les medicaments derives du sang · 2017-06-27 · modalités pratiques communes à tous les mds...
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LES MEDICAMENTS
DERIVES DU SANG
IFSI
UE 4.4.S4
19 juin 2017
Raksamy TANG
Service Pharmacie
CHU Dijon
PLAN
L’aspect réglementaire Définition et réglementation
Traçabilité
Les différents produits Albumine
Immunoglobulines Polyvalentes
(Spécifiques)
Fractions coagulantes
Colles biologiques
PLAN
L’aspect réglementaire Définition et réglementation
Traçabilité
Les différents produits Albumine
Immunoglobulines Polyvalentes
(Spécifiques)
Fractions coagulantes
Colles biologiques
L’aspect réglementaire
Définition et réglementation (1)
Médicaments dérivés du sang
=
Produits Sanguins Stables (loi du 04/01/1993)
Médicaments à base de sang ou de composants de sang préparés
industriellement
Commercialisés après obtention AMM (ou ATU)
Majoritairement inscrits sur la liste des médicaments financés en sus des
GHS (produits chers !)
Traitement de l’hypovolémie, des déficits immunitaires, des pathologies de la
coagulation…
≠ Produits Sanguins Labiles
(Culots globulaires, Plaquettes….)
!
L’aspect réglementaire
Définition et réglementation (2)
MDS PSL
Produits
Protéines issues
de pool de plasma
subissant un
fractionnement
physico-chimique
et inactivation virale
Obtenus par séparation
primaire des éléments du
sang :
plaquettes, GR, plasma
Durée de
conservation 1 à 3 ans Quelques jours à 1 an
Préparation Comme des
médicaments
En fonction
des besoins estimés
Législation ANSM
Pharmacovigilance
EFS
Hémovigilance
L’aspect réglementaire
Définition et réglementation (3)
4 catégories de MDS :
Albumine
Immunoglobulines
Facteurs de la coagulation
Colles biologiques
Réglementation des produits sanguins stables (MDS) :
Réglementation des médicaments
(art L670-1 du CSP et circulaire du 12/12/1994)
Pharmacovigilance – Traçabilité (décret 06/05/1995)
PLAN
L’aspect réglementaire Définition et réglementation
Traçabilité
Les différents produits Albumine
Immunoglobulines Polyvalentes
(Spécifiques)
Fractions coagulantes
Colles biologiques
L’aspect réglementaire Traçabilité Principe
« Aptitude à retrouver l’historique, l’utilisation ou la localisation d’une entité ou d’une activité au moyen d’identifications enregistrées »
Etablir les liens :
Donneur ↔ lots de médicaments
Lots de médicaments ↔ patients
Double traçabilité :
Descendante : donneur → patient
Ascendante : patient → donneur
Objectif : augmenter la sécurité du patient
• Prendre des mesures correctrices
• Anticiper et éviter des problèmes éventuels chez les patients :
– Ecarter une unité de plasma avant fractionnement
– Rappeler des lots de médicaments
L’aspect réglementaire Traçabilité En pratique (1)
Sur chaque conditionnement, 3 étiquettes de traçabilité détachables comportant les informations suivantes :
« Médicament dérivé du sang »
Nom + dosage du médicament
Laboratoire fabricant/exploitant
N° de lot
Prescription médicale nominative obligatoire
Formalités de traçabilité impliquant fortement les IDE (ou toute autre personne administrant les médicaments dérivés du sang)
Conservation des documents : 40 ans
L’aspect réglementaire Traçabilité En pratique (2)
L’aspect réglementaire Traçabilité En pratique (3)
Modalités de suivi pour administration EN établissement de santé
Le médecin prescrit nominativement sur un bordereau spécifique de
délivrance et d’administration comportant :
Identités du prescripteur et du patient
MDS prescrit : nom, dosage, posologie, indication
La PUI délivre le(s) MDS accompagné(s) du bordereau complété avec :
Date de délivrance et quantité(s) délivrée(s)
Etiquette(s) de traçabilité
L’IDE (ou la personne qui administre le(s) MDS) :
Complète le bordereau et l’ordonnance du patient en ajoutant :
– Date d’administration et dose administrée
– Etiquette(s) de traçabilité
Transmet le bordereau complété à la PUI
Consigne l’ordonnance dans le dossier médical du patient
L’aspect réglementaire Traçabilité En pratique (4)
Modalités de suivi pour administration HORS établissement de santé
Le médecin prescrit nominativement sur une ordonnance « classique »
comportant :
Identités du prescripteur et du patient
MDS prescrit : nom, dosage, posologie, (indication)
La PUI délivre le(s) MDS après avoir transcrit sur un registre spécial les
informations de traçabilité :
Identités du prescripteur et du patient
MDS délivré, date de délivrance et quantité(s) délivrée(s)
Etiquette(s) de traçabilité
L’IDE (ou la personne qui administre le(s) MDS) :
Appose une étiquette de traçabilité sur l’original de l’ordonnance conservée par le
patient, ou sur le carnet de suivi du patient
PLAN
L’aspect réglementaire Définition et réglementation
Traçabilité
Les différents produits Albumine
Immunoglobulines Polyvalentes
(Spécifiques)
Fractions coagulantes
Colles biologiques
Les différents produits
Modalités pratiques communes à tous les MDS
Conserver à l’abri de la lumière
Ne pas congeler
Amener à température ambiante si nécessaire avant
administration
Ne pas utiliser si solution trouble ou contenant un dépôt
Utiliser le matériel d’administration conseillé ou fourni avec le
médicament
Ne pas mélanger avec d’autres produits
Respecter la vitesse d’administration
Surveiller le patient pendant et après l’administration
PLAN
L’aspect réglementaire Définition et réglementation
Fabrication
Sécurisation
Traçabilité
Les différents produits Albumine
Immunoglobulines Polyvalentes
(Spécifiques)
Fractions coagulantes
Colles biologiques
Les différents produits
Albumine (1)
Présentations (conservation < 25°C)
Albumine 20% :
Vialebex® 100 mL, 50 mL, 10 mL (nouveau-nés, nourrissons)
Albunorm® 100 mL, 50 mL
Albumine 4% : Vialebex® 500 mL, 250 mL, 100 mL
Albunorm® 500 mL, 250 mL, 100 mL
Albumine 5% :
Vialebex® 500 mL, 250 mL
Albunorm® 500 mL, 250 mL, 100 mL
Les différents produits
Albumine (2)
Indications
Commune à toutes les présentations :
Restaurer et maintenir le volume sanguin circulant lorsque l’hypovolémie
a été démontrée et que l’utilisation d’un colloïde est appropriée
→ Hypovolémie en cas d’intolérance aux colloïdes de synthèse, ou lorsque ceux-ci ont
été utilisés à dose maximale
→ Brûlures graves, échanges plasmatiques
Spécifiques à la présentation nouveau-né et nourrissons :
Prévention de l’ictère nucléaire
Maladies congénitales de la bilirubine
Hypo-albuminémie profonde et symptomatique
Les différents produits
Albumine (3)
Posologie
Principe commun à toutes les présentations :
Posologie adaptée à chaque cas particulier, en fonction de :
– Taille et poids du patient
– Sévérité du traumatisme ou de l’affection
– Pertes liquidiennes et protéiques
Posologie déterminée en fonction de la volémie à restaurer
Spécifique à la présentation nouveau-né et nourrissons :
Adaptée à chaque cas particulier
– Habituellement 1 à 2 g/kg
– Dilution au ½ dans G5% ou NaCl 0,9% selon natrémie
Les différents produits
Albumine (4)
Voie d’administration : IV lente
Débit adapté à chaque cas particulier et aux différentes indications
1 à 4 mL/min
Débit adapté au taux d’épuration dans les échanges plasmatiques
Surveillance clinique des paramètres hémodynamiques
Effets indésirables
Rares : frissons-hyperthermie, nausées, bouffées vaso-motrices, urticaire
→ Disparition avec ralentissement du débit ou arrêt de la perfusion
Très rares : hypotension et choc anaphylactique
PLAN
L’aspect réglementaire Définition et réglementation
Traçabilité
Les différents produits Albumine
Immunoglobulines Polyvalentes
(Spécifiques)
Fractions coagulantes
Colles biologiques
Les différents produits
Immunoglobulines
Polyvalentes :
IV : Tégéline®, Clairyg®, Privigen®, Sandoglobuline®,
Kiovig®, Gammagard®
SC (ou IM) : Gammanorm®, Subcuvia®, Vivaglobin®, Hizentra®, Hyqvia®
Spécifiques :
Anti-D : Rhophylac®
Antitétanique : Gammatétanos®
Anti-HBs : Ivhebex®, Ig hépatite B IM-LFB®
Anti varicelle/zona : Varitect®
Antirabique : Imogam®
PLAN
L’aspect réglementaire Définition et réglementation
Traçabilité
Les différents produits Albumine
Immunoglobulines Polyvalentes
(Spécifiques)
Fractions coagulantes
Colles biologiques
Les différents produits
Immunoglobulines
Immunoglobulines polyvalentes (1)
Propriétés communes
Préparations d’IgG (4 sous-classes : IgG1 à IgG4)
Présence d’IgA
Différences
Teneur en IgA : - Produits non déplétés en IgA : Tégéline®, Sandoglobuline®
- Teneur en IgA abaissée : Kiovig®, Privigen®, ClairYg®
- Très faible teneur en IgA : Gammagard®
Présentation : - Lyophilisat (présence de sucre) : Tégéline®, Sandoglobuline® (sacch)
Gammagard® (glucose)
- Solution sans saccharose : ClairYg® (sans sucre, mannitol)
Kiovig® (sans sucre)
Privigen® (sans sucre)
Les différents produits
Immunoglobulines
Immunoglobulines polyvalentes (2)
Indications
Traitement substitutif :
Déficits immunitaires primaires (DIP) : hypogammaglobulinémie ou atteinte
fonctionnelle de l’immunité humorale
Déficits immunitaires secondaires (DIS) : leucémie lymphoïde chronique (LLC),
myélome, allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Infections récurrentes chez l’enfant VIH+
Traitement immunomodulateur : Purpura thrombopénique idiopathique (PTI)
Syndrome de Guillain-Barré de l’adulte
Maladie de Kawasaki
Rétinochoroïdite de Birdshot
Polyradiculonévrites Inflammatoires Démyélinisantes Chroniques
Neuropathie motrice multifocale (NMM)
Allogreffe de moelle osseuse
Les différents produits
Immunoglobulines
Immunoglobulines polyvalentes (3)
Posologie
0,2 à 2 g/kg selon l’indication
Voie d’administration
IV : Tégéline®, ClairYg®, Kiovig®, Gammagard®, Privigen®, Sandoglobuline®
Par tubulure munie d’un filtre
SC : Gammanorm®, Subcuvia®, Vivaglobin®, Hizentra®,
Hyqvia® Uniquement dans le cadre d’un traitement substitutif
Dose fractionnée, administrée en 2 sites d’injection
IM (sauf CI !) : Gammanorm®, Subcuvia® Uniquement quand la voie SC ne peut être utilisée, à faibles doses
Les différents produits
Immunoglobulines
Immunoglobulines polyvalentes (4)
Débit d’administration
IV : 0,3 à 1 mL/kg/h la première ½ h, augmenté progressivement
(4 mL/kg/h maxi)
SC : 10 mL/h/pompe, augmenté de 1mL/h/pompe toutes les 3 à 4 sem
(20 mL/h/pompe maxi)
Effets indésirables : attention au débit !!!
Frissons-hyperthermie, céphalées, nausées, vomissements
Rarement : hypotension et choc anaphylactique
Contre-indications
Hypersensibilité
Déficits en IgA avec anticorps circulants anti-IgA
PLAN
L’aspect réglementaire Définition et réglementation
Traçabilité
Les différents produits Albumine
Immunoglobulines Polyvalentes
(Spécifiques)
Fractions coagulantes
Colles biologiques
Les différents produits
Fractions coagulantes
L’hémostase : définition
Processus physiologique visant à arrêter un saignement provoqué par une lésion vasculaire, par 3 étapes distinctes mais intriquées et interdépendantes :
L’hémostase primaire ( hémorragies superficielles)
La coagulation plasmatique ( hémorragies profondes)
La fibrinolyse
Différentes phases hautement régulées par un système d’activateurs et d’inhibiteurs plasmatiques qui contrôlent la constitution du caillot et évitent l’activation de la coagulation à distance de la brèche vasculaire.
En cas de rupture de l’équilibre : risque hémorragique ou thrombotique
Exploration biologique par différents tests :
Temps de saignement (TS)
Temps de Céphaline Activée (TCA)
Temps de Prothrombine (TP) ou Temps de Quick (TQ)
Dosage des Produits de Dégradation de la Fibrine (PDF)…
Les différents produits
Fractions coagulantes
Les différentes phases de l’hémostase (1)
Voie
endogène
+
Voie
commune
=
Exploration
par le
TCA
Voie
exogène
+
Voie
commune
=
Exploration
par le
TP=TQ
La coagulation
La fibrinolyse
Les différents produits
Fractions coagulantes
Les différentes phases de l’hémostase (2)
Processus physiologique permettant la dissolution du caillot de fibrine.
Etape contrôlée par 2 systèmes équilibrés d’activation et d’inhibition de l’activité de la plasmine :
Exploration biologique : dosage des Produits de Dégradation de la Fibrine
Activateurs du
plasminogène
Inhibiteurs de la
plasmine
Plasminogène Plasmine
Fibrine
Produits de
Dégradation de la
Fibrine
(PDF)
Inhibiteurs des
activateurs du
plasminogène
- -
+
Les différents produits
Fractions coagulantes
Anomalies de l’hémostase (1)
Anomalies constitutionnelles : transmises génétiquement
Présence d’antécédents familiaux
Début des symptômes dans l’enfance
Information et éducation du patient
Anomalies acquises : développées selon le contexte clinique
Déficit par défaut de production
Atteinte hépatique (déficit en facteurs vitamine K dépendants)
Déficit par consommation excessive
CIVD (déficit en antithrombine)
Déficit avec présence d’un inhibiteur
Hémophilie A ou B (déficit en facteur VIII ou IX)
Les différents produits
Fractions coagulantes
Anomalies de l’hémostase (2)
Déficits en activateurs de la coagulation
Facteur activateur déficitaire Pathologie associée
Facteurs vitamine K dépendants :
F II (Prothrombine),
F VII (Proconvertine),
F IX (antihémophilique B),
F X (Stuart)
Déficit en facteurs
vitamine K dépendants
Déficit en F II
Déficit en F X
F I (Fibrinogène) Afibrinogénémie, Hypofibrinogénémie,
Dysfibrinogénémie
F VIII (antihémophilique A) Hémophilie A
F IX (antihémophilique B) Hémophilie B
F Von Willebrand Maladie de Willebrand
F VII, F XI, F XIII Déficit en F VII, F XI ou F XIII
Les différents produits
Fractions coagulantes
Anomalies de l’hémostase (3)
Déficits en inhibiteurs de la coagulation
Facteur inhibiteur déficitaire Pathologie associée
Antithrombine Déficit en antithrombine
Protéine C Déficit en protéine C
Inhibiteur de C1 estérase Déficit en inhibiteur de C1 estérase
Les différents produits
Fractions coagulantes
Déficit en F vitamine K dépendants (1) : physiologie
Les facteurs vitamine K dépendants : II, VII, IX, X
Synthèse hépatique nécessitant la présence de vitamine K
Taux plasmatique et demi-vie :
Déficit constitutionnel : déficit isolé en F II ou F X
Déficit acquis : IH, malabsorption, AVK, lithiase biliaire…
F vitamine K dépendant Taux plasmatique Demi-vie
F II 40 % 2 à 3 j
F VII 70 % 2 à 6 h
F IX 25 % 24 h
F X 20 % 24 à 48 h
Les différents produits
Fractions coagulantes
Déficit en F vitamine K dépendants (2) : traitement
Complexe prothrombique humain (PPSB : II, VII, IX, X)
Kanokad® (10 mL, 20 mL, à reconstituer)
Octaplex® (20 mL, à reconstituer)
Conservation : + 2°C à + 8°C
Indications et posologie : Traitement et prophylaxie péri-opératoire des hémorragies en cas de déficit
acquis en facteurs vitamine K dépendants (traitement/surdosage en AVK)
– selon l’INR avant traitement, INR cible et poids corporel
– si INR non disponible : 25 UI F IX/kg soit 1 mL/kg
Traitement et prophylaxie péri-opératoire des hémorragies en cas de déficit congénital de l’un des facteurs vitamine K dépendants
20 à 40 UI facteur déficitaire/kg/24 h
Mode d’administration : IV lente (injection unique), débit ≤ 2 à 3 mL/min
(Kanokad : 2 mL/min)
Les différents produits
Fractions coagulantes
Déficit en fibrinogène (1) : physiologie
Le fibrinogène
Synthèse hépatique
Taux plasmatique : 2 à 4 g/L
Demi-vie : 4 à 6 jours
Elément clé de l’hémostase, transformé en fibrine sous l’action de la thrombine :
Déficit constitutionnel ou acquis
Déficit quantitatif (afibrinogénémie, hypofibrinogénémie) ou qualitatif (dysfibrinogénémie)
Thrombine F XIIIa
Fibrinogène (F I) Fibrine
+ +
Les différents produits
Fractions coagulantes
Déficit en fibrinogène (2) : traitement
Fibrinogène humain
Clottafact® (1,5 g/100 mL, à reconstituer)
Conservation : < 25°C
Indications (posologie variable selon clinique et paramètres biologiques) :
Traitement des hémorragies sévères avec hypofibrinogénémie profonde (< 0,5 à 0,8 g/L) : hémorragie de la délivrance, CIVD aigüe, coagulopathie de dilution après expansion volémique
Traitement et prévention des hémorragies dans les afibrinogénémies constitutionnelles
Traitement et prévention des hémorragies avec hypofibrinogénémie profonde induite par la L-Asparaginase
Mode d’administration : IV (injection unique), débit ≤ 4 mL/min
Les différents produits
Fractions coagulantes
Hémophilie : physio-pathologie
Les facteurs VIII et IX
Synthèse hépatique (+ rein, rate, lymphocytes)
Demi-vie : F VIII = 8 à 14 h – F IX = 12 à 18 h
Déficit en F VIII ou F IX = hémophilie Transmission récessive liée à l’X : quasi-exclusivement chez les garçons
1/12 000 naissances dans la population générale, 1/5 000 naissances de garçons
Environ 4 000 personnes en France
Type de déficit Facteur déficitaire Pathologie Incidence
Constitutionnel F VIII Hémophilie A 85% des hémophiles
Constitutionnel F IX Hémophilie B 15% des hémophiles
Acquis F VIII Hémophilie acquise 1/1 000 000
Les différents produits
Fractions coagulantes
Hémophilie : prise en charge
Suivi régulier en CRTH (Centre Régional de Traitement de l’Hémophilie) :
Prise en charge pluridisciplinaire
Médecins joignables 24h/24
Bilan régulier
Education du patient
À proscrire chez le patient hémophile :
AINS, aspirine
Injections IM
Sports comportant un risque de choc
Prise de température rectale
Immobilisation d’une fracture dans un plâtre circulaire
Les différents produits
Fractions coagulantes
Hémophilie : traitement (1)
Les spécialités disponibles (conservation +2°C à +8°C)
Spécialité Origine Présentation T 1/2
F VIII
Factane Plasmatique 250 UI/2,5 mL – 500 UI/5 mL – 1 000 UI/10 mL 12 h
Feiba Plasmatique 500 UI/20 mL – 1 000 UI/ 20 mL 4-7 h
Octanate Plasmatique 250 UI/5 mL – 500 UI/10 mL – 1 000 UI/10 mL 12 h
Advate Recombinant 250 UI – 500 UI – 1 000 UI – 1 500 UI – 2 000 UI – 3 000 UI 14 h
Helixate Recombinant 250 UI – 500 UI – 1 000 UI – 2 000 UI – 3 000 UI 15 h
Kogenate Recombinant 250 UI – 500 UI – 1 000 UI – 2 000 UI – 3 000 UI 15 h
Kovaltry Recombinant 250 UI – 500 UI – 1 000 UI – 2 000 UI – 3 000 UI 14 h
Refacto AF Recombinant 250 UI – 500 UI – 1 000 UI – 2 000 UI – 3 000 UI 14 h
Elocta Recombinant 250 UI – 500 UI – 750 UI – 1 000 UI – 1 500 UI – 2 000 UI –
3 000 UI 19 h
F IX
Betafact Plasmatique 250 UI/5 mL – 500 UI/10 mL – 1 000 UI/20 mL 33 h
Mononine Plasmatique 500 UI/5 mL – 1 000 UI/10 mL 12 h
Octafix Plasmatique 500 UI/5 mL – 1 000 UI/10 mL 29 h
Benefix Recombinant 250 UI/5 mL – 500 UI/5 mL – 1 000 UI/5 mL – 2 000 UI/5 mL 19 h
Les différents produits
Fractions coagulantes
Hémophilie : traitement (2)
Traitement de l’hémophilie A
Posologie (traitement et prévention) :
Fréquence d’administration : toutes les 8 à 12 h
Mode d’administration : IV (injection unique), débit ≤ 4 mL/min
1 UI de F VIII/kg augmente l’activité plasmatique du F VIII de 2%
UI à injecter = Poids (kg) X augmentation souhaitée de F VIII (%) X 0,5
Les différents produits
Fractions coagulantes
Hémophilie : traitement (3)
Traitement de l’hémophilie B
Posologie (traitement et prévention) :
Fréquence d’administration : toutes les 12 à 24 h
Mode d’administration : IV (injection unique), débit ≤ 4 mL/min
1 UI de F IX/kg augmente l’activité plasmatique du F IX de 1,08%
UI à injecter = Poids (kg) X augmentation souhaitée de F IX (%) X 0,93
PLAN
L’aspect réglementaire Définition et réglementation
Fabrication
Sécurisation
Traçabilité
Les différents produits Albumine
Immunoglobulines Polyvalentes
(Spécifiques)
Fractions coagulantes
Colles biologiques
Les différents produits
Colles biologiques (1)
Tissucol® : 1 mL, 2 mL et 5 mL
Conservation +2°C à +8°C
Traitement adjuvant pour favoriser l’hémostase
(ORL, greffe de foie)
Beriplast® : 0,5 mL, 1 mL et 3 mL
Conservation +2°C à +8°C
Traitement adjuvant pour favoriser l’hémostase
(ORL, greffe de foie)
Les différents produits
Colles biologiques (2)
Tachosil® : 4,8 cm X 4,8 cm, 4,8 cm X 9,5 cm
Conservation < 25°C
Traitement adjuvant pour favoriser l’hémostase en
chirurgie, pour favoriser le collage tissulaire et pour
renforcer les sutures en chirurgie vasculaire
Evicel® : 2 + 2 mL ou 5 + 5 mL, à reconstituer
Conservation < -18°C (congélateur)
Traitement adjuvant pour améliorer l’hémostase et réduire
les saignements per- et post-opératoires en chirurgie
hépatique ou orthopédique
CONCLUSION
Médicaments dérivés du sang
=
Médicaments particuliers
MAIS
Indispensables à l’arsenal thérapeutique
Veiller au respect des procédures de surveillance