inibidores da parede celular bacteriana.pptx
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INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR
Introdução
• Antibiótico : Substância produzidas por
microorganismos para suprimir o crescimento de
outros microorganismos
• Agente Antimicrobiano: Substâncias
sintetizadas no laboratório, bem como aqueles
antibióticos naturais produzidos por
microorganismos.
• Os agentes antimicrobianos podem ser classificados de acordo com o seu mecanismo de ação.
Inibidores da Parede Celular Bacteriana
Beta Lactâmicos
Todos os
antibióticos Beta
Lactâmicos têm
uma estrutura
anelar Beta
Lactâmica
Características dos Beta Lactâmicos
• São bactericidas, na maioria das condições
• Apresentam máxima atividade contra bactérias com
divisão rápida.
• Os Beta lactâmicos clinicamente usados diferem pelas
seguintes maneiras:
Os organismos contra os quais eles são eficazes
Sua farmacocinética , estabilidade e formas de
administração
Tipo e graus de resistência encontrada em bactérias
específicas
Mecanismo de ação
• Os B-Lactâmciso interferem na síntese da parede celular bacteriana.
Parede Celular Bacteriana
Estrutura do Peptidoglicano
• Parte Glicana : Composta por repetidas
unidades de N-acetilglucosamina (NAG) e N-
acetilmurato (NAM)
• Parte peptídica : Composta pelos aminoácidos
L-alanina (A), D-glutamato (DE) e L-lisina (K)
•Imagem 45-4 do livro
Síntese Peptidoglicana
Mecanismo de Resistência aos B- Lactâmicos
• Existem três principais mecanismos de
resistência a B- Lactâmicos:
1. Destruição por enzimas B- Lactamase
2. Incapacidade de alcançar a PAP almejada
3. Incapacidade de se aderir à PAP almejada
*PAP= Proteínas aderentes à penicilina
• Os efeitos da exposição aos B-lactâmicos dependem
da espécie bacteriana e da PAP em que a droga se
adere.
• As principais formas de resistência de bactérias gram
positivas a B-lactâmicos originam-se de B-Lactamases
ou PAPs alteradas.
• Formas comuns de resistência em bactérias gram-
negativas originam-se da presença de B-lactamases e
da incapacidade de a droga alcançar as PAPs que
estão adjacentes à membrana externa polissacarídea.
Beta Lactâmicos
Penicilina
Aspectos Estruturais
A natureza do grupo R determina a estabilidade do fármaco à hidrolise enzimática ou ácida e afeta o espectro antibacteriano
Aspectos Estruturais
Classificação das Penicilinas
Penicilinas Naturais
Penicilina GPencilina V
Inibidores da B-lactamase
Ácido clavulânicoSulbactan
Tazobactan
Farmacocinética das Penicilinas
Características das Penicilinas Naturais• A penicilina G é rapidamente hidrolisada no estômago
em ambiente de baixo pH.
• Sua absorção é rápida , principalmente no duodeno, a
penicilina não absorvida é destruída por bactérias no
cólon .
• A penicilina V é estável em meio ácido e bem absorvida
• A penicilina G é principalmente eliminada por secreção
tubular.
Espectro de Ação das Penicilinas Naturais
Características das Penicilinas resistentes à B-lactamase
• As penicilinas : oxacilina, cloxacilina e
dicloxacilina são estáveis em meio ácido e bem
absorvidas oralmente, porém a absorção diminui na
presença de comida.
• A eliminação é primariamente via rim , com um
pouco de eliminação biliar e metabolismo no fígado.
• A nafciclina é pouco absorvia por via oral e a via
preferível é a IV.
Características da Penicilinas de Espectro Estendido
• A ampicilina é moderadamente bem absorvida
após a aplicação oral, mas sua absorção é
diminuída com a presença de comida.
• É bem distribuída para a maioria os
compartimentos corporais.
• É eliminada na bile.
• A amoxicilina é mais bem absorvia o que a
ampicilina após ingestão oral
Espectro de Ação da Ampicilina
Cocos Gram (+)
Enterococos
Características da Penicilinas Antipseudomonas
• A carbenicilina , a ticarcilina , e a
pipercacilina são denominadas penicilinas
antipseudomonas em razão de sua
atividade contra Pseudomonas
aeruginosas.
• A piperaciclina é a mais potente
Espectro de Ação das Penicilinas Antipseudomonas ( Ticarcilina e Piperacilina)
Bacilos Gram (-)
Espécies de enterobacter Escherichia coli
Haemophilus influenzae Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Inibidores da B-lactamase
Ácido clavulânico
Sulbactan
Tazobactan
Mecanismo de Ação
A hidrólise do anel B-
lactêmico seja por meio
de atividade B-
lactamase ou por ácido,
destrói a atividade
antibiótica.
ÁCIDO CLAVULÂNICO
SULBACTAN
Os inibidores da B-lactamase apresentam um
anel B-Lactâmico , porém não apresentam
atividade antibacteriana significativa.
Tem a propriedade se de ligar a B-
lactamases ,inativando-as, protegendo ,assim ,
antibióticos que são normalmente substratos para
tais enzimas.
Características
• São comercializados somente com um derivado da
penicilina de modo a proteger estes últimos da inativação
enzimática.
• O clavulanato está disponível em conjunto com
a amoxicilina ou ticarcilina. ( É moderadamente
bem absorvido )
• Em combinação com a ticarcilina e aplicado IV ,
o clavulanato é rapidamente distribuído.
• O sulbactam é combinado com ampicilina para
uso parenteral , ele é eliminado na urina.
• O tazobactam é combinado com piperacilina ,
sua meia- vida é prolongada na presença de
piperacilina, e é principlamente eliminado pelos
rins.
Efeitos Adversos das Penicilinas
•CEFALOSPORINA
•Falta a imagem
Apresentam o mesmo mecanismo de ação as penicilinas
Espectro de Ação das Cefalosporinas
Espectro de Ação das Cefalosporinas
Espectro de Ação das Cefalosporinas
Aspectos Farmacocinéticos das Cefalosporinas
Podem ser administradas por via oral
ou parenteral
São amplamente distribuídas para os
compartimentos corporais
Apenas algumas entram no FCS em
concentrações suficientes para o
tratamento da meningite
Todas as cefalosporinas atingem
concentrações urinárias suficientemente
altas para tratar infecções urinárias
Efeitos Adversos das Cefalosporinas
Reações de Hipersensibilidade ( menor
possibilidade do que as penicilinas)
Hemorragia
Efeito Dissulfiram-Símile
Efeito Dissulfiram-Símile
•Álcool x Cefalosporinas
Desaconselhar consumo de álcool quando em uso de antibióticos
• Algumas cefalosporinas de 3ª geração podem interagir com o álcool , provocando o acúmulo de acetaldeído.
• Podendo causar : Rubor facial, cefaléia pulsátil, náuseas, vômitos, sudorese, hipotensão, confusão.
• Ingestão de álcool 48-72h após o uso da droga
Carbapenéns
Ertapeném
Imipeném / Cilastatina
Meropeném
• O Imipenem /cilastina é
atualmente a preparação de
antibiótico B-lactâmico de mais
amplo aspecto disponível.
• O Imipenem, por ser associado a
cilastina que é um inibidor de
desidropeptidase, é resistente à
hidrólise pela maioria das B-
lactamases.
Espectro de Ação do Imipenem
Monobactâmicos
Aztreonam
O Aztreonam é o único
exemplo comercialmente
disponível
Devido ao seu estreito
espectro antibacteriano é
utilizado isoladamente somente
na terapia impírica
É resistente as B-lactamases
• Espectro Antibacteriano: Atividade dirigida
contra enterobacterias
• Farmacocinética: É administrado por via IV ou IM.
É eliminado na urina e pode acumular em pacientes
com insuficiência renal.
• Efeitos Adversos : É relativamente atóxico , pode
causar flebite e urticária.
Outros Agentes que Afetam a Parede Celular
Vancomicina
Vancomicina
•Mecanismo de Ação :
A vancomicina inibe a síntese de fosfolipídios da
membrana celular bacteriana bem como a
polimerização das peptideoglicanas em estágio
anterior ao inibido pelos antibióticos B-
Lactâmicos.
Espectro de Ação da Vancomicina
Aspectos Farmacocinéticos
Efeitos Adversos
BacitracinaÉ uma mistura de polipeptídeos que
inibem a síntese da parede bacteriana.
É ativa contra grande variedade de microorganismos gram-positivos.
Em razão do seu potencial nefrotóxico , seu uso restrige-se à aplicação tópica.
É combinada com neomicina ou polimixina em várias preparações