linfocitos binucleados caracterÍsticos de …

SEPTIEMBRE 2020. Volumen 14

DETECCIÓN PRECOZ DE CRISTALES DE SULFADIAZINA EN ORINA

PROPUESTA DE INFORME DE LABORATORIO EN LA BIOQUÍMICA URINARIA

AUTOMATIZADA

CANIBALISMO CELULAR Y MITOSIS EN LÍQUIDO PLEURAL MALIGNO

LINFOCITOS BINUCLEADOS CARACTERÍSTICOS DE LINFOCITOSIS B

POLICLONAL

Laboratory Medicine at a glance

Medicina de Laboratorio de un vistazo

VOL.14 ISSN 2444-8699

LÍNEA EDITORIAL DE NUESTRA REVISTA

La Ciencia de siempre

Los tiempos de la “nueva normalidad” están constituyendo una época, cuando

menos, nada normal. Algunas de sus características, por todos conocidas y comentadas,

son la incertidumbre, la rigidez, la crítica, y por qué no decirlo, la contradicción.

Contradicción en las normas, en los protocolos, en la información… En las normas que

cambian y se contraponen a lo largo del tiempo, en los protocolos que chocan con una

realidad en la que su desarrollo no siempre es posible, en la información muchas veces

poco clara y, de sentencias y declaraciones de escasa base científica y pobres

evidencias.

Éste es el punto en que queremos incidir. Desde Labmed no pretendemos ser

agitadores, pero sí queremos reivindicar la ciencia; la que es pausada no frenética, la

que es crítica no sensacionalista, la que es reflexiva y no histérica, la realizada con rigor

y no precipitadamente. En pocas palabras, la ciencia de siempre.

Editores Joaquín Bobillo Lobato

Julio Díaz Muñoz

Luis Francisco Sáenz Mateos

Alexia Rubio Peral

Rita Losa Rodríguez

Fecha de publicación 30 septiembre 2020

Páginas Páginas 1-2

VOLUMEN 14

LÍNEA EDITORIAL DE NUESTRA REVISTA 02


Somos conscientes de las limitaciones actuales: tiempos de respuesta necesariamente cortos, contadas

evidencias, recursos limitados, alto nivel de exigencia y presión por las organizaciones científicas, sanitarias y

sociales… Pero si la ciencia se convierte en una “carrera por publicar” en el que lo principal es ser el primero y a

cualquier precio, o en un salvavidas improvisado para justificar ante las instituciones y la sociedad que se está

“haciendo algo”, sea lo que sea; la credibilidad, la seguridad y la autoridad que siempre han sido propias del

trabajo científico quedarán sustituidas por sus antónimos.

En medio de tanta agitación es preciso ser firmes, manteniéndonos leales al método científico; sólo así

podremos hacer frente a una situación tan desconcertante como la actual y ganar esta batalla, para poder decir

con verdadera confianza que:

“Todo saldrá bien”



VOL.14 ISSN 2444-8699

PROPUESTA DE INFORME DE LABORATORIO EN LA

BIOQUÍMICA URINARIA AUTOMATIZADA

CLINICAL LABORATORY REPORTS IN AUTOMATED URINARY

BIOCHEMISTRY: A PROPOSAL

La dificultad de una correcta interpretación de

un informe de laboratorio radica, en muchas

ocasiones, en el elevado número de parámetros que

Difficulty in clinical laboratory reports

interpretation frequently lies in the elevated number of

parameters (clinical tests and calculated values) that

Autores Macarena Díaz Giménez

Enrique Rodríguez Borja

Arturo Carratalá Calvo

Filiación Servicio de Bioquímica Clínica y

Patología Molecular.

Hospital Clínico Univ. de Valencia


Páginas 3 - 5

Figura 1. Propuesta de informe de laboratorio para la bioquímica urinaria automatizada.

Figure 1. Laboratory report proposal for automated urinary biochemistry.

VOLUMEN 14 PROPUESTA DE INFORME DE LABORATORIO EN LA BIOQUÍMICA

URINARIA AUTOMATIZADA 04


presenta (analitos y cálculos asociados). Este es un

hecho frecuente que sucede con la bioquímica

urinaria automatizada.

Para facilitar su interpretación, en nuestro

laboratorio se decidió dividir el informe de bioquímica

urinaria en tres apartados atendiendo a la fisiología de

la nefrona en cuanto a los procesos de filtración,

reabsorción o secreción. De esta forma, se consigue

una evaluación funcional estructurada.

En el apartado de la “función glomerular” se

encuentran aquellas sustancias que sufren libre

filtración en el glomérulo y no experimentan ni

reabsorción ni secreción (o bien es despreciable).

Este es el caso de la urea y la creatinina, además del

cálculo del filtrado glomerular estimado (FGe) con la

fórmula CKD-EPI. También se incluyen las proteínas

totales que, en ausencia de patología glomerular,

encontraremos en orina en muy bajas

concentraciones. Por último, existen numerosas

proteínas específicas para evaluar el daño a este nivel

como es la albúmina, que debido a su carga y tamaño

no es filtrada en condiciones normales y sólo la

encontraremos en orina en casos de daño glomerular.

Atendiendo a la “función tubular proximal”, se

informan aquellos analitos cuya tasa de reabsorción

es máxima a nivel tubular como glucosa, ácido úrico y

fosfato. Junto a estos, la 2-microglobulina aporta

información más específica acerca de afectación

tubular puesto que en ausencia de patología es

reabsorbida en su mayor parte en esta fracción de la

nefrona.

Por último, en el bloque dedicado a la “función

distal” se incluyen la mayor parte de electrolitos ya que

es donde fisiológicamente se sitúan numerosos

transportadores activos y es la parte más susceptible

a la acción del sistema endocrino. A pesar de que

muchos de ellos sufren reabsorción a lo largo de toda

are displayed. Reports for automated urinary

biochemistry are a good example of this situation.

In order to make easier interpretations, in our

lab we decided to divide urinary laboratory reports into

three physiological parts based on the renal location

where filtration, reabsorption or secretion from each

analyte are mainly performed, achieving a complete

functional evaluation.

In paragraph “glomerular function”, we find

those analites that have free glomerular filtration and

negligible reabsortion and secretions rates as in the

case of urea and creatinine. With this last one,

glomerular filtration rate (GFR) using the CKD-EPI

equation is also estimated. Total proteins results are

also included in this section. In absence of glomerular

pathology, their urinary concentrations are expected to

be very low. In addition, there are other specific

proteins used to evaluate kidney impairment at this

level as albumin, which due to its charge and size it is

not usually filtered in normal conditions.

In the section “proximal tubule function”, we

report those tests with the highest reabsorption rate

asglucose, uric acid and phosphate. In conjunction to

these tests, 2-microglobuline give us more

information regarding to tubular impairment due to its

highest reabsorption rate at this fraction in normal

conditions.

Finally, in the paragraph “collecting duct

function”, we include most of the electrolytes because

many of their active transporters are located here and

it is the more susceptible fraction to endocrinological

effects. Despite most of these analytes have

reabsortion processes along the entire nephron, a

good analysis of the electrochemical urinary balance

can be performed given that these analytes are

responsible for urinary osmolality and final

concentration.

VOLUMEN 14 PROPUESTA DE INFORME DE LABORATORIO EN LA BIOQUÍMICA

URINARIA AUTOMATIZADA 05


la nefrona por distintos canales, podemos realizar un

buen análisis del equilibrio electroquímico ya que son

responsables de la concentración y osmolalidad final

de la orina.

Para concluir, estas agrupaciones permiten

adjuntar comentarios interpretativos a cada apartado

(de manera automática o no) que mejoran la calidad

de la información aportada por el laboratorio y el buen

uso de la misma por parte de los clínicos. Es

recomendable que estos comentarios estén

armonizados siempre con el fin de cumplir los

requisitos de la norma ISO 15189.

In conclusion, these paragraphs could allow us

to make interpretative comments to each section

automatically in order to improve the quality of clinical

laboratory information and the good use of these

reports by clinicians. It is recommended that these

comments are always harmonized to meet the

requirements of ISO 15189.

Bibliografía/References:

1. Lamb EJ, Graham R.D. Jones. Kidney Function Tests. En: Rifai N, Horvath AR, Wittwer CT. Tietz textbook

of clinical chemistry and molecular diagnostics. St. 6th edition. St. Louis, Missouri: Elsevier; 2018. 479-

517.

2. Chen TK, Knicely DH, Grams ME. Chronic Kidney Disease Diagnosis and Management: A Review. JAMA.

2019 Oct 1;322(13):1294-1304.

3. Pineda Tenor D, Cabezas Martínez A, Ruiz Martín G. El Laboratorio Clínico 3: Análisis de las Muestras

de orina. 1st edition. LABCAM (Asociación Castellano-Manchega de Análisis Clínicos); 2011.



VOL.14 ISSN 2444-8699

LINFOCITOS BINUCLEADOS CARACTERÍSTICOS DE

LINFOCITOSIS B POLICLONAL

BINUCLEATED LYNPHOCYTES CHARACTERISTIC OF POLYCLONAL

B-CELL LYNPHOCYTOSIS

Figura 1. Linfocitos binucleados en frotis de sangre periférica (May-Grünwald-Giemsa) en

paciente con linfocitosis B policlonal.

Figure 1. Binucleated lymphocytes in peripherical blood smear (May-Grünwald-Giemsa) in a

polyclonal b-cell lymphocytosis patient.

Se presenta una imagen de una extensión de

sangre periférica teñida con May-Grünwald-Giemsa

(figura 1) en la que se observa la presencia de

linfocitos binucleados. Estas entidades son una

característica constante y casi exclusiva de la

linfocitosis B policlonal persistente (LBPP).

Morfológicamente, los linfocitos son de tamaño

mediano-grande con núcleo moderadamente

An image of an extension of peripheral blood

smear, stained with May-Grünwald-Giemsa, is

presented (figure 1). It is observed binucleated

lymphocytes. These entities are constant and they are

almost a exclusive feature of persistent polyclonal B

lymphocytosis (LBPP). Morphologically, the

lymphocytes are medium-large in size with a

moderately condensed, bilobed nucleus, with a broad

Autores Silvia Montolio Breva

Rafael Sánchez Parrilla

Isabel Fort Gallifa

Filiación Laboratorio Clínico ICS Camp

de Tarragona - Terres de l’Ebre.

Hospital Universitario Joan

XXIII de Tarragona



VOLUMEN 14 LINFOCITOS BINUCLEADOS CARACTERÍSTICOS DE LINFOCITOSIS

B POLICLONAL 07


condensado, bilobulado, de citoplasma amplio y

ligeramente basófilo, tal y como se observa en la

imagen. Además, es frecuente observar la presencia

de linfocitos con una incisura central en el núcleo más

o menos profunda que representa los diferentes

estadios evolutivos previos al linfocito binucleado

(figura 2).

and slightly basophilic cytoplasm, as seen in the

image. In addition, it is also common to observe the

presence of lymphocytes with a central incisure

nucleus, more or less deep that represents the

different evolutionary stages prior to the binucleated

lymphocyte (figure 2).

Figura 2. Linfocitos con incisuración nuclear pertenecientes a estadios previos al linfocito binucleado (frotis de sangre

periférica, May-Grünwald-Giemsa).

Figure 2. Lymphocytes with nuclear incisuration belonging to prior stages to binucleated lymphocyte (peripheral blood

smear, May-Grünwald-Giemsa).

Se trata de una analítica de control de una

paciente de 38 años fumadora. En el hemograma se

observa una moderada linfocitosis (6.11 x 109/L) por

It is a routine analysis in a 38-year-old smoker

woman, in the blood count was observed a moderate

lymphocytosis (6.11 x 109 / L), so it was decided to


B POLICLONAL 08


lo que se decidió estudiar al microscopio la extensión

de sangre periférica encontrándose la presencia de

linfocitos binucleados (<10 %), lo que orientó el

diagnóstico hacia una LBPP.

La LBPP es una entidad poco frecuente

descrita por primera vez en 1982 por Gordon et al. que

afecta principalmente, pero no de manera exclusiva, a

mujeres fumadoras jóvenes o de mediana edad,

caracterizada por una linfocitosis leve-moderada

mantenida que suele oscilar entre 5 y 15 x 109/L

aunque existen casos en que la cifra de linfocitos no

está aumentada. Suelen ser pacientes clínicamente

asintomáticos.

Los criterios diagnósticos de LBPP, además de

la morfología linfocitaria característica, son un

aumento policlonal de IgM en suero con valores

normales o bajos del resto de inmunoglobulinas. Los

linfocitos expresan siempre marcadores de linfocitos

B maduros como CD19, CD20, CD22, CD79b, CD27

o FMC7 y la ausencia de marcadores como CD5,

CD10, CD23, CD43 o CD103, así como también una

relación kappa/lambda normal.

Es importante y necesario, ante el hallazgo de

la binuclearidad linfocitaria, realizar el diagnóstico

diferencial con otros síndromes linfoproliferativos

monoclonales malignos como la leucemia

prolinfocítica B, la tricoleucemia o el linfoma de la zona

marginal esplénico, corroborando el origen policlonal

de la entidad mediante inmunofenotipo, citogenética y

biología molecular.

En el presente caso, para confirmar la

orientación diagnóstica, se amplió la determinación de

inmunoglobulinas y el proteinograma en suero, así

como el inmunofenotipo en sangre. Los resultados

obtenidos mostraron un aumento de la IgM

(1031_mg/dL) sin alteraciones en el proteinograma.

Además, el inmunofenotipo también fue compatible

con una LBPP destacando la expresión de

study the peripheral blood smear under a microscope

finding the presence of binucleated lymphocytes

(<10%), which guided the diagnosis towards a LBPP.

LBPP is a rare entity first described in 1982 by

Gordon et al. which mainly affects, but not exclusively,

young or middle-aged women, usually smokers. It is

characterized by a maintained mild-moderate

lymphocytosis that usually ranges between 5 and

15_x_109/L although there are cases with normal

count of lymphocytes. They are usually clinically

asymptomatic patients.

The diagnostic criteria for LBPP, besides the

characteristic lymphocyte morphology, are a

polyclonal increase of IgM levels with normal or low

values of the rest of immunoglobulins. Lymphocytes

always express markers of mature B lymphocytes

such as CD19, CD20, CD22, CD79b, CD27 or FMC7

and the absence of markers such as CD5, CD10,

CD23, CD43 or CD103, as well as a normal kappa /

lambda ratio.

It is important and necessary, given the find of

lymphocyte binuclearity, to make the differential

diagnosis with other malignant monoclonal

lymphoproliferative syndromes such as B

prolymphocytic leukemia, tricoleukemia or splenic

marginal zone lymphoma, corroborating the polyclonal

origin of the entity by immunophenotype, cytogenetics

and molecular biology.

In the present case, in order to confirm the

diagnostic orientation, the determination of

immunoglobulins and proteinogram in serum was

extended, as well as the immunophenotype in blood.

The results obtained showed an increase in IgM

(1031_mg/dL) without alterations in the proteinogram.

In addition, the immunophenotype was also

compatible with a LBPP highlighting the expression of

mature B lymphocyte markers as well as the absence


B POLICLONAL 09


marcadores de linfocitos B maduros así como la

ausencia de CD5 y la presencia de cadenas de

superficie policlonales.

Finalmente, cabe mencionar que todavía hoy

falta dilucidar si la LBPP se trata de una patología

benigna o de una condición premaligna. Por esta

razón, se recomienda un seguimiento de dichos

pacientes.

of CD5 and the presence of polyclonal surface chains.

Finally, it is worth mentioning that it is still

necessary to clarify whether the LBPP is a benign

pathology or a premalignant condition. For this reason,

follow-up of these patients is recommended.


1. Woessner S, Florenca L. La citología óptica en el diagnóstico hematológico. 5th ed. España: Grupo Acción

Médica, S.A.; 2006.

2. Merino A. Casos clínicos de hematología. 2014-2015. Ed Cont Lab Clin; 22: 36-48.

3. Troussard X, Cornet E, Lesesve JF, Kourel C, Mossafa H. Polyclonal B-cell lymphocytosis with

binucleated lymphocytes (PPBL). OncoTargets Ther. 2008 I; 59-66.

4. Aydos N, Schneider L, Michel B, Beno F, Moreira GA. Polyclonal B-cell Lymphocytosis: Report of Three

Cases. Cytom. Part B-Clin. Cytom. 2018 94B; 953-955.



VOL.14 ISSN 2444-8699

DETECCIÓN PRECOZ DE CRISTALES DE SULFADIAZINA

EN ORINA

EARLY DETECTION OF SULPHADIAZINE CRYSTALS IN URINE

Figura 1. Cristales de sulfadiazina en orina con forma de gavilla de trigo con unión excéntrica

correspondientes a la primera orina remitida al laboratorio (a) y segunda orina (dos días después)

(b). Imágenes en aumento 20x con detalles en 40x.

Figure 1. Sulphadiazine crystals with wheat sheaf-shaped with eccentric binding morphology

corresponding to the first urine sample sent to the laboratory (a) and the second urine sample

(two days later) (b). Pictures at 20 and 40 increases.

Autores Alejandro José Ravelo Marrero

Pablo Mediavilla Santillán

Olga Campos Noceda

Filiación Servicio de Bioquímica Clínica.

Hospital Ramón y Cajal



VOLUMEN 14

DETECCIÓN PRECOZ DE CRISTALES DE SULFADIAZINA EN ORINA 11


Se presenta el caso de un varón de 49 años,

VIH positivo, que acude al hospital por alteración en la

escritura de forma brusca sin otra sintomatología

asociada. Se le realiza resonancia magnética nuclear

cerebral, mostrando una lesión ocupante de espacio

temporoparietal derecha con afectación cortical con

realce en anillo y edema perilesional asociado. Se le

pauta tratamiento corticoideo oral y el paciente queda

asintomático.

Ante la alta sospecha de patología de origen

infeccioso se realiza diagnóstico diferencial de los

patógenos cerebrales más comunes. Entre los

resultados destaca la serología para Toxoplasma

gondii (IgG positiva, IgM negativa) junto con ADN

negativo en líquido cefalorraquídeo. Se desconocen

resultados serológicos previos porque el paciente

viene de otro hospital. Se retiran corticoides de forma

paulatina y se inicia tratamiento empírico con

pirimetamina y sulfadiazina para probable

toxoplasmosis cerebral.

En el laboratorio de urianálisis se realiza un

estudio básico de orina (sistemático y sedimento

urinario). En el sedimento destaca la presencia de

cristales medicamentosos en todos los campos

examinados (figura 1).

La morfología de los cristales de sulfadiazina

depende de la forma del fármaco que cristalice

(inalterado o metabolizado). La sulfadiazina libre

forma cristales densos y globulares, mientras que su

metabolito hepático, la acetilsulfadiazina, forma

cristales con forma de gavilla de trigo con unión

excéntrica. En ambas orinas del paciente se observan

cristales de acetilsulfadiazina (figuras 1a y 1b).

Independientemente de la forma del

medicamento, éste es eliminado vía renal. Su

solubilidad depende del pH urinario, siendo insoluble

en orina ácida. En estas condiciones se pueden

A 49-year-old male HIV positive patient came to

hospital for sudden impairment of his writing capacity

of new onset without other associated symptoms. A

cerebral nuclear magnetic resonance was performed,

showing a space occupying lesion in the right

temporoparietal space with cortical involvement, ring

enhancement and associated perilesional edema. He

began oral corticosteroid treatment and became

asymptomatic.

Given the personal background of the patient

differential diagnosis was made presuming an

infectious origin. The serology for Toxoplasma gondii

showed positive IgG, negative IgM along with negative

DNA in CSF. Previous serologic results were not

assessed because patient came from another

hospital.

Corticosteroids were removed gradually and

empirical treatment was initiated with pyrimethamine

and sulphadiazine for probable cerebral

toxoplasmosis.

Urine samples were analysed in the laboratory.

Microscopic study of the urine sediment showed the

presence of pharmacologic crystals in all the

microscopic fields examined (figure 1).

The morphology of the sulphadiazine crystals

depends on the form of the drug that crystallizes

(unchanged or metabolized). Free sulphadiazine

forms dense and globular crystals, while its hepatic

metabolite (acetylsulphadiazine) has a wheat sheaf-

shaped with eccentric binding morphology.

Acetylsulphadiazine crystals are observed in both

urine samples of the patient (figures 1a and 1b).

Regardless of the form of the medication, it is

excreted by the kidneys. Its solubility depends on

urinary pH, being insoluble in acidic urine. Under these

conditions the drug can crystalize and cause acute

VOLUMEN 14



generar cristales que pueden provocar un fracaso

renal agudo (pH aproximado de 5,5).

Para prevenir la cristalización de la sulfadiazina

es fundamental mantener una hidratación adecuada y

alcalinizar la orina. Además, se recomienda evitar la

hipoalbuminemia porque aumenta la fracción libre del

fármaco, favoreciendo así la cristaluria.

renal failure (approximately pH 5.5).

To prevent the crystallization of sulphadiazine it

is essential to maintain adequate hydration and

alkalinize the urine. In addition, it is recommended to

avoid hypoalbuminemia because it increases the free

fraction of the drug favoring crystalluria.

Figura 2. Muestras de orina del paciente tras centrifugación. A la izquierda se muestra la primera orina, a la derecha la segunda orina. Figure 2. Urine samples after centrifugation. First urine sample (left side) and second urine sample (right side).

El pH de la primera orina fue de 6 y el paciente

presentó función renal normal. Ante la observación de

abundantes cristales de sulfadiazina se comunicó al

clínico y se consiguió monitorizar al paciente con una

segunda orina dos días después. A diferencia de la

primera orina, la segunda fue de color marrón y gran

turbidez. Además, presentó un sedimento mayor tras

First urine sample had a pH of 6 with lots of

sulphadiazine crystals. Patient had normal renal

function. We informed the clinician and the patient was

monitored with a second urine sample after two days.

Second urine was brown colour and turbider in

comparison with the first urine. Moreover the urine

sediment was quite more important (figure 2).

VOLUMEN 14



centrifugación (figura 2). A nivel microscópico los

cristales de sulfadiazina alcanzaron mayor tamaño

respecto del sedimento de la primera orina. El pH

urinario se mantuvo en 6 y la función renal inalterada.

A pesar de ello, se decide instaurar tratamiento precoz

con bicarbonato sódico (NaHCO3) como profilaxis

para evitar un episodio de fracaso renal agudo en los

días siguientes.

Sulphadiazine crystals were bigger comparing to the

first urine. Urinary pH and patient renal function was

unchanged. Despite this, patient started early

treatment with intravenous NaHCO3 as prophylaxis to

avoid an episode of acute renal failure in the following

days.


1. De la Prada FJ et al. Acute renal failure due to sulphadiazine crystalluria. An. Med. Interna. 2007;24(5).

2. Riley R.Basic examination of urine. In: Mcpherson R, Pincus M editors. Henry's Clinical Diagnosis and

Management by Laboratory Methods 23rd edition. USA: Elsevier; 2017. 442-480.

3. Miranda G et al. Imaging approach to brain lesions in HIV patients. Rev. chil. radiol. 2008;14(4).



VOL.14 ISSN 2444-8699

CANIBALISMO CELULAR Y MITOSIS EN LÍQUIDO

PLEURAL MALIGNO

CELL CANNIBALISM AND MITOSIS IN MALIGNANT PLEURAL FLUID

Figura 1. Canibalismo de células neoplásicas. Se puede observar en la parte central de la

imagen como una célula engloba a otras cuatro produciendo canibalismo celular. (Extensión de

líquido pleural. Tinción panóptico rápido. 600x).

Figure 1. Neoplasic cell cannibalism. It can be seen in the central part of the figure how one cell

encompasses four others producing the phenomenon of cellular cannibalism. (Pleural fluid

smear. Quick panoptic stain. 600x).

Se presenta una imagen de una extensión de

líquido pleural teñida con panóptico rápido en la que

se pueden observar abundantes células atípicas y

fenómeno de canibalismo celular (figura 1) que

sugieren origen neoplásico. La situación descrita se

observó en multitud de campos de la extensión, junto

con abundantes nidos celulares constituidos por

células atípicas que además presentaban procesos de

mitosis (figura 2).

An image of a pleural fluid smear stained with

quick panoptic is presented. The figure shows

abundant atypical cells and cell cannibalism

phenomenon that suggest a neoplastic origin

(figure_1). The situation described was observed in

many fields of pleural fluid smear, along with abundant

atypical nest cells with mitosis phenomena (figure 2).

Autores Mónica Piqueras Rodríguez

Rocío Andreu Escrivá

Óscar Fuster Lluch a

Filiación Servicio de Análisis Clínicos.

Hospital Universitari i Politècnic

La Fe. Valencia



VOLUMEN 14 CANIBALISMO CELULAR Y MITOSIS EN LÍQUIDO PLEURAL

MALIGNO 15


Figura 2. Canibalismo y célula en mitosis. En la imagen se puede observar en la parte central superior una mitosis

celular, acompañada en la parte inferior derecha de la figura por múltiples células en las que se puede observar

canibalismo (Extensión de líquido pleural. Tinción panóptico rápido. 600x).

Figure 2. Cannibalism and cell in mitosis. In the figure, a cell mitosis can be seen in the upper central part, accompanied

in the lower right part of the figure by multiple cells in which cannibalism can be observed. (Pleural fluid smear. Quick

panoptic stain. 600x).

El canibalismo celular, también denominado

entosis, ocurre cuando una célula rodea, mata y

digiere a otra. Las causas y mecanismos implicados

en este proceso no se conocen bien, pero sí que se

ha observado su relación con células tumorales,

debido a su capacidad de proliferar desprovistas de la

matriz extracelular y a su alto índice de división y

producción de células mitóticas1.

Las figuras mitóticas observadas en algunos

tipos de líquidos de origen tumoral se producen

durante la división celular regulada por la activación y

Cellular cannibalism, also called entosis, occurs

when a cell surrounds, kills and digests another. The

causes and mechanisms involved in this process are

not well known, but they have been associated with

tumour cells due to their ability to proliferate without

the extracellular matrix and their high rate of division

and production of mitotic cells1. The mitotic figures

observed in some types of fluids of neoplastic origin

are produced during cell division due to the activation

and deactivation of the cell cycle regulatory proteins.

Cell cycle deregulations are closely related to the


MALIGNO 16


desactivación de proteínas del ciclo celular, cuya

pérdida de control está estrechamente relacionada

con la aparición de cáncer2. Las células tumorales

acumulan mutaciones que favorecen su proliferación

descontrolada, y el aumento del número de células

mitóticas que pueden ser visualizadas por

microscopía3 (figura 2). Por tanto, al igual que el

canibalismo, la mitosis suele observarse con

frecuencia en líquidos de origen tumoral (figura 2),

propiedades que han sido sugeridas como

mecanismo de ventaja del tumor para la supervivencia

en condiciones adversas bajas en nutrientes3.

Las imágenes presentadas pertenecen al caso

de una mujer de 62 años con diagnóstico de

carcinoma de ovario estadio IV de dos años y medio

de evolución, tratada con múltiples líneas de

quimioterapia.

Debido la evolución clínica de la paciente, con

múltiples derrames pleurales y ascitis, se realizó una

toracocentesis evacuadora, y se remitió muestra del

líquido pleural al laboratorio de análisis clínicos para

estudio celular y bioquímico. Los resultados analíticos

obtenidos fueron leucocitos 809 cel/μL, proteínas

totales de 4,5 g/dL, LDH en líquido de 779 U/L y LDH

sérica de 485 U/L; que sugerían origen exudativo

debido al valor elevado de proteínas totales (>3 g/dL)

y relación LDH fluido/LDH suero >0,6.

La observación por microscopía mostró

celularidad constituida fundamentalmente por células

no sanguíneas, con intensa basofilia, elevada relación

núcleo-citoplasma, de gran tamaño, agrupadas en

formación de nidos y abundantes mitosis celulares

(figura 2). Debido a los hallazgos encontrados, la

muestra se remitió a anatomía patológica, cuyo

estudio citológico reveló un marcado pleomorfismo

nuclear compatible con carcinoma papilar que

confirmó la sospecha de metástasis a nivel pleural.

Tras el análisis del líquido pleural se decidió analizar

appearance of cancer2. Tumour cells accumulate

mutations that support their uncontrolled proliferation

and increase the number of mitotic cells that can be

visualized by microscopy3 (figure 2). Therefore, like

cannibalism, mitosis is often observed in fluids of

neoplastic origin (figure 2), properties that have been

suggested as a mechanism of tumoral advantage for

survival in low adverse nutrient conditions3.

The images presented belong to the pleural

effusion of a 62-year-old woman. The patient

presented two and a half years of evolution of a stage

IV ovarian carcinoma treated with multiple

chemotherapy lines.

Due to the clinical evolution of the patient with

multiple pleural effusions and ascites, an evacuating

thoracentesis was performed. A pleural fluid sample

was sent to the clinical analysis laboratory for cell and

biochemical study. The obtained analytical results

were leukocytes 809 /μL, total proteins 4,5 g/dL, fluid

LDH 779 U/L and serum LDH 485 U/L, which

suggested exudative origin, due to the elevated level

of total proteins, above 3 g/dL, and the ratio of fluid

LDH/serum LDH >0,6.

The microscopic observation showed a

cellularity constituted mainly by non-blood cells, with

intense basophilia, high nucleus-cytoplasm ratio, big

size cells, grouped in nest formation and abundant

cellular mitosis (figure 2). The sample was sent to the

pathology laboratory to confirm the findings, and the

cytological study revealed a marked nuclear

pleomorphism compatible with papillary carcinoma,

which confirmed the suspicion of pleural metastases.

Ascitic fluid was also analyzed due to the

previous result in pleural fluid with similar findings. The

patient was followed up by the oncology service,

where multiple cycles of chemotherapy were

administered. The patient underwent surgery in which

a hysterectomy, doble bilateral anextomy,


MALIGNO 17


el contenido del líquido ascítico en el cual se

encontraron hallazgos similares.

La paciente ingresó en planta bajo seguimiento

de oncología, donde se le administraron múltiples

ciclos de quimioterapia. Fue sometida a intervención

quirúrgica en la cual se le realizó histerectomía, doble

anextomía bilateral, linfadenectomía (pélvica bilateral

y paraóptica), apendicectomía y omentectomía. Pese

al tratamiento quimioterápico, quirúrgico y de soporte

la paciente presentó una evolución tórpida y

empeoramiento progresivo que resultó en éxitus.

lymphadenectomy (bilateral pelvic and paraoptic),

appendectomy and omectectomy were performed.

Despite testing multiple lines of chemotherapy,

surgical treatment and support, the patient presented

a poor evolution and a progressive worsening resulting

in exitus.


1. Durgan J, Tseng YY, Hamann JC, Domart MC, Collinson L, Hall A, et al. Mitosis can drive cell cannibalism

through entosis Mitosis can drive cell cannibalism through entosis. eLife. 2017;6.

2. Carmen Dominguez-Brauer, Kelsie L. Thu, Jacqueline M. Mason, Heiko Blaser, Mark R. Bray, Tak W.

Mak. Targeting Mitosis in Cancer: Emerging Strategies.Molecular Cell. 2016;60(4):524-536.

3. Alka Kale. Cellular cannibalism. J Oral Maxillofac Pathol. 2015; 19(1): 7-9.

linfocitos binucleados caracterÍsticos de …

Documents