klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •positivní rodinná anamnesa (fx proximálního...
TRANSCRIPT
![Page 1: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/1.jpg)
Klinické a laboratorní aspekty
osteoporosy
Vladimír Palička
Ústav klinické biochemie a diagnostiky, Osteocentrum
Lékařská fakulta a Fakultní nemocnice
Hradec Králové
BIOLAB, Hradec Králové, 31. května 2010
![Page 2: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/2.jpg)
Remodelace kosti
Kostní buňky
osteoblasty
osteoklasty
osteocyty
![Page 3: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/3.jpg)
Cyklus kostní remodelace
![Page 4: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/4.jpg)
Kostní buňky
osteoklasty
osteoblasty
osteocyty
![Page 5: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/8.jpg)
Osteoporosa
je civilisační choroba
![Page 9: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/9.jpg)
HISTORIE
Egypt
nálezy z období XII. dynastie (1990-1786 AC)
Lisht, Horní Egypt
osteoporosa
kompresivní fraktury obratlů
zhojená extrakapsulární fraktura
krčku femuru
![Page 10: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/11.jpg)
prevalence
v civilisovaných zemích trpí osteoporosou
cca 7-8 % obyvatel
to představuje v ČR až ¾ milionu
nemocných
![Page 12: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/12.jpg)
Je-li v ČR ročně 20.000 fraktur krčku kosti
stehenní,
pak v tomto státě dochází
k fraktuře v důsledku osteoporosy
každých 30 minut !
![Page 13: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/13.jpg)
Life-time riziko fraktury
bělošky
fraktura proximálního femuru
16 %
fraktura páteřního obratle
30 %
![Page 14: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/14.jpg)
Rizikové faktory osteoporosy
genetické faktory
nedostatek pohlavních hormonů
toxické vlivy
jiná onemocnění
vedlejší vlivy léků
![Page 15: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/15.jpg)
Závažné rizikové faktory
• Prokázaná atraumatická fraktura obratle
• Zlomenina (po 40. roce věku) s neadekvátním traumatem
• Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru)
• Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce
• Hypogonadismus
• Malabsorpční syndromy
• Jasný nález osteoporosy na rtg snímku
![Page 16: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/16.jpg)
Méně závažné rizikové faktory
• BMI < 19 kg/m2, resp. hmotnost < 57 kg (u žen)
• věk > 65 let
• vysazení HRT
• fysická inaktivita
• snížení tělesné výšky o více než 3 cm
• hyperfunkce štítné žlázy
• revmatoidní artritida
• stav po transplantaci orgánů
• medikace antiepileptiky, heparinem, cytostatiky, antacidy
![Page 17: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/17.jpg)
Základní diagnostika osteoporosy
měřením kostní minerální density
Normální hodnoty:
T-skóre ± 1,0
Osteopenie:
T-skóre -1,0 až -2,5
Osteoporosa:
T-skóre nižší než -2,5
![Page 18: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/18.jpg)
Definice osteoporosy
stav zvýšené kostní fragility
způsobený nízkou kostní
densitou
nebo
poškozením mikroarchitektury
kostní tkáně
![Page 19: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/19.jpg)
Terapie osteoporosy
Základní
životospráva, pohyb, příjem Ca, vitamin D
Doplňující
suplementace kalcia, vitaminu D
Speciální
HRT, SERM, kalcitonin, bisfosfonáty,
anabolické léky – SrR, PTH
![Page 20: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/21.jpg)
Vitamín D
fytoplankton na této planetě syntetisuje vitamín D už 750 milionů let
klinická manifestace nedostatku vitamínu D je známa od dob renesance
koncem 18. století omylem podán tresčí olej
1898 80 % přijatých dětí do nemocnice v Bostonu mělo rachitidu
1940 – rachitida byla nejčastější chorobou útlého dětství
![Page 22: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/22.jpg)
tvorba vitamínu D
z UV záření (slunce) vzniká normálně > 90 % vitamínu D
nad (a pod) 40o severní (jižní) zeměpisné šířky se v zimě
efekt prakticky neprojeví
ve stáří klesá schopnost této syntesy až o 75 %
vliv barvy kůže – a naopak
vliv životního stylu, náboženství,…
reálně je ohroženo deficitem vitamínu D 30-50 %
populace
![Page 23: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/23.jpg)
funkce vitamínu D
„klasické“
regulace homeostasy kalcia a fosforu
účinkem na střevo, ledviny a kost s
negativní regulací produkce PTH
„další efekty“
regulace diferenciace, růstu a funkce buněk
(hematopoetické, keratinocyty, imunitní bb)
![Page 24: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/24.jpg)
Bisfosfonáty
syntetické látky s vazbou P-C-P
silná vazba na hydroxyapatit
tlumí aktivitu osteoklastů
mechanismus účinku :
• pevná vazba s Ca v kosti
• tlumí zrání osteoklastů
• snižují glykolysu, zvyšují apoptosu
![Page 25: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/25.jpg)
bisfosfonáty
efekt léčby
snížení osteoresorpce - 80 %
snížení aktivační frekvence - 96 %
riziko fraktur - ↓ 60 % a více
velké prospektivní studie, EBM
![Page 26: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/26.jpg)
Kalcitonin
blokuje tvorbu a aktivitu osteoklastů
účinkuje cestou specifických receptorů na povrchu osteoklastů
receptory patří do rodiny transmembránových receptorů vázaných
na G proteiny
v současnosti 7 isoforem
![Page 27: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/27.jpg)
SERM
efekt léčby
riziko vertebrální fraktury - ↓ 30 (55) %
snížení rizika ca prsu - ↓ 62 %
snížení rizika AMI - ↓ 40 %
![Page 28: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/28.jpg)
N
OH
O
O
HO S
Raloxifen: tkáňově závislý účinek
Antagonistické účinky
(endometrium,prs)
Agonistické účinky (kost, lipidy)
Bazický
vedlejší řetězec
Benzotiofenová
doména
ER = Estrogenový receptor
BMD = denzita kostního minerálu
ER
• Zvýšení BMD, snížení rizika zlomenin
• Snížení celkového a LDL cholesterolu
![Page 29: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/29.jpg)
současné možnosti
antiresorpční léčby
HRT/ERT
spíše léčba menopausy, také kostí
SERM
velmi účinné a navíc positivní „vedlejší efekt“ léčby
kalcitonin
analgetický efekt, kvalita kosti
bisfosfonáty
největší vzestup BMD, největší pokles RRFx
![Page 30: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/30.jpg)
anabolicky účinkující léky
anabolické dávky PTH
stroncium ranelát
![Page 31: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/31.jpg)
jak máme monitorovat léčbu ?
DXA, markery, obojí, žádné… ?
co dělat, když se BMD nemění, nebo klesá ?
máme reagovat na markery?
jsou „spolehlivé“ ?
![Page 32: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/33.jpg)
Možnosti ovlivnění
• Buňky kostní remodelace
(jejich vznik, aktivace, délka života,
apoptosa)
• Mezibuněčné signalisace
• Nitrobuněčné děje (transkripce signálů)
• Rychlost kostní remodelace
![Page 34: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/34.jpg)
Definice osteoporosy
stav zvýšené kostní fragility
způsobený nízkou kostní
densitou
nebo
poškozením mikroarchitektury
kostní tkáně
![Page 35: Klinické a laboratorní aspekty - cskb.cz · •Positivní rodinná anamnesa (Fx proximálního femuru) •Léčba kortikoidy delší než 3 měsíce](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011809/5d05289f88c99383648e3182/html5/thumbnails/35.jpg)