leucemia linfocítica crónica

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICAJose Miguel Sanchez BeldaUniversidad Cristobal ColonEscuela de medicina

OBJETIVOS• Describir los criterios diagnósticos utilizados con estas leucemias

• Comparar leucemias linfocítica y mielogena crónica por la morfología, signos y síntomas de presentación, el análisis de laboratorio y pronostico

Dr. Porfirio Hernández Ramírez. Leucemia linfoide crónica. Aspectos clínicos y Biologicos. Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia [en linea]. ene.-abr. 1999. [Fecha de acceso : 20/01/2015]. URL Disponible en: biológicoshttp://scielo.sld.

TRASTORNOS LINFOCITICOS• La leucemia linfocítica crónica (CLL) es un trastorno linfoproliferativo

caracterizado por la proliferación y acumulación de linfocitos neoplásicos-maduros que aparecen


LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA• Expansión clonal de linfocitos en cuadros no malignos• Evolución variable:

supervivencia promedio 12 años (fallecen de otras causas)

• suelen descubrirse por accidente

• Síntomas inespecíficos: debilidad fatiga y perdida de pesousualmente linfadenopatia y hepatoesplenomegalia


• Al inicio: Pequeñas linfoadenopatias particularmente en la región cervical o supraclavicular

• Avanzada: Numerosas adenopatías simétricas indoloras generalizadas que pueden aumentar de tamaño y unirse en grandes masas

• Retroperitoneal y mesenterica • En esta situación, la palpación abdominal evidencia con frecuencia las

grandes masas tumorales


• En los estadios más avanzados puede además producirse la infiltración de órganos no linfoides

• síndromes linfoproli-ferativos de tipo T: dermotropismo

• tipo B la infiltración cutánea es rara y cuando se presenta, es más frecuente que sea reactiva que infiltrativa.


• En la leucemia crónica, las células pueden madurar parcialmente, pero no por completo.

• Estas células no son normales, aunque parezcan • Por lo general, no combaten las infecciones tan bien como los glóbulos

blancos normales y, sobreviven por más tiempo, se acumulan y desplazan a las células normales

• Sin embargo, las leucemias crónicas son generalmente más difíciles de curar que las leucemias agudas.


• Suele aparecer anemia y trombocitopenia en la fase tardía de la enfermedad (casaos raros de aplasia de la serie roja)

• Se asocia a fenómenos autoinmunes

• Anemia hemolítica autoinmune se presenta en el 15 % de los casos

• LLC puede ser estable o sufrir transformación morfológica prolinfocitoide gradual (anemia, esplenomegalia)


DIFERENCIAS • Los linfocitos B normales CD5+ • Expresan niveles normales de inmunoglobulinas de superficie IgM, IgD, y IgG• Pueden producir espontáneamente anticuerpos IgM polirreactivos• De baja afinidad y frecuentemente del tipo del factor reumatoideo,

expresan idiotipos con reactividad cruzada

• Se estimulan por el virus de Epstein-Barr (VEB) y expresan regularmente la proteína C-MYC.

• Inmunoglobulinas con escasas o ninguna mutación somática

• Mantienen un adecuado sistema de transmisión de señales


• Linfocitos B CD5+ de la LLC, • Expresión de bajos niveles de inmunoglobulinas de superficie, lo que es

un elemento distintivo de la LLC,• Resistencia a la transformación por el VEB aún cuando ellos expresan el

receptor celular para el virus (CD21)• Disminución de la transmisión de señales intracelulares que los

incapacita para responder a diversos estímulos• Las células de la LLC expresan altos niveles de la proteína BCL-2 • Resistentes a la apoptosis y pueden facilitar su acumulación progresiva, y

además, baja expresión de Fas y ausencia de la proteína C-MYC. • También se ha señalado que ellas se encuentran detenidas en la fase Go

de su ciclo celular.


HIPÓTESIS• Inicialmente los linfocitos B normales CD5+ se transformarían en linfocitos

CD5+ anérgicos• Mediante una exposición subóptima a autoantígenos solubles,• En etapas posteriores por estímulos aún desconocidos sufrirían la

transformación maligna • Mediante la cual adquirirían una serie de propiedades como la

incapacidad de responder al VEB, disminución funcional del intercambio Na+/H+, disminución de la transmisión de señales intracelulares, entre otras alteraciones que favorecen su acúmulo en la fase Go del ciclo celular.

leucemia linfocítica crónica . [Base de datos en linea] American Cancer Society. [Fecha de acceso 20/01/2015] URL Dsiponible n:http://www.cancer.org/espanol/cancer/leucemialinfociticacronica/guiadetallada/leucemia-linfocitica-cronica-what-is-what-is-c-l-l

LEUCEMIA DE CÉLULAS PILOSAS (HAIRY CELL LEUKEMIA, HCL):

• Este es otro cáncer de los linfocitos que tiende a progresar lentamente• Representa aproximadamente un 2% de todas las leucemias.

• Las células cancerosas son un tipo de linfocito B, pero son diferentes a las que se observan en la CLL.

• Tienen finas proyecciones en la superficie que les confiere un aspecto “peludo”.

• El tratamiento de la HCL puede ser muy eficaz y se describe en la sección “

FORMAS POCO COMUNES DE LEUCEMIA LINFOCÍTICA

• El tipo común de CLL se inicia en los linfocitos B, pero hay algunos tipos poco comunes de leucemia que comparten algunas de sus características con la CLL.



LEUCEMIA PROLINFOCÍTICA (PROLYMPHOCYTIC LEUKEMIA, PLL):

• • En este tipo de leucemia las células cancerosas son similares a unas células

normales llamadas prolinfocitos

• Formas inmaduras de los linfocitos B (B-PLL) o de los linfocitos T (T-PLL).

• Tienden a ser más agresivas que el tipo usual de CLL.

• La PLL se puede desarrollar en alguien que ya tienen CLL (en cuyo caso tiende a ser más agresiva), aunque también puede ocurrir en personas que nunca han tenido CLL.


LEUCEMIA DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES (LARGE GRANULAR LYMPHOCYTE, [LGL] LEUKEMIA):

• Las células cancerosas son grandes y tienen características de linfocitos T o de células citolíticas naturales (otro tipo de linfocitos)

• La mayoría de las leucemias LGL son de crecimiento lento, pero un

pequeño número son más agresivas.

• Los medicamentos que suprimen el sistema inmunológico pueden ser útiles

Ronald Hoffman. Hematología: Principios y Práctica. [En Línea]. Elsevier Inc. 2013. [Fecha de acceso: 20/01/2015]. URL Disponible en: https://www.clinicalkey.com/#!/browse/book/3-s2.0-C20100668751

EPIDEMIOLOGIA• Es uno de los tipos más comunes de la leucemia en el Hemisferio

Occidental

• La edad media de diagnóstico para la LLC fue de 72 años de 2000 a 2005

• La incidencia aumenta proporcionalmente por década

• LLC tiene el mayor impacto en la supervivencia en el grupo de edad masavanzada de los pacientes


• la mediana esperada duración de vida es de sólo 12,3 años frente a 31,2 años en los participantes de control de la misma edad

• CLL es más común en los blancos

• La relación de los factores ambientales como la exposición a benceno y otros productos químicos para el desarrollo de CLL no está claramente definido.

• La exposición ocupacional o ambiental a la radiación no parece predisponer a los pacientes a un riesgo más alto de desarrollar LLC


• La LLC es uno de los tipos más comunes de tumores malignos con predisposición familiar. (10 %)

• Linfocitosis monoclonal de células B (MBL) mas frecuente

• Familiares de primer o segundo grado con este diagnóstico. (1 o 2)


• CLL mostró un Riesgo Relativo de 5.0, el cuarto más alto de todos los cánceres

• Los parientes de los pacientes con CLL también parecen tener una mayor frecuencia de otros trastornos linfoproliferativos y enfermedades autoinmunes

• Los pacientes con CLL familiar no parecen ser genéticamente o clínicamente diferentes de los individuos con CLL esporádica.


TRATAMIENTO

• Terapia no farmacológico• • Los objetivos del tratamiento son aliviar los síntomas y prolongar la

vida.• • La observación es adecuado para los pacientes en estadio Rai o Binet

fase A.• • No hay beneficios de supervivencia y una ligera tendencia hacia una

peor supervivencia para los pacientes que tienen una intervención temprana versus quimioterapia diferidos.


SISTEMA DE ESTATIFICACIÓN PARA LA LLC


• • Los pacientes sintomáticos en Rai en estadio I o II o Binet etapa B: fludarabina basados en quimioterapia de combinación: la irradiación local para aislados linfadenopatía y los ganglios linfáticos sintomáticos que interfieren con los órganos vitales.

• • Las mejores tasas de respuesta se observan cuando se utilizan la quimioterapia de combinación y retuximab (> 70% de respuesta completa, el tiempo medio hasta la progresión de la enfermedad> 4 años).


• Estadios Rai III o IV, Binet etapa C: quimioterapia clorambucilo con prednisona o sin ella:

• 1. La fludarabina, CAP ( c yclophosphamide, Un driamycin, p rednisone), o ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (mini-CHOP) se puede utilizar en pacientes que responden mal a clorambucil.

• 2. Los anticuerpos monoclonales: rituximab, ofatumumab, o alemtuzumab es útil para el tratamiento de pacientes con CLL refractaria a fludarabina.


• 3. irradiación esplénica se puede utilizar en pacientes seleccionados con enfermedad avanzada.

• 4. bendamustina, un agente alquilante en la familia de la mostaza de nitrógeno, se tolera bien y también se puede utilizar en algunos pacientes con CLL.


• 5. La terapia de combinación con fludarabina (F), ciclofosfamida (C), rituximab (R) [FCR] proporciona beneficios adicionales más allá de la terapia con un solo fármaco. Se ha demostrado mejorar la supervivencia libre de progresión y global en pacientes con LLC que no tienen deleción del cromosoma 17p y que son considerados lo suficientemente en forma para la quimioterapia a base de fludarabina.

• 6. Los ensayos recientes 1 han demostrado que ibrutinib, un inhibidor oral covalente de tirosina quinasa de Bruton (BKT), un componente esencial de la señalización del receptor de células B, se asocia con una alta frecuencia de remisiones duraderas en pacientes con CLL en recaída o refractario.


https://www.clinicalkey.com/fn1

BIBLIOGRAFIA• • Dr. Porfirio Hernández Ramírez. Leucemia linfoide crónica. Aspectos clínicos

y Biologicos. Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia [en linea]. ene.-abr. 1999. [Fecha de acceso : 20/01/2015]. URL Disponible en: biológicoshttp://scielo.sld.

• Ronald Hoffman. Hematología: Principios y Práctica. [En Línea]. Elsevier Inc. 2013. [Fecha de acceso: 20/01/2015]. URL Disponible en: https://www.clinicalkey.com/#!/browse/book/3-s2.0-C20100668751

• leucemia linfocítica crónica . [Base de datos en linea] American Cancer Society. [Fecha de acceso 20/01/2015] URL Dsiponible n:http://www.cancer.org/espanol/cancer/leucemialinfociticacronica/guiadetallada/leucemia-linfocitica-cronica-what-is-what-is-c-l-l

leucemia linfocítica crónica

Health & Medicine