le diagnostic moléculaire des maladies génétiques: pour qui, pourquoi ? le diagnostic...

Le diagnostic moléculaire desmaladies génétiques:pour qui, pourquoi ?

Le diagnostic moléculaire desmaladies génétiques:pour qui, pourquoi ?

J. Lunardi / MidiSciences avril 2003

une maladie génétique, c’est quoi ?

causée par une modification du matériel génétique

définie par son mode de transmission

mendélien :




mendélien : AD




mendélien : AD, AR




mendélien : AD, AR, RX





non-mendélien : ADNmit





non-mendélien : ADNmit

inscrite au registre MIM ( http://www.ncbi.nih.gov/Omim/ )

Peuh ! voyante c’est dépassé, maintenant j’ai mon généticien extra-lucide

Faut vivreavec sontemps, ma chère…

quoi, où, quand, comment ?

mutations moléculaires CTAGCCTGCACTGAT

G

déficit biochimique

anomalies chromosomiques

anomalies du développement

quoi ?

quel gène ?

diagnostic

thérapie

prévention

PATHOLOGIEPATHOLOGIE

GENEGENE

anomalie fonctionnelleou structurale connue

protéine responsable

quel gène ?

diagnostic

thérapie

prévention


GENEGENE

anomalie fonctionnelleou structurale

non caractérisée

?

quel gène ?

diagnostic

thérapie

prévention


GENEGENE


non caractérisée

liaison génétique des marqueurs

localisationchromosomique

marche vers le gène

?

?

Analyse de la coségrégation entre maladie et marqueurs microsatellites

il existe une forte probabilité pour que le gène associé à la maladie soit localisé à proximité des marqueurs m1 et m2

a cb c

b da d

b ca c

b aa b

d cd c

b ca c

b aa b

c ec f

c ac a

c ec f

d ad b

b fa a

a fb a

a eb d

b aa b

b aa b

c bc b

b ca d

a cb d

a ab d

m1 = a, b, c ou dm2 = a, b, c ou d

quel gène ?

diagnostic

thérapie

prévention


GENEGENE


non caractérisée

liaison génétique des marqueurs

localisationchromosomique

marche vers le gène

?

« 1 gène, 1 protéine »

1 gène, 1 mutation, 1 maladie

1 gène, n mutations allèliques, 1 maladie

1 gène, n mutations : plusieurs maladies allèliques

1 maladie, n gènes responsables (A ou B …)

1 maladie, n gènes responsables (A + B …)

1 maladie, n gènes (A + B …) + autres facteurs

facteurs épigénétiques

où ?

toutes les cellules contiennent le même matériel génétique,mais ... son expression peut varier suivant les cellules !

quand ?

amniocentèse

16ème sa

sang du cordon

22ème satrophocentèse

11ème sa

le diagnostic pré-implantatoire

réimplantationx

fécondation in vitro

diagnostic sur 2 cellules !

comment ?

mutation(s) connue(s) : le diagnostic direct

gène inconnu ou complexe : le diagnostic indirect et les calculs de risques

mutation ou polymorphisme ?

co-ségrégation entre maladie et mutation

absence dans la population générale

nature de la mutation, conservation de l ’acide aminé

récurrence de la mutation

validation fonctionnelle

pourquoi ?

suivi de grossesse

risque génétique familial

prise en charge médicale précoce

diagnostic différentiel

prédisposition, médecine prédictive

thérapeutique

vers une médecine prédictive ?

prédisposition : suivi précoce et prévention

problèmes éthiques

65 ans

43 ans

20 ans

ex du problème du diagnostic de la maladie de Huntington...

?

le cadre législatif

agrément ministériel pour l ’étude des caractéristiques génétiques des individus

- personne- lieu- renouvelable

consentement éclairé des patients

centre pluridisciplinaire de diagnostic prénatalagréé

agrément ministériel pour la pratique du diagnostic prénatal

Loi n° 75-17 du 17 janvier 1975

La loi garantit le respect de tout être humain dès le commencement de la vie. Il ne saurait être porté atteinte à ce principe qu ’en cas de nécessité et selon les conditions définies par cette loi : « existence d ’une forte probabilité que l ’enfant à naître soit atteint d ’une affection d ’une particulière gravité reconnue comme incurable au moment du diagnostic »

DNA Xing !!!

le diagnostic moléculaire des maladies génétiques: pour qui, pourquoi ? le diagnostic...

Documents