les medicaments derives du sang · 2017-06-27 · modalités pratiques communes à tous les mds...

LES MEDICAMENTS

DERIVES DU SANG

IFSI

UE 4.4.S4

19 juin 2017

Raksamy TANG

Service Pharmacie

CHU Dijon

PLAN

L’aspect réglementaire Définition et réglementation

Traçabilité

Les différents produits Albumine

Immunoglobulines Polyvalentes

(Spécifiques)

Fractions coagulantes

Colles biologiques

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation (1)

Médicaments dérivés du sang

=

Produits Sanguins Stables (loi du 04/01/1993)

Médicaments à base de sang ou de composants de sang préparés

industriellement

Commercialisés après obtention AMM (ou ATU)

Majoritairement inscrits sur la liste des médicaments financés en sus des

GHS (produits chers !)

Traitement de l’hypovolémie, des déficits immunitaires, des pathologies de la

coagulation…

≠ Produits Sanguins Labiles

(Culots globulaires, Plaquettes….)

!



MDS PSL

Produits

Protéines issues

de pool de plasma

subissant un

fractionnement

physico-chimique

et inactivation virale

Obtenus par séparation

primaire des éléments du

sang :

plaquettes, GR, plasma

Durée de

conservation 1 à 3 ans Quelques jours à 1 an

Préparation Comme des

médicaments

En fonction

des besoins estimés

Législation ANSM

Pharmacovigilance

EFS

Hémovigilance



4 catégories de MDS :

Albumine

Immunoglobulines

Facteurs de la coagulation

Colles biologiques

Réglementation des produits sanguins stables (MDS) :

Réglementation des médicaments

(art L670-1 du CSP et circulaire du 12/12/1994)

Pharmacovigilance – Traçabilité (décret 06/05/1995)

PLAN


Traçabilité



(Spécifiques)


Colles biologiques

L’aspect réglementaire Traçabilité Principe

« Aptitude à retrouver l’historique, l’utilisation ou la localisation d’une entité ou d’une activité au moyen d’identifications enregistrées »

Etablir les liens :

Donneur ↔ lots de médicaments

Lots de médicaments ↔ patients

Double traçabilité :

Descendante : donneur → patient

Ascendante : patient → donneur

Objectif : augmenter la sécurité du patient

• Prendre des mesures correctrices

• Anticiper et éviter des problèmes éventuels chez les patients :

– Ecarter une unité de plasma avant fractionnement

– Rappeler des lots de médicaments

L’aspect réglementaire Traçabilité En pratique (1)

Sur chaque conditionnement, 3 étiquettes de traçabilité détachables comportant les informations suivantes :

« Médicament dérivé du sang »

Nom + dosage du médicament

Laboratoire fabricant/exploitant

N° de lot

Prescription médicale nominative obligatoire

Formalités de traçabilité impliquant fortement les IDE (ou toute autre personne administrant les médicaments dérivés du sang)

Conservation des documents : 40 ans


Modalités de suivi pour administration EN établissement de santé

Le médecin prescrit nominativement sur un bordereau spécifique de

délivrance et d’administration comportant :

Identités du prescripteur et du patient

MDS prescrit : nom, dosage, posologie, indication

La PUI délivre le(s) MDS accompagné(s) du bordereau complété avec :

Date de délivrance et quantité(s) délivrée(s)

Etiquette(s) de traçabilité

L’IDE (ou la personne qui administre le(s) MDS) :

Complète le bordereau et l’ordonnance du patient en ajoutant :

– Date d’administration et dose administrée

– Etiquette(s) de traçabilité

Transmet le bordereau complété à la PUI

Consigne l’ordonnance dans le dossier médical du patient


Modalités de suivi pour administration HORS établissement de santé

Le médecin prescrit nominativement sur une ordonnance « classique »

comportant :


MDS prescrit : nom, dosage, posologie, (indication)

La PUI délivre le(s) MDS après avoir transcrit sur un registre spécial les

informations de traçabilité :


MDS délivré, date de délivrance et quantité(s) délivrée(s)

Etiquette(s) de traçabilité

L’IDE (ou la personne qui administre le(s) MDS) :

Appose une étiquette de traçabilité sur l’original de l’ordonnance conservée par le

patient, ou sur le carnet de suivi du patient

PLAN


Traçabilité



(Spécifiques)


Colles biologiques

Les différents produits

Modalités pratiques communes à tous les MDS

Conserver à l’abri de la lumière

Ne pas congeler

Amener à température ambiante si nécessaire avant

administration

Ne pas utiliser si solution trouble ou contenant un dépôt

Utiliser le matériel d’administration conseillé ou fourni avec le

médicament

Ne pas mélanger avec d’autres produits

Respecter la vitesse d’administration

Surveiller le patient pendant et après l’administration

PLAN


Fabrication

Sécurisation

Traçabilité



(Spécifiques)


Colles biologiques


Albumine (1)

Présentations (conservation < 25°C)

Albumine 20% :

Vialebex® 100 mL, 50 mL, 10 mL (nouveau-nés, nourrissons)

Albunorm® 100 mL, 50 mL

Albumine 4% : Vialebex® 500 mL, 250 mL, 100 mL

Albunorm® 500 mL, 250 mL, 100 mL

Albumine 5% :

Vialebex® 500 mL, 250 mL

Albunorm® 500 mL, 250 mL, 100 mL


Albumine (2)

Indications

Commune à toutes les présentations :

Restaurer et maintenir le volume sanguin circulant lorsque l’hypovolémie

a été démontrée et que l’utilisation d’un colloïde est appropriée

→ Hypovolémie en cas d’intolérance aux colloïdes de synthèse, ou lorsque ceux-ci ont

été utilisés à dose maximale

→ Brûlures graves, échanges plasmatiques

Spécifiques à la présentation nouveau-né et nourrissons :

Prévention de l’ictère nucléaire

Maladies congénitales de la bilirubine

Hypo-albuminémie profonde et symptomatique


Albumine (3)

Posologie

Principe commun à toutes les présentations :

Posologie adaptée à chaque cas particulier, en fonction de :

– Taille et poids du patient

– Sévérité du traumatisme ou de l’affection

– Pertes liquidiennes et protéiques

Posologie déterminée en fonction de la volémie à restaurer

Spécifique à la présentation nouveau-né et nourrissons :

Adaptée à chaque cas particulier

– Habituellement 1 à 2 g/kg

– Dilution au ½ dans G5% ou NaCl 0,9% selon natrémie


Albumine (4)

Voie d’administration : IV lente

Débit adapté à chaque cas particulier et aux différentes indications

1 à 4 mL/min

Débit adapté au taux d’épuration dans les échanges plasmatiques

Surveillance clinique des paramètres hémodynamiques

Effets indésirables

Rares : frissons-hyperthermie, nausées, bouffées vaso-motrices, urticaire

→ Disparition avec ralentissement du débit ou arrêt de la perfusion

Très rares : hypotension et choc anaphylactique

PLAN


Traçabilité



(Spécifiques)


Colles biologiques


Immunoglobulines

Polyvalentes :

IV : Tégéline®, Clairyg®, Privigen®, Sandoglobuline®,

Kiovig®, Gammagard®

SC (ou IM) : Gammanorm®, Subcuvia®, Vivaglobin®, Hizentra®, Hyqvia®

Spécifiques :

Anti-D : Rhophylac®

Antitétanique : Gammatétanos®

Anti-HBs : Ivhebex®, Ig hépatite B IM-LFB®

Anti varicelle/zona : Varitect®

Antirabique : Imogam®

PLAN


Traçabilité



(Spécifiques)


Colles biologiques


Immunoglobulines

Immunoglobulines polyvalentes (1)

Propriétés communes

Préparations d’IgG (4 sous-classes : IgG1 à IgG4)

Présence d’IgA

Différences

Teneur en IgA : - Produits non déplétés en IgA : Tégéline®, Sandoglobuline®

- Teneur en IgA abaissée : Kiovig®, Privigen®, ClairYg®

- Très faible teneur en IgA : Gammagard®

Présentation : - Lyophilisat (présence de sucre) : Tégéline®, Sandoglobuline® (sacch)

Gammagard® (glucose)

- Solution sans saccharose : ClairYg® (sans sucre, mannitol)

Kiovig® (sans sucre)

Privigen® (sans sucre)


Immunoglobulines


Indications

Traitement substitutif :

Déficits immunitaires primaires (DIP) : hypogammaglobulinémie ou atteinte

fonctionnelle de l’immunité humorale

Déficits immunitaires secondaires (DIS) : leucémie lymphoïde chronique (LLC),

myélome, allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

Infections récurrentes chez l’enfant VIH+

Traitement immunomodulateur : Purpura thrombopénique idiopathique (PTI)

Syndrome de Guillain-Barré de l’adulte

Maladie de Kawasaki

Rétinochoroïdite de Birdshot

Polyradiculonévrites Inflammatoires Démyélinisantes Chroniques

Neuropathie motrice multifocale (NMM)

Allogreffe de moelle osseuse


Immunoglobulines


Posologie

0,2 à 2 g/kg selon l’indication

Voie d’administration

IV : Tégéline®, ClairYg®, Kiovig®, Gammagard®, Privigen®, Sandoglobuline®

Par tubulure munie d’un filtre

SC : Gammanorm®, Subcuvia®, Vivaglobin®, Hizentra®,

Hyqvia® Uniquement dans le cadre d’un traitement substitutif

Dose fractionnée, administrée en 2 sites d’injection

IM (sauf CI !) : Gammanorm®, Subcuvia® Uniquement quand la voie SC ne peut être utilisée, à faibles doses


Immunoglobulines


Débit d’administration

IV : 0,3 à 1 mL/kg/h la première ½ h, augmenté progressivement

(4 mL/kg/h maxi)

SC : 10 mL/h/pompe, augmenté de 1mL/h/pompe toutes les 3 à 4 sem

(20 mL/h/pompe maxi)

Effets indésirables : attention au débit !!!

Frissons-hyperthermie, céphalées, nausées, vomissements

Rarement : hypotension et choc anaphylactique

Contre-indications

Hypersensibilité

Déficits en IgA avec anticorps circulants anti-IgA

PLAN


Traçabilité



(Spécifiques)


Colles biologiques



L’hémostase : définition

Processus physiologique visant à arrêter un saignement provoqué par une lésion vasculaire, par 3 étapes distinctes mais intriquées et interdépendantes :

L’hémostase primaire ( hémorragies superficielles)

La coagulation plasmatique ( hémorragies profondes)

La fibrinolyse

Différentes phases hautement régulées par un système d’activateurs et d’inhibiteurs plasmatiques qui contrôlent la constitution du caillot et évitent l’activation de la coagulation à distance de la brèche vasculaire.

En cas de rupture de l’équilibre : risque hémorragique ou thrombotique

Exploration biologique par différents tests :

Temps de saignement (TS)

Temps de Céphaline Activée (TCA)

Temps de Prothrombine (TP) ou Temps de Quick (TQ)

Dosage des Produits de Dégradation de la Fibrine (PDF)…



Les différentes phases de l’hémostase (1)

Voie

endogène

+

Voie

commune

=

Exploration

par le

TCA

Voie

exogène

+

Voie

commune

=

Exploration

par le

TP=TQ

La coagulation

La fibrinolyse



Les différentes phases de l’hémostase (2)

Processus physiologique permettant la dissolution du caillot de fibrine.

Etape contrôlée par 2 systèmes équilibrés d’activation et d’inhibition de l’activité de la plasmine :

Exploration biologique : dosage des Produits de Dégradation de la Fibrine

Activateurs du

plasminogène

Inhibiteurs de la

plasmine

Plasminogène Plasmine

Fibrine

Produits de

Dégradation de la

Fibrine

(PDF)

Inhibiteurs des

activateurs du

plasminogène

- -

+



Anomalies de l’hémostase (1)

Anomalies constitutionnelles : transmises génétiquement

Présence d’antécédents familiaux

Début des symptômes dans l’enfance

Information et éducation du patient

Anomalies acquises : développées selon le contexte clinique

Déficit par défaut de production

Atteinte hépatique (déficit en facteurs vitamine K dépendants)

Déficit par consommation excessive

CIVD (déficit en antithrombine)

Déficit avec présence d’un inhibiteur

Hémophilie A ou B (déficit en facteur VIII ou IX)




Déficits en activateurs de la coagulation

Facteur activateur déficitaire Pathologie associée

Facteurs vitamine K dépendants :

F II (Prothrombine),

F VII (Proconvertine),

F IX (antihémophilique B),

F X (Stuart)

Déficit en facteurs

vitamine K dépendants

Déficit en F II

Déficit en F X

F I (Fibrinogène) Afibrinogénémie, Hypofibrinogénémie,

Dysfibrinogénémie

F VIII (antihémophilique A) Hémophilie A

F IX (antihémophilique B) Hémophilie B

F Von Willebrand Maladie de Willebrand

F VII, F XI, F XIII Déficit en F VII, F XI ou F XIII




Déficits en inhibiteurs de la coagulation

Facteur inhibiteur déficitaire Pathologie associée

Antithrombine Déficit en antithrombine

Protéine C Déficit en protéine C

Inhibiteur de C1 estérase Déficit en inhibiteur de C1 estérase



Déficit en F vitamine K dépendants (1) : physiologie

Les facteurs vitamine K dépendants : II, VII, IX, X

Synthèse hépatique nécessitant la présence de vitamine K

Taux plasmatique et demi-vie :

Déficit constitutionnel : déficit isolé en F II ou F X

Déficit acquis : IH, malabsorption, AVK, lithiase biliaire…

F vitamine K dépendant Taux plasmatique Demi-vie

F II 40 % 2 à 3 j

F VII 70 % 2 à 6 h

F IX 25 % 24 h

F X 20 % 24 à 48 h



Déficit en F vitamine K dépendants (2) : traitement

Complexe prothrombique humain (PPSB : II, VII, IX, X)

Kanokad® (10 mL, 20 mL, à reconstituer)

Octaplex® (20 mL, à reconstituer)

Conservation : + 2°C à + 8°C

Indications et posologie : Traitement et prophylaxie péri-opératoire des hémorragies en cas de déficit

acquis en facteurs vitamine K dépendants (traitement/surdosage en AVK)

– selon l’INR avant traitement, INR cible et poids corporel

– si INR non disponible : 25 UI F IX/kg soit 1 mL/kg

Traitement et prophylaxie péri-opératoire des hémorragies en cas de déficit congénital de l’un des facteurs vitamine K dépendants

20 à 40 UI facteur déficitaire/kg/24 h

Mode d’administration : IV lente (injection unique), débit ≤ 2 à 3 mL/min

(Kanokad : 2 mL/min)



Déficit en fibrinogène (1) : physiologie

Le fibrinogène

Synthèse hépatique

Taux plasmatique : 2 à 4 g/L

Demi-vie : 4 à 6 jours

Elément clé de l’hémostase, transformé en fibrine sous l’action de la thrombine :

Déficit constitutionnel ou acquis

Déficit quantitatif (afibrinogénémie, hypofibrinogénémie) ou qualitatif (dysfibrinogénémie)

Thrombine F XIIIa

Fibrinogène (F I) Fibrine

+ +



Déficit en fibrinogène (2) : traitement

Fibrinogène humain

Clottafact® (1,5 g/100 mL, à reconstituer)

Conservation : < 25°C

Indications (posologie variable selon clinique et paramètres biologiques) :

Traitement des hémorragies sévères avec hypofibrinogénémie profonde (< 0,5 à 0,8 g/L) : hémorragie de la délivrance, CIVD aigüe, coagulopathie de dilution après expansion volémique

Traitement et prévention des hémorragies dans les afibrinogénémies constitutionnelles

Traitement et prévention des hémorragies avec hypofibrinogénémie profonde induite par la L-Asparaginase

Mode d’administration : IV (injection unique), débit ≤ 4 mL/min



Hémophilie : physio-pathologie

Les facteurs VIII et IX

Synthèse hépatique (+ rein, rate, lymphocytes)

Demi-vie : F VIII = 8 à 14 h – F IX = 12 à 18 h

Déficit en F VIII ou F IX = hémophilie Transmission récessive liée à l’X : quasi-exclusivement chez les garçons

1/12 000 naissances dans la population générale, 1/5 000 naissances de garçons

Environ 4 000 personnes en France

Type de déficit Facteur déficitaire Pathologie Incidence

Constitutionnel F VIII Hémophilie A 85% des hémophiles

Constitutionnel F IX Hémophilie B 15% des hémophiles

Acquis F VIII Hémophilie acquise 1/1 000 000



Hémophilie : prise en charge

Suivi régulier en CRTH (Centre Régional de Traitement de l’Hémophilie) :

Prise en charge pluridisciplinaire

Médecins joignables 24h/24

Bilan régulier

Education du patient

À proscrire chez le patient hémophile :

AINS, aspirine

Injections IM

Sports comportant un risque de choc

Prise de température rectale

Immobilisation d’une fracture dans un plâtre circulaire



Hémophilie : traitement (1)

Les spécialités disponibles (conservation +2°C à +8°C)

Spécialité Origine Présentation T 1/2

F VIII

Factane Plasmatique 250 UI/2,5 mL – 500 UI/5 mL – 1 000 UI/10 mL 12 h

Feiba Plasmatique 500 UI/20 mL – 1 000 UI/ 20 mL 4-7 h

Octanate Plasmatique 250 UI/5 mL – 500 UI/10 mL – 1 000 UI/10 mL 12 h

Advate Recombinant 250 UI – 500 UI – 1 000 UI – 1 500 UI – 2 000 UI – 3 000 UI 14 h

Helixate Recombinant 250 UI – 500 UI – 1 000 UI – 2 000 UI – 3 000 UI 15 h

Kogenate Recombinant 250 UI – 500 UI – 1 000 UI – 2 000 UI – 3 000 UI 15 h

Kovaltry Recombinant 250 UI – 500 UI – 1 000 UI – 2 000 UI – 3 000 UI 14 h

Refacto AF Recombinant 250 UI – 500 UI – 1 000 UI – 2 000 UI – 3 000 UI 14 h

Elocta Recombinant 250 UI – 500 UI – 750 UI – 1 000 UI – 1 500 UI – 2 000 UI –

3 000 UI 19 h

F IX

Betafact Plasmatique 250 UI/5 mL – 500 UI/10 mL – 1 000 UI/20 mL 33 h

Mononine Plasmatique 500 UI/5 mL – 1 000 UI/10 mL 12 h

Octafix Plasmatique 500 UI/5 mL – 1 000 UI/10 mL 29 h

Benefix Recombinant 250 UI/5 mL – 500 UI/5 mL – 1 000 UI/5 mL – 2 000 UI/5 mL 19 h




Traitement de l’hémophilie A

Posologie (traitement et prévention) :

Fréquence d’administration : toutes les 8 à 12 h


1 UI de F VIII/kg augmente l’activité plasmatique du F VIII de 2%

UI à injecter = Poids (kg) X augmentation souhaitée de F VIII (%) X 0,5




Traitement de l’hémophilie B

Posologie (traitement et prévention) :

Fréquence d’administration : toutes les 12 à 24 h


1 UI de F IX/kg augmente l’activité plasmatique du F IX de 1,08%

UI à injecter = Poids (kg) X augmentation souhaitée de F IX (%) X 0,93

PLAN


Fabrication

Sécurisation

Traçabilité



(Spécifiques)


Colles biologiques


Colles biologiques (1)

Tissucol® : 1 mL, 2 mL et 5 mL

Conservation +2°C à +8°C

Traitement adjuvant pour favoriser l’hémostase

(ORL, greffe de foie)

Beriplast® : 0,5 mL, 1 mL et 3 mL

Conservation +2°C à +8°C

Traitement adjuvant pour favoriser l’hémostase

(ORL, greffe de foie)


Colles biologiques (2)

Tachosil® : 4,8 cm X 4,8 cm, 4,8 cm X 9,5 cm

Conservation < 25°C

Traitement adjuvant pour favoriser l’hémostase en

chirurgie, pour favoriser le collage tissulaire et pour

renforcer les sutures en chirurgie vasculaire

Evicel® : 2 + 2 mL ou 5 + 5 mL, à reconstituer

Conservation < -18°C (congélateur)

Traitement adjuvant pour améliorer l’hémostase et réduire

les saignements per- et post-opératoires en chirurgie

hépatique ou orthopédique

CONCLUSION

Médicaments dérivés du sang

=

Médicaments particuliers

MAIS

Indispensables à l’arsenal thérapeutique

Veiller au respect des procédures de surveillance

les medicaments derives du sang · 2017-06-27 · modalités pratiques communes à tous les mds...

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