IDP  y  Pulmón  Javier  de  Gracia  

Ins5tut  de  Recerca  Vall  d’Hebron  Javier.gracia@vhir.org  

6 febrer 2020

   Afectación  mul.sistémica  

–  Citopenias.  (trombocitopenia/  Enf.  Autoinm:  AR,  LES,  anemia  hemoli5ca  /neutropenia)  

–  Linfoproliferación  policlonal  (granuloma  /  EPID:  NIL,  HNL  /  linfoadenopa5a  idiopá5ca  persistente)  

–  EnteropaOa  idiopá5ca  persistente  – Neoplasias  (linfoprolifera5vas,  gástrica,  pulmón…)  

–  Infecciones  (Meningi5s,  sepsis,  abcesos,  infeciones  aparato  respiratorio)  

IDP

IDP:  Enfermedad  pulmonar  

• Neoplasia  •  Linfomas  

•  Enfermedad  inters5cial  •  Bronquioli5s  folicular  •  HNL  •  Neumonia  inters5cial  limfoide  

•  Granulomatosis  inters5cial  limfoide  

IDP  

Azizi  et  al  Endocr  Metab  Immune  Disord  Drug  Targets.  2018;18(5):537-­‐545;  Baumann  et  al.  Front  Immunol.  2018  Aug  8;9:1837  Soler-­‐Palacín  et  al.  Respiratory  Research  (2018)  19:219  .    

4  

Infecciones  

Primera  causa  de  mortalidad  por  IDP  

ü  Mayor  recurrencia  de  lo  esperado  

ü  Microorganismos  inusuales  

ü  Localización  de  la  infección  poco  habitual  

IDP.  Inmunodeficiencias  primarias   5  

   Pulmones    

•  Respiramos  450  litros  de  aire/hora,  

10.800  litros/día  y  3.900.000  l/año.  

•  Las  infecciones  respiratorias  son  las  más  frecuentes  

Inmunidad  innata  en  el  pulmón  

Factores  humorales      

BACTERICIDAS/ANTIVIRALES  

•  Mucinas  •  Pép5dos  an5microbianos  (a/β-­‐defensinas,  etc)  •  Lactoferrina,  lisozime,  complemento,  

Interferones,  muramidasa  

SEÑALIZACION  •  Colec5nas,  proteínas  fase  aguda  •  C,  LPS-­‐BP  

6  

Factores  celulares    •  Epiteliales  •  Fagocí5cas:  neutrófilos,  eosinófilos,  monocitos,  macrófagos,  

•  NK  •  Células  inflamatorias:  mastocitos  •  APC:  dendrí5cas  

àProductos  metabólicos    microbianos-­‐

TLRs  

Receptores  de  reconocimiento  de  patrón  solubles,  de  membrana  e  

intracelulares  

Inmunidad  adquirida  en  el  pulmón  

*  S.pneumoniae  o  H.  influenzae   7  

Especificidad  Memoria  

Factores  humorales  •  IgG:  5%  del  LBA  

–  IgG1  (65%)  fijan  el  C  –  IgG2  son  Ac  específicos  *  –  IgG3  (<10%)  fijan  el  C  –  IgG4  Ac  reagínico  (alergia)  

•  IgA  secretoras  (epitelio  submucosa)  –  Neutralizan  toxinas  bacterias  virus  –  Facilitan  la  fagocitosis  

•  IgM  v.a.s  

Factores  celulares        -­‐  Linfocitos  B  (àIg)    -­‐  Linfocitos  T    (CD4,  CD8)    

Tejido  linfá.co  no  organizado  

Tejido  linfá.co    organizado  

ü   Colonización                        bacteriana  ü   Sinusi5s  ü   O55s  ü   Bronqui5s  ü   Neumonias  

Lesión    pulmonar  progresiva  

Bronquiectasias  

Insuficiencia    respiratoria  

Muerte  

Causa principal de morbi-mortalidad

98%*

77%*

Órgano diana

IDP: Enfermedad Respiratoria  

Daño  .sular  y  estructural  Deterioro  Función  Pulmonar  

Retención  Moco  

Alt.  Barrera  Mucociliar  

INFLAMACIÓN  

Proteasas  Colonización  Nº  ufc  

Inhalación  aire  

Gérmenes  

  Igs INFECCIÓN  (aguda  /crónica)  INFECCIÓN  (aguda  /crónica)  

INFLAMACIÓN  

IDP: Enfermedad Respiratoria

Patología infecciosa •  Sinusitis // Otitis •  Bronquitis recurrente •  Neumonía •  Bronquiectasias

Determinante •  Incidencia / Diagnóstico •  Influencia mortalidad •  Control •  Tratamiento

0% 20% 40% 60% 80%

R. Europeo

R. EEUU

HVH (127p)

GB

ESID-­‐ICV  registro  ICV  (2212  pacientes).  JACI  2014;  PMID:  24582312  

M.  Ballow  et  al.  JACI  2009;  158  (suppl.  1):14-­‐22  

IDP  –  IDCV    incidencia  de  bronquiectasias  

Retraso  en  el  diagnós.co  

Gathmann  et  al.  JACI  2014    

M.  Ballow  et  al.  2009;  158  (suppl.  1):14-­‐22  

CEI  2002  

Unidad  de  IDH  de  adultos  HVH  (Sep.embre  2011)  

Tiempo  de  Retraso  

Sin  BQ      6.6  ±    8.0  

Con  BQ  11.5  ±  7.8  

N  =  127  P  =  0.012  

ICV:  Riesgo  BQ    

Exploración % Exploración % Bacteriología 87 IgE 80 Inmunoglobulinas 88 IgE Aspergillus 62

Subclases IgG 72 P sudor 60 Rta vacunas 41 Genética FQ 22 Alfa-1-antitripsina 80 P Sacarina 5

Fenotipos X1-AT 32 Ph metria / manometria

1

Chapel  MA  et  al.  BJH  2009.  145:709-­‐27  

Eficacia  Ttº  Gamma-­‐globulinas  

Valoración  de  la  enfermedad  pulmonar  

•  Historia  enfermedad  pulmonar  

•  Síntomas  actuales  –  Tos,  expectoración,  disnea,  infecciones  

•  Función  pulmonar  –  Espirometría  completa,  Difusión,  P  esfuerzo  

•  Estudio  microbiológico  esputo  

•  TCAR  tórax  –  Bronquiectasias,  inflamación,  atrapamiento  aéreo  

Sospecha  clínica  de  IDP  en  adultos  y  niños  Infecciones  bronquiales  recurrentes  (>2/años)  con  tos  y  expectoración  

Bronquiectasia  idiopá5ca  

Infección  bronquial  crónica  

Neumonía  recurrente    

Necesidad  de  terapia  an5bió5ca  prolongada  para  infecciones  respiratorias.  

Pneumatocele  o  absceso  pulmonar  

Patógenos  raros  u  oportunistas  

Bronquioli5s  infan5l  severa  o  neumonía  

Soler-­‐Palacín  et  al.  Respiratory  Research  (2018)  19:219;  hxps://doi.org/10.1186/s12931-­‐018-­‐0923-­‐8     21  

   

   Monitorización    

Clínica:    6  –  9  meses  Microbiología:  esputo  PFR:  6  –  9  meses  TCAR:  2  -­‐  5  años?    

Control  seguimiento  

De  Gracia  et  al:  Int  Immunoph  2004  //  Quin5  et  al:  JACI  2007  //Chapel:  ESID  2012    

–  Tratamiento  con  inmunoglobulinas  personalizado  

–  Tratamiento  de  la  infección  crónica  

–  Profilaxis  de  la  infección    

–  Tratamiento  hiperreac.vidad  bronquial  

–  Fisioterapia  respiratoria              

Tratamiento  enfermedad  pulmonar

CONCLUSIONES  

1.   Las  IDP  afectan  primariamente  el  pulmón  

2.   Infecciones  y  patologías  inters.ciales  son  las  manifestaciones  más  frecuentes  

3.   Las  bronquiectasias  representan  el  daño  de  órgano  irreversible  más  común  de  las  IDP  

4.   El  tratamiento  sus.tu.vo  mejora  la  incidencia  de  neumonías  pero  el  manejo  por  parte  del  neumólogo  .ene  que  ser  más  completo  

5.   Hay  que  monitorizar  ac.vamente  la  presencia  de  neoplasias  

24