1

Lambdacialotrina (0.1%/1h)

100 83.5 100

Cipermetrina (0.1%/1h)

95.6 100 100

Deltametrina (0.1%/1h)

99.2 97.3 94.6

Ciflutrina (0.1%/1h)

96.4 99.7 95.9

Clorpirifos (1 %/1h)

96.2 94.8 100

Bisset et al., 2003; Cáceres et al., 2013 (Panamá); Perich et al., 2003; Bisset et al., 2013; (Costa Rica); Rodriguez et al., 2007 (Nicaragua); Marcoris et

al., 2003; 2007 (Brasil); Montella et al, 2007 (Brasil); Biber et al, 2006 (Argentina y Bolivia), Flores et al., 2006 (México); Fonseca-González et al.,

2011 (Colombia); Bisset et al., 2011 (Cuba); Ocampo et al., 2011 (Colombia). Chadwick et al., 1977; McDonald y Wood 1979; Brengues. et al., 2003;

Saavedra et al., 2007)

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Cuadro IV. Valores de factor de sinergismo (FS) para insecticidas organofosforados,

utilizando los sinergístas DEF y PB, en larvas de Ae. aegypti, procedentes de algunos

países de América Central.

Número de larvas evaluadas: 1000 por insecticida, aCL50 en mg/litro 95% CI están en paréntesis, b.Factor de sinergismo (FS): CL50 insecticida sin sinergísta/CL50 insecticida + sinergístas.

PAÍS

DEF PB

Temefos Pirimifos

metil Clorpirifos Temefos

Pirimifos

metil Clorpirifos

PANAMÁ 13.3 120.0 - 8.8 120.0 -

COSTA RICA 31.5 2.0 15.8 0.7 0.7 2.8

NICARAGUA 1.2 - - 0.81 - -

ROCKEFELLER 1.1 0.6 1.5 0.6 0.3 0.4

Berticat et al., 2000; Mazarri y Georghiou 1995 (Venezuela); Rodríguez et al, 1999; 2004 (Cuba); Vaugan et al., 1998 (Trinidad); Paeporn et al., 2003, 2004 y Saelim et

al., 2005 (Tailandia); Marcoris et al., 2003 (Brasil); Lima et al., 2011 (Brasil); Rodríguez et al, 2007 (Latinoamérica) y Bisset et al, 2011 (Cuba); Polson et al., 2011

(Trinidad); Bisset et al., 2007 (Perú); Fonseca-González et al., 2011 (Colombia); Rodríguez et al., 2002; Braga et al., 2005 y Boyer et al., 2006 (Brasil).

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Cuadro V. Frecuencia (%) en la que se encuentran elevadas la actividad de las enzimas

esterasas, GST y la enzima acetilcolinesterasa modificada (AcheI) en larvas de Ae.

aegypti, procedentes de algunos países de América Central.

Número de larvas evaluadas = 500 larvas por cepa para cada mecanismo de resistencia.

Cepa de

Ae. aegypti

MECANISMOS DE RESISTENCIA

Esterasas GST AcheI

Frecuencia (%)

PANAMÁ 80.0 12.0 1.4

COSTA RICA 100 19.0 0.53

NICARAGUA 31.0 14.0 0.53

ROCKEFELLER 0.0 0.0 0.0

Braga et al., 2005 y Boyer et al., 2006 (Brasil); Pethuan et al., 2007 (Tailandia); Bisset et al., 2006 (Cuba); Rodríguez et al., 2002; 2007 (Latinoamérica); Bonnet et

al., (2009); Lima et al., 2011 (Brasil); Bisset et al., 2009 y 2011(Cuba).

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Figura 1. Patrón electroforético de esterasas observadas en tres cepas de Ae. aegypti de

América Central. De izquierda a derecha: 1, 2 y 3 (NICARAGUA); 4,5 y 6 (COSTA RICA);

7, 8 y 9 (PANAMA) y 10, 11 y12 (ROCKEFELLER).

Field et al., 1984 (P. Rico; EST A6; Rm=1.00); Mazarri, 1994 (Venezuela; EST A5; Rm=0.61); Rodriguez et al., 1999 (Cuba; EST A4; Rm= 0,70); Rodríguez et al.,

2004 (Cuba; EST A4) y Bisset et al., 2007 (Perú; EST A4) y Bisset et al., 2011 (Cuba; EST A4).

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Est – A4

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1. La alta resistencia al larvicida temefos, detectada en las cepas

evaluadas pudiera constituir en una limitante en las operaciones de

control de Ae. aegypti.

2. Las cepas de Ae. aegypti evaluadas mostraron un comportamiento

variable de susceptibilidad a los insecticidas piretroides y al

organofosforado clorpirifos.

3. Los mecanismos de acción metabólica de EST y MO jugaron un papel

importante en la resistencia a insecticidas organofosforados en larvas de

las cepas de Ae. aegypti evaluadas, no así las enzimas GST y AcheI.

4. Se asoció la Est - A4, como principal mecanismo de resistencia a

temefos en las tres cepas de Ae. aegypti evaluadas.

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1. Establecer estrategias de control integrado de vectores con la utilización de

otros productos, aprobados por la OMS, con el propósito de evitar el

desarrollo de la resistencia a temefos.

2. Evaluar en condiciones de campo los insecticidas clorpirifos y cipermetrina,

como candidatos potenciales para ser utilizados en los programas de control

de vectores en los países seleccionados para este estudio.

3. Realizar una permanente vigilancia y monitoreo de la resistencia en Ae.

aegypti a los insecticidas en uso y alternos por parte de los programas de

control de vectores.

4. Monitorear en poblaciones de Ae. aegypti la frecuencia de los mecanismos

metabólicos de resistencia basados en la alta actividad de EST y MO como

un indicador de la resistencia a los insecticidas OF.

5. Caracterizar molecularmente los genes relacionadas con las enzimas de

acción metabólica en Ae. aegypti de los países estudiados.

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