INFLAMAÇÃO

Celsus – 30a.C – 38 dC – rubor et tumor cum caore et dolore – rubor e tumefaçãoacompanhada de calor e dor.

Rudolf Virchow (1821-1905) – acrescentou a perda de função – quinto sinal cardeal da inflamação.

John Hunter (1728-1793) – compreendia a inflamação não como uma respostadeletéria, mas como um processo benéfico – também verificou “pequenos glóbulose o fluido nos tecidos inflamados” tinham origem dos vasos dilatados.

Cohnheim (1839-1884) – primeiro pesquisador a descrever a série de eventosvasculares, marginalização e migração dos leucócitos

Breve Histrórico

Inflamação – Processo dinâmico e fisiológico não sendo uma entidade distinta per se.

Sem a inflamação, a sobrevivência não é possível; mas, como outros processos vitais, a inflamação pode tornar-se aberrante e lesiva. Moléstias consideradascomo tendo origem imunológica, como a febre reumática, artrite reumatóide, glomerulonefrite e lupus eritrematoso disseminado, estão associados a reações inflamatórias que aparentemente não trazem nenhum benefício aocontrário causam danos.

- A INFLAMAÇÃO É UM PROCESSO FISIOLÓGICO OBSERVADO DIANTE DAA OCORRÊNCIA DE UM DANO TECIDUAL, ONDE UMA MUDANÇA LOCAL,PERMITE QUE CÉLULAS E SISTEMAS ENZIMÁTICOS TENHAM ACESSO AOLOCAL DA LESÃO.

DANO TECIDUAL

Fatores vasoativos Marginalização neutrofílica

Emigração

RUBOR CALOR DOR INCHAÇO

Aumento daPermeabilidade

vascularVasodilatação

PERDA DA FUNÇÃO

FOSFOLIPASES

Fosfolipídeos damembrana celular

Ácido araquidônico

5- LipoxigenaseCicloxigenase

5-HPITE*

LTA4

LTC4

LTD4

LTE4

LTB4

PGG2

PGH2

PGF2α

PGD2

PGE2

Tromboxanos(TxA2)

Prostaciclinas(PGI2)

HPITE - Ácido hidroxiperóxi-icosatetraenóico. LT – leucotrieno. PG - prostaglandina

Moléculas vasoativas produzidas durante as respostas inflamatórias:

Mediador Origem Principal Função

Histamina Mastócito e basófilos e plaquetas

Vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e dor.

Serotonina Plaquetas, mastócitos e basófilos

Aumento da permeabilidade vascular.

Cininas Cininogênios plasmáticos e tecidos

Vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e dor.

Prostaglandinas Ácido araquidônico Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular

Tromboxanos Ácido araquidônico Aumento da agregação plaquetária.

Leucotrieno B4Ácido araquidônico Quimiotaxia neutrofílica e aumento

da permeabilidade vascular.

Leucotrienos C4, D4 e E4Ácido araquidônico Contração da musculatura lisa e

aumento da permeabilidade vascular.

Fator ativador plaquetário (FAP)

Células fagocíticas e células endoteliais

Secreção plaquetária, secreção neutrofílica e aumento da permeabilidade vascular

Produtos do desdobramento do fibrinogênio

Coágulo sangüíneo Contração da musculatura lisa, quimiotaxia neutrofílica e aumento da permeabilidade vascular

C3a e C5a Complemento sérico Degranulação mastocítica, contração da musculatura lisa e quimiotaxia neutrofílica.

Cinonogênio(alto peso molecular)

Bradicinina

Calicreínapré-calicreína

Fator de HagemanFator de Hangemanativado

pró-renina renina

angiotensinogênio angiotensina I

ECA

angiotensina II

Fator XI

Fator XIa Coagulação

Proativador doplasminoigênio

Ativador doplasminogênio

Plasminogênio

Plasmina

fibrinóliseComplemento

C3a

C3b

C1s

SISTEMAS ENZIMÁTICOS

- CININOGÊNIOS PLASMÁTICOS – AÇÃO DA CALICREÍNA (MASTÓCITOS, BASÓFILOS, PLAQUETAS) – CININA.

- COMPLEMENTO – OPSONIZAÇÃO – FRAÇÕES C3a e C5a – O PRIMEIROESTIMUNLA A LIBERAÇÃO DE HISTAMINA PELOS MASTÓCITOS, O SEGUNDOTEM IMPORTANTE AÇÃO QUIMIOTÁXICA..

- SISTEMA FIBRINOLÍTICO – IMPORTANTE NA QUEBRA DA FIBRINA – GERAÇÃODE METABÓLITOS COM QUIMIOTAXIA PARA NEUTROFILOS.

- SISTEMA DA COAGULAÇÃO – GRANDE QUANTIDADE DE TROMBINA – FIBRINOGÊNIO EM FIBRINA – ISOLA O FOCO DE INJÚRIA TECIDUAL.

CONTROLE DA INFLAMAÇÃO

- O PLASMA CONTÉM VÁRIAS MOLÉCULAS SE CONTRAPÕEM AQUELAS PRO-INFLAMATÓRIAS, TAIS COMO A α1 – ANTITRIPSINA E A α2 – MACREOGLOBULINA-BLOQUEIAM AS PROTEASES LIBERADAS DOS GRÂNULOS NEUTROFÍLICOS BEMCOMO A TROMBINA E A PLASMINA.

- A PROTEÍNA C-REATIVA – BLOQUEIA A AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA.

- OS NEUTRÓFILOS SOFREM APOPTOSE E SÃO RECONHECIDOS E FAGOCITADOSPELOS MACRÓFAGOS, EVITANDO-SE DESTA FORMA QUE AS SUAS MOLÉCULASREATIVAS CAUSEM DANOS TECIDUAIS.

- OS RADICAIS DE OXIGÊNIO ALTAMENTE REATIVOS (SUPERÓXIDO E PERÓXIDODE HIDROGÊNIO) LIBERADOS DURANTE A EXPLOSÃO RESPIRATÓRIA NEUTRO-FÍLICA – DANOS TECIDUAIS E INFLAMAÇÃO PELA OXIDAÇÃO DE LIPÍDEOS DEMEMBRANAS CELULARES – CATALASES E PEROXIDASE REMOVEM O PERÓXIDO,ENQUANTO A SUPERÓXIDO DISMUTASE, CERULOPLASMINA E OS ÍONS COBRELIVRES REMOVEM O SUPERÓXIDO LIBERADO.

PROTEÍNAS DE FASE AGUDA

- Sob influência da IL-1, IL-6 e FNT-α – células hepáticas aumentam a síntese e a secreçãode proteínas.

- proteína C reativa (PCR), amilóide P sérico (APS) – se relacionam tanto estrutural comofuncionalmente – pertencem a uma família de pentâmeros – pentraxinas – identificame preciptam o polissicarídeos da parede celular de bactérias, se conjuga com os neutrófilose favorecem a fagocitose. O APS se conjuga com constituintes nucleares como DNA, cromatinae histonas.

- proteínas da família das lipoproteínas (AAS) – altamente imunossupressivas – controle daresposta imune.

- Inibidores de proteases – α1-antitripsina, α1-antiquimiotripsina e α2-macroglobulina – tempor principal função a de inibir o dano tecidual causado pelo processo inflamatório.

- proteínas conjugadoras de ferro – haptoglobina e hemopexina

fígado

IL-1, FNT-α e IL-6Componentes do Complemento C2 C3 C4 C5 Fator B Inibidor de C1 Proteína conjugadora de C4.

Proteínas de fase agudaAlbuminaPré-albuminaTransferrina

Proteínas conjugadorasde manose.Proteínas conjugadorasde lipopolissacarídeosLipoproteína AGlicoproteína α1-ácida

Inibidores da proteaseα1- antitripsinaα1- antiquimotripsinaα2- antiplasmina

Fatores de coagulaçãofribrinogênio

Proteínas conjugadoras de metalHaptoglobinaHemopexinaCeruloplasmina

Proteínas principaisProteína C- reativaAmilóide A – séricoAmilóide P sérico