¿Quienes Somos?

Las personas detrás de la investigación

Stephanie Sherman, PhD Directora del Proyecto del síndrome de Down de Emory

Lora Bean, PhD Directora de los Proyectos de síndrome de Down y Defectos Congénitos del Corazón

Heather Clark, MS, CGC Coordinadora de la Clínica del síndrome de Down

Jeannie Visootsak, MD Directora Medica de la Clínica del síndrome de Down

Adrienne Perkins , M. Ed., MS Especialista en Psicología

Helen Smith, RN, MSN Enfermera Investigadora

Elizabeth Sablón, BSW, MPH Sr. Coordinadora del Proyecto e Interprete

Tracie Rosser, PhD Coordinadora del Proyecto

Como contactarnos

Proyecto del Síndrome de Down de Emory

Atención: Helen Smith

Departamento de Genética Humana

1462 Clifton Road, Suite 300

Mail stop 1370-003-1AB

Atlanta, GA 30322

Teléfono: 404-778-8477

Faz: 778-778-3351

Correo electrónico: edsp@genetics.emory.edu

En Español: 404-778-8476

Inside this issue:

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Investigación al día, primavera 2011

Dos reuniones se llevaron a cabo recientemente en las que se unieron la comunidad del síndrome de Down y asociados para dialogar acerca de la necesidad de obtener nuevos recursos para fomentar la investigación clínica de manera rápida y eficaz. En estas reuniones incluyeron a la Reunión del Registro de Síndrome de Down que se realizó en septiembre del 2010 y patrocinada por la Asociación Nacional de Síndrome de Down, y el Síndrome de Down: Conferencia Nacional en Registros de Pacientes, Bases de datos en Investigación, y Biobancos en diciembre del 2010 y patrocinado por Eunice Kennedy Shriver Instituto Nacional de la Salud Infantil y Desarrollo Humando (NICHD, por sus siglas en ingles) y la fundación Global del Síndrome de Down.

Las reuniones se enfocaron en la necesidad de crear nuevas herramientas de investigación, que incluyen la creación de un registro de contacto, base de datos clínicos y un biobanco. Todos estos ayudaran a maximizar los esfuerzos de las familias quienes forman parte en las investigaciones al igual que aumentara la colaboración entre los científicos, los profesionales de la salud, y los educadores.

El propósito de un Registro de Contacto del Síndrome de Down es el de permitir a los individuos con síndrome de Down y sus familias a que se registren en la base de datos para que se les pueda invitar a participar de oportunidades en la investigación del síndrome de Down. El registro incluiría la información de cómo contactar al registrante y una descripción corta del miembro de la familia que tiene síndrome de Down. El registro de contacto ayudaría a los investigadores a identificar aquellas personas elegibles y que pudieran estar interesadas en participar en su estudio clínico. Este registro de contacto también se usaría para enviar información acerca del progreso y los hallazgos de cada uno de los proyectos de investigación. Muchas veces este tipo de registros son creados y mantenidos por grupos que defienden los derechos en la comunidad. El tener una estructura que gobierne el acceso a los registrantes es importante. Todos los proyectos propuestos de investigación clínica serán revisados por expertos en su área para determinar su significancia potencial para la comunidad de síndrome de Down. Los registrantes serán contactados solo después de la aprobación de un proyecto.

Registro Nacional del Síndrome de Down y Biobanco: Los recursos para avanzar en el entendimiento y el tratamiento del síndrome de Down

El Registro del Síndrome de Down 1-2

Información mas resiente de los Estudios del Síndrome de Down en Emory 3

Información mas reciente de los Defectos Congénitos del Corazón 4

El estudio facial en 3-D 5

Información reciente sobre el estudio de Cognición del Síndrome de Down 6-7

Ultimas publicaciones 8-9

Nuestra Misión 12

La Clínica de Síndrome de Down en Emory 10-11

INVESTIGACIÓN AL DÍA, PRIMAVERA 2011 Page 2

Continuación del Registro del Sindrome de Down El propósito de una Base de Datos Clínica del Síndrome de Down es diferente. Las bases de datos de investigación clínica colectan, almacenan, catalogan y comparten información a científicos calificados. Estos tienen un interés especifico de investigación que tienen metas especificas. Los datos colectados están sin identificación (lo cual quiere decir, que la información no tiene el nombre de la persona o identi-ficación personal) puede ser compartida si cada uno de los proyectos usa una recopilación estandarizada en los métodos y términos usados. Estas bases de datos clínicos proveerían información acerca de la historia natural del síndrome de Down durante la duración de la vida del individuo. Esta información ayu-daría a entender mejor las transiciones de la vida y los factores clínicos y médicos que afectan la calidad de vida, las condiciones medicas y el sobre vivir. Actualmente, los datos que tenemos están mayormente guardados en las bases de datos de investigadores y médicos que realizan los estudios. No existe una base de datos de investigación clínica centralizada o consolidada hasta ahora. La tecnología computari-zada es simple. La estandarización y los recursos para tener los datos en un solo lugar es mas compli-cado. ¡Pero se puede hacer!

El propósito de un Biobanco del Síndrome de Down es el de colectar, catalogar, guardar y distribuir teji-dos específicos y líquidos a científicos aprobados dentro de las comunidades básicas y de investigacio-nes clínicas. Ya existen biobancos que son utilizados para guardar tejidos con trastornos de tipo específi-cos (como por ejemplo, un biobanco para tejidos del cerebro.) También existen biobancos que guardan todo tipo de tejidos en general de individuos con cualquier tipo de trastornos. Hacemos hincapié, de que ni los nombres ni los identificadores personales son almacenados con las muestras. Únicamente una cantidad mínima de datos clínicos es guardada para ayudar al reconocimiento de dónde provino el tejido. Los biobancos han sido creados por grupos privados (usualmente sin animo de lucro) o por comunidades con interés en los derechos de estas comunidades.

En esas reuniones aprendimos que existe mucha experiencia en la creación de estos recursos para otros tipos de trastornos. No tenemos que comenzar de la nada. Sin embargo, tomará un gran esfuerzo de parte de todos para desarrollar estos recursos tan importantes. La Universidad de Emory y nuestros co-legas en la investigación están comprometidos a crear estas herramientas. Los representantes de cada una de las instituciones colaborativas han estado presentes en estas reuniones y jugado un papel impor-tante en las conversaciones. Nuestra base de datos de investigación es una de las mas grandes en el mundo. Teniendo la autorización apropiada, compartiremos la información no identificada por medio de una base de datos descentralizada con otros investigadores que están involucrados en los estudios del síndrome de Down. También tenemos un repositorio de ADN de individuos con síndrome de Down y sus familias. De nuevo y con la autorización apropiada, enviaremos muestras al biobanco para la distribu-ción.

Con los nuevos avances científicos y tecnológicos, los científicos están listos para crear y hacer nuevos hallazgos y de relevancia clínica. Pensamos que estos descubrimientos llegarán mas rápido con la cen-tralización de estos recursos. A demás de nuestro trabajo para realizar esta meta, el NICHD ha puesto una Petición para Información (RFI, por sus siglas en inglés) para obtener la opinión de la comunidad mas ampliamente. Uno de ellos es la base de datos clínicos del síndrome de Down y registro (NOT-HD-11_002)( si no funciona el link, copie lo siguiente en la barra URL: http://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-HD-11-002.html) y la otra para el biobanco del síndrome de Down (NOT-HD-11-001) (http://grants1.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-HD-11-001.html). Puede ver el proceso a través del internet. Muchos de ustedes han respondido con preguntas y apoyo. Todas las opiniones son valoradas.

Emory esta planeando trabajar con un biobanco nacional para permitirle a los investigadores a tener ac-ceso a muestras biológicas de nuestros participantes si ellos dan su consentimiento para incluirlos en el biobanco. Por favor, este pendiente de una nueva forma de autorización que recibirá por correo muy pronto y contáctenos si usted tiene alguna pregunta acerca de la oportunidad de participar en el bioban-co.

Información reciente sobre el estudio de Síndrome de Down en Emory—EDSP y CHD

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El proyecto de síndrome de Down de Emory comenzó en el año 2005 y en la actualidad le es-ta haciendo seguimiento a mas de 540 familias, con 340 casos casi completados. El propósito de este estudio es el de combinar la información obtenida por medio de preguntas realizadas durante una encuesta con los datos del laboratorio y en el comportamiento de los cromoso-mas para avanzar en el entendimiento de qué causa el síndrome de Down y los problemas médicos asociados con éste. Mas específicamente, el ¿Por qué algunos niños con síndrome de Down tienen mas condiciones médicas como por ejemplo defectos en el corazón y gas-trointestinales y otros?

Otro componente del Proyecto de Síndrome de Down fue el Estudio de la Familia el cual in-cluyó a hermanos y abuelos de niños con síndrome de Down. Terminamos de reclutar para el Proyecto de la Familia en el 2010 y mas de 250 familias participaron. El estudiar muchas fa-milias de tres generaciones, nos permite aprender mas acerca de cómo se comportan los cro-mosomas y explorar la importancia de genes específicos en el cromosoma 21. Las muestras biológicas han sido enviadas para ser genotipada, y los datos están siendo analizados. Gra-cias a todas las familias que hicieron este proyecto posible.

También estamos reclutando a niños con síndrome de Down para participar en un estudio donde buscamos identificar los factores genéticos y del medio relacionados con los problemas congénitos del corazón (DCC) y patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus siglas en inglés). La meta es el entender ¿Por qué algunos niños con síndrome de Down tienen defectos en el corazón y otros no? Este estudio es un estudio en colaboración entre El Instituto de Kennedy Krieger y la Universidad de Johns Hopkins, ambas en Baltimore, MD, y la Universidad Emory en Atlanta, GA, la Universidad de Oregón Salud & Ciencia en Portland, OR, y el Children’s National Medical Center en Washington, D.C. Puede leer mas acerca de la información en las siguientes paginas. Los hallazgos obtenidos de este proyecto nos ayuda-ran a entender los defectos congénitos del corazón en todos los niños. Hemos reclutado a casi 900 familias en todos los sitios desde el 2001.

Nuestro trabajo previo se ha enfocado en investigar el desarrollo del corazón en los individuos con síndrome de Down. Recientemente comenzamos a explorar otra área en la investigación del corazón, una relacionada con la función cardiovascular. El doctor, Cliff Cua es un cardió-logo epidemiólogo en el Hospital Nationwide Children’s en Columbus, Ohio, quien ha trabaja-do en el Proyecto de Síndrome de Down de Emory por varios años. Su interés en el síndrome de Down y la investigación ha ayudado a familias, cuyos hijos tienen síndrome de Down y re-ciben tratamiento en el Hospital Nationwide Children’s Hospital, conocen acerca del estudio y son reclutados para nuestros Estudios aquí en Emory.

El doctor Cua está interesado en un problema en particular con la función cardio vascular-hipertensión pulmonar. La hipertensión pulmonar es la presión alta en los pulmones. El doctor Cua llevo a cabo un estudio en el año 2007 en el cual él encontró que los niños recién nacidos con síndrome de Down eran mas propensos a tener hipertensión pulmonar. Debido a que muchos infantes con síndrome de Down tienen problemas médicos complejos, en particular defectos del corazón, entender el riesgo de la hipertensión pulmonar en el grupo es importan-te. Trabajando junto al doctor Cliff Cua, el doctor, Ken Dooley, y el Centro del Corazón Sibley, Children’s Healthcare de Atlanta, miraremos a la evidencia de la hipertensión pulmonar en in-fantes que participan en los estudios de síndrome de Down en Emory para tratar de entender los factores riesgo en esta condición.

Page 4 INVESTIGACIÓN AL DÍA, PRIMAVERA 2011

Actualización desde la Universidad Johns Hopkins/Instituto Kennedy Krieger/Centro Médico Nacional Children’s

Estamos combinando nuestros esfuerzos de reclutamiento desde los dife-rentes sitios de estudios en los Institutos de Johns Hopkins/Kennedy Krie-ger, para que sea una unidad cohesiva en el proyecto de investigación: Proyecto de Fenotipo en el Síndrome de Down. Nuestra meta es reducir el tiempo y los esfuerzos requeridos en la participación de las familias en to-dos los aspectos de nuestra investigación, incluyendo al “Proyecto del co-

razón”, el “Proyecto de Cognición” y el “Estudio del Rostro.” El combinar la información de múlti-ples sistemas (el corazón, cerebro, tracto GI) nos da un mejor entendimiento de los mecanismos que subrayan las características del síndrome de Down.

En la actualidad estamos trabajando en establecer una red social para facilitarnos la disemina-ción de la información en el progreso y logros del estudio y compartirla con las familias quienes lo han hecho posible. En la próxima edición de nuestro boletín informativo, espere información acerca de nuestros sitios en Facebook y Twitter!!I

También vamos a estar presentes en la conferencia International Mosaic Down Síndrome Asocia-tion (IMDSA) 5th Biennial Research & Awareness Conference en Walt Disney World in Orlando, Florida, (Julio 8-10, 2011). Tendremos un espacio reservado, y estamos específicamente reclu-tando a familias con síndrome de Down mosaico para un estudio en especifico que se enfoca en la función de diferentes células cardiacas. Si usted piensa asistir a la conferencia ( o simplemen-te está de visita en el Mundo de Disney) ¡por favor, visítenos para saludarnos!.”

El Proyecto de SD ha llegado a la cifra de 232 familias participantes combinando los esfuerzos entre los sitios de Johns Hopkins/Kennedy Krieger Instituto/Children’s National Medical Center ha ¡Gracias a todas las familias que han formado parte de tan importante trabajo!

Actualización Desde la Universidad de Oregón Salud & Ciencia

La Universidad de Oregón Salud & Ciencia actualmente sirve como uno de los cinco sitios nacio-nales del Proyecto del Corazón en el síndrome de Down. Liderado por el investigador principal, Cheryl Maslen, PhD, hemos reclutado a mas de 100 participantes en el estudio y a sus familias. La mayoría de nuestro reclutamiento se ha llevado a cabo a través de la Clínica de Síndrome de Down en el Hospital Infantil Doernbecher con la ayuda del doctor, Joseph Pinter. El doctor, Pin-ter sirve como Consejero Médico en la Alianza de Información en el Síndrome de Down ( Down Síndrome Información Alliance), y su investigación se ha enfocado en neuroimagen en trastornos congénitos del cerebro y el síndrome de Down. También estamos reclutando a niños para que participen en el Proyecto Nacional Cognitivo en el Síndrome de Down. A los participantes en el estudio de cognición se les administra una serie de evaluaciones por computador las cuales le proveerán a los médicos una nueva manera de evaluar las habilidades cognitivas de las perso-nas con síndrome de Down. ¡Gracias a todos los participantes por hacer posible este estudio!

Si desea mas información acerca de las investigaciones en la Universidad de Oregón Salud & Ciencia, por favor, llame a nuestro coordinador de reclutamiento de pacientes, Katy Lesowski al 503-494-7951 o lesowski@ohsu.edu. Tendremos una mesa en la próxima Conferencia Nacional en San Antonio el fin de semana en agosto 5 al 7, 2011. Por favor, visítenos a saludarnos. ¡Y co-nozca mas acerca del estudio!

Actualización del Proyecto del Corazón

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Emory se ha unido a la Universidad Estatal de Pensilvania en un estudio de variación fe-notípica en el síndrome de Down. El investigador, Joan Richtsmeier, y estudiante gradua-do, John Starbuck de la Universidad Estatal de Pensilvania, continúan colectando imagi-nes 3D de los rostros de individuos con síndrome de Down y de sus hermanos para ex-plorar las variaciones causadas por la trisomía 21. Las imagines 3-D de sus hermanos típicos se están colectando para usarlas como el grupo de comparación. Las señoras, Tracie Rosser, Helen Smith, y Elizabeth Sablón de Emory planean reclutar a participantes en el área de Atlanta mas adelante en el transcurso del año. Estos investigadores quie-ren entender cómo la trisomía 21 afecta el desarrollo facial y altera los patronos de varia-ción facial en y entre diferentes regiones del rostro (por ejemplo, las regiones superiores, el medio y las bajas.) Los análisis preliminares muestran que los patronos en la variación facial son similares en muchas de las regiones del rostro; sin embargo, también hay dife-rencias en la medida de la distancia en la región baja del rostro. Esto sugiere que el cro-mosoma 21 extra afecta la prominencias que forman, crecen, mueven y se unen para cre-ar la cara. Este estudio ayudará al entendimiento en la variación facial debido a la trisom-ía 21 que pudieran contribuir a trastornos como apnea del sueño.

Aproximadamente 500 individuos han sido reclutados en este estudio y aproximadamente 500 mas se necesitan. La colección de datos continuará por casi todo el 2011. Para parti-cipar, deberá hacer una visita al Laboratorio de Análisis de Imagen y Morfometricos en la Universidad Estatal de Pensilvania Park campus o a la Clínica de Síndrome de Down de Emory. Por lo general se demora de 5-10 minutos por familia para tomar las imagines faciales en 3D y completar las formar de autorización. Los investigadores están interesa-dos en considerar la posibilidad de ir a los sitios donde existan grupos de individuos que estén interesados en participar en este estudio; Sin embargo, esto dependerá en lo lejos que se encuentre el sitio y cuántas personas participarán en el estudio en ese lugar. Si desea mas información, por favor contáctese con: Joan jta10@psu.edu o John jms1043@psu.edu en Penn State o Tracie en Emory trosser@emory.edu.

Emory se une a la Universidad Estatal de Pensilvania en el Estudio del Rostro

Estamos planeando enviar boletines futuros vía correo electrónico y tenerlos disponi-bles en nuestra pagina web en inglés y español. Por favor, contáctenos para mante-nernos conectados. ¡Gracias!! Tracie Rosser 678-422-5284 o trosser@emory.edu.

¡Pare a saludarnos! International Mosaic Down Síndrome Asociation (IMDSA) 5th Biennial Research & Awareness Conference at Walt Disney World, Florida (Julio 8-10, 2011).

National Down Síndrome Conference en San Antonio (Agosto 5-7, 2011).

Actualización del Proyecto de Cognición en el SD

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La Universidad de Emory forma parte de un estudio a nivel nacional que busca entender las diferencias y las similitudes en las habilidades de aprendizaje entre los individuos con el síndrome de Down. Esta es una conti-nuación y expansión del estudio piloto que se inicio en el 2006. El propósito de este es de entender mejor acerca como los niños con síndrome de Down aprenden y re-suelven problemas. De igual forma estamos colectando información acerca de ciertas condiciones medicas que están relacionadas con el síndrome de Down para deter-minar como estas pueden afectar las habilidades en el aprendizaje. Finalmente, planeamos obtener muestras

de AND para identificar a los que tienen un papel en estos medios de aprendizaje. Los otros sitios de investigación que participan en el estudio incluyen: La Universidad Johns Hopkins y al Instituto Kennedy Krieger en Baltimore, MD; La Universidad de Ari-zona en Tucson, AZ; La Universidad de Oregón Salud & Ciencias en Portland, OR, y El Centro Waisman en la Universidad de Wisconsin–Madison, WI. Esperamos expan-dir hasta el Centro Children’s National Medical Center en Washington, D.C. mas ade-lante en este ano. Este proyecto en gran escala, y de múltiples sitios tendrá la capaci-dad de identificar factores, ambos genéticos y del medio, que llevan a la variación en la capacidad funcional al atender pacientes con síndrome de Down. Si entendemos los sistemas asociados en la cognición y los factores que juegan un papel importante, tendremos mas probabilidad de desarrollar programas de intervención basadas en evi-dencia. Los recursos usados en este proyecto has sido proporcionados por la Funda-ción para el Tratamiento e Investigación del Síndrome de Down. Estamos muy agra-decidos por su apoyo.

Los participantes vendrán a Emory o alguno de los sitios participante para hacerles la evaluación y pudiera demorarse dos horas cada una de las visitas. A su hijo se le pe-dirá que tome un examen de cognición. La mayoria de los examines serán suministra-dos usando una computadora y son como un juego. Otras evaluaciones serán sumi-nistrados por un investigador entrenado. En estas evaluaciones se le pedirá a su hilo que clasifique cartas, señale pinte dibujos. También le pediremos que complete tres encuestas cortas acerca de las destrezas y comportamiento observado de su hijo en la cotidianidad. También necesitaremos una pequeña muestra de sangre de su hijo la cual se puede programar durante una visita de rutina donde se necesite sangre. Tam-bién necesitaremos obtener una pequeña muestra de saliva de ambos padres si están disponibles. Le pediremos que firme una forma de autorización la cual nos autorizara a pedir los expedientes médicos de su hijo, para determinar si su hijo tiene alguna condición medica muchas veces relacionadas con el síndrome de Down.

Si esta interesado o considera participar a su hijo en este estudio o tiene alguna pre-gunta sobre el proyecto, por favor contacte a:

Tracie Rosser

Teléfono: 404-778-8474

Page 7 INVESTIGACIÓN AL DÍA, PRIMAVERA 2011

¡El año 2010 fue un año maravilloso para la investigación del síndrome de Down! Estamos orgullosos de formar parte de él. Algunas de las cosas sobresalientes en nuestros proyectos han sido enumeradas abajo, pero primero que todo queremos darles las gracias a nuestros participantes por todos sus esfuerzos.

Evaluación Cognitiva– Nuestra batería de evaluaciones, la Batería Cognitiva del Síndrome de Down de Arizona, fue publicada en el Journal of Neurodevelopmental Disorders (Edgin et al., 2010), y subrayada a través del web y en NPR http://kjzz.org/news/arizona/archives/201009/Down_Testing. Hemos recibido fondos de la Fundación Jerome Lejeune de Paris para examinar el uso de nuestras evaluaciones en el envejecimiento de los adultos. Nuevas evaluaciones están siendo diseñadas para usarlas en los niños mas pequeños.

Los Efectos al Aprender una Segunda Lengua—En un estudio que apenas ha sido acepta-do para ser publicado en el Diario de Investigación de Discapacidades Intelectuales (Journal of Intellectual Disabilities Research (Edgin et al., en imprenta), se demostró que la exposición moderada a una segunda lengua no es perjudicial al desarrollo cognitivo en niños con síndro-me de Down.

Efectos del Apnea del Sueño-Recientemente hemos recibido fondos de la Fundación de In-vestigación Médica Thrasher (Thrasher Medical Research Foundation). ¡Por un período de tres años para completar estudios del sueño y determinar los efectos del apnea del sueño en el síndrome de Down! Todavía estamos reclutando participantes para el estudio del sueño en Arizona. Muchas familias han obtenido muy buenos resultados después de una cirugía de las adenoides y de una amigdalectomía o información concerniente a la presencia del apnea.

Entendiendo los Resultados de la Variabilidad-Somos un sitio de un Proyecto de Fenotipo del Síndrome de Down (DSPP), reclutamos individuos de 11-18 años de edad para la evalua-ción de su función cognitiva, salud y las correlaciones genéticas de estos resultados.

El Trabajo del Síndrome de Down va en Camino! En noviembre presentamos cuatro carte-leras en la Reunión de la Sociedad de Neurociencias en San Diego, CA. Mas de 60 resúme-nes enfocados en el SD fueron presentados, siendo el tema del simposio por primera vez, to-talmente dedicado al síndrome de Down. Un evento de mesa redonda patrocinio por la Fundación de Investigación y Tratamiento del Síndrome de Down también unió a in-vestigadores para conversar acerca de los siguientes pasos a seguir. Tenemos opor-tunidades de investigación en individuos con síndrome de Down desde los siete anos hasta la edad adulta en Arizona. En ocasiones podemos viajar a los estados del Oes-te. Llame al 520-626-0244 o por correo electrónico: jedgin@email.arizona.edu.

Down Syndrome Cognition Study Update—Arizona

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Nuestras Publicaciones

Investigación de los factores asociados con la no disyunción paterna en el cromosoma 21.

Oliver TR, Bhise A, Feingold E, Tinker S, Masse N, Sherman SL.

Resumen: Los estudios previos en relativamente muestras pequeñas de individuos con trisomía 21 causada por errores derivados por parte paterna han demostrado que: (1) la edad avanzada paterna no es un factor riesgo de la

no disyunción en el cromosoma 21(NDJ), (2) la ausencia de la recombinación, pero no la locación de la recombinación está asociada con la NDJ paterna, y (3) existe un exceso de varones entre los nacimientos vivos con trisomía 21 derivados por vía paterna. Un exceso de varones también se observa entre todos los individuos con trisomía 21. Utilizando 128 familias que tuvieron un niño con trisomía 21 debido a un error derivado por error paterno, examinamos: la edad paterna, la recombinación y la proporción entre varón/hembra. Genotipamos STRs en el 21q para identificar el origen del error y la locación de la recombinación en el cromosoma paterno. Los resultados demostraron que el 32% de los errores paternos meióticos ocurrieron en la fase de meiosis I (MI) y el 68% en la fase de la meiosis II (MII). Confirmamos que la falta de asociación paterna en ambos tipos de errores (significan que la edad paterna por control, MI, y MII errores: 31,3 +/- 6,6, 32,2 +/- 6,3, 30,6 +/- 6,5, respectivamente). Sin embargo, contrario a lo que previamente se había hallado, no encontramos patrones alterados de recombinación entre los errores sucedidos en MI o MII. Encontramos un incremento en la proporción entre los errores meióticos varón/hembra paternos (1,28, 95% CI: 0,68-1,91) y los errores maternos (1,16, 95% CI: 1,02-1,33). Mientras que la proporción del género en los individuos con errores paternos no fue estadísticamente significativa, estos hallazgos sugieren que la selección en contra de fetos femeninos con trisomía 21 pudieran contribuir a el exceso en el numero de varones nacidos en todos los individuos con trisomía 21 observados.

Vea el articulo comple-to:

American Journal of Medical Genetics A.

La edad materna y el riesgo de trisomía 21 evaluada del origen de no disyunción en el cromosoma: un reporte desde Atlanta y los Proyectos Nacionales del Síndrome de Down.

Allen EG, Freeman SB, Druschel C, Hobbs CA, O'Leary LA, Romitti PA, Royle MH, Torfs CP, Sherman SL.

Resumen: Examinamos la asociación entre la edad materna y la no disyunción del cromosoma 21 por un error de origen meiótico. Analizamos datos de dos estudios basados en la población usando el método caso-control: el Proyecto de Síndrome de Down de Atlanta (1989-1999) y el Proyecto Nacional del Síndrome de Down (2001-2004). Los casos se definieron como: infantes nacidos vivos con trisomía 21 y los controles eran infantes sin trisomía 21que habían nacido en las mismas regiones geográficas. Reclutamos a 1.215 de 1.881 casos de familias elegibles y1.375 de 2.293 controles. Reportamos nuestros hallazgos preliminares. Primero, la asociación significativa entre la edad materna avanzada y la no disyunción del cromosoma 21 se vio restringida a errores mióticos en el óvulo; la asociación no se observó en el espermatozoide o en los errores mitóticos pos-cigóticos. Segundo, la edad materna avanzada estaba significativamente asociada con ambas faces de la meiosis I (MI) y la meiosis II (MII). Por ejemplo, al comparar madres control, a las madres de infantes con trisomía 21 por no disyunción en la fase MI, tenían 8,5 mas probabilidad de ser >o=40 años de edad que las mujeres entre 20-24 años de edad en el momento del nacimiento del caso índice (95% CI=5,6-12,9). Cuando sucedió la no disyunción en la fase MII, las madres tenían 15,1 mas de probabilidad de ser >o=40 años de edad (95% CI = 8,4-27,3). Tercero, la proporción de errores en las fases MI a MII diferenció por la edad materna. La proporción era mas baja entre las mujeres <19 años de edad y aquellas >o=40 años de edad (2,1, 2,3, respectivamente) y mas elevado en el grupo de la edad media (3,6). Por último, no encontramos ningún efecto en la edad de abuelos maternos con el riesgo de la no disyunción materna. Este estudio enfatiza la compleja asociación entre la edad avanzada materna y la no disyunción del cromosoma 21 durante la ovogénesis.

Vea el articulo comple-to:

Human Genetics 2009 Feb;125(1):41-52.

Desarrollo y validación de la Batería de Evaluación Cognitiva de Arizona para el síndrome Down.

Edgin JO, Mason GM, Allman MJ, Capone GT, Deleon I, Maslen C, Reeves RH, Sherman SL, Nadel L.

Resumen: La evaluación neuro cognitiva en individuo con discapacidades intelectuales requiere una bacteria examines muy validada. Para rellenar esta

necesidad, la Batería de Evaluaciones Cognitivas de Arizona (ACTB) han sido desarrollados especialmente para evaluar el fenotipo cognitivo en el síndrome Down (SD). El ACTB por sus siglas en ingles incluye evaluación neuro sicológica escogidas para 1) evaluar el alcance en las destrezas, 2) no poder hablar para que no confundir la evaluación neuro sicológica con las demandas del lenguaje, 3) tener propiedades de distribución apropiadas para los estudios de investigación para identificar los modificadores genéticos de la variación, 4) mostar la sensibilidad adentro y entre las diferencias en las muestras, 5) tener correlación especifica con la función del cerebro, y 6) que sea aplicable a una amplia gama y a través de contextos. El ACTB incluye evaluaciones de la habilidad cognitiva en general y la función pre frontal, del hipocampo y cerebral. Estas tareas fueron procedentes de la Batería de Evaluación Neuro Sicológica Automatizada de Cambridge (CANTAB, por sus siglas en ingles) y otros paradigmas ya establecidos. Junto a la batería de evaluación cognitiva administramos puntos de referencia y los reportes de evaluación por los padres de cognición y comportamiento. Los individuos con SD (n=74, edades 7-38 anos) y edad mental (MA, por sus siglas en ingles) emparejamos los controles (n=50, edades 3-8 anos) fueron evaluados entre 3 sitios. Un submuestra de estos grupos fueron usados para la comparación entre grupos. Incluyendo a 55 individuos con SD y 36 controles emparejados por edad materna. El ACTB permite que los niveles del rendimiento de piso sean bajos y la perdida de participación. Los efectos de piso fueron mayores en los niños mas pequeños. Los individuos con SD fueron afectados en un numero de evaluaciones de en comparación a un MA-muestra emparejada, con algunas áreas de habilidad no mostradas, particularmente en evaluaciones donde se requería la coordinación extensiva de las destrezas motoras. La bacteria midió la correlación a los reportes de los padres acerca del comportamiento y desarrollo. El ACTB arrojo resultados consistentes a través de contextos, que incluían el hogar vs. visitas al laboratorio, en comparación sitios, y entre individuos con una gran gama en el nivel socioeconómica y en las diferencias de etnicidad. El ACTB será útil in una gran variedad de resultados en los estudios, que incluyes a estudios clínicos y la identificacion de componentes genéticos importantes en la dicapacidad cognitiva.

Vea el articulo completo:

Journal of Neurodevelop-mental Disorders. 2010 Sep 1;2(3):149-164.

Page 9 INVESTIGACIÓN AL DÍA, PRIMAVERA 2011

Nuestras Publicaciones Recientes

La variación en el pathway de los genes del folato pathway contribuye al riesgo de los defectos congénitos del corazón en individuos con el síndrome de Down.

Locke AE, Dooley KJ, Tinker SW, Cheong SY, Feingold E, Allen EG, Freeman SB, Torfs CP, Cua CL, Epstein MP, Wu MC, Lin X, Capone G, Sherman SL, Bean LJ.

Resumen: Las anormalidades cardiacas son uno de los defectos congénitos del Corazón mas comunes observados en los individuos con síndrome de Down. Una considerable cantidad de investigación ha implicado a ambos, la deficiencia del folato y a la variación genética en el pathway y los genes del folato con defectos de nacimiento, que incluyen a ambos: defectos congénitos del corazón (DCC) y el síndrome de Down (SD). Aquí, examinamos la variación en los genes del pathway del folato en el papel que desempeña en los DCC asociados en el SD mas significativos como son el defecto aurícula ventricular del septo o (AVSD, por sus siglas en ingles). En un grupo de 121 casos de familia (mama, papa, y niño SD y AVSD) y 122 familia control (mama, papa, y niño con SD y no DCC), lSNPs etiquetado fueron genotipados en y alrededor de cinco pathways de los genes del folato: 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR), metionina sintasa (MTR), metionina sintasa reductasa (MTRR), cistationina beta-sintasa (CBS), y el portador reducido de folato (SLC19A1, RFC1). Se encontró que el SLC19A1 estaba asociado con el AVSD usando múltiples lugares donde compartían alelos de evaluación. Las evaluaciones individuales en los SNP también demostraron asociaciones nominales significativas con proporciones entre 1,34 y 3,78, dependiendo en el SNP y el modelo genético. Lo interesante fue que todos los SNPs marginalmente significativos en el SLC19A1 tienen un fuerte vincula de desequilibrio (r(2)> o = 0,8) sin código sinónimo en SNP rs1051266 (c.80A>G), el cual ha sido previamente asociado con casos no sindromicos de DCC. Además de el SLC19A1, el polimorfismo funcional conocido THFR c.1298A fue mas veces transmitido a casos con AVSD (P=0,05) y menos transmitido a los controles (P=0,02). Concluimos que debido a eso, la disrupción en el pathway del folato contribuye al aumento de AVSD en individuos con SD.

Vea el articulo com-pleto:

Genetic Epidemiology.

2010 Sep;34(6):613-23.

El Centro del Síndrome de Down de Emory, fue establecido en el año 2003, e incluye educación, investigación y un componente clínico muy importante, la clínica del Síndrome de Down. La meta principal de la clínica es cubrir las necesidades de aquellos individuos con síndrome de Down y las de sus familias.

Para aquellas personas que no estén familiarizadas con nuestros servicios, queremos ofrecerles una introducción y contestar algunas de sus preguntas.

¿Hasta qué edad se atienden niños?

Aunque nuestra meta a largo plazo es ver a individuos con síndrome de Down de todas las edades, actualmente tenemos las siguientes limitaciones:

Pacientes nuevos. Recién nacidos hasta cinco años

Pacientes establecidos. Hemos aumentado la edad limite y aquellos niños a quienes ya hayamos visto antes de los tres anos pueden continuar asistiendo a las citas.

¿Cómo solicita una cita? Para solicitar una cita llame a Heather Clark, Coordinadora de la clínica, al 404-778-8484. Las familias de habla hispana llamen a la Sra. Elizabeth Sablón, interprete, al 404-778-8476. Pensamos que es importante que los padres sean quienes llamen y soliciten la cita. En la llamada inicial nos dan la oportunidad de explicarles lo que pueden esperar durante la consulta y determinar si hay información acerca del síndrome de Down que la familia pudiera necesitar en el momento de la llamada. Si es así, usualmente podemos proporcionarles la información por teléfono o enviársela por correo antes de la cita en la clínica.

¿Cuál es la diferencia entre una consulta en la clínica del Síndrome de Down y una consulta con el pediatra? Nosotros no substituimos al pediatra de su hijo (a). Como con cualquier otro de sus hijos, su meta debe ser el seleccionar un pediatra con el cual

usted se siente cómodo y en quien confía que le va a proveer todos los cuidados pediátricos requeridos para su hijo (a) y que va ha estar disponible para atender aquellos dolores de oído de medianoche! Nuestra clínica combina la genética y el desarrollo pediátrico del niño (a).

¿Qué incluye la consulta?

Una evaluación del historial médico de su hijo (a). Cuando los padres piden una cita, les pedimos autorización para obtener los expedientes médicos de su hijo (a). Estos incluyen el hospital de nacimiento, el pediatra y los especialistas que el niño (a) ha visto porque la información nos va ayudar a conocer a su hijo antes de la cita. Por ejemplo, podemos asegurarnos de que todos las evaluaciones recomendadas como el examen de audición, de la tiroides y cardiaco hayan sido completados de manera adecuada.

Una explicación del informe sobre los cromosomas de su hijo (a). Los padres con frecuencia quieren saber más acerca de cómo ocurre el síndrome de Down, qué significa un cromosoma 21 extra en sus hijos, y si tienen un riesgo más elevado de tener otro hijo con síndrome de Down.

Un examen físico. Completamos un examen físico básico en su hijo (a) y hacemos todo lo posible para contestar las preguntas que puedan tener acerca de las facciones y características asociadas con el síndrome de Down.

Una evaluación del desarrollo. Nuestra directora médica, la Dra. Jeannie Visootsak, está certificada como pediatra especializada en el desarrollo de los niños. Después de hacer la evaluación del desarrollo, ella les expondrá sus hallazgos. Luego les dará recomendaciones sobre la frecuencia y en qué momento debe el niño (a) recibir las terapias de intervención temprana (física, ocupacional, del habla/lenguaje). Cada niño (a) es un ser individual con destrezas al igual que con retos en el

desarrollo. Nuestra meta es identificar estas destrezas y retos y hacer recomendaciones para aumentar el potencial de cada niño (a).

Una explicación de la Guía de Salud para los niños con síndrome de Down. Estas son guías nacionales que ayudan a los padres y a los médicos a realizar un mapa de los servicios especiales requeridos y de su frecuencia para el cuidado de los niños (por ejemplo, evaluación cardiaca, exámenes de la visión y de la audición, análisis de la tiroides.)

Remisiones a especialistas. Basado en el historial medico de cada niño (a), el examen físico y la evaluación del desarrollo, nosotros daremos sugerencias apropiadas a especialistas/terapeutas en caso de que sea necesario.

Contestaremos sus preguntas. Esta es tal vez la parte más importante de su visita. Les recomendamos que traigan sus preguntas a la cita. Cada una de las familias que visitan nuestra clínica está pasando por situaciones diferentes en relación a su conocimiento del síndrome de Down y de lo que el diagnostico significa para su hijo (a). Tratamos de diseñar la consulta en base a las necesidades de la familia.

¿Dónde esta situada la clínica del síndrome de Down?

La clínica esta situada cerca de la Universidad Emory en la esquina de North Decatur y Clairmont Road. La dirección es 2165 North Decatur Rd., Decatur, GA 30033 y el estacionamiento es fácil!

¿Con quién averiguo más acerca de la clínica? Heather Clark, Coordinadora de la clínica, con mucho gusto le contestara sus preguntas en el 404-778-8484, hmclark@emory.edu).

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La clínica del síndrome de Down en Emory

INVESTIGACIÓN AL DÍA, PRIMAVERA 2011

Bienvenidas a la clini-clinca!

INVESTIGACIÓN AL DÍA, PRIMAVERA 2011

almacenamiento de lisosoma. Ella también es una coordinadora con una extensa experiencia en la coordinación de estudios en numerosos estudios clínicos que estudian nuevos tratamientos médicos para los trastornos de almacenamiento de lisosomas.

Heather es responsable de hacer las citas en la clínica. Como ustedes posiblemente saben , le pedimos a las familias que llamen directamente para hacer una cita para sus hijos. De esta manera tenemos la oportunidad para conocer y explicarle a la familia lo que pueden esperar durante la cita. Actualmente la clínica atiende a niños con síndrome de Down recién nacidos has ocho años.. Para mas información acerca de la clínica o para hacer una cita llame a Heather Clark al 404-778-8484 o hmclark@emory.edu.

Adrienne Perkins, M.Ed, MS, es una sicóloga certificada y un estudiante en investigación en la Universidad Estatal de Georgia en la facultad de sicología. Obtuvo su educación superior (Bachelor of Science con un grado en Biología) de la Universidad de Greensboro, North Carolina, y su Maestría de la Universidad de Dayton en Ohio. Adrienne también obtuvo su Maestría en la facultad de Educación en la Universidad Estatal de Georgia de donde obtendrá su grado como Especialista en Educación en diciembre. Adrienne tiene ocho años de experiencia profesional como profesora de ciencias en una escuela de secundaria. Ella también tiene dos años de experiencia realizando evaluaciones sico-educacionales para los distritos de escuela locales.

Es un placer para la clínica de síndrome de Down de Emory de presentar a dos nuevos miembros de nuestro equipo. La señorita, Heather Clark, MS, CGC, quien esta certificada como consejera genética por la junta de certificaciones y quien ha trabajado para la Universidad de Emory, en el Departamento de Genética Humana por los últimos siete anos. Heather obtuvo su Bachelor en Artes en Augustana College en Rock Island, Illinois, donde ella estudio bilogía, y pre-medicina, pre-medicine, y sociología. Ella obtuvo su Maestría en Ciencias con enfoque en Genética Médica de la Universidad de Cincinnati en Ohio.

La experiencia previa en trabajo clínica de Heather se enfoco en la genética prenatal y reproductiva, la genética pediátrica, y a un grupo de especialidades en trastornos genéticos llamado trastornos de

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Bienvenida Heather y Adrienne a la Clínica de Síndrome de Down

Heather Clark, MS, CGC Adrienne Perkins, M.Ed., MS

Ambos padres tienen el número usual de cromosomas, que incluyen 2 copias del cromosoma 21. En esta gráfica solo mostramos el cromosoma

En ocasiones, un óvulo o espermatozoide es formado con una copia extra del

Este ejemplo muestra el cromosoma extra que se está

i i i

i i i La unión de este óvulo con un espermatozoide normal conlleva a producir una criatura con 3 copias del cromosoma 21 -

i i i i

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El espermatozoide del padre tiene 1copia de cada par de los cromosomas

Los óvulos de la madre tienen 1 copia de cada par de los cromosomas, incluyendo el

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La trisomía 21, la causa principal del síndrome de Down, ocurre cuando un niño recibe tres copias del cromosoma 21 en vez de dos copias que es lo normal. Esto por lo general se debe a que sucede un error durante la formación ya sea del espermatozoide o del óvulo (vea la figura de la derecha). Nuestra meta principal es descubrir cómo ocurren estos errores e identificar los factores de riesgo que afectan a este proceso.

Segundo, queremos entender por qué un cromosoma extra 21 causa el síndrome de Down. Esperamos identificar genes específicos en el cromosoma 21 que alteran el desarrollo y causan el retraso mental, defectos cardíacos congénitos, y otros problemas de salud asociados con el síndrome de Down.

Esperamos que un mayor conocimiento acerca del síndrome de Down beneficiará a las familias, educadores, y profesionales de la salud.

Nuestra Misión

PROYECTO DEL SINDROME DOWN

Emory University, Department of Genetics

1462 Clifton Road Mail stop 1370-003-1AB

Atlanta, GA 30322

Phone: 404-778-8477 Fax: 404-778-3351

Email: edsp@genetics.emory.edu En Español, Teléfono: 404-778-8476

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