LISTA DE LUCRĂRI Dr. RALUCA GRIGORE

Lista celor maximum 10 lucrări considerate a fi cele mai relevante pentru realizările profesionale proprii

1) Immunologic and cytogenetic markers expressed in non-Hodgkin lymphoma of head and neck, ROMANIAN JOURNAL OF MORPHOLOGY AND EMBRIOLOGY, vol 53, Number 1, 2012, revista ISI, ISSN 1220-0522, factor de impact 0,381, prim autor

2) The role of genic expression and genic mutations in development of malignant lymphoma, MEDICINA INTERNA, ISSN: 1220-5818, Nr. 1/2012, revista indexata CNCSIS, B+, prim autor,

3) The expression of Bcl 2 and Ki 67 in patients with non Hodgkin’s malignant lymphoma of the head and neck, ARCHIVES DE L’UNION MEDICALE BALKANIQUE, ISSN: 0041-6940, nr. 1/2012, revista B+, prim autor

4) Investigation of Th1/Th2 cytokine profiles in patients with laryngopharyngeal HPV positive cancers, European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, Vol 269/2012, revista ISI, factor de impact 1,287, coautor

5) Morphology and morphopathology of hypopharyngo-esophageal cancer, ROMANIAN JOURNAL OF MORPHOLOGY AND EMBRYOLOGY, ISSN 1220-0522, vol 53, no 2, 2012, factor de impact 0,381, revista ISI, coautor

6) Pharyngoesophageal junction neoplasia - therapeutic management, CHIRURGIA, vo 107, nr 1, 2012, ISSN 1221-9118, factor de impact 0,56, revista ISI, coautor

7) Efficacy and safety of bilastine 20 mg compared with cetirizine 10 mg and placebo in the treatment of perennial allergic rhinitis, CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION, 28(1):121-130, 2012, factor de impact 2,609, revista ISI, coautor

8) Comparison of the efficacy and safety of bilastine 20 mg vs desloratadine 5 mg in seasonal allergic rhinitis patients, ALLERGY, 64(1):158-65, 2009, factor de impact 6,297, revista ISI, coautor

9) Sentinel lymph node – work hypothesis in sinonasal carcinoma treatment, MAEDICA-a journal of clinical medicine,Vol 6(9), nr.4/2011, revista B+, coautor

10) The role of EGFR and HER2-activating mutations in maxillary sinus, MAEDICA-a journal of clinical medicine, Vol 7(10), nr. 1/2012, revista B+, coautor

TEZA DE DOCTORAT

„Evidarea ganglionara – studiul prognostic al oncogenelor in limfoproliferarile maligne”

conducător ştiinţific Prof. Dr. C.R. Popescu

Cărţi şi capitole în cărţi

1. Tratamentul chirurgical al cancerului de amigdală palatină, sub redacţia Prof. Dr. C. R. Popescu, Editura Conphys, Rm. Vâlcea, 2002 – coautor

2. Cazuri clinice comentate II, sub redacţia Prof. Dr. C. R. Popescu, Editura Conphys, Rm. Vâlcea, 2006 – coautor

3. Otorinolaringologie-manual universitar, Editura Universitara Carol Davila, 2010 – coautor

4. Caiete de tehnici chirurgicale, Editura Medicala, 2011 –coautor 5. Cancerul de jonctiune faringoesofagiana-reconstructia protetica, Editura Universitara

Carol Davila, 2012, coautor

Articole/studii in extenso, publicate în reviste din fluxul ştiinţific

internaţional principal (ISI, PubMed) cu factor de impact 1. Immunologic and cytogenetic markers expressed in non-Hodgkin lymphoma of head

and neck, ROMANIAN JOURNAL OF MORPHOLOGY AND EMBRIOLOGY, vol 53, Number 1, 2012, revista ISI, ISSN 1220-0522, factor de impact 0,381, prim autor

2. Investigation of Th1/Th2 cytokine profiles in patients with laryngopharyngeal HPV positive cancers, European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, Vol 269/2012, revista ISI, factor de impact 1,287, coautor

3. Morphology and morphopathology of hypopharyngo-esophageal cancer, ROMANIAN JOURNAL OF MORPHOLOGY AND EMBRYOLOGY, ISSN 1220-0522, vol 53, no 2, 2102, factor de impact 0,381, revista ISI, coautor

4. Pharyngoesophageal junction neoplasia - therapeutic management, CHIRURGIA, vol 107, nr 1, 2012, ISSN 1221-9118, factor de impact 0,56, revista ISI, coautor

5. Efficacy and safety of bilastine 20 mg compared with cetirizine 10 mg and placebo in the treatment of perennial allergic rhinitis, CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION, 28(1):121-130, 2012, factor de impact 2,609, revista ISI, coautor

6. Comparison of the efficacy and safety of bilastine 20 mg vs desloratadine 5 mg in seasonal allergic rhinitis patients, ALLERGY, 64(1):158-65, 2009, factor de impact 6,297, revista ISI, coautor

7. The epidemiology of hypopharynx and cervical esophagus cancer, JOURNAL OF MEDICINE AND LIFE, nr.4/2010 (PubMed), coautor

8. Tracking down of laryngo-pharyngeal metastasis, ROMANIAN ARCHIEVES OF MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, ISSN 1222-3891 (PubMed), 2011, 69(3):153-63 coautor

9. Giant cell tumor of the larynx: A clinical and pathological case report, ROMANIAN JOURNAL OF MORPHOLOGY AND EMBRYOLOGY, ISSN 1220-0522, IN CURS DE APARITIE, 2013, factor de impact 0,381, revista ISI, autor principal

10. Acute Presentation of GISTs – Histological Aspects of Interest, , ROMANIAN JOURNAL OF MORPHOLOGY AND EMBRYOLOGY, ISSN 1220-0522, IN CURS DE APARITIE, 2013, factor de impact 0,381, revista ISI, coautor

Rezumate apărute din lucrări ale principalelor conferinţe

internaţionale de specialitate (ISI) 1) EUROPEAN ARCHIVES OF OTO-RHINO- LARYNGOLOGY AND HEAD & NECK, vol. 264 supplement 1, june 2007 , ISSN 0937-4477, factor de impact 1,287 1. Malignant melanoma of the paranasal sinuses, prim autor 2. Madelung disease: case reports, prim autor 3. Gigantic laterocervical tumor-case report, coautor 4. The role of elective neck dissection in T1T2N0M0 anterior tongue cancer patients,

coautor 5. Pharyngoesophageal reconstruction with synthetic prosthesis , coautor 6. Parapharyngeal hemangioperycitoma – clinical case, coautor 2) EUROPEAN ARCHIVES OF OTO-RHINO-LARYNGOLOGY AND HEAD & NECK, vol. 266 , nr. 7, july 2009, ISSN 0937-4477, factor de impact 1,287 1. The nutritional management of the patients with head and neck cancer, coautor 2. Pharyngoesophageal reconstruction after laryngo-pharyngo-esofagectomy, coautor 3) ALLERGY, vol 62, supplement 83, 2007, factor de impact, 6,297 1. Treatment with bilastine improves symptoms in patients with seasonal allergic rhinitis,

coautor

Alte lucrări şi contribuţii ştiinţifice

A. Alte articole publicate în reviste de specialitate (CNCSIS) – prim autor 1. The role of genic expression and genic mutations in development of malignant

lymphoma, MEDICINA INTERNA, ISSN: 1220-5818, Nr. 1/2012, revista indexata CNCSIS, B+

2. The expression of Bcl 2 and Ki 67 in patients with non Hodgkin’s malignant lymphoma of the head and neck, ARCHIVES DE L’UNION MEDICALE BALKANIQUE, ISSN: 0041-6940, nr. 1/2012, revista B+

3. Evaluarea statusului nutritional la pacientul cu neoplazii ale tractului aerodigestiv superior - Revista Romana de nutritie clinica vol 2, ISSN: 1842-0117, nr. 1/2007

4. Rolul EBV si HPV in neoplaziile ORL, Revista ORL.ro, nr.1/2008 5. Adenopatiile laterocervicale, modalitate de debut in limfoproliferarile maligne - Revista

Romana de ORL, vol XXXI, ISSN 1583-9443, cod CNCSIS 125, nr. 1/2008 6. Plasmocitom extramedular cu dubla localizare in sfera ORL – modalitate de debut

pentru mielomul multiplu - Revista Romana de ORL, vol XXXI, nr. 1/2008

B. Articole publicate în reviste de specialitate (CNCSIS) – coautor 1. Neconcordanta clinico-histologica in doua cazuri de adenomegalii laterocervicale -

Revista Română de ORL, nr. 1-2/2001 2. Sindrom Madelung - Revista Română de ORL, nr. 3-4/2001 3. Mucoviscidoza-caz clinic - Revista Română de ORL, nr. 3-4/2001 4. Cancer extins etmoido-sfenoidal. Prezentare de caz - Revista Română de ORL, vol.

XXIV, nr. 1/2002 5. Midline granuloma - Revista Română de ORL, vol. XXVI, nr. 2/2002 6. Mucocel de sinus sfenoidal - Revista Română de ORL, vol. XXVI, nr. 3/2002 7. Tratamentul chirurgical al cancerului de hipofaringe - Revista Română de ORL, vol.

XXVI, nr. 4/2002 8. Abordarea interdisciplinară a cancerelor amigdalei palatine – Audionews, anul I. Nr. 1,

2002, 9. Complicaţiile inflamatorii orbitare şi periorbitare ale sinuzitelor - Revista Română de

ORL, vol. XXV, nr. 1/2003 10. Elemente de diagnostic în cadrul sindroamelor malformative comune otorinologice şi

oftalmologice - Revista Română de ORL, vol. XXV, nr. 2/2003 11. Melanom malign în parotidă - Revista Română de ORL, vol. XXV, nr. 2/2003 12. Disfagia cervicală în sindromul Rotes-Querol - Revista Română de ORL, vol. XXV, nr.

3/2003 13. Tratamentul chirurgical al cancerului de limba - Revista Română de ORL, vol. XXV, nr.

3/2003

14. Diseminări multiple (în sfera ORL) într-un carcinom mamar - Revista Română de ORL, vol. XXVI, nr. 2/2004

15. Hemangiopericitom parafaringian - Revista Română de ORL, vol. XXVI, nr. 3/2004 16. Carcinom de chist al tractului tireoglos - Revista Română de ORL, vol. XXVI, nr.

4/2004 17. Pansinuzită complicată – Sindrom Steinert - Revista Română de ORL, vol. XXVI, nr.

4/2004 18. Cancer de limba si planseu bucal - Revista Română de ORL, vol. XXVI, nr. 4/2004 19. Consideratii clinicoterapeutice asupra unui caz de amiloidoza laringiana - Revista

Română de ORL, vol. XXVI, nr. 4/2004 20. Reconstructia faringoesofagiana cu proteza Montgomery in cancerul de hipofaringe si

esofag cervical- Revista Română de ORL, vol. XXVI, nr. 4/2004 21. Cosideratii pe marginea unui caz clinic de maladie Recklinghausen – Revista Romana

de ORL vol XXVII, nr 1/2005 22. Fibrom ameloblastic - Revista Romana de ORL vol XXVII, nr 1/2005 23. Liposarcom al regiunii cervicale posterioare-Revista Română de ORL, vol. XXVII, nr.

2/2005 24. Hypopharyngeal and cervical esophageal cancer- Annals of Fundeny, vol. 11 nr.3-4,

Decembrie 2006, ISSN:1224-3450 25. Tumorile Parafaringiene - Revista Medic.ro, Anul III nr.29 noiembrie 2006, ISSN 1841-

4435, Editura Medic.ro 2006 26. Alternative de administrare a alimentatiei enterale la pacientul oncologic - Revista

Romana de ORL, vol XXVIII, nr. 1/2006 27. Monitorizarea si complicatiile suportului nutritional la pacientul ORL - Revista Romana

de ORL, vol XXVIII, nr. 1/2006 28. Principii terapeutice in neoplasmele linguale anterioare - Revista Romana de ORL, vol

XXVIII, nr. 3/2006 29. Fibrinoliza, avortul septic si traheotomia - Revista Romana de ORL, vol XXVIII, nr.

3/2006 30. Chist dermoid de planseu bucal cu dezvoltare rapida la o pacienta gravida- Revista

Romana de ORL, vol XXVIII, nr. 4/2006 31. Indicatiile si metodele de administrare ale suportului nutritional la pacientii cu neoplazii

in sfera ORL - Revista Romana de nutritie clinica vol 1, nr. 1/2006 32. Herpes virus infection from patients with lymphomas and patients with metastatic

adenopathy: Studii si cercetari de virusologie nr1/2006 33. Hypopharyngeal and cervical esophageal cancer- Annals of Fundeni, vol. 11 nr.3-4,

Decembrie 2006, ISSN:1224-3450 34. Reconstrucţia faringo-esofagianǎ prin transpoziţie colonicǎ dupǎ faringo-laringo-

esofagectomie totalǎ în cancerul de esofag cervical, Revista Română de ORL, vol. XXIX, nr. 1/2007, ISSN: 1583-9443

35. Nutriţia enteralǎ la pacienţii cu faringolaringectomie totalǎ circularǎ, Revista Română de ORL, vol. XXIX, nr. 1/2007, ISSN: 1583-9443

36. Nutriţia enteralǎ la pacienţii cu protezǎ esofagianǎ Montgomery- caz clinic, Revista Românǎ de Nutriţie Clinicǎ, vol.2, nr. 1/2007, ISSN: 1842-0117

37. O nouǎ formulare de azitromicinǎ: ZMAX, Medic.ro,anul IV, nr.31, februarie 2007 38. Tratamentul chirurgical al cancerului laringian - Revista Romana de ORL, vol XXIX, nr.

1/2007 39. Nutrition day in chirurgia ORL - Revista Romana de ORL, vol XXIX, nr. 3/2007 40. Epidemiologia si etiopatogenia cancerului de limba - Revista Romana de ORL, vol

XXXI, nr. 1/2008 41. Aspecte particulare ale antibioterapiei in practica ORL- , Revista Romana de ORL

nr.2/2008 42. Aspecte diagnostice si terapeutice de abordare a tumorilor mezenchimale cu localizare

ORL la copil, Revista Romana de ORL nr.3/2008 43. Epidemiologia si etiopatogenia cancerului de hipofaringe si esofag cervical, Revista

Romana de ORL, nr.3/2008 44. NutritionDay în Clinica ORL Colţea 2006-2008, Revista Românǎ de Nutriţie Clinicǎ,

vol.3, nr. 3/2008, ISSN: 1842-0117 45. Nutritia clinica a pacientilor cu tumori maligne de tract aero-digestiv superior, Revista

ORL.RO,nr. 3-4/2009 46. Evaluarea clinică şi paraclinică a pacienţilor cu cancer de hipofaringe şi esofag cervical,

Revista Romana de ORL, nr.4/2009, 47. Morfopatologia şi morfopatogenia neoplaziilor hipofaringo-esofagiene, Revista Romana

de ORL, nr.4/2009 48. Managementul nutritional al pacientilor cu cancer de hipofaringe si esofag cervical,

Revista Romana de Nutritie Clinica , nr. 2/2010 49. Disfagia-aspecte fiziopatologice şi terapeutice, Revista Romama de Nutritie Clinica ,

nr.2/2010 50. The epidemiology of hypopharynx and cervical esophagus cancer, JOURNAL OF

MEDICINE AND LIFE, nr.4/2010 (PubMed) 51. Tracking down of laryngo-pharyngeal metastasis, ROMANIAN ARCHIEVES OF

MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, ISSN 1222-3891 (PubMed), 2011, 69(3):153-63

52. Factori de prognostic in evolutia limfoamelor non Hodgkin, Revista Romana de ORL, nr. 1/2012

53. Sentinel lymph node – work hypothesis in sinonasal carcinoma treatment, MAEDICA-a journal of clinical medicine,Vol 6(9), nr.4/2011,

54. The role of EGFR and HER2-activating mutations in maxillary sinus, MAEDICA-a journal of clinical medicine, Vol 7(10), nr. 1/2012,

C. Comunicări la congrese/conferinţe internationale – prim autor: 1. Maxillary sinus – the site of unusual metastatic tumours: Congresul Societatii

Europene de Rinologie ERS&ISIAN 2006, Tampere, Finlanda 2. Malignant melanoma of the paranasal sinuses: Congresul Societatii Internationale de

ORL IFOS 2007, Viena, Austria 3. Madelung disease: case reports: Congresul Societatii Internationale de ORL IFOS

2007, Viena, Austria 4. Mucocele of the middle turbinate: Congresul Societatii Europene de Rinologie

ERS&ISIAN 2008, Creta, Grecia 5. Nasal aspergilloma in a patient with hematologic disease: Congresul Societatii

Europene de Rinologie ERS&ISIAN 2008, Creta, Grecia 6.

7. Nutritional assessment of patients with head and neck surgery for cancer, Congresul Balcanic de ORL, Tg. Mures, 2012

Immunologic and cytogenetic markers - important prognostic factors for head and neck lymphomas, Congresul Societatii Intrenaţionale de ORL, Sao Paolo, 2009, Brazilia

8. Molecular expression of oncogenes and clinical evolution in head & neck lymphomas, Congresul Balcanic de ORL, Tg. Mures, 2012

9. Nutritia perioperatorie in chirurgia ORL, Congresul Balcanic de ORL, Tg. Mures, 2012

10. Aspergiloza si mucormicoza rinosinuzala la pacienti imunodeprimati – prezentare de caz, Congresul Balcanic de ORL, Tg. Mures, 2012

11. The predictive value of bcl 2 and bcl 6 for the outcome of patients with non Hodgkin

lymphoma of the paranasal sinuses, 24th

Congress of the European Rhinologic Society, Toulouse France, iunie 2012

12. Peculiarities of the allergens and the association between allergic rhinitis and polliposys, asthma, rhinosinusitis in Romania, 24th

Congress of the European Rhinologic Society, Toulouse France, iunie 2012.

13. Surgical management of a large primary tumor of pterygopalatine fossa, 24th

Congress of the European Rhinologic Society, Toulouse France, iunie 2012

14. Cervical recurrent tumors – the expression of a rare disease: Job syndrome; 2nd

15. Jugular glomic tumor-clinical case; 2

meeting of European Academy ORL-HNS and CE ORL-HNS, Nisa, France mai 2013

nd

16. Predictive factors and clinical evolution in head & neck lymphomas; 2

meeting of European Academy ORL-HNS and

CE ORL-HNS, Nisa, France mai 2013 nd

meeting of

European Academy ORL-HNS and CE ORL-HNS, Nisa, France mai 2013

D. Comunicări la congrese/conferinţe internationale – coautor: 1. Epstein Barr infection in lymphoma with head and neck localization: 12th Meeting of

Balkan Clinical Laboratory Federation, 2004, Neptun, Romania

2. EBV in head & neck cancers and in lymphomas presenting head & neck involvement, SMRL: Al 4-lea Simpozion Naţional de Medicinã de Laborator cu participare internaţionalã, Cluj-Napoca, Romania, 18-21 November, 2004, pp. 39.

3. EBV involvemet in lymophomas with head and neck localization, 12th

4. Genomic plasticity is frequent in HPV-associated carcinogenesis, The 31

Meeting of Balkan Clinical Laboratory Federation, Neptun, Romania (September, 15-18), vol. rez., pp. 102, 2004.

st

5. The correlation of IFN gamma level with HPV DNA presence in sera of patients with oropharyngeal and laryngeal cancer, HPV &Cancer Meeting, Torino, Italia, 9-10 Nov, 2006

FEBS Congress Molecules in Health and Disease, June 24-29, 2006, Istanbul, Turkey, pp 1039.

6. Reconstruction with sternocleidomastoid musculocutaneous flap after partial glosectomy: 16thAnnual Assembley of the international Academy of Otorhinolaryngology head and Neck Surgery,22nd

7. Recklinhausen desease-clinical case: 16

International Conference of Young Otorhinolaryngologist, 2005, Bucuresti

th Annual Assembley of the international Academy of Otorhinolaryngology head and Neck Surgery,22nd

8. Mucormicosis- clinical case: 16thAnnual Assembley of the international Academy of Otorhinolaryngology head and Neck Surgery,22

International Conference of Young Otorhinolaryngologist, 2005, Bucuresti

nd

9. Cilyndroma of upper maxilla: 16thAnnual Assembley of the international Academy of Otorhinolaryngology head and Neck Surgery,22

International Conference of Young Otorhinolaryngologist, 2005, Bucuresti

nd

10. A rare tumor of maxillary sinus: 16thAnnual Assembley of the international Academy of Otorhinolaryngology head and Neck Surgery,22

International Conference of Young Otorhinolaryngologist, 2005, Bucuresti

nd

11. Wegener granulomatosis: 16thAnnual Assembley of the international Academy of Otorhinolaryngology head and Neck Surgery,22

International Conference of Young Otorhinolaryngologist, 2005, Bucuresti

nd

12. Reconstruction of hypopharynx with Montgomery Salivary bypass tube: 16thAnnual Assembley of the international Academy of Otorhinolaryngology head and Neck Surgery,22

International Conference of Young Otorhinolaryngologist, 2005, Bucuresti

nd

13. Parapharyngeal hemangioperiytoma: clinical case: Congresul Societatii Internationale de ORL IFOS 2007, Viena, Austria

International Conference of Young Otorhinolaryngologist, 2005, Bucuresti

14. Gigantic laterocervical tumor: case report: Congresul Societatii Internationale de ORL IFOS 2007, Viena, Austria

15. The role of elective neck dissection in T1T2N0M0 anterior tongue cancer patients: Congresul Societatii Internationale de ORL IFOS 2007, Viena, Austria

16. Pharyngoesophageal reconstruction with synthetic prosthesis: Congresul Societatii Internationale de ORL IFOS 2007, Viena, Austria

17.

18. Embryonal rhabdomyosarcoma of maxillary and ethmoidal sinus in an adult patient – case report: Congresul Societatii Europene de Rinologie ERS&ISIAN 2008, Creta, Grecia

Treatment with Bilastine improves symptoms in patients with seasonal allergic rhinitis: XXVI EAACI Congress 2007, Goteborg, Suedia

19. The nutritional management of the patients with head and neck cancer: 1st Meeting of European Academy of ORL-HNS,

20. Pharyngoesophageal reconstruction after laryngo-pharyngo-esophagectomy, 2009, Rosengarten, Mannheim

1st Meeting of European Academy of ORL-HNS,

21. 2009, Rosengarten, Mannheim

22. Laterocervical tumor- Kaposi sarcoma-case report, 8th Congress of the European Laryngological Society, Vienna 1-4 Septembrie 2010

Contralateral elective neck dissection in T1T2N0 base of the tongue carcinoma patients, XIX ENT World Congress – IFOS 2009, Brazil

23. Laryngeal plasmocytoma –case report, 8th Congress of the European Laryngological Society, Vienna 1-4 Septembrie 2010

24. Specific Desensitization in polinosis – tips and tricks, Congresul Balcanic de ORL, Tg. Mures, 2012

25. Particularitati ale rinitei alergice si asocierea cu astmul si polipoza nazala, Congresul Balcanic de ORL, Tg.Mures, 2012

26. The role of prosthetic surgery in pharyngo-esophageal reconstruction, 10th International Otorhinolaryngology head&neck surgery, Ankara 2012

27. Rare case of giant cell tumor of thtroid cartilage- case report, 10th International Otorhinolaryngology head&neck surgery, Ankara 2012

28. Cervicofacial giant tumors surgery, 10th International Otorhinolaryngology head&neck surgery, Ankara 2012

29. Therapeutic management of the esthesioneuroblastoma with invasion in the rhinobase – case report, 24th

Congress of the European Rhinologic Society, Toulouse France, iunie 2012

E. Comunicări la congrese/conferinţe nationale – prim autor: 1. Nutritia Clinica la pacientul ORL: Al VI-lea Simpozion de Nutritie Clinica si Metabolism,

Poiana Brasov, 2005 2. Particularitatile nutritiei perioperatorii la pacientul oncologic ORL: Masa rotunda

“Nutritia in Oncologie”: Al VII-lea Simpozion de Nutritie Clinica si Metabolism cu participare internationala, Poiana Brasov, 2006

3. HPV corelatii etiopatogenice si prognostice in neoplasmul de faringe: Masa rotunda “ Tratamentul cancerului de faringe si jonctiune faringo-esofagiana” Conferinta Nationala de ORL cu Participare Internationala, 2008, Timisoara

4. Rolul evidarii limfoganglionare în tratamentul limfoproliferărilor maligne, Conferinta Nationala de ORL cu Participare Internationala, 2008, Timisoara

5. Limfoamele capului si gatului – markeri imunologici si citogenetici, elemente importante de prognostic – Conferinta Nationala de ORL, Sovata 2009

6. Rolul evidarii ganglionare in diagnosticul limfoamelor maligne-corelatii intre markerii imunologici si evolutia clinica , Conferinta Nationala ORL, Arad 2011

7. The nutritional management of patients with malignant lymphomas, Simpozion de Nutritie Clinica, 2011

F. Comunicări la congrese/conferinţe naţionale – coautor 1. Sindromul Madelung - Conferinta Nationala ORL si Chirurgie Cervico-Faciala si a X-a

Conferinta Nationala a Medicilor Militari ORL, Bucuresti, 6-8 iunie 2001 2. Mucoviscidoza – prezentare de caz* - Conferinta Nationala ORL si Chirurgie Cervico-

Faciala si a X-a Conferinta Nationala a Medicilor Militari ORL, Bucuresti, 6-8 iunie 2001,

3. Abordarea interdisciplinara in cancerele extinse orofaringiene – prezentare de caz - Al VI-lea Congres National de Chirurgie Orala si Maxilo-Faciala, Bucuresti, 30-31 mai 2002,

4. Eficacitatea si tolerabilitatea tratamentului cu Sumamed in otitele medii acute si in sinuzitele acute* - Al XXX-lea Congres National ORL, Craiova, 18-21 septembrie 2002,

5. Eficienta tratamentului sinuzitei cronice cu Sinupret* - Al XXX-lea Congres National ORL, Craiova, 18-21 septembrie 2002,

6. Complicatiile inflamatorii orbitare si periorbitare in sinuzita – prezentare de caz - Al XXX-lea Congres National ORL, Craiova, 18-21 septembrie 2002,

7. Valoarea endoscopiei in controlul lambourilor din cancerele orofaringiene* - Al XXX-lea Congres National ORL, Craiova, 18-21 septembrie 2002,

8. Cancere multiple sincrone – prezentare de caz - Al XXX-lea Congres National ORL, Craiova, 18-21 septembrie 2002,

9. Melanom malign in parotida – prezentare de caz - Al XXX-lea Congres National ORL, Craiova, 18-21 septembrie 2002,

10. Chist branhial degenerat malign – caz clinic - Al XXX-lea Congres National ORL, Craiova, 18-21 septembrie 2002,

11. Tratamentul chirurgical al neoplasmului de hipofaringe - Al XXX-lea Congres National ORL, Craiova, 18-21 septembrie 2002,

12. Parestezii faringiene – simptom in cancerele orofaringiene incipiente - Al V-lea Simpozion National ″ Prof. Dr. Dimitrie Gerota″

13. Consideraţii pe marginea unui caz de neurofibromatoză Recklinghausen* - A XI-a Conferinţă Naţională ORL a medicilor militari cu participare internaţională, Sibiu, 26 – 28 mai 2004

14. Glomus de jugulară – prezentare de caz - Conferinţa Naţională ORL cu participare internaţională, Cluj-Napoca, 9 – 12 iulie 2003

15. Patologia ORL la vârstnici – Zilele Medicale ale Spitalului Colţea, Bucureşti, 13 – 14 decembrie 2002

16. Experienţa Clinicii ORL Colţea în folosirea protezelor faringo-esofagiene - Conferinţa Naţională ORL cu participare internaţională, Cluj-Napoca, 9 – 12 iulie 2003

17. Supuraţiile auriculare cronice şi complicaţiile lor – consideraţii pe marginea unui caz clinic - Conferinţa Naţională ORL cu participare internaţională, Cluj-Napoca, 9 – 12 iulie 2003

18. Genetica şi cancerul - Conferinţa Naţională ORL cu participare internaţională, Cluj-Napoca, 9 – 12 iulie 2003

19. Procedee reconstructive în chirurgia cancerului de hipofaringe şi esofag cervical - Conferinţa Naţională ORL cu participare internaţională, Cluj-Napoca, 9 – 12 iulie 2003

20. Complicaţiile otomastoiditelor în cazuistica Clinicii ORL Colţea în perioada 1993 – 2002 - Conferinţa Naţională ORL cu participare internaţională, Cluj-Napoca, 9 – 12 iulie 2003

21. Diseminări atipice (în sfera ORL) într-un carcinom mamar – A XI-a Conferinţă Naţională ORL a medicilor militari cu participare internaţională, Sibiu, 26 – 28 mai 2004

22. Hemangiopericitom parafaringian – prezentare de caz - A XI-a Conferinţă Naţională ORL a medicilor militari cu participare internaţională, Sibiu, 26 – 28 mai 2004

23. EBV involvemet in lymophomas with head and neck localization,

24. Chirurgia de salvare – hemilaringectomia, după eşecul radioterapiei pentru cancerele laringiene - A XI-a Conferinţă Naţională ORL a medicilor militari cu participare internaţională, Sibiu, 26 – 28 mai 2004 Responsabilitatea medicală în ORL - Conferinta Nationala de ORL, Bucuresti, 1-3 iunie 2005

Simpozion VIASAN, 3 November, 2004, 96-97.

25. Otomastoidita cronică complicată intracerebral - Conferinta Nationala de ORL, Bucuresti, 1-3 iunie 2005

26. Evaluarea statusului nutriţional la pacientul cu chirurgie majoră ORL*, Masă rotundă cu tema Nutriţia clinică la pacientul ORL, al VI-lea Simpozion Naţional de Nutriţie Clinică cu participare internaţională, Poiana Braşov, 11-13 noiembrie 2005

27. Nutriţia perioperatorie în chirurgia ORL, Masă rotundă cu tema Nutriţia clinică la pacientul ORL, al VI-lea Simpozion Naţional de Nutriţie Clinică cu participare internaţională, Poiana Braşov, 11-13 noiembrie 2005

28. Alternative de administrare a suportului nutriţional, Masă rotundă cu tema Nutriţia clinică la pacientul ORL, al VI-lea Simpozion Naţional de Nutriţie Clinică cu participare internaţională, Poiana Braşov, 11-13 noiembrie 2005

29. Malnutritia la pacientul cu neoplazii in sfera ORL: al VI-lea Simpozion Naţional de Nutriţie Clinică cu participare internaţională, Poiana Braşov, 11-13 noiembrie 2005

30. Genomic plasticity is frequent in HPV-associated carcinogenesis, Chromosomal instability-a hallmark of laryngeal and pharyngeal carcinogenesis HPV induced,

Simpozion VIASAN „De la medicina moleculară şi celulară la medicina clinică”, 27 Octomber 2006

31. Tumora nazo-sinuso-orbitara cu debut atipic: Al XXXI-lea Congres National de ORL si Chirurgie Cervico- Faciala cu participare internationala, Timisoara 2006

32. Neoplasm de sinus maxilar – tumori metacrone*: Al XXXI-lea Congres National de ORL si Chirurgie Cervico- Faciala cu participare internationala, Timisoara 2006

33. Limfom non Hodgkin laringian: Al XXXI-lea Congres National de ORL si Chirurgie Cervico- Faciala cu participare internationala, Timisoara 2006

34. Reconstructia faringoesofagiana prin transpozitie colonica dupa faringo-laringo-esofagectomie totala: Al XXXI-lea Congres National de ORL si Chirurgie Cervico- Faciala cu participare internationala, Timisoara 2006

35. Principii terapeutice in neoplasmele linguale anterioare: Al XXXI-lea Congres National de ORL si Chirurgie Cervico- Faciala cu participare internationala, Timisoara 2006

36. Tumora de parotida- caz clinic: Al XXXI-lea Congres National de ORL si Chirurgie Cervico- Faciala cu participare internationala, Timisoara 2006

37. Experienta clinicii ORL Coltea in tratamentul otitei medii acute cu sultamicilina: Al XXXI-lea Congres National de ORL si Chirurgie Cervico- Faciala cu participare internationala, Timisoara 2006

38. Mucormicoza rinosinusoorbitara – prezentare de caz: Al XXXI-lea Congres National de ORL si Chirurgie Cervico- Faciala cu participare internationala, Timisoara 2006

39. Prezentare de caz: nutritia enterala la un pacient cu rezectie faringolaringiana totala: Al VII-lea Simpozion de Nutritie Clinica si Metabolism cu participare internationala, Poiana Brasov, 2006

40. Corelarea nivelului seric IFN gamma cu prezenta ADN HPV in serul pacientilor cu cancere faringo-laringiene: Al 3-lea simpozion Acad. Nicolae Cajal „Actualitati in Virusologie si Imunologie Medicala”, Bucuresti, 2007

41. Rinita Alergica – diagnostic diferential: Conferinta Nationala de ORL cu participare internationala, 2007, Constanta

42. Abordul transmandibular al tumorilor de orofaringe: Conferinta Nationala de ORL cu participare internationala, 2007, Constanta

43. Nutrition Day in chirurgia ORL: Al II-lea Congres National, A VIII Conferinta Nationala ROSPEN , Poiana Brasov 2007

44. Nutritia clinica la un pacient cu neoplasm de amigdala palatina: Al II-lea Congres National, A VIII Conferinta Nationala ROSPEN , Poiana Brasov 2007

45. Managementul nutritional al pacientilor cu cancer de cap si gat: Al IX-lea Simpozion National de Nutritie Clinica, Poiana Brasov 2008

46. Tumori rare laringiene, Conferinţa Naţională ORL cu participare internaţională , Timişoara 4-7 iunie 2008

47. Aspecte diagnostice şi terapeutice de abordare a tumorilor mezenchimale cu localizare ORL la copil, Conferinţa Naţională ORL cu participare internaţională, Sovata 14-16 octombrie 2009

48. Nutriţia clinică în cancerele aero-digestive superioare, Al XI-lea Simpozion Naţional de Nutriţie Clinică, Poiana Brasov 12-14 noiembrie 2010

49. Reabilitarea vocala postlaringectomie totala cu buton fonator, Conferinţa Naţională de Otorinolaringologie Arad , 11-14 mai 2011

50. Proteza esofagiană Montgomery-alternativă viabilă în reconstructia faringoesofagiana?, Conferinţa Naţională de Otorinolaringologie Arad , 11-14 mai 2011

51. Tumora cu celule gigante a laringelui-prezentare de caz, Conferinţa Naţională de Otorinolaringologie Arad , 11-14 mai 2011

52. Implicatiile conceptului ganglionului santinela in protocolul terapeutic al neoplasmelor aero-digestive superioare, Conferinta Nationala de ORL cu participare internationala, Arad, 11-14 mai 2011

53. Complicaţiile endocraniene ale rinosinuzitelor acute, Conferinta Nationala de ORL cu participare internationala, Arad, 11-14 mai 2011

Raport $tiintific laContractul de cercetare, nr 3622111.09.2013 obfinut prin competifie,

,,LIMFADEi\ECTOMIE CERVICALA PROFILACTICALA PACIE,NTII CU NEOPLASM LINGUAL IN STADIUL

PRorECr " .#l;LTi;rrNrrFrcA

I. DATE GENERALE

a) Denumirea proiectului: ,,LIMFADENECTOMIE CERVICALAPROFILACTICA LA PACIENTII IN STAGIUL T1,T2No" (LCPPSTl2)

b) Elaborator/Director de proiect : Wira Grup SA/Dr. Grigore Raluca

b) Beneficiar : AIfa Brio Mcdical

c) Finantare : Din fonduri ProPrii

d) Mod de acordare a contractului : Prin competitie

e) Amplasamentul RomAnia, Bucureqti

f) Tema, cu fundamentarea necesit6lii qi oportunithlii investiliei:

Scopul proicctului de ccrcctarc (a investi{iei) : ,ol-imfadenectomie cervicaliprofilactici la pacientii cu neoplasm lingual in stadiul T1-T2N0 - LCPPST12"

Prin {esuturi, se in{eleg : piele, tendon, cornee, ligament, alogref-e de os gi carlilaj,etc.

Obiectivr,rl principal al proiectului de cercetare medicala, consta in evidcnfierea/ identilicarcasolufici optimc pcntru realizarea investiliei pe baza unor analize complexe tehnico-qtiin{ifice si

cconomico-financiare care pot evalua necesitatea, oportunitatea, competitivitatea in cercetare,

durabilitatea si fezabilitatea economico-financiara a investiliei (LCPPST12;.

Situafia pe plan nafional si intcrna{ional l

Programul de guvernare prevede ca obiective strategice in domeniul - cercetare gtiin{ifica si

dezvoltare tehnologica:* creqterea rolului cercet[rii in dezvoltarea si transferul in econornie al tehnologiilor avansate

pentru a asigura rolul competitiv al unor sectoare pe plan interna{ional

.i. corelarea mai stransa a activitdlilor de cercetare-dezvoltare si inovare cu politica industrialaa RomAniei si intdrirea pe termen lung a legaturii intre sectorul de cercetare-dezvoltare si

r-r"redir"rl economic prin:

- dezvoltarea mecanismelor care asigura transferul tehnologic in economie- incurajarea participdrii sectorului privat in activitdfi de cercetare-dezvoltare si inovare- majorarea cheltuielilor totale destinate sectorului de cercetare-dezvoltare din fonduri

bugetare la 1o/o PI B pana in 201 0

La nivelul Urriunii Europene, pe baza Strategiei Lisabona revizuita, qtiin{a si tehnologia suntconsiderate adevdratele instrumente cheie pentru viitorul european, fapt stipulat in comunicateleCornisiei Europene referitoare la:- linii directive privind politicile specifice de promovare a cercetdrii Comunicat CE EC COM 853-2004 Science and technology the key to Europe's future - Guidelines for future European Unionpolicy to suport research- direc{iile privind rolul cercet6rii si inovdrii in stabilirea noilor linii directoare integrate pentrucre$terea economica si crearea de noi locuri de munca pe perioada 2005 - 2008. Comunicatul CE- EC COM 488 final/ 2005 - More Research and Innovation-lnvesting for GroMh and EmplymentA Common Approach- obiectivele Programului Cadru de Cercetare al UE *PC7 Comunicatul CE COM 119 - final(200s)

ConstrAngerile [a nivel local, regional, na{ional sunt determinate de:

tehnologii medicale avansate in domeniul cancerului cervical;

genera prin cercetare metode si proceduri clinice menite sa conduc[ la cregtereacompetitivitljii economiei na{ionale;

nu se proliferezein masa, acestea sunt mai scumpe, cermai multa pregdtire de specialitate.

Ncccsitatea gi oportunitatea proiectului de ce rcetare - a investifiei.

in prezent, in Ron-rAr-ria, in cadrul a catorva spitale clinice exista doar cateva Lrnit[1i independentepentru cancerul cervical. Acestea nu pot sa satisfacd decdt o cazuistica limitat[, de regula localS.

Decalajul care se manifesta in organizare, colaborare si dotare, fata de unitali similare din UE facca o serie importanta de cazuri clinice sa nu poat[ fi realizate in RomAnia.

Prezentul proiect igi propune infiin{area unui Centru de cercetare in tel"rnici pentru epidemiologiacancerului cervical care va concentra si valorifica in mod optim potenJialul qtiinlific si tehnic dinRomAnia.

Realizarea obiectivelor proiectului conduc la atingerea urmdtoarelor direclii:

Dezvoltarea activit[tii de C-D in don'reniul crio-conservbrii cle tesuturi. prin:. dezvoltarea unei infrastructuri de cercetare in domeniul gtiin{elor medicale, la un nivel

calitativ recunoscut pe plan na{ional, european gi interna{ional;. dezvoltarea cercetdrilor in trei direc{ii prioritare, in care RomAnia are $anse reale de a

deveni padener sau furnizor de proceduri clinice gi tehnologii rnedicale avansate:- optimizarea procedurilor de lirnfotectomie cervicala'

- dezvoltarea software de monitorizare complexi a condi{iilor din mediul de dezvoltare acancerului cervical;- dezvoltarea procedurilor clinioe de ob{inere a structurilor biocompozile, ca suport pentrudiagnosticarea si tratarea cancerului cervical.

Implicarea mai mare a cercetitorilor romAni la programele europene de c-d.o prin crearea unui centru de diagnosticare si tratare a cancerului cervical se asigurd baza

materiald necesard cercetdtorilor din RomAnia ;

Cresterea calit[tii $i diversificarea actului educationalDupi crearea centrului, studer-r{ii Facultd{ilor de Medicin6 pot beneficia de bazamateriald necesard

cercetirilor in domeniul cancerului cervical.

g) Descrierea proiectr-rlui investi{iei (descriere generald, stare actualS, preconizdri)

INTRODUCEIT.E

Prezenla metastazelor ganglionare reprezint6 cel mai important factor de prognostic pentrucarcinoame ale limbii (1).Rata de vindecare este de 50% mai micd in prezenfa metastazelorregionale si ratade surpravieluire de cinci ani este de sub20o/o din aceastdcategoriede pacienli (2).

Strategiile terapeutice curente vizeazd administrarea ganglionilor limfirtici laterocervicale la

pacienfii N0 sunt extrem de controversate. Rezultatele numeroaselor studii care alr incercat sd

lormuleze o strategie terapeutici fErd echivoc sunt contradictorii la cele mai br-rne si existd cdteva

sitr,ralii pre{ioase in care se ajunge la un consens relativb intre doud studii difbrite.Terapeurticd a pacienlilor N0 constd in una dintre urmdtoarele opf itrni:

o expectativa vigilenta, unde limfadenectomia terapeuticb este neapdrat efectuatd ir"r

metastazele regionale eveniment sunt detectate

SAU. lirnfadenectomia profilactic[ cLr examen histopatologic al tesr"rtnlui nodal eliminat

Fiecare dintre aceste metode are sus!indtorii gi detractorii sai , degi cei mai mulfi ar,rtori recunosc c[linrf-adenectomia profilactic nu joaci r-rn roI de diagnostic ;i terapeutic imporlant , ca prezentul

articol trebuie s[ demonstreze . Existenla unei metode de diagnostic not-t- invaziv , cu o mare

sensibilitate gi specilicitate pentru detectarca metastazelor nod limfatici de col uterin ar simplifica,probabil, decizia cu privire la modul corcct de a trata pacientii N0 .

Examinarea clinicd ( palpare in particular ) are o sensibilitate de 70 % Ei o specificitate de 60 Yoindetectarea ganglionilor limfatici afectali . Stuckensen s.a. au comparat eficienta de tomografie cu

emisie de pozitroni ( PET ), ecografie, tomografie compute rizata ( CT ) Ei irnagistica prinrezonanta magnetioa ( IRM ), irT detectarea metastazelor nod lirnfatici de col uterin. Ei au

dcscoperit cd ultrasonografia demonstrat cea mai bund sensibilitate, in timp ce PET a ardtat cea

mai bun6 specificitate ( 3 ). Alte studii au ardtat cd un exarncn clinic aprofr-rrTdat realizat in asociere

clroscanareCTamajoratratadedetccfieametastazelorlaterocervicalf,laT5Yola9lo/o(a).Cutoate acestea, indil'erent de pricepereatehnicd, maqini CT nu disponibile in prezent sunt capabile sidetecteze metastaze ganglionare cu un diametru sub 6 mm .

Existd, de asemenea, o serie de argumcnte in favoarea expectativei vigilente:o o cre$tere a rnorbiditAlii local6 dup[ limfadenectomiao metastaze regionale pot fi ugor de detectat la pacientii confbrme Ei bine monitorizate

. metastazele oculte sunt detectate la aproximativ 35o/o din toti pacientii N0, care provoacaunii ar-rtori la concluzia cd limfadenectomia de col uterin ar reprezenta o procedr-rra

chirurgicala inutil in 213 din toli pacienliiN0.

O nreta-analiza a ntai multor slr-rdii randomizate efectuate de Weiss et al au ardtat cd expectativavigilenta este de preferat o interver-rfie chirr,rrgicald atunci cAnd probabilitatea din metastaze oculteeste de svb 20oh, o situalie care este intAlnit[ de obicei in T1 sau T2 carcinoame anterioare alelimbii cu o tumoare circumferinld mai mica de 4 mm (5).

Sus!in[torii limfadeneotomiei chirurgicale susJin c[ lirnladenectomia profilactica poate dovedi utilin punereain sceni de diagnostic gi din tumorii. Andersen et al au ardtatcdTTo/, din toli pacienliiN0 au fost dovedit a avea metastazele ganglionare regionale, dupi analiza histopatologicd a

tesutr-rlui nodal excizat. 49Yo din acesti pacienti au avut diseminare extracapsulary, care este un

factor de prognostic negativ de important (6). Aceastd categorie cle pacienli ar putea benefrcia de

un numdr din strategii terapeutice rnai agresive (de exemplu radioterapia col uterin extern) multmai devreme in cursul bolii lor.

MATERIALE SI MIITODE

Acest studiu format din 86 de pacienti cur T1N0M0 gi T2N0M0 carcinoame anterioare din limbii,care au fost diagnosticati intre ianuarie 2000 si ianuarie 2005.Ar-r fost adoptate urm[toarele criterii de inclr,rdere:

o pacienlii cu carcinom anterioard nou diagnosticat gi confinnat histopatologic din lirnbiio pacientii cu acest diagnostic care nu au primit tratamento pacienli care all prezentat cu un singurtumoare maligna la nromentul diagnosticulr-rio pacientii lara metastazela distanla, la momentnl diagnosticr-rlr-ri

. pacientii lara contraindicatii locale qi / sau generale pentru o ir"rterver"r{ie cl"rirurgicald

Urmdtoarele categorii de pacienli au fost exclugi din acest studir-r:

o pacienlii care nu au putut fi nronitorizate pe intreaga durati a studiuluio pacienlii cu metastaze la distanta la momentul diagnosticr"rluri

Protocolul de diagnostic pentru toti pacientii a inclus o examnation clinice aprof r-rndate,

panendoscopy pentnr exoluderea tumorilor maligne sincrone, C'f ;i biopsia de col uterin qi toraco-abdorninal a lr-rmorii lingual. Tumorile au fost organizate in conformitate cu criteriile pr"rne mai

departe in 1988 de c[tre Comitctul american mixt pentru Cancer (AJCC) - Otorinolaringologie -Chirurgie capului si gatului. Ganglionii lirnfatici au fost organizate de coroborarea datelor obtinutedin examinarea clinich Ei CT ccrvical.

Protocolul teraper:tic a constat in:. o interventie chirurgicala perrlru tunrorii prirnare (glossectomies parliale sau

hemiglossectomies)r lirnfirdenectomie supraomoidiar-r sclectivd in unele dirTtre pacienlii N0

o aceastd abordarc a fbst pref-eratd datoritd distribLrliei generale a anterior circulatialimlatica lingr-ral - cel rnai ganglionare metastazele cervicale din carcionoamelelingvistice pot fi gdsite la nivel lb IIa Ei a drenaj limfatic

. radioterapie externa a regir"rrrii cervicale in cazul pacienlilor a cdror examcne

histopatologice demonstrat prezenla de metastaze ganglionare regionale

Iil'-ZU t.'t'A't't.-

86 de pacienti cu stadiLrl T1 - 1-2 N0 lumori maligne ale lirnbii au participat [a acest studiu , 69(80.23 oh), din care au fbst de sex masculin ;i 17 (19,76 Yo), din care au fost de sex f-eminin.VArstele de pacienti au fost intre 35 qi 73 ani, vArsta medie fiind 53.92 ani (deviatia standard :

7 .463). Aceste date sunt ilustrate in Tabelul l.

Rezec!ia tr-rmorii primare, urmat[ de unilaterald limfadenectomia laterocervical6 supraomohyoidiana fost electuat la 48 de pacienli ( 55,81yo), numit de acum ir,ainte "grupul Iirnfaclenectomie". incazul celorlalte 38 de pacienti (44.18 %) incluse in acest studiu, rezeclia tumorii primare a fbstunnatd de observatie clinica cle evolulia ganglionilor limfatici laterocervicald - numit de acuminainte "grupul de asteptare vigilent". Pacienlii incluEi in al doilea grlrp au fost exarninate laintervale ;i liml'adcnectomia laterocervicald a fost ef-ectuat in cazul in care / atunci cdnd au fostdetcctate metastaze laterocervicalS. Diagnosticul de metastaze laterocervicald a fost licuta de

examen clinic (palpare) gi confirmat prin CT scaneaza.

Iradierea regiunii cervicale a fost el'ectuzrt in fiecare pacient cu ganglioni limf-atici laterocervical[ -

adicd la pacientii clr Lrn diagnostic pozitiv histopatologic a mctastazelor dr-rpa Iimfadcnectomie("pacienli false N0") qi la pacientii dirr grupul dc expectativa vigilcnta care au dezvoltat noduriclinic pozitive, care ulterior au lost disecate. Doza de radiatii prirnit a fost intre 30 qi 50 Gy.

Examenul histopatologic al ganglionilor limfbtici scosi la pacientii din grupul cu limfadenectomie a

demonstrat prezenja metastazelor in 4 din cele 20 dc pacienti cu tumori T1 qi in 9 din cele 28 de

pacienti cu tumori T2. Aceasta inscamn[ cla20 o/o dintre pacien]ii cu tumori T1 qi 32,14 o/o dinlrepacienlii cu tumori 'I'2 au fost evaluate in mod fals caN0 la momentul diagnosticului (Grafig I si 2).

La sfarsitul perioadei de studiu,41 de pacienfi din grupul limfadenectomie (85,41%) Ei l5 pacienfidin grr-rpr-rl expectativ[ (39.47%) aLr fbst considerate vindecat. Existd o dif'erenld semni{lcativdstatistic in curability intre cele dor,rir grurpuri (p :), evident in I'avoarea gn-rpului limfadenectomie(Tabel2).

Mai mult decAt atAt, lymphadenectomies succes in acest grLrp a dus la mai putine recurente

regionale, rate rnai mici de deces globale gi specifice, precum qi o crestere a duratei rnedii de

supravie{uire. In ace st grup, alr fost doar 8 recurente regionale, comparativ cu I 8 recidive regionalein grupr-rl de expectativa vigilenta. Frecventa de recidive regionale a fost, prin urmare, semnificativmai rnica in grr-rpul limladenectomie (p <0,05) - adic[ pacientii din grupul de expectativa vigilentaar-r fbst de cinci ori mai susceptibili de a dezvolta o reaparitie regional decat pacientii din grupullin.rfadenectornie ('I'a bel 3).

Un total de trei cazuri de tr,rmori maligne metacron cu o localizare clif-erit[ ar"r fbst observate intimpul acestui str-rdiu la doi pacienfi din grr"rpul lirnfadenectomie si la un pacient din grurpurl

expectativd .

Numdrul total de decese inregistrate pe parcursul acestui studiu a fost de 22 , inclusiv 7 pacien{idingrr-rpul lirnfadenectomie (14,6%) Ei l5 pacienli din grupLrl expectativd(39,5 %). Ratade deces

la nivel rnondial in perioada analizatd a fbst , prin urmare, semnificativ mai micb in primul grLrp ( p:0,0086 ). Aceleaqi diferenle persisti atunci cAnd ratele specifice de deces:surnt analizate (Tabcl4), cr-r toate cI aceste dilerenfe nu sunt semnificative statistic .

Principala cauza de deces in an,bele grupr-rri de pacienti a fbst legatd de recidive locale . Rata

specificd de deces prin recurenld regiorTald a fost de 6,25 o% irr grupr-rl limfadenectomie Ei 31,6 % ingrupul de aEteptare atentd, a$a cum se arat[ in Tabelul 4. Aceastd diferenld intre cele doui grr-rpurri

este semnificativd statistic ( p < 0,05 ).

Durala rnedie c1e supravietuire este mai mare in cazuI pacienfilor din grupr"rl lin-rfadenectomie ( l0ar-ri), comparativ cLr cea a pacien{ilor din grupr"rl expectativn ( 8.2 ani ) Aceast[ diferenf[semniflcativb statistic este ilustrata in Tabclul 5.

DISCUTII

Oblinerea de control regional adecvat reprezintdchirurgicale, datorit[ influenlei sale crucial asupraacestea, protoooale terapeutice specifice care

controversate.

o mare provocare pentru medicii or,cologiratei de supravieluire a pacientilor. Cu toatelaciliteaz[ controlul regional sunt adesea

Prezentul studiu demonstreazdeficienla limfadenectomie la pacier-rtii N0. Un aspect loarteimpofiant este reprezentat deprezenla mctastazelor oculte sau noduri fals negative . Nurndrul demetastaze cervicale oculte este directpropor{ionald cu stadiul tr-rmorii. in stucliurl cle fald, metastazeoculteaufostgasitcin20Vodintrepacicntii cr-rtumori Tl ;i in32,l4o dintrepacientii cutumoriT2. Tratamentul acestor pacienfi a lbst completat cu iradiere suplimentard aregiunii cervicale. Prinurmare, limfadeneclomie profilactic[ este necesard pentru identificarea gi tratamentr:l adecvatulterior al pacientilor cu nodr-rri fals negative limlatici cervicali . Alte str,rdii au pr-rblicat datesimilare, demonstrdnd in mod eflcient ci limfadenectomia profilactic este eficace , deoareoe ducede asteptare la rnai precise (7), (8).

Rata de recidive locale este mai mici la pacienfii cu liml'adenectomie profilactic[ (8,3%)cot'nparativ cu rata rnult mai mare int6lnitdin grupuI expeclativd(34,2yo). Tratamentul de recidivelocale se face clupd radioterapie si este, prin urmare, de multe ori dificil, cu riscuri intraoperatoriiridicate Ei morbiditalc postoperatorie semnificativd [a site-ul chirr"rrgicale.

Recidivele locale au fbst, de asemcnea, principala cauzd, de deces in acest grup de pacienfi, ;ianLrme in 6,25Yo dinlre pacienlii dirr grr,rpul limfadenectomie Ei 3l,6yo dintre pacienlii din grr-rpr-rl

expectativ6.

Elicienfa cle limf-adcnectomie profilactice este, de asemenea, sr-rs!inut[ de faptr-rl cd rata desurpravieluire medie a pacientilor din gn-rpuI limfadenectomie (9.7 ani) a fost superioar6 celei depacientii din grLrpr-rl de expectativa vigilenta (7.13 ani).

Mai multe str-rdii au demonstrat cd limladenectomia profilactici este eficientd in scdderea ratei derccurentd regior-rali la pacienlii cu carcinom de joasd stadiu de limbii, dar nu in mod necesarprelungi durata de viafd a acestor pacienli (9), (10), (11),(12), (13). De exemplu, Flerning si Longraportat prezenta metastazelor laterocervicale in 14,6o/o;i 42,7o/o dintre pacienli cu Tl Ei, respectiv,cu carcinoame l-2 ale limbii (2). Kligcrrnan Ei colab au ardtat cd limfadenectomia profilactice arer-rn ef-ect benel'ic nu numai asLlpra ratei de recidive regionale, dar gi asupra ratei cie supravieluire apacierr{ilor cu Tl-T2 tumori maligne de limba anterior (13). Yuren gi colaboratorii au demonstrat capaoientii care au fost supuse beneficia lirnfadenectomia profilacticd de la o rati mai mic[ reaparitielocale gi, prir"r Lrrmare, la o reducere a mortalitatii asociate cr-r astfel de recidive locale (15).

CONCLUZII

Limfadenectomia cervical[ supraomoidiana este necesar[ la pacienlii cu carcinoame T1-T2 N0 delimbii si serveqte Lrn dublu rol in identificarea metastazelor oculte gi in realizarea unui bun grad decontrol regionale. Acest lucru este re1'lectat de rata de sr-rpravietuire imbunirtdlit[ a pacientilor

lymphadenectomized, ca fiind cea mai frecventd cauzd, de deces in acest grup de pacienli este legatde prezenla recidivelor regionale.

TABELE

Tabel 1 - Distribu{ia grupului de studiu in functie de vffrsti

Tabel 2 - Numirul qi distribu{ia de pacien{i firi cancer la sfir;itul perioadei de studiu

SexLimfadenectomie

TotalYes No

Femeie

FaraCancer

DA 6 5 11

NU 2 4 6

Iotal 8 9 t7

BarbatFaraCancer

DA 35 t8 53

NU 5 l1 t6

Total 40 29 69

Tabel3 - Ratele de recidive locale / regionale

Tabel 4 - Corela{ia dintre rata mortalitnfli specifice in corelare qi limfadenectomie

Indicii de mortalitateLimfadenectomie p

DA NU

RATA DE MOARTE GLOBALA 14.6 39.s 0.0086

RATA DE DECES DIN CAUZAALTOR TIPURI DE CANCER (total px)

4.2 2.63 0.587

Limfadenectomie Numir de pacien{iVarstamedie Deviatia Standard

Varstaminima

Varstamaxima

Grup cu LND 48 54. )7 7.066 38 71

Grup fara LND 38 53,5.i 8,016 35 /J

Lot studiu Total 86 53 g? 7,463 35 73

RecidiveLimfadenectomie

pRiscul de recuren{[ in absen{alimfadenectomieiDA

(n:48)NU(n:38)

Numdrul totalde recidive

8 l8 0.004(X2, Yates corectata)

2.08 (Cl9 5%: 1 .3 4 -3 .23)

Recidivelocale

4 J0.63(Fischer test exact)

0.95 (CI95%: 0.23-3.98)

Recidiveregionale

4 150.001(X2, Yates corectata)

4.7 4 (C195%: 1.7 1 -1 3. 10)

RATA SPECIFICA DE DECES DINCAUZA ALTOR TIPURI DE CANCER(px alt cc)

100 100

RATA SPECIFICA DE DECES DINCAUZA RECIDIVELOR LOCALE(total px)

4.1 5.26 0.782

RATA SPECIFICA DE, DECES DINCAUZA RECIDIVELOR LOCALE(total px)

50 66.7 0.740

RATA SPECIFICA DE DECES DINCAUZA RECIDIVELOR REGIONALE(total px)

6.25 31.6 0.005

RATA SPECIFICA DE DECES DINCAUZA RECIDIVELOR REGIONALE(totalpx)

75 80 0.725

Tabel 5 - Corela{ia intre durata medie de supravie{uire;i limfadenectomia profilactici(evidenta pozitiei de testare : 0,009)

Sunilal Fructirrns

GRAFICE

Grafic 1 - Procentul de metastaze ganglionare oculte la pacien{ii cu tumori Tl

B Frlse-ueUfltive lyrl;ilr notl+* i'Tnlse H0"l

n True-neqirtiv* lynr;rh rrrides il{01

Eal"ff'-

ffi F.rlse-rreg.rtive lyniplr n,rdes l"f.rlse Nli"l

L True-rreg.rlive lyrrrplr rr+de* lN0i

7.T

ii S lrr r:

Deaths

Grafic 2 - Procentul de metastaze ganglionare oculte la pacien{ii cu tumori T2

Grafic 3 - Numirul de recidive regionale

RECURRENCE

REFERINTE

1. Shah JP. Patterns of cervical lymph nodes metastasis from squamous carcinomas of theupper aerodigestive tract. Am J Surg 1990; 160: 405-409

2. Kligerman J, Lima RA, Soares JR, Prado L, Dias F, Freitas E et al. Supraomohyoid neckdissection in the treatment of TlT2 squamous cell carcinoma of oral cavity. Am J Surg 1994;168:391-394

3. Stuckensen T, Kovacs AF, Adams S, Baum RP. Staging of the neck in patients with oralcavity squamous cell carcinomas: a prospective comparison of PET,lultrasound, CT andMRI. J Craniomaxillofac Surg 2000; 28 319-324

4. Merritt RM, Williams MF, James TH, Porubsky ES. Detection of cervical metastasis. Ametaanalysis comparing computer tomography with physical examination. Arch OtolaryngolHead and Neck Surg 19971' 123: 149-152

5. Weiss MH, Harrison LB, Isaacs RS. Use of decision analysis in planning a managementstrategy for the stage N0 neck. Arch Otolaryngol Head and Neck Surg 1994;120:699-702

6. Andersen PE, Cambronero E, Shaha AR, Shah JP. I'he cxtent of neck disease after regionallailurc during observation of thc N0 ncck. Am J Surg 1996; 172: 689-691

7. Flouck JR, Medina JE. Management of cervical lymph nodes in squamous carcinomas of thchead ancl neck. Semin Surg Oncol 1995; I l: 228-239

8. Rao RS. Deshmane MS, Parikh HI(, Sr-rkthankar PS. Extent of lymphadenectomy in T3/T4 ofthc alvcolar-buccal complex. Head Neck i995, 17 199-203

9. Hughes CJ, Gallo O, Spiro RH, Shah JP. Management of ocult ncck metastases in oral cavitysquamous cell carcinoma. Am J Surg 1993;166:380-383

10. O'Brien CJ, Urist MM. Current status of neck dissection in the management of squamouscarcinoma of the hcad and ncck. Aust N Z J Surg 1987' 57 501-509

11. Franceschi D, Gupta R, Spiro RII, Shah JP. Improved survival in the trcatment ofsquamous carcinoma of the oral tongue. Am J Surg 1993; 166:360-365

12. McGuirt WF, Jol-rnson JT, Myers IlN, Rothfield R, Wagner R. Floor of mouth carcinoma: thcmanagement of the clinically negativc neck. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1995; 121r:278-282

13. Ho CM, Lam l(Ii, Wei WI, Lau SK, Lam LK. Occult node mctastasis in small oral tonguecanccrs. IIead Nech 1992; 12\2: 3 59-363

14. Yuen APW, Wei WI, Wong YM, Tang KC. Elcctive necl< dissection vcrsus observation inthe trcatment of carly oral tonguc c:rrcinoma. Head Neck 1997; 19: 583-588

Director de

Sef lucrari

Proiect

Dr. Grigore Raluca

Data 11 sept 2013

f""nAf^'^ Yt r

E ,{;A Fa YaSr t'rO 'v')'?J -{t .,r;ttl')2

10