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8/18/2019 La Respuesta Inmune Innata Es La Primera Mecanismo de Defensa Del Huésped Que Se Encuentra en Todos Los …

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La respuesta inmune innata es la primera mecanismo de defensa delhuésped que se encuentra en todos los organismos multicelulares. Elsistema inmune innato es más antigua que la respuesta inmuneadquirida o de adaptación, y se ha desarrollado y ha evolucionado paraproteger al huésped del medio ambiente circundante en el que se

encuentran una variedad de toxinas y agentes infecciosos, incluyendobacterias, hongos, virus y parásitos

El sistema inmune es complejo y se divide en dos categoras!

i" la inmunidad innata o inespec#ca, que con$siste en la activacióny la participación de los mecanismos de pre existentes,incluyendo las barreras naturales %piel y mucosas" y secreciones&y

ii" ii" la inmunidad adaptativa o espec#ca, que está dirigido contraun microorganismo o antgeno espec#co reconocido previamente.'or lo tanto, cuando un patógeno dado es nuevo para el an#trión,

que se reconoce inicialmente por el sistema inmune innato yluego se activa la respuesta inmune adaptativa %(".

La inmunidad innata es la primera lnea del huésped en la defensa yestá destinada a prevenir la infección y atacar a los invasores pato$gens. Este mecanismo inespec#co es rápida %minutos a horas",mientras que la respuesta adaptativa toma más tiempo %das osemanas".

La inmunidad innata se compone de diferentes componentes,incluyendo barreras fsicas %uniones estrechas en la piel, super#cies ep$ithelial y de membrana mucosa, moco en s"& barreras anatómicas&

epiteliales y células fagocticas en)imas %es decir, la liso)ima", fagocitos%es decir, neutró#los, monocitos, macrófagos", protenas del suerorelacionados con la in*amación %por ejemplo, complemento, protena +$reactiva, lectinas tales como el hombre, nari) y la unión de la lectina, y#colins" & super#ciales y granulares fagocito péptidos antimicrobianos%por ejemplo, defensinas, catelicidina, etc."& receptores de las célulasque detectan los microorganismos y la seal de una respuesta defensiva%por ejemplo, los receptores -oll$lie"& y células que liberan citoquinas ymediadores de la in*amación %es decir, macro$fagos, mastocitos, célulasasesinas naturales".

/na ve) que la interacción patógeno invasor entra an#trión, una cascadade seali)ación es ini$ated que mejora la respuesta inmune y activa losmecanismos espec#cos %0$1". Esta respuesta inmune natural estádiseado para!

a" prevenir la infección,

b" eliminar invasor pato$gens, y



c" estimular la respuesta inmune adquirida.

+23'24E4-E5 6EL 575-E38 inmune innata

El sistema inmune innato incluye barreras fsicas y anatomi$cal, as comocélulas efectoras, péptidos antimicrobianos, mediadores solubles, y los

receptores celulares %-abla 7". 6e la piel y mucosa proporcionan unabarrera inmunitaria e#ca) entre el entorno interno y externo. 'iel act9ano sólo como una barrera fsica, sino también un escudo qumico. Lacapa más externa de la epidermis se compone principalmente dequeratinocitos, que están estrechamente vinculados por desmosomas yencerradas en una capa de protenas de la matri) extracelular. Losqueratinocitos no sólo act9an como una barrera fsica, sino también losreceptores de reconocimiento de patrones expreso %'::5" y son capacesde producir citoquinas y péptidos antimicrobianos que, a su ve), inducenuna cascada in*amatoria y la destrucción microbiana respec$tivamente%;, <". 'or otra parte, las glándulas sebáceas asociadas a los folculos

pilosos producen grandes cantidades de ácidos grasos que crean unambiente ácido que es hostil a microor$ismos. membranas mucosas delos sistemas digestivo, respiratorio y genitourinario tienen un epiteliocontinuo que pre$respiraderos microorganismos entren en el huésped.8demás, estas células epiteliales producen péptidos antimicrobianos,tales como defensinas. La producción de defensinas también se hamejorado por la acción de citoquinas in*amatorias incluyendo interleu$in y el factor de necrosis tumoral alfa %-4=$a" que son producidos porlos macrófagos y otras células inmunes en respuesta a los patógenosinvasores.

/n mal funcionamiento en la epidermis puede conducir a una respuestadel huésped en la adecuada a un patógeno o un estado in*amatoriopersistente. La dermatitis atópica es la enfermedad in*amatoria de lapiel más com9n. 5e caracteri)a por abnor$maiities en las estructuras debarrera de la piel %es decir, el estrato +orne$um y uniones estrechas",una robusta respuesta -h( a los antgenos del medio E4>7, defectos enla inmunidad innata, y un microbioma alterada. 3uchas de estasanomalas pueden ocurrir como consecuencia de la disfunción de laepidermis a través de receptores de reconocimiento de patrones.

Las células epiteliales de la mucosa respiratoria y gastrointestinal tienencilios, una extensión de la super#cie de la célula que tiene la capacidad

de moverse hacia atrás y adelante y as mantener la mucosa clara democo, el polvo y posibles invasores micro o$nismos. 8demás, loslinfocitos intraepiteliales se encuentran en la piel y linfocitos de lamucosa epithelium.-hese son predominantemente linfocitos - gamma ?delta %L-$@1", que están implicadas en la defensa del huésped a travésde citoquinas produc$ton, la activación de fagocitos y, la destrucción deinfectada y tumoral +élulas. Aay una subpoblación de linfocitos B %LB$7"en este compartimento que secreta inmunoglobulina 3 %7g3", que



también se conocen como anticuerpos naturales antibodies. -hesenaturales a proteger contra patógenos microbianos a través delreconocimiento de eptopos altamente conservadas y también ejercenfunciones homeostáticas % (, C D, C C

E5-:/+-/:8

6E e inmunológicas amena)a para la 87:8@5

El aparato respiratorio humano consiste en nari), orophar$ynx, la laringe,la reali)ación de las vas respiratorias, y la super#cie de las vasrespiratorias.

8 pesar de contener un volumen de aproximadamente 1 L, la super#cietotal de las vas respiratorias del pulmón supera los C(D m( %C (", que esmás de ;D veces la super#cie del cuerpo. Esto se debe a la pres$cia demillones de pequeos alvéolos, sacos esferoide en el extremo terminalde las vas aéreas de conducción que proporcionan un epitelioextremadamente delgada. Esto se ha optimi)ado para la difusión de losgases respiratorios. /n reciente re$estimación del n9mero total de losalvéolos en el pulmón humano representan FGD millones de unidades,con una distribución de tamao muy estrecha que es de alrededor deF,( H CD; ? ml. Esto es igual a un radio alveolar de aproximadamenteCDD ml %C0". Aay confrontación intensa continua entre la super#cieextensa de las vas respiratorias y amena)as en el aire nocivos ymicroorganismos potencialmente patógenos. +omo resultado, el tejidode la mucosa en las fosas nasales y la orofaringe siempre estácoloni)ado por una multitud de bacterias.

/n sistema e#ca) de vigilancia y de limpie)a se ha desarrollado con el#n de vigilar constantemente y mantener la esterilidad del pulmón. Estesistema se caracteri)a por un diseo 9nico para las vas respiratorias

conductoras y los alvéolos. 8 partir de la nari), un #ltro grueso queconsiste en el pelo y la mucosidad sea un obstáculo para la entrada dematerial superior a un determinado lmite de tamao. En combinacióncon un re*ejo de estornudo rápida, material potencialmente peligroso oalergénicos inmediatamente será retirado de las vas respiratorias oatrapadas en el moco. 8 pesar de ser muy pegajoso y viscoso, el mocotambién contiene muchos factores antibióticos, tales como péptidosantimicrobianos o en)imas oxidantes %CF". 'or lo tanto, el moco no sólo



con$tituye una trampa fsica, pero también tiene considerablespropiedades antibióticas. células epiteliales especiali)adas quecontienen una cara sur$ciliadas se alinean en las vas respiratorias. Eldiseo de un alvéolo re*eja directamente su función principal en lasuper#cie de las vas respiratorias. Está cubierta por dos tipos de células

alveolares epiteliales %+E8", tipo y tipo 77. -ipo +E8 proporcionan lasuper#cie respiratoria delgada de un alvéolo. -ipo 7l +E8 son casiredonda en apariencia y contiene los llamados cuerpos lamelares. 5onsitios de almacenamiento de surfactante, una delgada pelcula de lquidoque se produce constantemente por tipo 7l +E8 %C1". Esta pelcula cubretoda la super#cie del alveolo y tiene funciones importantes para labiologa 2fthe pulmón. +E8 7l son precursores con$considerarse de tipo 78E+ y pueda volver a colocarlas en sitios de dao alveolar %C;". alvéolosindividuales se separan unos de otros por tabiques delgada, dentro de lacual los capilares del *ujo de los vasos sanguneos pulmonares. Losalvéolos están conectados entre s por m9ltiples agujeros dentro de los

septos, los denominados poros de Iohn. Las células inmunes reclutadosa la super#cie de los alvéolos pueden migrar a través de estos poros%C<".

+ontrol inmunológico 6E 74-EJ:7686 8L>E2L8:! 5/:=8+-84-E

El surfactante es una me)cla de compuestos de fosfolpidos %KD" yprotenas %CD". /n efecto fsico importante de la capa delgada desurfactante es que comprime las células cado debajo de su cara sur$muy plana. En las vas aéreas conductoras, la materia fuer)as desuper#cie de tensio activos transporte de partculas del %fase de gel"super#cie rgida de la capa de agente tensioactivo en la fase subyacen$

ing sol más lquido, que está en contacto directo con la fronteramucociliar del epitelio. La presencia de partculas en la fase sol facilitasu transporte mucociliar %CG".

5urfactante contiene cuatro tipos de protenas %8:$8 al 5'$6" de lascuales tres tienen importantes funciones inmunológicas. Entre ellosestán la unión de lipopolisacárido bacteriano o la absorción directa deprotenas de agentes tensioactivos en la super#cie de los patógenos.unión de protenas de surfactante super#cie puede conducir a laagregación de patógenos y la muerte directa o el aumento de la

fagocitosis y matar a la actividad de las células inmunes unidos.8demás, las protenas de tensioactivos también pueden interferir con lamaduración de células dendrticas %6+" o inhibir la proliferación decélulas - y por lo tanto tener una función inmunorreguladora. Laausencia de protenas de agentes tensioactivos conduce a la desviaciónde un protector -$helper C %-AL" hacia una respuesta -h( no protectordurante las reacciones de hipersensibilidad pulmonar contra 8spergi ?antgenos lus %CK".



E==E+-2: moléculas y microbicida 3E+8475325 de la inmunidad innata

Aay varios compuestos qumicos y en)imáticos capaces de inhibir ydestruir los patógenos microbianos. Estos incluyen! liso)ima, que estápresente en la saliva, las lágrimas, y las secreciones nasales y es capa)de afectar el crecimiento microbiano& ácido clorhdrico y protenasdigestivos como la pancreatina y la peptidasa en el tractogastrointestinal, que destruyen los patógenos microbianos& y los ácidosgrasos y biliares, transferrina, lactoferrina y #bronectina que puedecontrolar el crecimiento de microbiota normal del huésped, as como laentrada de patógenos micro$B78L a través de la mucosa %F(D".

Las protenas plasmáticas incluyen las responsabilidades parentalessecretadas! 3BL y '+:. Estas moléculas reconocen carbohidratos queact9an como opsoninas. 8demás, estos '::s pueden unirse y activarfactores de complemento tales como + 7q mejorando as la respuestain*amatoria %(C, ((".

El sistema de coagulación, además de su papel en el sangrado con$arrastre y la formación de la coagulación durante una lesión de lostejidos, también está implicado en la respuesta inmune innata mediantela prevención de la difusión microbiana. El #brinógeno, uno de los

componentes del sistema de coagulación, puede detectarmicroorganismos y actuar como opsoninas %(C

El complemento se considera uno de los sistemas en)imáticos másimportantes que intervienen en la respuesta inmune innata %véase elcaptulo F". Este sistema en)imático se activa de tres manerasdiferentes. 8lgunos de los componentes de este sistema actuar comoopsoninas o ana#lotoxinas que mejoran la respuesta inmunitaria %(0".

La activación del sistema inmune innato es

C. 7niciado por las moléculas de reconocimiento de patronessolubles, que pueden ser expresadas en las células inmunesinnatas, unido a la matri) extracel$lular, o circulan en la sangrecomo moléculas solubles. /n tal molécula de reconocimiento depatrones es soluble 3BL que se sinteti)a principalmente en elhgado y secretada a la circulación %(F,(1". 'equeas cantidadesde 3BL son también 5ynthe de tamao en el rión, timo,amgdalas, intestino delgado, y la vagina, donde se ha detectado



m:48 %(1$(<". protena 3BL ha sido un modo encontrado en otrosórganos tales como la piel, cerebro, pulmón y aunque su 8:4m nose ha detectado en aquellas áreas %(F$(K". En el pulmón, 3BL seencuentra en el lavado alveolar bronquial de individuos sanos ytambién en el m9sculo liso en las vas respiratorias después de la

infección %(G,0D". En la piel y el cerebro, >7BL se observa sólodespués de quemaduras y lesiones trauma respectivamentefunciones de 3BL como opsoninas y activa la comple$ción a travésde la va de las lectinas del complemento. La va de las lectinas seactiva también por #colins, que son estructuralmente similares a3BL y circular en la sangre. La lectina camino de ida requiere laactivación de las proteasas de serina asociadas a 3BL %385'5"%(F, (G,0C$0F".

Aay dos genes y cinco productos génicos 385'.

385'$7, 385'$0, y 38pFF %o 38'$7" son los productos de empalmealternativo del gen 385'$C?0, mientras que 385'$( y K 38'7 %o 538M"5on los productos de empalme alternativo de la 385'$( gen %01".forman complejos 385'5 con 3BL %01, 0;", y 3BL de unión a hidratos decarbono ligandos se piensa para inducir cambios conformacionales quemejoran actividades proteolyt$ic en la 385' asociado. 385'$7 y 385'$(se ha demostrado que activan la va alternativa y la va de las lectinasdel complemento %0<$FD".

La de#ciencia de 3BL aumenta la susceptibilidad a la infección porreducción de la actividad opsono$fagocitosis y una reducción activa$ciónde la va de la lectina del complemento. La de#ciencia de >7BL puedemanifestarse como la coagulación intravascular diseminada einsu#ciencia orgánica con la infección.

protección inmune innata exitosa se logra a través de dos pasos. Enprimer lugar, la identi#cación de objetivos, tales como pato$gens ytejidos anormales y células. En segundo lugar, por 2rches$tratingefectores humorales y celulares para neutrali)ar y elimi$nate losobjetivos identi#cados. En este sentido, 3BL contribuye tanto a lainmunidad de los agentes patógenos y el mantenimiento de laintegridad del tejido y la homeostasis.

La de#ciencia de 3BL



La de#ciencia de 3BL puede ser causada por defectos genéticosheredados, los cuales han sido identi#cados en 1 $0D de la población.La de#ciencia de 3BL es una inmunode#ciencia primaria com9n

%FC$F0". Aay tres región de codi#cación de polimor#smos de nucleótido9nico %54'" en los codones 1(, 1F y 1<, denominado

+, B, y 6 alelos, respectivamente %FF". -odos estos 54's están 7o$cateden el dominio similar a colágeno %todos se encuentran cerca de la

lado 4$terminal de la torcedura y producir protenas aberrantes" NFFO. La

frecuencia de estos alelos vara dependiendo de E-A$nicities. 3ientrasque los tres alelos se observan en los caucásicos, los alelos + y 6 sonmuy raros en los asiáticos %F1,F;".

La mayora de la de#ciencia de 3BL se debe a la heterocigosidad deestos 54's y resultados en una amplia gama de sangre 3BL con$centraciones de indetectable hasta un máximo de CD pg ? ml %F1, F<". 5eencontró que algunas 3BL aberrantes ser disfuncional en la activaciónde la va de las lectinas del complemento. 3ecanismos para esta falta deactivación de la va del complemento se relacionan con unión reducida

debido a la disminución de oligomeri)ación y la disminución de laactivación de 385' debido a deterioro de la associ$ación con el mutante3BL %FG,FK" ligando.

an#triones 3BL de#cientes pueden presentar infección sistémica$ciónque implica m9ltiples órganos como la sangre %bacteriemia", y lain*amación descontrolada debido a la tormenta de citocinas. 6ichainfección y la posterior liberación de citoquinas pueden establecer unbucle autocrino con complicaciones crecientes más.

2-:25 mecanismos efectores microbicida

3E+8475325 dependiente de oxgeno!



Especies de oxgeno reactivo %:25"

Las especies reactivas de oxgeno %:25" y reactivas del oxgeno 7nterme$diates %:2" son producidos por las células de mamferos, en particular

los fagocitos, como una reacción contra varios pato$gens microbianos%1D". Estas moléculas son generadas por la activación del complejoen)imático dinucleótido de nicotinamida adenina phos$fosfato %486'A"oxidasa %42P(" e incluyen el anión superóxido %de", peróxido dehidrógeno %A(D(", radical hidroxilo %Q 2A", per$oxynitrite %2422$ ", ácidohipocloroso %$2+7", etc. %1D". -anto :25 y el :27 se sabe quedesempean diversas funciones en la in*amación, la defensa delhuésped, y la homeostasis. Jranulomatosa crónica mal$estar %+J6" esuna enfermedad hereditaria en la que una de#ciencia de los resultados4ox( en la incapacidad de los fagocitos para generar micro$bicidal aniónsuperóxido y sus metabolitos. 'or lo tanto, los pacientes con +J6 tienen

recurrente, que amena)a la vida infecciones bacterianas y f9ngicas, as como enfermedades in*amatorias crónicas debido a las vasin*amatorias dysregulated %1C".

3E+8475325 6E 2PRJE42$746E'E467E4-E

Las células innatas, principalmente los fagocitos, están equipados conun arsenal En)y$matic capaces de destruir varias microor$ismos. Estasen)imas incluyen proteasas, protenas catiónicas, liso)ima, elastasas,

capthesin J, defensinas, etc., todos los cuales exhiben actividadesmicrobicidas %1($11". 8demás, se han descrito péptidos 8ntimicro$B78L yotros mecanismos de participación de intermediarios reactivos nitro$gen%:47" y trampas de 864 extracelular y se discute a continuación.

Los péptidos antimicrobianos %83'5"

83' son péptidos de defensa del huésped secretadas principalmente porcélulas epiteliales incluyendo innatas y queratinocitos. 5u actividadantimicrobiana se basa en general en especial contra los hongos, las

bacterias y los virus %(D". 5obre C<DD 83' se han descrito hasta ahora$5e encuentran constitutivamente o pueden ser inducidas después de laactivación de las células huésped a través de varias '::s durante unainfección o lesión %;". 8demás, estos ampli#cadores están implicados enotros procesos celulares, incluyendo la migración celular, laproliferación, la diferenciación, la producción de citoquinas, laangiogénesis y la curación de heridas, junto con otras funciones %;".>arias familias de 83' se han descrito.



+atelicidina o LL$0< es liberada por los neutró#los y células epiteliales.Este ampli#cador tiene la capacidad de matar las bacterias Jram$negativas y Jram$positivas, hongos y virus. 7nduce una respuestainmune que provoca el reclutamiento de células in*amatorias y la

liberación de citoquinas por las células huésped %;". 6e nota, LL$0< esinducida por la vitamina 60, y la ausencia de esta vitamina se asociacon el desarrollo de ciertas enfermedades infecciosas %(D,1;$1K".

6efensinas incluyen a$ y S$defensinas. a$defensinas %A86$C, $(, $0, $F" sealmacenan en los gránulos a)uró#los de los neutró#los, y tena$1 y $;son sinteti)ados por las células de 'aneth en el tracto gastrointestinal%;D". 55$defensinas %A556$C, $(, $0" son producidos principalmente porlos queratinocitos. 6efensinas también presentan actividadantimicrobiana, y al igual que cethelicidins, son quimiotácticas e inducenla sntesis de citoquinas y quimioquinas %;,;C, ;(".

2tros ampli#cadores incluyen dermicidin y psoriasina, que tambiénmuestran actividad antimicrobiana. Las alteraciones en la expresión de83' están relacionados con la dermatitis atópica y la psoriasis %;",

El óxido ntrico %42"

El óxido ntrico %42" se considera que es una de las :47 más importantey es producido por un mecanismo oxidativo que implica el catabolismode L$arginina %;0". La producción de 42 por la acción en)imática de laóxido ntrico sintasa inducible %i425" representa uno

6e los principales mecanismos microbicidas que phagooSc célulasutili)an contra varios patógenos %;F". 8 su ve), i425 puede ser inducidapor varios estmulos, incluyendo 7=4$y, -4=$a, y L'5, y se expresa por lascélulas inmunes, tales como macrófagos, neutró#los, células dendrticas,y células 4I %;0". 8l igual que las :25, 42 puede estar implicado en lain*amación y su proceso de regulación.

-:83'85 EP-:8+EL/L8:

trampas de 864 extracelular son parte de la inmunidad innata y seasocian con procesos infecciosos y enfermedades alérgicas yautoinmunes. Estas estructuras son generados por diferentes leucocitos,incluyendo neutró#los, eosinó#los, monocitos y células cebadas$5e



llaman redes, EE-s, 3ets, y 3+E-s respectivamente. trampasextracelulares se componen de 864, histonas, y el contenido de losgránulos intracelulares tales como la elastasa, la mieloperoxidasa %3'2",catelicidinas, triptasa, protenas catiónicas, y la protena básica principal,etc. Estas trampas son inducidos por la acción del granulocitos ?

macrófagos factor estimulante de colonias %J3$+5=", interferones, 7L$G,+1a, y L'5. /na ve) formado, trampas extracelulares son capaces deunirse a y matar patógenos microbianos. +omo se ha mencionado, estastrampas de 864 pueden estar implicados en el desarrollo deenfermedades in*amatorias autoinmunes y crónicas %;1" %véase el+aptulo C0".

Las células efectoras de la inmunidad innata

componentes de la célula abarcan células fagocticas, células epitelialesy endoteliales, células asesinas naturales, células linfoides innatas yplaquetas %=igura C". Las células fagocticas constan de granulocitos %esdecir, neutró#los, eosinó#los, basó#los y mastocitos", monocitos ?macrófagos, y células dendrticas participan en cells.-hese no sólo lafagocitosis, sino también el proceso in*amatorio. TLa mayora de loscomponentes de la célula expresa '::s en la super#cie celular, y soncapaces de secretar citoquinas! exhibiendo as mecanismosmicrobicidasT. Estas células con mecanismos efectores de la inmunidadinnata son modulados por tanto los sistemas inmunes innatas yadquiridas %;;,;<".

J:84/L2+7-25

Los granulocitos son células efectoras que predominan durante la fasetemprana o aguda de la respuesta inmune innata. La función principalde estas células es identi#car, ingerir y destruir patógenos microbianos através de receptores, los mecanismos oxidativos, y en)imas queincluyen la liso)ima, la colagenasa y elastasa, etc. Este grupo de célulasse compone de los neutró#los, eosinó#los, basó#los y mastocitos% 10,;G".

4E/-:U=7L25



Estas células son más abundantes y e#ca) durante los procesos dein*amación y la fagocitosis. Los neutró#los %'34" se caracteri)an por serla primera lnea celular que se recluta en el lugar de la in*amacióndespués de estmulos quimiotácticos. Estos estmulos cluyen los factoresdel complemento, tales como el factor +1a, quimiocinas tales como 7L$G,

y los leucotrienos %L", incluyendo la L$BF, que ejerce una funciónparacrina y autocrina en otros neutró#los. -odas estas sustancias quepermiten la migración a la )ona de la lesión son reconocidos porreceptores espec#cos o phagoytes '::s.-hese poseen =+ o receptoresdel complemento %:=+ o +:" que reconocen las fracciones =+inmunoglobulinas o factores del complemento, respectivamente. Estopermite que la fagocitosis de los microorganismos etiquetados%opsoni)ed" por anticuerpos %principalmente 7gJ" o complemento %+0b oprincipalmente i+0b". 'or otra parte, los neutró#los han almacenado unarsenal en)imático capa) de ejercer un efecto ltico sobre los patógenosmicrobianos o inducir sistemas microbicidas a través de mecanismos de

oxgeno$dependientes e independientes del %10,11,;G,;K" en susgránulos. 8demás de las citoquinas proin*amatorias, los factores decrecimiento hematopoyéticos, granulocitos factor estimulante decolonias %J$+5=", y de granulocitos y macrófagos, factor estimulante decolonias %J3$+5=" son crticos para el reclutamiento y activación de '34%<D". -res subconjuntos '34 diferentes se han descrito en los ratones enfunción de su citoquinas y

la producción de quimioquinas, as como sobre el receptor de tipo -oll%-L:" y la super#cie de la expresión del antgeno y la activación de

macrófagos. '34 normales %'34$4" que son +6FKd$ y +67 7 B$ expresan -L:(, -L:F, -L:K, y no tienen citoquinas ? quimioquinas producción$cióno efecto sobre la activación de los macrófagos. subconjuntos '34$7 queson +6FK V y +67 CB y expresan -L:(, -L:F, -L:1, -L:G, producen 7L$Cy ( ++L0 y activan los macrófagos de tipo 7 o macrófagos activadosclásica. subconjuntos '34$77, que son +6FK$ y +67 C b V, expresan -L:(, -L:F, -L:< y -L:K, pro$duce 7L$72 y ++L( y activan macrófagos,alternativamente,

%<C". 6os poblaciones adicionales se han descrito sobre la base de la

expresión del marcador de super#cie Jr$l %Jr$l alta y medio Jr$l" %<(".3ás recientemente, un subconjunto de madura neutro$phi de queexpresan los marcadores de super#cie +67 C c brigth, tenue +6;(L, +67Cb brillante, brillante y +6C; se han identi#cado en los seres humanos.8parente T, esta población circulante de ceils mieloides es capa) desuprimir la proliferación de células - %<0". /na ve) '34s han completadosus tareas, mueren por apoptosis, neto$sis o necrosis %véase el captuloC0". Este 9ltimo proceso puede causar dao tisular a través de la



liberación de sus contenidos granulares, prolongando de este modo lasreacciones in*amatorias %<(".

E2574U=7L25

Estos granulocitos están presentes en los sistemas respiratorio,gastrointes$tinal, y del tracto urinario, y son menos abundantes que losneu$trophils. 5u función efectora está mediada por la desgranulación yliberación de histamina, protenas catiónicas, importante pro$-E74básico, sulfatasas, y factores quimiotácticos tales como leucotrienos yprostaglandinas. El proceso de desgranulación está mediada por la 7gE oa otros factores quimiotácticos, incluida la 7L$1. La función principal deestas células es destruir los patógenos microbianos, principalmenteparásitos, sino que también desempean un papel importante en losprocesos alérgicos junto con los mastocitos %<F".

Basó#los y mastocitos

Estas células no son fagoctica en la naturale)a y tienen variosreceptores, incluyendo receptores de 7gE. La proporción de baso$phils encirculación es más baja que la proporción de otros granulocitos. Losmastocitos se encuentran en los tejidos, principalmente en la mucosa, ysus gránulos contienen heparina, la serotonina y la histamina. -ambiénpueden liberar una variedad de citocinas que mejorar el proceso

in*amatorio, especialmente durante los primeros acontecimientos. Estascélulas están implicadas en procesos alérgicos y virales. Los mastocitosestán presentes principalmente en el tejido conectivo. Ellos express-L:$C, $(, $F, $; y, complementan recep$tores %+:", los receptores de manosa%3:" en su membrana celular y la liberación de -4=$a, 7L$G, factorplaquetario activador, proteasas, péptidos antimicrobianos %catelicidinLL$0< y defensinas", y otros mediadores de la in*amación %<1$<K".

3onocitos ? macrófagos

3onocitos ? macrófagos, junto con 6+ son considerados actoresimportantes en la inmunidad innata y adaptativa. Los monocitos circulanen la sangre periférica y tienen el habilidad de migrar no sólo al sitio dela in*amación, sino también exhibir la plasticidad de transformarse enlos macrófagos del tejido %GD". /na ve) en el tejido, estas célulaspresentan un nombre macrófagos y tienen diferentes funciones! i" queson phago$cytic y exhiben un mecanismo microbicida a través



dependiente de oxgeno y mecanismo independiente& ii" que soncapaces de presentar antgenos y activar los linfocitos& iii" una ve) 8cti$vada, liberan y estimulan la secreción de citoquinas& iv" que modulan larespuesta inmune& v" que participan en la reorgani)ación del tejidodespués del proceso de la in*amación ha dejado a través de la

producción de protenas de la matri) extracelular %es decir, la colla$Jeny elastasa" y metaloproteinasas de la matri)& y vi" que producen factorescitotóxicos implicados en la inmunidad contra los tumores %GD". 5obre labase de la función biológica, hay tres poblaciones de macrófagos! i"activados clásicamente macro$fagos o tipo macrófagos activados$7& ii" losmacrófagos alternativamente ac$tivated& y iii" -ipo ($activadosmacrófagos %GC -ipo C activado por macrófagos son generalmenteestimulados por 7=4$y o -4=$a en combinación con productosmicrobianos tales como L'5 y se consideran células efectoras en larespuesta inmune -hl. /na ve) activado, el tipo C macrófagos hasta deregular la expresión y la producción de citocinas y quimiocinas Npro$

in*amatorias -4=$a, 7L$(0 ? 7L$C (, 7L$;, 7L$7, 7'$72, macro$fago protenain*amatoria C alfa %37' la", y la protena quimiotáctica de monocitos 7%3+'$7"", complejo histocompatibili$ty %3A+" clase importante 7l, ymoléculas co$estimuladoras y mejorar su capacidad para matar losmicrobios patógenos a través de 42 y la producción de :25 %GC, G(". El38+$rophages activados alternativamente son estimuladosprincipalmente por 7L$F y los glucocorticoides, y una ve) activado, sesinteti)an 7L$CD, 7L$G, 37'CS, 3+'$7, y :84-E5.-hey también producenaltos niveles de #bronectina y otra matri) extracelular , as como laarginasa. Estos están involucrados en la sntesis de poliaminas y prolinaque, a su ve), induce el crecimiento celular y la formación de colágeno y

por lo tanto 'artici$patés en la reparación de tejidos. Estos macrófagosalternativas no producen 42 y posteriormente no matan intracelularesmicro o$nismos %GC, G(". El tipo ($macrófagos activados son$stim ulatedtras el reconocimiento de los ligandos complejos y -L: 7gJ. /na ve)=cy:s reconocen sus ligandos complejo 7gJ", los macrófagos se activany producen 7L$CD, -4=$a, y 7L$;. Estas células no producen arginasa peroinducen células - para producir

7L$F %GC, G(".

6+s se considera que son células profesionales presentadoras deantgenos %8'+". :esiden en y patrullan las super#cies de la piel y muco$sal, jugando as un papel importante en el sistema inmune innato con laposterior activación de células - re$respuestas para proporcionar unainmunidad mediada por células contra patógenos mi$microbianas.captación de antgenos se produce a través de mecanismos dif dife$incluyendo la fagocitosis, endocitosis, picnocystosis, y



macropicnocytosis. Los pases en desarrollo tienen la capacidad detransportar y llevar a los antgenos del periférica a los nodos linfáticospri$maria, donde la presentación de antgenos se lleva a cabo. Estos 8'+plomo para el procesamiento y presentación de antgenos a través delcomplejo de histocompatibilidad %3A+" de clase importante 7l moléculas,

contribuyendo as a la innata y adquirida respuesta inmune %G0".8demás, las +6 participan en la inducción de tolerancia inmunológicaperiférica, regulan los tipos de respuestas inmunes de células -, y lafunción como células efectoras de la inmunidad innata contra variospatógenos microbianos. Estas diversas funciones dependen de ladiversidad de 6+ subconjuntos %G0". 6e hecho, hay varios subconjuntosde las +6, incluyendo +6 inmaduras %im6+s" y precursores %pre$6+".

im6+s mostrar diferentes fenotipos y funciones, y son producidos apartir de células madre hematopoyéticas %A5+" dentro de la médula

ósea. 6e este modo, +60F V A5+ se diferencian en células progenitoraslinfoides comunes %+L'" y progenitores mieloides comunes %+3'". +60FV +3' se diferencian en +60F V +L8 V y +60F V +L8, que, a su ve), sediferencian en lc +67 V +6Ca V y +6 C lc V +6C a$im6+srespectivamente

%GF". +67 lc V im6+s a V +6C migran a la epidermis de la piel y seconvierten en células de Langerhans mientras +6CCc V +6C a$im6+smigran a la dermis de la piel y otros tejidos y se convierten en im6+sintersticiales %G1".

Aay dos tipos de pre$6+5! monocitos %pre$6+ 7" y las célulasplasmacitoides %pre$6+(". 're$7+6 expresa los antgenos mieloides %+67Cb, lc +67, +6C0, +6CF, +600 y", +6Ca$d, y los receptores de manosa.sino que también produce 7L$C y ( inducesa -hl patrón y respuestascitotóxicas de linfocitos -. 're$6+( expresa marcadores espec#cos delinaje de linfocitos.

-ambién produce 7L$72 e induce un per#l de -h( y células supresoras -+6G V %G0". =uncionalmente, im6+s están involucrados en lapresentación del antgeno, mientras que los pre$6+s participandirectamente como células ef$fector ih inmunidad innata a patógenosmicrobianos.

+WL/L85 7448-8 linfoides %+7-"



7L+ han sido identi#cados como nuevos miembros del linaje L@3$tifoideaque están involucrados en la regulación del tejido homeo$asentamientoy la in*amación. Estas células no expresan un receptor de células - y, enconsecuencia, no responden al antgeno espe$c#camente. 8demás,

estas células no expresan marcadores de super#cie celular asociadoscon otros linajes de células inmunes %G;". Estas células se dividen entres subgrupos! i" Jrupo l, 7l$+5, que se compone de células 7lci y 4I.8mbos proin*amatoria pro$ducir y tipo C e inducir la cito$toxicidad através de la expresión de la perforina y gran)imas. ii" Jrupo 7l, queconsiste en 7L+s(, se caracteri)a por la producción de citoquinas de tipo( y está presente en los grupos de ganglios asociados grasa mesen$entéricos, los ganglios linfáticos mesentéricos, el ba)o, el hgado, losintestinos parches, y de 'eyer. Jrupo 7l juega un papel en la respuestaantihelmntico y pulmonar alérgica 7n*am$mación. iii" Jrupo 777, secompone de células linfoides tis$sue$inductor %L-7" y 7L+s0. 7L+s0expresar la célula 4I activación de re$ceptor 4IpF; pero carecen deefectos citotóxicos y no producen citoquinas de tipo 7. Estas células 7lgresiden en el tejido de la mucosa y parecen jugar un papel crucial en lamediación del delicado equilibrio entre la microbiota simbiótica y elsistema inmune intestinal. células L-7 producen 7L$C y < CC$$(( yexpresan topo cules necesarios para el desarrollo del tejido linfoide. 5ub$cuencia que parecen estar implicados en la generación de los ganglioslinfáticos y placas de 'eyer X%G;". -enga en cuenta que la interrupción dela homeostasis intestinal mantenido por estas células 7++ se asocia conel desarrollo de in*amatorias del intestino dis$enfer$ como laenfermedad de +rohn y colitis ulcerosa %G;".

4atural iller %4I"

Las células 4I exhiben un papel inmunomodulador de la respuestainmune celular multi$uso medi$ado debido a su g, Xtotoxic actividad. Ellostambién están involucrados en la defensa antimicrobiana y en lavigilancia de inmuno$lógico por el control del crecimiento tumoral yprincipal que contiene la homeostasis inmunológica %=igura (". Estas

células emplean una estrategia conocida como TreconocimientonegativoT. 3ientras que una célula - o B se activa después delreconocimiento de un antgeno a través de 3A+, las células 4I seactivan cuando el antgeno no se puede reconocer de la misma manera%G<,GG". receptores de células 4I son Trecep$tores inhibitoriosT en lanaturale)a debido al hecho de que mantienen la ltica activ$dad de estascélulas suprimidas ya que detectan la presencia de antgenos del 3A+.Estas células Xdetectar células infectadas %principalmente



infectados por virus" o células malignas en el que la expresión de lasmoléculas 3A+ ha disminuido, se altera o abolida.

las células 4I tienen la capacidad de distinguir las células normales delhuésped a través de la célula asesina similar a inmunoglobulina delreceptor %I7:" y +6KF$4IJ(8 receptores inhibidores que reconocen el3A+ de clase 7 expresadas en la super#cie de estas células normales%GG,G<". La unión de estos receptores inhibe la lisis y la secreción decitoquinas por las células 4I %GK". 8demás, las células 4I tienengránulos con perforinas y gran)imas que act9an sobre las células dianainduciendo la lisis o apoptosis y también expresan '::s incluyendo -L:$(, $0,

$F, $1, $<, @ $G %KD,KC /na ve) activadas, las células 4I secretan 7=4$yfactores, -4=$a de crecimiento, 7L$1, 7L$C D, 7L$C, 0 y quimiocinas %K($KF".

+élulas epiteliales y endoteliales

8demás de actuar como una barrera fsica, epiteliales y endoteliales en$':: células expresan en su super#cie que reconocen patrones

moleculares asociados a patógenos %'83's" desde mi$croorganismos&secretar citoquinas proin*amatorias incluyendo 7L$7, 7L$;, y 7L$G& y liberarlos péptidos antimicrobianos %G".

Las células epiteliales, células epiteliales alveolares, principalmente, sonel componente de la inmunidad innata más estudiado hasta el momento.8demás de proporcionar una barrera anatómica que separa el organismodel ambiente externo, el epitelio alveolar sirve como un mecanismo dedefensa contra potenciales pato$gens inhalados %1G". Este epitelioalveolar consiste en dos tipos de células! alveolares de tipo 7 y de tipo

alveolar 7l cells.-he primero es $K1 del epitelio alveolar y expresa -L:$F, un receptor para los lipopolisacáridos %L'5". 'roduce las citoquinaspro$in*amatorias tales como -4=$a, 7L$; y 7L$L55 en respuesta a laestimulación con L'5 %1<". Llene 7l células alveolares del epitelio alveolary producir citocinas y quimiocinas, incluyendo -4=$a, 7L$;, 7L$L55, 3+'$7,relacionado con el crecimiento alfa oncogén



%J:2$a", y J3$+5=, etc., en respuesta a varios estmulos tales comobacterias y virus. 'or otra parte, estas células también producenprotenas de agentes tensioactivos que mejoran la quimiotaxis y phago$cystosis %1G". 8mbas tipo y tipo 7l células epiteliales alveolares son jugadores importantes en la respuesta inmune innata.

'L8Y/E-85

Las plaquetas son reconocidos por su participación en el proceso decoagulación$mento, el control de la hemorragia, y la defensa contraagentes infecciosos %K1,K;". Estas células expresan '::5 en susuper#cie y producen citoquinas y moléculas quimiotácticas parareclutar leucocitos en el sitio de la in*amación. Las plaquetasinteract9an con los leucocitos y las células endoteliales a través de la

expresión de la molécula de adhesión, '$selectina, que media loseventos proin*amatorios %K1".

+8:8+-E:R5-7+85 6E L8 7448-8

5istema inmune y

5/5 mecanismos de reconocimiento

respuesta inmune innata se caracteri)a por su capacidad paracomponentes estructurales dis$distinguir de los patógenos microbianos,que están presentes sólo en estos microorganismos y están ausentes enlas células huésped normales. Este proceso de reconocimiento estámediada por una variedad de protenas presentes en las célulashuésped, tales como los '::s, que ya han sido citados %0,K;". ':: secodi#can de la lnea germinal y no muestran variabilidad encomparación con los receptores implicados en la inmunidad adaptativa

Esta caracterstica indica que la inmunidad innata puede iden$ti#cargrupos de microorganismos, mientras que la inmunidad adaptativapuede distinguir entre los diferentes antgenos de un micro o$ganismo,lo que indica que la inmunidad innata no es espec#co.

2tra caracterstica es que la respuesta inmune innata no generamemoria inmunológica después de la recono$ción del patógeno,



mientras que la inmunidad adaptativa hace %0". ':: se conservanevolutivamente receptores que detectan patrones molecularesrelativamente invariantes que se encuentra en la mayora agentesmicrobianos, el '83'. Los ':: no sólo reconocer '83' de los patógenosinvasores, pero también tienen la capacidad de detectar componentes

in*amatorios, también llamados daos asociados a pat$charranesmoleculares %apaga", liberados de las células daadas. '::5 incluyen los -L:, receptores 426$7ie %4L:s", +$receptores de tipo lectina %+L:", y losreceptores de :7J$7$7ie %:L:s" %K<". 5in embargo, a pesar delreconocimiento microbiana por las células innatas, varios mi$croorganismos han desarrollado mecanismos de evasión para evitar elreconocimiento por estos receptores.

:E+E'-2:E5 6E :E+242+737E4-2 6E =2:385

'::s se han dividido en F subclases! -L:s, 426$7ie receptores %4L:s",retinoico gen ácido$inducible %:7J" $como re$receptores %:L:s", y losreceptores de lectina tipo + %+L:" %KG". 87$

aunque las protenas de reconocimiento de peptidoglicano %'JL@:'s" noestán incluidos en esta clasi#cación, también se reconocen como '::s yse cree que son importantes para las infecciones bacterianas.

'::5 @ L8 Y/R37+8 barrera epidérmica

8demás de establecer una barrera fsica formidable, los queratinocitosson los principales productores de péptidos antimicrobianos %83'". 83'sirven como defensa qumica contra los patógenos cutáneos y son cadave) más reconocidos por sus efectos en la reparación de heridas. Las83' humanos clásicos son L L$0< %un catelicidina" y la familia beta$defensinas.

/n n9mero de otras protenas producidas por los queratinocitos,incluyendo ribonucleasas %:4asas", 5L DD protenas de la familia %porejemplo,

DD8<, DD8G, DD8K y", dermcidin, y regenerat$ción de protenas 0aderivadas de islotes %:EJ0a" $ también están reconocidos por sus



propiedades antimicrobianas %KK.CDD". queratinocitos$nocytes humanosexpresan constitutivamente beta$defensinas humanas %AB6" C, mientrasque AB6(, AB60, y LL$0< se producen en respuesta a citoquinasin*amatorias o de seali)ación ':: %CG,C DC, CD(". :4ase< tieneamplias propiedades antimicrobianas y es con$constitutivamente

expresado por los queratinocitos humanos, pero esto es a9n mayor porla in*amación o la exposición bacteriana %CD0". 'soriasina %5l 228<" esproducido por IE$diferenciadas ratinocytes y está más altamenteexpresado en torno pelo =2L$licles y unidades sebáceas. 5u expresión seve refor)ada por 7L$7, -4=$a, 7L$C<8 y 7L$(( y reprimida por 7L$F y su$tamine %C DF,CD1". Los queratinocitos también expresan 5l 228G y

5l DD8K, que puede existir como monómeros o heterodmeros

%-ectin calpro$" %CD;". 6ermcidin se produce constitutivamente por lasglándulas sudorparas ecrinas con amplia 8ctiv$dad antimicrobiana%CD<". 5us acciones proin*amatorias inducen la producción epider$malde citocinas y quimiocinas %;(". :EJ0a se produce en respuesta aheridas o la exposición de 7L$C<8 y, como es lógico, es altamenteexpresado en la piel psoriásica le$siones %CDD". 'or 9ltimo, la #lagrina seescinde proteolticamente en los aminoácidos higroscópicos, ácidourocánico y el ácido pirrolidona carboxlico, que se conocen comofactores naturales hidratantes$ción. Este es un ejemplo de una alteraciónen la barrera physi$+al que afecta directamente a la barrera qumica.

8demás de sus actividades antimicrobianas, los ampli#cadores se hanencontrado para desempear un papel en la reparación de barrera fsica.La novela 83' :EJ0a mejora la reparación de la herida, al menos enparte, mediante la inducción de la proliferación y diferenciación dequeratinocitos %CDD". +omo era de esperar, se induce una serie dederechos y responsabilidades parentales en respuesta a heridas. 'orejemplo, la expresión de

+6CF y -L:( se elevan a lo largo del borde de la herida después de unalesión en la piel %CDG". Esta expresión es dependiente de la en)ima+@'(<BC, que convierte la (1$hydroxZitamin 6 a la forma activa C,(1dihidroxi vitamina 6. Esta alta ilumina el papel de la vitamina 6 en larespuesta inmune innata ob$servidos en los sitios de la herida y sugiereque los enfoques terapéuticos que aumentan los niveles de vitamina 6podran aumentar innatas heridas de respuesta y ayudar a reparar losinmunitarias del huésped.



'::s se encuentran en la super#cie y ? o en el citoplasma de las célulasde prácticamente todos nucleadas. 5in embargo, hay una pequeagrupo de moléculas ':: que pueden ser secretadas y act9an como unpuente entre la microbiano o de destino celular y células huésped.

'::5 incluyen los -L:s, +L:, 4L:s, y :L:s %-abla (".

:E+E'-2:E5 -7'2 -2LL

Aasta la fecha, CD -L:s se han identi#cado en los seres humanos %-L:7 7$2" y C( en ratones %-L:C$K y -L:7 7$C %0" C C D DK,C" %véase el captulo

0". -L:s C, (, F, 1, y ; se expresan en la super#cie celular, mientras quelos -L: 0, <, G, K, y CD se encuentran a nivel de citoplasma. Lasprincipales interacciones de los -L: y sus ligandos son los siguientes -7$:7 ? -L:( reconoce lipopéptidos triacylated, -L:0 se une 6ou$ble hebra

%ds:48", -L:F reconoce L'5, -L:1 se une *agelina, -L:( ? -L:; se unenlipopéptidos diacilados y ácido lipoteicoico

lpidos %L-8", -L:F ? -L:; reconocen oxidadas %L6Lox" y S$amy$loid, -L:<y -L:G sentido de una sola hebra %ss:48", y -L:K reconoce 864 yhemo)oin %7 7 2" %-abla (" +pJ no metilado.

-L:s se compone de C" un dominio de repetición rica en leucina %L::"que normalmente está implicado en la unión al ligando y la detecciónmicrobiana y (" un dominio citoplásmico conocido como el receptor -oll ?inter$interleucina$l %-7:". 'or lo tanto, después de un -L: se une a suligando, un proceso de activación se inicia a través de una va de

seali)ación a través deadaptador de protenas que contienen el dominio -7:. >ariosadaptadores pro$protenas que participan en mecanismos mediados por -L: se han descrito$Estas moléculas incluyen la protena de respuestaprimaria de diferenciación mieloide GG %3y6GG", -oll ? interleucina$lrecep$tor %-7:" protena adaptadora que contiene el dominio %-7:8'" , laprotena 3y6GG adaptador similar %3al", que contiene el dominio -7:$adaptador$in$cluyendo interferón$beta %-:7'", y los relacionados con -:7=adaptador molécula %-:83". Estos adaptadores median en la activaciónde factores de transcripción tales como el factor nuclear IB %4=$IB" y lainterferencias$en factor regulador %7:E", que, a su ve), inducen laexpresión de in*amatoria y anti$in*amatoria D ? -oine y chemo genesine %C C C(". -enga en cuenta que los polimor#smos de -L: se han dichopara ser asociado con un mayor riesgo de desarrollar infecciones vricasy f9ngicas %C C 0.CCF".

+$-@'E LE+-748 :E+E'-2:E5 %+L:"

+L: se consideran la otra familia ':: importante. Estas



'::s reconocen no sólo restos de a)9car a partir de bacterias y hongos,sino también moléculas asociadas con las células muertas o moribundas%K<". Esta familia consiste en dos grupos, los presentes en la membranacelular y las formas solubles, que son secretadas principalmente por lascélulas inmunes. ++: de membrana incluyen 6ectin$C, que reconoce S$

glucanos presentes en las células f9ngicas& 6ectin$(, que reconoceambas estructuras de alta manosa y manano$& receptores de manosa%3:" que reconocen manano ligado a 4& 6+$57J4 %un receptor en lascélulas dendrticas", que también reconoce manano& y galectina$0, quereconoce S$manósidos %C C1". Es de destacar que varios de estos +L:sde membrana, incluyendo 6ectin$l, 6+$57J4 y galectina$0, han sidoidenti#cados como -L:( co$receptores %C C1".

Los +L:s solubles se dividen en dos grupos, como sigue!

i" colectinas. Estos '::s son protenas que son estructuralmentesimilares a colágeno. 5e unen los carbohidratos presentes en la paredcelular microbiana. Estas moléculas solubles act9an como opsoninas, yademás, que inducen la lisis de las células diana y act9an comomoléculas +he$moattracting de leucocitos a través de la activación delcomplemento. +olectinas incluyen 3BL, que reconoce manano, protenasde agentes tensioactivos %5'" que los oligosacáridos de los sentidos, y#collins C, ( y 0 que se unen carbohidratos microbianos %0". ii"pentraxinas. Estas protenas están altamente conservadas a través de laevolución y se caracteri)an por tener un dominio con cinco subunidades

de (DD aminoácidos que buscan la región +$terminal. Este grupo de+L:s incluye la protena + reactiva %+:'", el componente ' amiloide delsuero, y pentraxina 0 %'-P0". Estas moléculas solubles son secretadaspor los macrófagos y 6+ después de la activación a través de -L:s ycitoquinas proin*amatorias %C C;".

426$lie receptors %4L:s"

El dominio de oligomeri)ación de unión de nucleótidos %426" recep$tores%4L:s" son '::s intracelulares que detectan compo$nentes bacterianasincluyendo peptidoglicanos, que se introducen directamente en elcitoplasma %0FK;". 4L:s incluyen varios mem$bros de la familia, talescomo 426 %426 C$F", 4L:'s %4L :' C$CF", e 7'8=. Estas moléculas sonreguladores de la inmunidad en respuesta a una variedad de patógenos%C C<". : 4L en estar de acuerdo con la 873( pro$protena, la protenaadaptadora 85+, y la caspasa$l constituyen in*amasoma %K<". expresión



426 está regulado por 7=4$y y -4=$a, y los polimor#smos en 426(in*uencia gen el riesgo de adquirir la enfermedad de +rohn %<K".

:E+E'-2:E5 :7J$L7IE %:L:5"

El ácido retinoico inducible gem$7 %:7J" receptor $7ie %:L:s" es unaprotena intracelular capa) de sentir ds:48 viral durante la replicaciónviral. :7J$7 consta de dos dominios 4$terminales de caspasa recluta$ment %tarjeta" y un dominio helicasa de 8:4. 6espués de la interaccióncon su ligando, este receptor induce la producción$ción de citoquinasantivirales como 7=4s y as modula la respuesta inmune anti$viral %0,F,CC<,K;".

'atrones moleculares asociados a patógenos %'83'5"

'83' son polisacáridos y polinucleótidos en la naturale)a y que soncompartidos por varios grupos de patógenos. Estas moléculas seconservan a nivel molecular dentro de una

sistema inmune innato. +apitulo (

clase de patógenos. '83's incluyen una variedad de moléculasreconocidas principalmente por '::5. Los más caractersticos moléculas'83' son! L'5, una endotoxina que se encuentra en las membranasbacterianas nega$tiva Jram, ácido lipoteicoico de Jram pos$sitivosbacterias, *agelina bacteriana, peptidoglicano, 8:4 de cadena simple y8:4 de doble cadena de los virus, el 864 no metilado %motivos +pJ",Aombre$ nari) presentes en las super#cies de levadura, y S$glucanospresentes en la pared celular de los hongos, etc. %0" %-abla (".

'atrones moleculares 68[2 852+7862 %apaga"

8demás de reconocimiento de '83' microbianos, el sistema inmunetiene la capacidad de detectar otras seales asociadas con la infección$ción o daos en los tejidos, incluidos los componentes de sistemaprincipal liberados de infectados, daados o células necróticas, que, a suve), son capaces de activar y ampli#car la respuesta inmune. Estos



componentes se denominan daos asociados a pat$charranesmoleculares %apaga" o alarmins. Estos compo$nentes in*amatoriosliberados de las células daadas incluyen ácidos nucleicos, protenasintracelulares, componentes de la matri) extracelular, los lpidosoxidados, cristales tales como ácidos 9rico, slice, S$amiloide, y el

colesterol %K<.CC<". /na de las diferencias entre '38's y 683'5 es queel primero estimular la sntesis de pro$7L$7 p, pero no su secreciónmientras que el segundo estimula el ensamblaje de in*amasoma con laposterior activación de la caspasa$l. Esto, a su ve), se escinde pro$7L$L55en 7L$L55 permitiendo as su secreción %C C<". 'ercibiendo estos li$gandsendógenos por los '::s correspondientes inducir persistente 7n*am$ción, un fenómeno asociado con el desarrollo de enfermedadesin*amatorias y autoinmunes crónicas %K<".

74=L838+7U4

@ in*amasoma

74=L838+7U4

La in*amación es un mecanismo no espec#co generado por el huéspeden respuesta a una lesión infecciosa, fsica o qumica con elreclutamiento de leucocitos de sangre periférica y las protenas delplasma a la )ona de la lesión o dao tisular. En este proceso, hay unaumento tanto en el *ujo de sangre y de la permeabilidad vascular,principalmente en el endotelio vascular en el nivel local. Lapermeabilidad vascular es una consecuencia de la retracción de lascélulas endoteliales para permitir la transmigración de leucocitos y laentrada de protenas plasmáticas, tales como complemento, factores decoagulación, y los anticuerpos, etc. %C CG". 6espués de una lesión, nohay dao en el tejido con la liberación de componentes por las célulasepiteliales o endoteliales, as como por las células presentes en dichotejido, tales como los mastocitos o las +7L. Estas sustancias incluyenhistamina, leucotrienos, los componentes de la matri) extracelular, y lascitocinas y quimiocinas pro$in*amatorios, todos los cuales tienen lacapacidad de inducir quimio$taxis y molécula de expresión adhesióncelular %+83", tanto en el endotelio y los leucocitos. Estas cámarasincluyen las selectinas, integrinas, moléculas de la superfamilia deinmunoglobulinas y similares cadherinas. La expresión de estas +83permite la interacción entre los leucocitos y el endotelio y la posteriortransmigración de leucocitos en el sitio de la lesión. En el 9ltimo



proceso, las células se guan por stim$uli quimioatrayentes %=igura 0". Elproceso de migración de células es compleja y depende del tipo decélula, as como en la diferenciación y activación de estado de lascélulas %C CG". +omo se ha mencionado, las primeras células reclutadasen el sitio de la lesión son neutró#los. -ambién son los más abundantes

durante las primeras horas o das del proceso de in*amación, seguidopor las células mononucleares. 5i la reacción in*amatoria no se puederesolver, este proceso puede llegar a ser crónica con otras implicacionespara el an#trión.

6urante el proceso de la in*amación, hay otro evento$im portanteconocido como fagocitosis. La fagocitosis se consi$Ered uno de losprocesos más importantes en la respuesta inmune innata. /na ve) quelos fagocitos llegan al foco infeccioso, que ingieren patógenosmicrobianos en vacuolas llamadas pha$gosomes. 8qu, después de la

activación, estos microorganismos son destruidos y luego presentados alos linfocitos a través de 3A+. Los mecanismos microbicidas se incluyenson, por lo tanto, de oxgeno$de$pendiente y $independiente como sedescribió previamente %1,C CK".

El proceso de fagocitosis está mediada por el citoesqueleto de lascélulas fagocticas, as como por endoctica y los receptores deseali)ación %K;". Estos receptores, principalmente '::s presentes enlas super#cies celulares, se unen '83' microbianos, y esta interacciónpor lo general genera una seal intracelular que, a su ve), permite la

sntesis y liberación de citocinas proin*amatorias y otras moléculasefectoras %0".

Las citocinas proin*amatorias juegan un papel importante durante

8dhesión

marginación

quimiotaxis

La fagocitosis



el proceso de in*amación, y participan en las inter$acciones de lascélulas implicadas en no sólo la respuesta inmune innata, sino tambiénel establecimiento de la inmunidad adquirida. Las citoquinasproin*amatorias participan durante las fases de activación y efectoras

de la respuesta inmune innata. Estas incluyen citoquinas 7=4 tipo - 4E$a,7L$7, y. 5in embargo, otras citoquinas también son importantes durante elestablecimiento de la respuesta inmune innata %-abla 0". =unciones ycaractersticas de estas citoquinas se describen ampliamente en elcaptulo K.

in*amasoma

7n*amasoma es un complejo de protenas que consisten de la caspasa$l,85+ %un adaptador que contiene +8:6$", y 4L:s. /na ve) que estos seactivan, que escinden la pro$7L$L55 y pro$7L$CG con la maduración ysecreción de estas citoquinas posterior.

5e requiere la activación in*amasoma para muchos procesosin*ammato$ry. 8demás del reconocimiento inicial de '83' o 683'5 por -L: o +L:, el reconocimiento por intracitoplasmática

4L :s es necesario. 7n*amasoma puede ser también activado por

:25, dao lisosomal, y I V citosólico de *ujo de salida en el nivel intra$celular %C CD,CC<". >arios miembros de la familia 4L: participan en elmontaje de in*amasoma. Estas moléculas incluyen 4L:B, 4L:'7, 4L:';,e 7'8= %4L:+F". 8demás la protena 873(, un no$4L: que se identi#cacomo un '@A74 %'yr: y la protena que contiene el dominio A74$"miembro de la familia, es también en$implicados en la activaciónin*amasoma %C C<".

la respuesta inmune innata es la primera mecanismo de defensa del huésped que se encuentra en todos...

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