lektion 1 introduktion til misbrugsstoffer ... · pdf filemeskalin lyserginsyre amid. 13 de 12...
TRANSCRIPT
1
A A R H U S U N I V E R S I T E T
Retsmedicinsk InstitutRetskemisk Afdeling
Introduktion til misbrugsstoffer
Mogens Johannsen2011
1. september 2011
Retskemisk AfdelingInstitut for Retsmedicin,
Skejby Sygehus
Retskemisk AfdelingAnalyse, vurdering og udtalelser i forbindelse med:
Toksikologisk sektion:
Narkotika-sektionen:
•Prøver fra retslægelige obduktioner (pludselig uventede dødsfald, mord, selvmord, trafikuheld, forgiftningsdødsfald, fejlmedicinering etc.)
•Prøver fra kliniske sager (vold, voldtægt (drug-rape), ulykker, forgiftninger etc.)
•Prøver fra trafikanter (§54 sager)
•Prøver af ukendte pulver, tabletter og planter
•Sammenlignende undersøgelse af narkotika (profiling)
•Sporprøver (pengesedler, overflader, vægte, drug-wipes, støvsugerfiltre etc.)
•Illegale laboratorier mv.
2
Retstoksikolgisk undersøgelse af døde
• Foretages kun i forbindelse med retslægelig obduktion: Ved alle narkomandødsfald
Ved mistanke om forgiftning som hel eller delvis forklaring på dødsfaldet
Ved mistanke om påvirkning af lægemidler eller narkotika som medvirkende faktor
Alkoholundersøgelse ved alle
Anmeldelsespligt af dødsfald ved ikke naturlig død.
Mulige dødsmåder:
Strafbart forhold (drab/vold), selvmord, ulykkestilfælde
Dødfunden
Pludselig, uventet
Fejl, forsømmelse, eller ulykkelig hændelse i forbindelse med behandling af eller forebyggelse af sygdom – krav om konkrete omstændigheder/ mistanke
Kriminalforsorgens inst.
Når det i øvrigt ikke med sikkerhed kan udelukkes at døden er naturlig dvs. har politimæssig interesse.
Sundhedsstyrelsen, Vejledning om ligsyn og udstedelse af dødsattester mv.
Muligt forgiftningsdødsfald ?
Politianmeldelse og retslægeligt ligsyn
Retslægelig obduktion
Narkomandødsfald
Politianmeldelse og retslægelig obduktion
22. Oktober 1970:
…i tilfælde hvor legalt ligsyn finder sted efter dødsfald, som må antages at stå i forbindelse med misbrug af euforiserende stoffer, tillige foretages lovmæssig obduktion med tilhørende retskemiske undersøgelser
Justitsministeriet, 1970: Cirkulære om foretagelse af lovmæssig obduktion i tilfælde af dødsfald, der må antages at stå i forbindelse med misbrug af euforiserende stoffer.
3
1. september 2011
Mænd Kvinder Total
Suicidier 33% 19 % 52%
Ulykke 20% 7% 27%
Uoplyst 13% 8% 21%
Total 66% 34% 100%
Forgiftningsdødsfald ca. 400 årligtDødsmåder
1. september 2011
Mænd Kvinder Total
Lægemdl.* 42% 27% 69 %
Kulilte 18% 4% 22 %
Alkohol 3% 2% 5 %
Andre 3% 1% 4 %
Total 66 % 34% 100%
Forgiftningsdødsfald ca. 400 årligtStofgrupper
* Lægemidler og misbrugsstoffer
0,0 5,0 10,0 15,0 20,0 25,0
AmlodipinMirtazapin
ZopiclonKetonstofferAmitriptylin
LevomepromazinMDMA
QuetiapinClozapin
KetobemidonOlanzapin
ParacetamolVenlafaxinAmfetaminNortriptylin
OrphenadrinOxycodon
KulilteTramadol
CitalopramMethadon
Morphin
Procent
Hyppighed af stoffer i koncentrationer med risiko for forgiftning og død - 2010
4
1. september 2011
Analgetikastærkesvage
Psykofarmakaneuroleptikaantidepressiva
tri- og tetracykliskeserotoningenoptagshæmmere etc
sedativa og hypnotikaAntihistaminerAntiepileptikaAntiparkinsonmidlerKardiovaskulære midlerInsulin
Lægemiddelforgiftninger
Stofmisbruger (narkoman)
• En person som ifølge det oplyste er eller har været bruger af stoffer, opført i bekendt-gørelsen om euforiserende stoffer, frembragt, erhvervet eller anvendt illegalt
Belastede stofmisbrugere i Danmark
33.000 stofmisbrugere i DKHeraf :
•11.000 alene hashmisbrugere
•13.000 injektions-misbrugere
•14.000 i behandling
Opgørelsen omfatter ikke det eksperimenterende stofforbrug men estimererantallet af personer, der har et mere vedvarende forbrug af stoffer, sommedfører fysiske, psykiske og/eller sociale skader.
Sundhedsstyrelsen, Narkotikasituationen i Danmark 2010
5
Narkotikarelaterede dødsfald
• Dødsfald blandt stofmisbrugere– Forårsaget af forgiftning
– Årsagssammenhæng mellem indtagelse af stoffet og dødsfaldet (ulykke, selvmord, sygdom)
Jf. cirkulære: ”..dødsfald som må antages at stå i forbindelse med misbrug af euforiserende stoffer”
Bemærk cannabis og khat undtaget i opgørelse over narkotikarelaterede dødsfald
Narkotikarelaterede dødsfald
Narkotikarelaterede dødsfaldDødsårsager oversigt
• 80 % forgiftning
• 7 % sygdom
• 7 % traumatiske læsioner
• Andet (drukning, hængning, mv.)
6
Dødsårsag (stof) ved narkotikaforgiftninger
Tal er n (%)
Methadon
Heroin
Case: Bromo-dragonfly
En ung kvinde og hendes ven indtager ca. 1 ml af en vandig opløsning af et LSD-lignende stof kaldet dragonfly. Den følgende morgen findes hun livløs i sengen.
En obduktion af afdøde giver ingen dødsårsag.
7
Screening lægemidler og
misbrugsstoffer
Flygtige stofferAlkolhol, ketonstoffer (acetone m.fl), opløsningsmidler
Basiske stofferMethadon, midler mod psykiske lidelser, fx depression etc.
sure og neutrale stofferAcetylsalicylsyre , ibuprofen og andre ”gigtmidler”
Benzodiazepinerfx diazepam (Stesolid), flunitrazepam (Rohypnol)
Biologisk prøve
VVE: Væske-væske ekstraktionSPE: Solid phase ekstraktion
VVESPE
VVE
LC-TOF-MSHS-GC-FID (HS-GC-MS)
LC-MS/MS
HPLC-DAD GC-MS
Case: Bromo-dragonflyEfterfølgende retskemiske screeninger negative på nær enkelt ukendt stof.Oprensning af stof i LSD-væsken og efterfølgende analyser af blodprøver afslører indtag af et meget kraftigt hallucinogent stof kaldet Bromo-dragonfly.(Stærk agonistisk effekt på serotonin receptoren 5-HT2A (samme som LSD))
Stoffet er pr. 5.12.2007 omfattet af den danske narkolovgivning.
Matthew A. Parker, Danuta Marona-Lewicka, Virginia L. Lucaites, David L. Nelson, and David E. Nichols, A Novel (Benzodifuranyl)aminoalkane with Extremely Potent Activity at the 5-HT2A Receptor J. Med. Chem., 1998, 41, 5148.
Hæmmende Stimulerende
Naturprodukt Cannabis Cocain
Opium Psilocybin
Morphin Cathin/cathinon
Semisyntetisk Heroin LSD
Syntetisk Ketogan® Amfetamin
Metadon® Ecstasy
Benzodiazepiner
Virkning på CNS
H2N COOH
GABA
NH2HO
HO
OH
R=H noradrenalinR=Me adrenalin
NH2HO
HO
dopamin
N
HO NH2
serotonin (5-HT)
8
Occurrence of major illegal drugs in Denmark in 2006
Distribution of seizures:
Source: The Danish National Police
Cannabis67%
Amphetamine12%
Cocaine12%
Heroin6%
Ecstasy3%
Nogensinde forbrug af euforiserende stoffer blandt studerende (%)
A A R H U S U N I V E R S I T E T
Retsmedicinsk InstitutRetskemisk Afdeling
Mænd indtager stoffer 3-5 gange så hyppigt som kvinder
Medicin 2006 Kemi 2003 UNF 2008 -M UNF 2008 - K
Hash 42 65 63 30
Cocain 3 4 8 1
Amfetamin 4 4 15 3
Ecstasy 0 0 8 3
Heroin (morphin) 0 0 2 0
Svampe 3 4 8 1
LSD 0 0 3 1
OPL* 0 0 0 1
Benzodiazepiner 1 - 2 0
GHB mv. 0 - 0 1
Ephedrin 3 - 5 0
Anaboliske steroider 0 - 2 0
Kilde: www.politi.dk 2010
Forekomst af illegale stoffer i Danmark 1990 ‐ 2009Antal beslaglæggelser – hård narkotika
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
Antal b
eslaglæggelser
Årstal
Heroin
Cocain
Amfetamin
Ecstasy
9
Kilde: Narkotika på gadeplan 2009
0
20
40
60
80
100
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
Ren
hed
(%)
År
Renhed af illegale stoffer i Danmark1995 – 2009
Heroinbase
Heroinchlorid
Amfetaminsulfat
Cocainchlorid
Det illegale stofmarked i Århus 2002 - 2003
Tilsætningsstoffer i narkotika
Andre fyldstoffer: Stivelse (mel), cellulose, uorganiske forbindelser
HeroinbaseHyppighed (%)
AmfetaminHyppighed (%)
CocainHyppighed (%)
Stof 02 – 03 02 - 03 02 – 03Benzocain 3Coffein 99 58 24Creatin 34 22Diazepam 1Ephedrin 6 1Griseofulvin 26Ketamin 1Lidocain 65Mirtazapin 1Paracetamol 97 3 3Phenacetin 42Phenazon 3 1Procain 5Salicylamid 3
Fructose 1Glucose 21 22Lactose 65 24Mannitol 2 5 41Sucrose (alm. sukker) 2 36 31
Opium
OOH OH
Nmorphin
Typisk 10-12% morphin
10
OOH OH
N
OAcO OAc
N
Ac2O AcOH
Morphin Diacetylmorphin (heroin) (brun heroin)
Eddikesyreanhydrid Eddikesyre
+ +
Fremstilling af heroin
Heroinbase (brun heroin)
Heroinchlorid (hvid heroin)
OAcO OAc
N
OAcO OAc
NH Cl
Diacetylmorphin (heroin) (brun heroin)
1) alkohol saltsyre
2) ether
Diacetylmorphinhydrochlorid (heroinchlorid) (hvid heroin)
+ -
Heroin
Heroin hydrochlorid (hvid heroin)(Fyn´sk heroin)
Heroin base (brun heroin)
OAcO OAc
N
OpiumsvalmueSV-asien (Afghanistan, Iran, Pakistan)ca. 600-1200 kr/g
diacetylmorphin
Baseform Saltform
Vandopløseligtikke flygtigt
Ikke vandopløseligtflygtigt
Heroinbasebrun heroin
Heroin hydrochloridhvid heroin
Ascorbin- eller citronsyre
InjiceresRyges
OAcO OAc
N
OAcO OAc
NH X
11
Cocain
Cocain hydrochlorid (coke, sne) Cocain base (crack, freebase)
NOMe
O
O
O
CocabuskenSydamerika (Colombia)ca. 700 kr/g (gadeplan)
Virkning efter
Varighed
Rygning 4-6 sek. 10-15 min
Injektion 10-20 sek. 10-20 min
Snifning 1-3 min 20-30 min
Peroralt 60 min - sus (25%)
Sammenligning af blodkonc. af cocain
Cannabis
Hasholie
Joint
Hash (primært harpiks):Marihuana (tørrede blade/topskud)Skunk (forædlede planter)
Hash (Marokko)Skunk (Holland og DK)ca. 40-80 kr/g (hash)
O
OHTHC
12
Skunklaboratorium 2002
Super-hash - 50% THC
Amfetamin og metamfetamin
Speed
NH2
SyntetiskHolland og Belgienca. 250 kr/g
NH
Amfetamin Metamfetamin
Udseende Hvidt/brunt pulver.
Hvidt/brunt pulver.
Gs. konc. Ca. 10% Ca. 11%
Rel. styrke 1 2-3 (5)
Amfetamin Metamfetamin
• ”Dansk” MA er endnu ikke af en kvalitet, så det er sammenligneligt med Crystal meth eller Ice• Der er endnu ikke blevet indsendt YABA piller til analyse i DK
Analoger af dopamin og serotonin -naturstoffer og designer drugs
“research chemicals”
NH
OPO3H2
N
psilocybin
NO
R
NH
NH2OH
OH
NH
OH NH2
dopamin
serotonin (5-HT)
Internet
NH
N
MeO
5-MeO-DIPTrenhed >99% (HPLC, GC/MS og EA)
OH
OH
OH
NH2
meskalin
lyserginsyre amid
13
De 12 hyppigst forekommende XTC-tabletter i 2. kvartal 2007 i DK
NH
O
O
Ecstasy, Eve, XTC, Kiks, EHolland og Belgien ca. 50-125 kr/stk
49mg
51mg
99mg
50mg
53mg
72mg
31mg
71mg
56mg
49mg
62mg
59mg mCPP
O
NH
O
NHF
O
NH
O
NH
O
O
O
O
O NH
N
O
O
O
4-methylmethcathinonSynonym: Mephedron (Subcoca I)Euf. Liste: B99a
4-fluormethcathinon Synonym: FlephedronEuf. Liste: B74a
N-ethylcathinon Synonym: (Subcoca II)Euf. Liste: B66a
3,4-methylendioxymethcathinon
Synonym: MethylonEuf. Liste: B112
Bk-MBDBEuf. Liste: 26a
MDPVEuf. Liste: 95a
NH2
O
Cathinon (B31, A2)
N
O
α-PyrrolidinopropiophenonSynonym: α-PPPEuf. Liste: 156a
NH
O
O
MDMA (B95)
N
O
N,N-dimethylcathinonSynonym: Metamfepramon Euf. Liste: B74a
N
O
O
O
3,4-methylendioxy-α-pyrrolidinopropiophenon
Synonym: MDPPPEuf. Liste: 156a
Nye euforiserende stoffer2009 & 2010
Designer drugs
A. Shulgin: fremstillet og delvist testet ca. 250 derivater af dopamin og serotonin
NH
N
MeO
5-MeO-DIPTrenhed >99% (HPLC, GC/MS og EA)
MeO
Me
NH2
OMe
2C-Drenhed >99% (HPLC, GC/MS og EA)
•Omfattet •Ikke omfattet •Omfattet
NH
N
MeO
5-MeO-DMT
14
Spids nøgenhat
Psilocybinholdige svampe
•Over 190 kendte psilocybinholdige svampe iflg. www.mushroomjohn.com•20-30 sager årligt i DK
Psilocybe semilanceataPsilocybe cubensis
Forskellige beslag fra DK:
NH
OPO3H2
N
NH
OHN
Psilocybin Psilocin
KhatKhatNH2
O
NH2
OHcathinon
cathin
EphedrinEphedra viridis
Har adrenerg virkning i det sympatiske nervesystem. Virker desuden appetithæmmende (slankemiddel) +stimulering af CNS (amfetaminlignende)
Fra ephedrin til metamfetamin – ingen BMK!
NHMe
NHMe
OH
methamphetamin
ephedrin
15
LSD SemisyntetiskClaviceps purpurea svamp(meldrøje på rug)
LSDErgotamine
N
O
NH
NHR
N
O
NEt2
NH
• Højpotent hallucinogen forbindelse• Udgangsstof kan isoleres fra meldrøjer og omdannes til LSD• 20-30 sager årligt i DK
Ketamin og PCP• anæstesimiddel der markedsføres i opløsning som Ketalar (humant) og Ketaminol (veterinært). • Ketamin er kemisk nært beslægtet med PCP (englestøv)- begge virker hallucinogent (dissociativt)• få beslag hvert år af ketamin, PCP først set i DK i 2005! • Ketamin og PCP omfattet af Bekendtgørelsen over euf. stoffer (Ketamin pr. 08.02.2008)
K420/02: 33,4g hvidt pulver beslaglagt indeholdende 81% ketaminPulveret skulle være fremkommet ved inddampning af vandig opløsning af lægemidlet ketaminol i en mikrobølgeovn.. Koncentrationen og mængden af ketamin i pulveret svarede til at sigtede havde været i besiddelse af 30 flasker ketaminol.
NHMe
O
Cl
N
PCPKetamin
Ketamin og PCP (phencylidin):
Illegale PCP tabletter:
GHB, GBL og 1,4-BD
• CNS virkning analog alkohol • Characteristic coma: sudden onset, unarousable, sudden outcome.• Kaldes ofte noget misvisende flydende ecstasy eller fantasy• GHB (GBL) omfattet af Bekendtgørelse over euf. stoffer. 1,4-BD lovlig.• Andre derivater GHV (4-methyl-GHB)• Samlet 10-20 beslag årligt
Typiske beslag af GHB eller butandiol:
O
O
ONa
O
OH
GBL
NaOH
Natriumhydroxid (kausisk soda)
GHB
”køkkensyntese” af GHB jf. internetforskrift (K336/02) – GBL simpelt derivat af GHB
Na-GHB renhed >95% (NMR og EA)
O
O
ONa
O
OH OHOH
GBL-butyrolacton
GHBnatrium -hydroxybutyrate
1,4-BD1,4-butandiol, butylen glycol
16
Anaboliske steroider
• 200-300 beslag i DK om året (30.000-250.000 enheder)• Hyppigst forekommende anaboler er methandrostenolon, methyltestosteron, nandrolon decanoat
og stanozolol• En del af anabolerne er forfalskninger dvs. de indeholder et andet stof end angivet på emballagen
Eks. 1: Ampul mrkt. Primobolan Depot, metenolone – indhold: nandrolon decanoatEks. 2: Ampul mrkt. testosterona – indhold: nandrolon decanoat
Eks. 1:
Eks. 2:
Methandrostenolon:
Færdselslovens kapitel 10: § 54, stk. 1:
Et motordrevet køretøj må ikke føres eller forsøges ført af nogen, hvis blod under eller efter kørslen indeholder bevidstheds-påvirkende stoffer, som efter regler fastsat af justitsministeren er klassificeret som farlige for færdselssikkerheden.
Denne bestemmelse finder dog ikke anvendelse for stoffer, som den pågældende har indtaget i henhold til og i overensstemmelse med en lovlig recept.
Færdselslovens kapitel 10: § 54.
Stk. 2. Et motordrevet køretøj må endvidere ikke føres eller forsøges ført af nogen, som på grund af sygdom, svækkelse, overanstrengelse, mangel på søvn, påvirkning af opstemmende eller bedøvende midler eller af lignende årsager befinder sig i en sådan tilstand, at han eller hun er ude af stand til at føre køretøjet på fuldt betryggende måde.
I denne type sager laves en klinisk vurdering, der ledsages af en retskemisk undersøgelse af en blodprøve.
17
1. september 2011
En blodprøve anses alene for at indeholde en aktiv komponent, hvis måleresultatet overstiger den bagatelgrænse, der er angivet i bilag 1
1. september 2011
Centralstimulerende (cocain, amfetamin)
Opiater (morfin)
1. september 2011
18
1. september 2011
Opgørelse over trafiksager for Nørrejylland – 2008-2010
94 % er mænd
Gennemsnitsalder: Mænd 29 år (15-76 år)Kvinder 37 år (17-67 år)
80 % positive for et eller flere stoffer 50 % af positive sager findes 2 stoffer pr. sag
38-47 % af prøverne indeholdt benzodiazepiner (14 forskellige) 40 forskellige stoffer over bagatelgrænsen 88 forskellige stoffer og metabolitter
Substance 2010
(%)
Fixed limitsa
(μg/kg)
Tetrahydrocannabinol 50 1
Clonazepam 23 5
Amphetamine 22 20
Diazepam 9,1 100
Nordazepam 9,0 100
Morphine 8,1 10
Methadone 5,9 50
Cocaine 4,5 20
Alprazolam 3,8 5
Nitrazepam 2,5 20
Oxazepam 2,5 100
Methylphenidate 2,0 10
Chlordiazepoxide 1,8 200
Methamphetamine 1,8 20
Buprenorphine 1,7 0.5
Bromazepam 1,4 50
Oxycodone 1,3 10
Cathine 1,1 50
MDMA 1,1 20
Zopiclone 1,1 10
Ketamine 1,0 10
Other < 1
§54 Undersøgelser - Narkokørsel (Jylland 2009)
Analyte 100 DKK bills 200 DKK bills
Morphine 63 % 55 %
Codeine 58 % 59 %
Pseudoephedrine 88 % 91 %
Amphetamine 100 % 100 %
Metamphetamine 100 % 100 %
MDA 58 % 50 %
MDMA 100 % 100 %
Cocaine 100 % 100 %
Benzoylecgonine 100 % 100 %
Drugs on money
19
Drugs on moneyAnalyte Average levels
100 DKK bills
Average levels
200 DKK bills
Morphine 1,2 ng 10,7 ng
Codeine 7,8 ng 2,2 ng
Pseudoephedrine 2,2 ng 2,2 ng
Amphetamine 1010 ng 1249 ng
Metamphetamine 26,8 ng 8,8 ng
MDA 1,5 ng 1,7 ng
MDMA 8,7 ng 29 ng
Cocaine 1517 ng 1762 ng
Benzoylecgonine 191 ng 143 ng
Den nye bagatelgrænselovgivning (juli 2007)
Trafikanter:alkohol: 1% over 0,5 ‰ 20% af alle uheld i DK er pga. alkoholpåvirkningnarko/med.: 1-5% påvirkede 10-25% af ulykkesbilister (int.) er narko/med. påvirkede
K499/04 RandersAmfetamin
K289/05 Viborg
Paroxetin og coffein
Viagra og forfalskninger
20
Purported product designSome of the declared ingredients are said to produce cannabis-like effects:
Canavalia maritima (‚Baybean‘)
Pedicularis densiflora (‚Indian Warrior‘)
Leonotis leonurus (‚Lion‘s Tail ‘)
Zornia latifolia (‚Maconha Brava‘)
Leonurus sibiricus (‚Siberian Motherwort‘)
Leosiberin
cannabis like
LeonurinAucubin
Cannabis likecannabis like
L-Betonicin
cannabis like cannabis like
Δ9-THC and three synthetic cannabinoidreceptor (CB1) agonists
”stealth marijuana”Ki of 180 pM
Ki of 2.1 nM.[
Δ9-THC HU-210
CP 47,497JWH-018