7/25/2019 Intox Por Ivermectinas

1/2

B R I E

X

F

OMMUNI TIONS

MMUNICATIONS

BREVES

I v e r m e c t i n

Overdose

and

T o x i c o s i s

i n N e o n a t a l

P i g s

S . E r n e s t

S a n f o r d ,

A b d u l J . R e h m t u l l a a n d

G a y l a n

K . A .

J o s e p h s o n

Since i t s

i n t r o d u c t i o n i n

1 9 8 4

f o r

s w i n e i n C a n a d a ,

i v e r m e c t i n ,

a n e w

b r o a d - s p e c t r u m a n t i p a r a s i t i c

a g e n t ,

h a s

b e e n

w i d e ly a c ce p t e d

i n

t h e

s w i n e

i n d u s t r y ,

e s p e c i a l l y

f o r t h e

c o n t r o l o f s a r c o p t i c

m a n g e .

We

r e p o r t h er e a d ve r s e

r e a c t i o n s a f t e r

i v e r m e c t i n i n j e c -

t i o n s

i n

n e o n a t a l p i g s

f r o m

t h r e e

f a r m s

i n

s o u t h w e s t e r n

O n t a r i o .

O n a l l

t h r e e

f a r m s , i v e r m e c t i n

1 0

mg/mL

I v o m e c ;

MSD

A g v e t , K i r k l a n d , Q u e b e c

w a s

g i v e n t o a l l p i g s ,

r e g a r d l e s s o f a g e ,

a s p a r t o f a

w h o l e - h e r d t r e a t m e n t

t o c o n t r o l m a n g e .

O n l y t h e y o u n g e s t p i g l e t s

w e r e c l i n -

i c a l l y

a f f e c t e d a n d

e x h i b i t e d v a r i o u s s i g n s o f

c e n t r a l

n e r v o u s

s y s t e m C N S

d i s t u r b a n c e p r i o r t o s u b m i s s i o n

f o r

l a b o r a t o r y e v a l u a t i o n .

Farm

I

o u r , l i v e , f o u r - d a y - o l d p i g l e t s

w e r e s u b -

m i t t e d

o n

M a r c h

2 6 ,

1 9 8 6 a b o u t

2 4

h o u r s a f t e r r e c e i v -

i n g i n j e c t i o n s o f

i v e r m e c t i n .

T h e s e a n d o t h e r

p i g l e t s

f r o m

s i x l i t t e r s

w e r e l e t h a r g i c ,

s h a k i n g ,

a n d i n c o o r d i -

n a t e d . T h e

i v e r m e c t i n 0 . 1 0 mL t o

n e o n a t e s h a d

b e e n

a d m i n i s t e r e d

s u b c u t a n e o u s l y S C

f r o m

a

1 2

mL

s y r i n g e b y t h e f a r m e r .

F a r m

2

F i v e ,

l i v e ,

s e v e n - d a y - o l d

p i g l e t s

w e r e

s u b -

m i t t e d

o n

N o v e m b e r 2 7 , 1 9 8 6 . T h e p i g l e t s

w e r e f r o m

f o u r

l i t t e r s w h i c h h a d b e e n

g i v e n i v e r m e c t i n

a t

f o u r

d a y s

o f

a g e ,

a n d

w e r e v o m i t i n g ,

s h i v e r i n g , t r e m b l i n g ,

a t a x i c ,

a n d

t u m b l i n g .

O n e o f

t h e

s u b m i t t e d

p i g l e t s w a s

s p l a y - l e g g e d

a n d

t h e

o t h e r s

w e r e

i n

l a t e r a l

r e c u m b e n c y .

T h e f a r m e r

h a d i n j e c t e d i v e r m e c t i n

0 . 1 0 mL

SC

v i a

a 6

mL

s y r i n g e .

Farm

3

o u r ,

f i v e - d a y - o l d p i g l e t s

2

l i v e , 2 d e a d

w e r e

s u b m i t t e d o n

J a n u a r y

2 2 ,

1 9 8 7 . T h e y w e r e f r o m

t h r e e

l i t t e r s

w h i c h

h a d

b e e n

g i v e n i v e r m e c t i n

a t t w o

d a y s

o f

a g e . C l i n i c a l l y ,

t h e p i g s e x h i b i t e d

t r e m o r s ,

a t a x i a ,

a n d

w e r e

s h a k i n g .

S e v e r a l

p i g l e t s i n t h e

t h r e e

l i t t e r s

h a d a ss u m e d

a

d o g - s i t t i n g

p o s i t i o n

o r

w e r e

s p l a y -

l e g g e d .

T h e

f a r m e r

h a d

i n j e c t e d

i v e r m e c t i n

0 . 2 5

mL

w i t h

a

m e t e r e d , m u l t i d o s e , a u t o m a t i c s y r i n g e .

I n t e r n a l

o r g a n s , i n c l u d i n g b r a i n ,

w e r e s e l e c t e d

f o r

r o u t i n e

b a c t e r i o l o g i c a l a n d

h i s t o l o g i c a l e v a l u a t i o n .

T h e

r e s u l t s

o f

h e m a t o l o g i c a l a n d s e r u m

b i o c h e m i c a l a n a l -

y s e s

w e r e

u n r e m a r k a b l e

a s

w e r e

t h e r e s u l t s

o f b a c t e r i -

o l o g i c a l

c u l t u r e .

G r o s s a n d

h i s t o l o g i c a l

l e s i o n s

w e r e

n o t

s e e n ,

b u t u n u s u a l l y

h i g h l e v e l s o f i v e r m e c t i n

w e r e

d e t e c t e d

i n

t h e l i v e r s .

P o o l e d

s am p le s o f l i v e r f r o m

e ac h o f t h e

t h r e e

g r o u p s

w e r e

a n a l y z e d

u s i n g

a h i g h

p e r f o r m a n c e

l i q u i d

c h r o m a t o g r a p h i c

m e t h o d

1 a n d

f o u n d t o c o n t a i n

5 . 5 4 ,

6 . 4 0 a n d 7 . 9 5

mg/kg i v e r m e c -

t i n , r e s p e c t i v e l y .

T h e s e r e s u l t s

ar e

a t

l e a s t

t e n

t i m e s

t h e

l e v e l s f o u n d i n

t h e

l i v e r s

o f

r a t s a n d s t e e r s

a t

o n e

a n d

s e v e n

d a y s ,

r e s p e c t i v e l y , a f t e r t r e a t m e n t

w i t h

i v e r m e c t i n

a t l e v e l s o f 0 . 3 - 0 . 4 m g / k g o f

b o d y w e i g h t

b y e i t h e r

t h e S C o r o r a l

i n t r a r u m i n a l

r o u t e

2 .

D o m e s t i c

l i v e s t o c k a r e r o u t i n e l y

m o n i t o r e d

f o r

a

v a r i e t y

o f

d r u g

r e s i d u e s ,

i n c l u d i n g

i v e r m e c t i n ,

a t t h e

H e a l t h

o f A n i m a l s

L a b o r a t o r y , A g r i c u l t u r e

C a n a d a , S a s k a t o o n .

D e s p it e u si n g

a m e t h o d

w h i c h

i s

s e n s i t i v e

t o

5

A g / k g ,

n o

t r a c e

o f

i v e r m e c t i n r e s i d u e

w a s f o u n d

i n l i v e r

s a m p l e s

f r o m

n e a r l y

1 0 0 0

a n i m a l s

c a t t l e

a n d

s w i n e

s e l e c t e d r a n d o m l y

o v e r t h e

l a s t

t h r e e

y e a r s J . P a t t e r s o n ,

p e r s o n a l c o m m u n i c a t i o n , 1 9 8 7 .

T h e r e a r e n o r e c o m m e n d a t i on s

b y

t h e

m a n u f a c t u r e r

f o r i v e r me c t i n t r e a t m e n t

o f n e o n a t a l

p i g l e t s . L i k e w i s e ,

t h e r e

i s n o

s t a t e d

d o s a g e

f o r

n e o n a t e s .

T h e

r e c o m -

m e n d e d

d o s a g e

o f

i v e r m e c t i n

1 0

mg/mL

i n

s w i n e

i s

3 0 0

j i g / k g

b o d y

w e i g h t

g i v e n

SC a t t h e r a t e o f

1

mL/33 k g .

F o r

a 1 k g p i g l e t , t h e

d o s a g e

w o u l d

t h e r e f o r e

b e a bo ut

0 . 0 3 3

a n d

i t

w o u l d

b e

u n r e a l i s t i c

f o r

t h i s

t o b e

m e a s u r e d

w i t h a

6 mL o r

1 2

mL

s y r i n g e .

I v e r m e c t i n

h a s a

w i d e

s a f e t y

m a r g i n

i n

f e e d e r

s w i n e ,

w i t h

n o a d v e r s e

r e a c t i o n s o b s e r v e d

a t

d o s a g e s u p

t o

5 0

t i m e s t h e

r e c o m m e n d e d

l e v e l . A t

1 0 0

t i m e s

t h i s

l e v e l ,

C N S

s i g n s

s i m i l a r t o

t h o s e

s e e n i n

t h e s e

n e o n a t a l

p i g l e t s

w e r e

r e p o r t e d 3 .

I v e r m e c t i n

i s

b e l i e v e d t o

a c t

b y b l o c k i n g

t h e

p o s t -

s y n a p t i c

t r a n s m i s s i o n o f n e r v e

i m p u l s e s b y

p o t e n t i a t -

i n g

t h e

r e l e a s e a n d

b i n d i n g o f

g a m m a - a m i n o b u t y r i c

i d

G A B A ,

a n d

t h u s

b l o c k i n g

G A B A - m e d i a t e d

t r a n s m i s s i o n o f

s i g n a l s 3 , 4 , 5 .

I n

m a m m a l s , GABA

n e r v e s

a r e

f o u n d

o n l y

i n

t h e C N S .

A l t h o u g h i v e r m e c t i n

d o e s

n o t

r e a d i l y

c r o s s

t h e

b l o o d - b r a i n

b a r r i e r , t h e r e

a r e s e v e r a l

r e p o r t s

o f i v e r m e c t i n - i n d u c e d

C N S t o x i c o s i s

i n

C o l l i e

d o g s

3 , 4 , 5 , 6 , 7

a n d ,

more

r e c e n t l y ,

i n

o t h e r

s m a l l d o m e s t i c

a n i m a l s

8 , 9 .

A l t h o u g h

t h e

f i n d i n g s

i n

t h e s e s t u d i e s a r e

s u g g e s t i v e

o f

g r o s s

o v e r d o s i n g ,

i t

i s

p o s s i b l e

t h a t t h e

b l o o d - b r a i n

b a r r i e r o f n e o n a t a l

p i g l e t s

i s more

p e r m e a b l e

t o

i v e r m e c t i n t h a n

t h a t

o f

m a t u r e

a n i m a l s . T h e m a i n

p r o b l e m , h o w e v e r , s e e m s

t o

b e

a

c o m b i n a t i o n o f t h e

p r a c t i c e s

o f

1

t r e a t i n g

n e o n a t e s

a n d

2 u s i n g

a

l a r g e

s y r i n g e

t o a d m i n i s t e r a

m i n i s c u l e

amount o f

t h e

d r u g .

I t w o u l d

t h e r e f o r e

s e e m

p r u d e n t

t h a t

p r o d u c e r s

b e

a d v i s e d n o t t o

i n j e c t

i v e r m e c t i n

i n t o n e o n a t e s

o r ,

a l t e r -

n a t i v e l y ,

u n d e r s t r i c t

v e t e r i n a r y

s u p e r v i s i o n ,

t h a t t h e

a g e n t

b e

a c c u r a t e l y

m e a s u r e d a n d

f u r t h e r

d i l u t e d

w i t h

C an

V e t

J

Volume

2 9 , S e p t e m b e r

1 9 8 8

V e t e r i n a r y

L a b o r a t o r y

S e r v i c e s

B r a n c h ,

O n t a r i o

M i n i s t r y

o f

A g r i c u l t u r e

a n d F o o d ,

H u r o n

P a r k ,

O n t a r i o

N O M

I Y O .

~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~

7 3 5

7/25/2019 Intox Por Ivermectinas

2/2

a n i n n oc uo u s c a r r i e r

e . g . p h y s i o l o g i c a l

s a l i n e

o r

p r o p y l e n e g l y c o l u s i n g a

1

mL

g r a d u a t e d t u b e r c u l i n

s y r i n g e .

Acknowledgments

We t h a n k D r .

W.D.G.

Y a t e s a n d h i s s t a f f

a t

t h e

H e a l t h

o f A n i m a l s

L a b o r a t o r y , A g r i c u l t u r e

C a n a d a ,

S a s k a t o o n ,

S a s k a t c h e w a n

f o r

c o n d u c t i n g t h e i v e r m e c t i n

a n a l y s e s .

R e f e r e n c e s

1 . Tway P C ,

Wood J S , D o w n i n g

GV. D e t e r mi n at i o n o f

i v e r m e c -

t i n

i n

c a t t l e a n d

s h e e p

t i s s u e

u s i n g h i g h p e r f o r m a n c e l i q u i d

c h r o m a t o g r a p h y w i t h f l u o r e s c e n c e d e t e c t i o n . J

A g r i c

F o o d Chem

1 9 8 1 ;

2 9 :

1 0 5 9 - 1 0 6 3 .

2 .

C h i u S - H L , S e s t o k a s

E ,

T a u b R ,

B u h s R P , G r e e n M

S e s t o k a s

R , V a n d e n H e u v e l

WJA

A r i s o n

B H ,

J a c o b

T A .

M e t a b o l i c

d i s p o s i t i o n

o f i v e r m e c t i n i n

t i s s u e s o f c a t t l e ,

s h e e p

a n d r a t s . D r u g

M e t a b

D i s p o s

1 9 8 6 ;

1 4 :

5 9 0 - 6 0 0 .

3 .

C a m p b e l l WC

B e n z

G W.

I v e r m e c t i n :

a

r e v i e w

o f

e f f i c a c y

a n d

s a f e t y . J V e t P h a r m a c o l

T h e r a p

1 9 8 4 ;

7 :

1 - 1 6 .

4 .

B a r r a g r y

T B . A

r e v i e w

o f t h e p h a r m a c o l o g y

a n d c l i n i c a l

u s e s

o f i v e r m e c t i n .

Can

V e t J

1 9 8 7 ; 2 8 : 5 1 2 - 5 1 7 .

5 . B e n n e t t

DG. C l i n i c a l

p h a r m a c o l o g y o f

i v e r m e c t i n . J

Am V e t

M ed

A s s o c

1 9 8 6 ; 1 8 9 : 1 0 0 - 1 0 4 .

6 . P u l l m a n

J D , S e w a r d R C ,

H e n r y

R T ,

S t e i n b e r g

S A . I n v e s t i g a t i n g

i v e r m e c t i n

t o x i c i t y

i n

C o l l i e s .

V e t

M e d

1 9 8 5 ;

8 0 :

3 3 - 4 0 .

7 . P a u l A J ,

T r a n q u i l l i WJ S e w a r d

R L , Todd

K S ,

D i P e t r o

J A .

C l i n i c a l o b s e r v a t i o n s

i n C o l l i e s g i v e n

i v e r m e c t i n o r a l l y .

Am

J

V e t

R e s

1 9 8 7 ;

4 8 : 6 8 4 - 6 8 5 .

8 . H o u s t o n

D M . I v e r m e c t i n t o x i c i t y

i n s m a l l

a n i m a l s . Can V e t

J

1 9 8 7 ; 2 8 :

1 8 .

9 .

H o u s t o n

D M

P a r e n t

J ,

M a t u s h e k K J . I v e r m e c t i n

t o x i c o s i s

i n

a d og .

J

Am

V e t M e d

A s s o c 1 9 8 7 ; 1 9 1 :

7 8 - 8 0 .

A b s t r a c t

O p e n

C a n a l i c u l a r

S y s t e m

o f

P l a t e l e t s

i n

P o r c i n e

S t r e s s S y n d r o m e

P a r v a t h i

K .

B a s r u r ,

A l a i n

B o u v e t a n d Wayne

N .

M c D o n e l l

A

s t u d y

w a s u n d e r t a k e n

t o t e s t w h e t h e r a p r e v i o u s l y

r e p o r t e d

a l t e r a t i o n i n

p l a t e l e t m o r p h o l o g y

c o u l d b e

o f

p r e d i c t i v e

v a l u e f o r

t h e d e t e c t i o n o f

s t r e s s - s u s c e p t i b i l i t y

i n

p i g s .

P l a t e l e t s

f r o m

2 0 n o r m a l

p i g s ,

n i n e

p i g s

c l a s s i f i e d

a s

s t r e s s - s u s c e p t i b l e

o n

t h e

b a s i s

o f

t h e i r

r e s p o n s e

t o h a l o t h a n e

c h a l l e n g e , a n d

1 1 s i b l i n g s

o f

h a l o t h a n e

r e a c t o r s b e l o n g i n g

t o

t w o

d i f f e r e n t

b r e e d s

w e r e s u b j e c t e d

t o e l e c t r o n

m i c r o s c o p i c e x a m i n a t i o n .

A

q u a n t i t a t i v e

a n a l y s i s

o f

e l e c t r o n

m i c r o g r a p h s , b a s e d

o n

t h e

e x t e n t o f d i l a t a t i o n

o f

t h e

o p e n c a n a l i c u l a r

s y s t e m

i n

p l a t e l e t s

a n d

t h e p e r c e n t a g e

o f a f f e c t e d

p l a t e l e t s , r e v e a l e d

t h a t h a l o t h a n e

r e a c t o r p i g s c o u l d

b e d i s t i n g u i s h e d

f r o m n o r m a l a n i m a l s

o n t h e b a s i s

o f

t h e i r

o p e n c a n a l i c u l a r

s y s t e m s c o r e .

T h e d i s c r e t e

n a t u r e

o f t h e s c o r e

c a t e g o r i e s

i n

s i b l i n g s

i n d i c a t e s

t h a t

p l a t e l e t

a l t e r a t i o n

may b e a n

i n h e r e n t

c o m p o n e n t o f t h e p o r -

c i n e

s t r e s s

s y n d r o m e

a n d

s u g g e s t s

t h a t s o m e o f t h e

f a l s e n e g a t i v e s

i n

t h e h a l o t h a n e

t e s t may b e

i d e n t i f i e d

a s

s t r e s s - s u s c e p t i b l e

o n

t h i s

c r i t e r i o n .

F u r t h e r

s t u d i e s

i n v o l v i n g

a l a r g e r n u m b e r

o f h a l o t h a n e

r e a c t o r s

a n d

s i b l i n g s

ar e n e e d e d

t o

a s c e r t a i n

t h e

c o n s i s t e n c y

o f

t h e

o p e n c a n a l i c u l a r s y s t e m

f e a t u r e s

a n d

e v e n t u a l l y ,

t o

d e v e l o p

a

s i m p l e

t e s t s y s t e m

b a s e d

o n

p l a t e l e t

a l t e r a -

t i o n s

f o r t h e d e t e c t i o n

o f

s t r e s s - s u s c e p t i b i l i t y i n

p i g s .

C a n J

V e t R e s

1 9 8 8 ;

5 2 :

3 8 0 - 3 8 5

7 3 6

C a n

V e t

J V o l u m e

2 9 ,

S e p t e m b e r

1 9 8 8