kul blok 3.3 2012patologi anatomi pada sistem respirasi.ppt
DESCRIPTION
AmateurTRANSCRIPT
PATOLOGI ANATOMI PADA SISTEM RESPIRASI
PATOLOGI ANATOMI PADA SISTEM RESPIRASI
Dr. YENITA, M. BIOMED, SpPA
TRAKTUS RESPIRATORIUS
ATAS: hidung, sinus nasal, faring, laringKelainan: kongenital,
radang, tumorBAWAH: paruKelainan: kongenital, radang,
tumor
Tumor Traktus Respiratorius Atas
Jinak- Epitel: papilloma- Jar. Penyambung: hemangioma,
angiofibromaGanas- terutama: SCC, sering di laring- KNF- Adeno
ca
Karsinoma laring
2% dari keseluruhan kanker : = 7 :1> 40 throkok, alkohol,
asbestos95% jenis SCC
A. Karsinoma laring. Lesi yang besar, ulserasi, fungating
melibatkan pita suara dan sinus piriformis. B, Histologi: SCC
laring.
Diagrammatic comparison of a benign papilloma and an exophytic
carcinoma of the larynx to highlight their quite different
appearances.
Karsinoma Nasofaring (KNF)
KNF
KNF unik: - etiologi - distribusi endemik - etnik & daerah
resiko penyakitinsiden yang berbeda secara geografis & etnik berhubungan dengan EBV
KNF
Global, tahun 2000: 65.000 kasus baru & 38.000 Insiden jarang
di beberapa negara: Amerika 1-2 kasus/ 100.000 & 0,4
kasus/100.00 Insiden tinggi pada kelompok etnik tertentuInsiden
tertinggi: Cina bagian Selatan > 50/100.000
Indonesia (2003): KNF urutan 1 dari semua tumor ganas primer
pada , urutan 8 pada Data Lab PA FKUA, RSUP Dr. M. Djamil, RSAM
2006-2008: 45 kasus KNF di wilayah propinsi Sumbar > Semua umur,
puncak umur 40-60 tahunTidak ada gejala spesifik> 70% kasus:
limfadenopati servikal
Klasifikasi Karsinoma Nasofaring
WHO-1 : Keratinizing Squamous Cell Carcinoma
WHO-2 : Nonkeratinizing Carcinoma
WHO-3 : Undifferentiated Carcinoma
Faktor etiologi utama:- infeksi EBV- kerentanan genetik-
lingkungan
PARU
Tumor Paru
BenignMalignant90-95%: carsinoma5%: carcinoid2-5%: mesenchym dan
neoplasma lainnyaKanker terbanyak dan termasuk yg paling
mematikanPada : 85-90% berhubungan dg merokok ( 47%)Insiden: usia
40-70 th, puncak 50-60th
Etiologi dan Patogenesis
Akumulasi abnormalitas genetik: Epitel bronkhus normal neoplasmaA.
MerokokMerokok kanker paruJumlah rokok/hariCara merokok
inhalasiLamanya merokokTerjadi perubahan histologik epitel yang
melapisi trakt. respirasi pada perokok (Pada SCC: Sq metap sq displ
ca in situ ca invasive)> 1200 substansi dlm asap rokok potensial
karsinogen (polyciclic aromatic hydrocarbon (benzopyrene)
inisiator; derivat phenol promotor; zat radio aktif lain (polonium
210, carbon 14, potasium-40): kontaminant (arsen, nikel)
B. Industri Radiasi ionisasi dosis tinggiUranium non smoker 4x smoker 10 xAsbestos (masa laten 10-30 tahun) non smoker 5x smoker 50-90xC. Polusi udaraPolutant atmosferRadon dosis tinggi tambang dosis rendah indoor exposure
D. Molecular geneticsPaparan terhadap agen tsb perubahan genetik pada sel-sel paru akumulasi fenotip neoplastikOnkogen: - c-MYC small cell - K-RAS non small cell late- EGFR- HER-2/neu
Gen supresor tumor- mutasi p53 small/non small cell- mutasi RB
small cell- mutasi p16 non small cell- multiple loci pada kromosom
3p early
E. Predisposisi genetikPolimorfisme pada cytochrome P-450 gene
CYP1A1F. Lesi prekursor1. squamous dysplasia & ca in situ2.
atypical adenomatous hyperplasia3. diffuse idiopathic pulmonary
neuroendocrine cell hyperplasia
Manifestasi Klinis
Batuk (80% kasus): infeksi distal sal nafas tersumbat oleh
tumorHemoptisis (70% kasus): ulserasi tumor pada bronkhusSesak
nafas (60% kasus): ekstensi lokal tumorNyeri dada (40% kasus):
mengenai pleura & dinding dadaWheezing (15% kasus): penyempitan
sal nafas
Klasifikasi
Penting pengobatan dasar penelitian epidemiologi dan biologiSecara
garis besarSquamous cell carcinoma (25% - 40%)Adenocarcinoma (25% -
40%)Small cell carcinoma (20% - 25%)Large cell carcinoma (10% -
15%)
Dalam 2 dekade terakhir insiden Adeno Ca perubahan tipe cigaret
(filter tips, kadar tar dan nikotin perokok menghirup lebih dalam
saluran nafas &sel-sel respirasi bag. periferSecara Klinis: 1.
Small cell ca- sering bermetastasis- High initial respons to
chemotherapy2. Non small cell ca- jarang bermetastasis- kurang
respon terhadap kemoterapi
Morfologi
Sekitar hilus lesi bronkhus 1-2-3Adeno ca bronkhiolus terminalis /
epitel alveoliSCC: mulai sebagai daerah displasia insitu selang
beberapa waktu penebalan mukosa daerah kecil (> ,
merokokCendrung: centrally in major bronchi HistologiKarakteristik
Keratinisasi dan / atau Jembatan InterselulerKeratinisasi: horn
pearl / Individual cell Well, moderate, poorly differentiatedMutasi
gen p53, Rb, CDK inhibitor P16, tidak aktif 65% tumorOverekspresi
EGFR, tapi jarang mutasi 80%Overeksprasi HER2/ neu 30 %
Squamous Cell Carcinoma
ADENOCARCINOMA
Lesi di perifer,smaller>>, nonsmokerWell diff, glandular,
papillary, solid + musin sedikit80% mengandung musinTumbuh lambat
(dibanding SCC)Metastasis cepat, luasDaerah sikatriksDibanding SCC
/ small cell (98%) lebih sedikit berhub dgn merokokMutasi K-RAS
mutasiInaktivasi dan mutasi p53, RB, p16
VARIAN BRONCHIOLOALVEOLAR CARCINOMA
Terminal daerah bronkhioloalveolar1%-9% dari kanker paruPerifer
lebih sering multipel nodule, menyatu menyerupai konsolidasi
pnemoniamucinous / gray translucent / solid putih abu-abuOk tumor
tidak melibatkan bronkhus utama, atelektasis dan emfisema
jarang
Histologis : Cara Tumbuh Lepidic , butterflies sitting on a
fence tumbuh tanpa mendestruksi struktur alveolar Subtipe non
mucinous : sel epitel columnar / cuboidal, jarang menyebar terapi
operasi Subtipe mucinous sel epitel torak tinggi dengan musin
sitoplasmik dan intra-alveolar, tumbuh sepanjang septa alveolar,
menyebar sukar operasiAdeno ca bisa berasal dari atypical
adenomatous hyperplasia bronchioloalveolar carcinoma
Adenocarcinoma
Bronchioloalveolar carcinoma
Bronchioloalveolar carinoma, mucinous
SMALL CELL CARSINOMA
Highly malignant, high gradePaling agresif dari semua kanker
paruMetastasis luas SurgeryHubungan erat merokok / 1% non
smokerBronkhus utama/perifer Mutasi p53 (50%-80%) dan RB
(80%-100%)BCL2 (anti-apoptotic gene)BAX (pro-apoptotic
gene)
MIKROSKOPIK:Sel kecil, sitoplasma sedikit, batas sel tidak
tegas, bentuk sel bulat, oval,spindle, kromatin inti bergranul
halus (salt and pepper pattern) Nukleoli tidak ada / tidak
banyakNuclear moldingUkuran sel < small resting lymphocyteGland
/ squamous (-)Necrosis (+)Diduga berasal dari neuroendocrin
progenitor cells (neuro endocrin marker positive, seperti:
chromogranin, synaptophysin)
Small-cell lung carcinoma. A, Nests and cords of round to
polygonal cells with scant cytoplasm, granular chromatin, and
inconspicuous nucleoli. Note mitotic figure in center. B, Cytologic
preparation from a case of small-cell carcinoma demonstrating
"nuclear molding" of adjacent cells (arrows). This is a useful
feature in bronchioloalveolar lavage samples or fine-needle
aspiration specimens for diagnosing small-cell carcinoma.
LARGE CELL CARCINOMA
UndifferentiatedSel dg inti besar, nukleoli nyata, sitoplasma
sedang
Combined ca+ 10% dr semua ca paru: kombinasi 2/> dr tipe di
atas
CARCINOID TUMOR
1% - 5% dr keseluruhan tumor paru Usia < 40 th, ,20% - 40%
pasien: nonsmokerLow grade malignant epithelial neoplasm:- typical:
mitosis < 2 / mm, nekrosis (-)- atypical: mitosis 2-10 / mm,
nekrosis (+)
A, Bronchial carcinoid growing as a spherical, pale mass (arrow)
protruding into the lumen of the bronchus. B, Histologic appearance
of bronchial carcinoid, demonstratingsmall, rounded, uniform
cells.
TUMOR METASTASIS
Numerous metastases from a renal cell carcinoma
MALIGNANT MESOTHELIOMA
Asal : pleura viseral / parietalAsbestosPeriode laten 25 45
tahunLesi yg difus, meluas pada rongga pleura, efusi pleura
ekstensifCampuran 2 tipe sel: sel epitel & sel
stromaEpithelioid type & sarcomatoid typeEpithelioid
mesothelioma dd/ adeno ca paruGold standard of diagnosis: electron
microscopy
Ultrastructural features of pulmonary adenocarcinoma (A),
characterized by short, plump microvilli, contrasted with those of
mesothelioma (B), in which microvilli arenumerous, long, and
slender
Malignant mesothelioma. Note the thick, firm, white pleural
tumor tissue that ensheathes this bisected lung.
A, Malignant mesothelioma, epithelial type. B, Malignant
mesothelioma, mixed type, stained for calretinin (immunoper-oxidase
method). The epithelial component isstrongly positive (dark brown),
while the sarcomatoid component is less so.
Gejala klinis: - nyeri dada- sesak nafas- efusi pleura
berulang