infecciones herpéticas

[UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera

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INFECCIONES HERPETICAS

Clase realizada por: Dra. Cecilia Boehme Ayudante alumna: Sandra Quilodrán

VIRUS HERPES HUMANOS Familia Herpesviridae

Características: Virus DNA envueltos.

o Core: Ácido nucleico DNA doble cadena, 30-45 nm o Cápside: 162 capsómeros: simetría icosaédrica. o Manto: Proyecciones glicoproteicas, Tamaño total = 150-250 nm

VIRUS HERPES HUMANOS

Nombre designado Nombre común

Virus herpes humano 1 Herpes simplex 1 VHS-1 Virus herpes humano 2 Herpes simplex 2 VHS-2 Virus herpes humano 3 Varicella-zoster VZV Virus herpes humano 4 Epstein-Barr VEB Virus herpes humano 5 Citomegalovirus CMV Virus herpes humano 6 VHH-6 Virus herpes humano 7 VHH-7 Virus herpes humano 8 VHH-8

- DNA de doble cordón, lineal

- Genoma viral encuelto en cápsula

icosaédrica regular formada por 162

capsómeros

- Cubierta externa membrana de

lípidos que deriva de la membrana

celular modificada que se adquiere a

medida que la cápside surge a través

de la membrana nuclear interna de

la célula hospedadora


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CARACTERÍSTICAS: Replican en el núcleo de la célula huésped. Efecto citopático: vesículas en membranas del huevo y tejido humano. En 24 horas aparecen placas de lisis,

células gigantes o sincicios, inclusiones intranucleares. Afinidad por tejido nervioso derivado del ectodermo, epitelios y sistema nervioso. Latencia:

VHS-1, VHS-2 y Varicella Zoster en tejido nervioso. Citomegalovirus y Epstein Barr latencia en tejido linfoide.

Frágiles en ambiente: se inactivan por calor, alcohol, antisépticos, rayos UV. Resisten desecación y frío.

INTERACCIÓN VIRUS HERPES – HUÉSPED

PATOGENIA Los virus herpes persisten en el huésped y pueden inducir enfermedad recidivante debido a que capturan y

alteran genes celulares que evitan su depuración, permitiendo la latencia, inhibiendo la apoptosis y evitando la detección inmune.

La latencia es mantenida por el secuestro en sitios inmunológicamente privilegiados

Infección productiva Infección persistente

•Latencia

•Recurrencia

Infección transformante

•Virus se integra al genoma Tumores


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INFECCIÓN POR VIRUS HERPES SIMPLEX

INFECCIÓN POR VHS-1 Reservorio : Humano Mecanismo de transmisión

: Contacto directo con secreciones, generalmente oral (genital, orogenital, génitoanal)

Fuente de infección : Sintomático Excretor asintomático

Período de incubación : 6 días a 4 semanas Primoinfección : 90% en la infancia. Síntomas:

o 90% asintomático o 9% enfermedad menor o 1% gingivoestomatitis: lesiones vesiculosas

ulceradas mucosa bucal, fiebre y malestar general

Fiebre, menstruación, estrés, infecciones bacterianas

Ejemplos: Herpes labial Herpes genital Queratoconjuntivitis Encefalitis

Individuo suceptible

Primoinfección

Asintomática (mayoría)

Sintomática

Ejemplos: Gingivoestomatitis Herpes genital Encefalitis Queratocinjuntivitis Infección diseminada

Virus latente

Factores reactivantes

Sintomática Asintomáti

ca

Recurrencia

Individuo excretor


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Persistencia : Células ganglionares nerviosas (ganglios sensoriales). Recurrencia : Herpes labial, herpes cutáneo, queratoconjuntivitis, etc. Síntomas : Dolor urente, vesículas por 10 días, adenopatía cervical

sensible. Factores desencadenantes : Trauma, radiaciones UV, quemaduras, stress, cuadros

febriles, menstruación, etc.

Infección primaria Fase latente Reaparición (Recurrencia)

PATOLOGÍAS ASOCIADAS A VHS-1 Herpes labial Herpes genital Gingivoestomatitis

Queratoconjuntivitis Excema herpético Panadizo

Encefalitis Esofagitis Faringitis

RESULTADOS DE INFECCIÓN PRIMARIA POR VIRUS HERPES

SIMPLEX TIPO 1 90% sin síntomas

9% enfermedad menor

1% enfermedad

Gingivoestomatitis

Keratitis

Herpes genital Eczema herpético Encefalitis Herpes disemiandao Panadizo Herpes Gladiatorum


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INFECCIÓN POR VHS-2 Reservorio : Humano Mecanismo de transmisión

: Contacto directo con secreciones genitales, orogenitales y génitoanales

Fuente de infección : Sintomático Excretor asintomático

Primoinfección : Vida sexual activa, preferentemente adultos jóvenes promiscuos. Asociado a fiebre, dolor intenso, malestar general.

SÍNTOMAS: - 30%: Asintomático - 70%: Vesículas en prepucio, pene, vulva, vagina y cérvix

Recidiva : Frecuente Persistencia : Células ganglionares nerviosas (ganglio sacro). Recurrencia : Especialmente importante en mujer embarazada por transmisión

vertical In útero, durante el parto.


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PATOLOGÍAS EN EL RECIÉN NACIDO: Enfermedad mucocutánea: buen pronóstico. Enfermedad diseminada: compromiso SNC (meningitis), mal pronóstico.

PATOLOGÍAS ASOCIADAS A VHS-2 Herpes genital Herpes rectal y perianal Herpes labial Meningitis Herpes neonatal

DIAGNÓSTICO DE VHS

Clínico Laboratorio

Vesículas sobre base eritematosa Reacción de polimerasa en cadena (PCR): detección de ADN viral en LCR

Cultivo: aislamiento en cultivo celular lesiones citopáticas en 24-96 horas

VIRUS VARICELLA ZOSTER Transmisión : Preferentemente vía respiratoria

Contacto con vesículas de piel o mucosas * Alta contagiosidad

Primoinfección : Varicela: enfermedad exantemática infantil Recurrencia :Herpes zoster

PATOGENIA: El virus se multiplica en aparato respiratorio, invade la sangre y se localiza en piel, pulmones y vísceras. Lesiones cutáneas: mácula, pápula, vesícula, pústula y costra. Enfermedad benigna, salvo en adultos e inmunocomprometidos.


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Prevención Vacuna de virus vivo atenuado. Protección: 80%

HERPES ZOSTER Del griego: cinturón.

Factores desencadenantes: radiaciones, inmunodepresores, neoplasias, TBC, etc.

Lesiones: Vesiculares unilaterales, localizadas en dermatoma correspondiente (cara, cuello, tronco, abdomen),

asociado a dolor intenso tipo urente.

Complicaciones: Neuralgia post herpética dolor por inflamación y necrosis de células ganglionares.

Especialmente en adulto mayor.

Gotitas Tracto respiratorio

Linfáticos Sistema reticulo

endotelial

Fiebre Malestar general

Viremia

Latencia en neurona

Mucosas Piel

MáculaPápula Vesícula Pústula Costra


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Tratamiento

Acilovir

Análogo de nucleósido (similar a guanosina) incorporado por ADN polimerasa a la cadena de ADN en síntesis

durante la replicación del genoma viral, llevando a detención de la replicación viral.

Activo contra la mayoría de los virus Herpes, principalmente VHS1,VHS2 y VVZ. Puede usarse vía oral, EV, tópico y ocular.

En herpes zoster: Demostrada reducción de neuralgia postherpética en mayores de 50 años 800 mg 5 v/día por 7-10 días vía oral

En Varicela: Debe ser tratada en todo paciente que pueda desarrollar varicela grave (vía oral) Niños: 20mg/kg/ dosis c/6 h por 5 días (3,2

g/día máx) Adultos: 800 mg c/4h por 5v (4 g/día máx)

Pregabalina Dolor y prevención de neuralgia postherpética

Mecanismo de acción

Neuromodulador, antiepiléptico Análogo del GABA: bloquea canales de Ca++ en terminaciones nerviosas presinápticas y disminuye liberación

de NT excitadores (glutamato, NA, sustancia P), por lo cual bloquea la dispersión de la señal excitatoria neuronal

Actúa disminuyendo la hiperexitabilidad neuronal patológica

Dosis inicial: 150 mg/día por 3-7días y aumentar hasta 600 mg/día (2-3v/día) Interrupción gradual en mínimo 1 semana Ajustar dosis en pacientes con función renal alterada


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CITOMEGALOVIRUS Se reconoce 1 serotipo humano, pero distintos genotipos responsables de reinfecciones

Crece lentamente (3- 6 semanas) en cultivos celulares

Patógeno oportunista Infección mundial endémica Mayor prevalencia a menor nivel socioeconómico Países subdesarrollados 90 -100% sero -positividad en adolescentes


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Fuentes de infección:

Secreción orofaríngea Orina Secreción vaginal Fluidos espermático Leche materna Lágrimas Deposiciones Sangre

Vías de transmisión:

Recién nacido: vertical Transplacentaria Ascensión desde el cérvix

uterino Parto Leche materna

Niños y adultos: Oral Respiratoria Sanguínea Sexual Transplantes

Patogenia:

Como otros Herpesvirus, CMV produce infección sistémica latencia

recurrencia (dependiendo de inmunidad celular del huésped) La primoinfección es generalmente asintomática

Diseminación via

hematógena

Muerte celular en baja proporción y excreción viral prolongada y silenciosa en:

saliva, lágrimas, orina, deposiciones, leche materna, secreciones cérvico-uterinas

Replicación en:

- Glándulas salivales y lagrimales

- Túbulos renal

- Musosa intestinal

- Pulmón

- Mucosa genital

- Mama


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Latencia: LT (helper y supresores) Tejido endotelial PMN Células renales Glándulas salivales

Espectro clínico:

Huésped normal: Asintomático mononucleosis infecciosa

Huésped inmunocomprometido: Transplantados y SIDA Infección frecuente y severa Infección viral más frecuente Infección diseminada Retinitis Compromiso gastrointestinal:

esofagitis, diarrea Neumonía

Infección del Recién Nacido Intrauterina:

Mayor frecuencia en primoinfección materna

Enfermedad grave: Aborto Parto prematuro Mortinato Enfermedad fulminante: ictericia,

hepatoesplenomegalia, petequias, anemia, compromiso multisistémico. Compromiso SNC: microcefalia, calcificación cerebral, compromiso motor, etc. Secuelas

Infección perinatal: Infección intra o post parto, por LM o por transfusiones en RN pretérmino:

Asintomático Enfermedad leve Hepatoesplenomegalia, trombocitopenia Neumonitis Anemia hemolítica Síndrome de Mononucleosis incompleto Secuelas: Auditivas (principal causa de

sordera en niños pequeños) 25% mortalidad

Diagnóstico de laboratorio

Aislamiento viral en cultivo celular fibloblastos Muestras: orina y saliva. Combina cultivo + detección de antígeno temprano por IF PCR: Detecta pequeñas cantidades de DNA, por ej. en LCR. No permite discriminar entre infección y

enfermedad

Reactivación: inmunidad celular Puede ocurrir durante: embarazo, puerperio, cáncer, quimioterapia, transplante de órganos, SIDA


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Tratamiento

Ganciclovir : nucleósido análogo de 2 deoxiguanosina, que inhibe la replicación de los Herpesvirus

Foscarnet : análogo fosforilado de nucleósido, que inhibe la replicación de Herpesvirus

Valganciclovir : prodroga de ganciclovir

VIRUS EPSTEIN BARR (VEB-1 - VEB-2)

EPIDEMIOLOGÍA Infección frecuente de distribución mundial Más del 90% de población adulta mundial está infectada y 70% se infecta antes de los 30 años Infección temprana en la infancia en países subdesarrollados es generalmente asintomática Infección en adolescentes50% como mononucleosis

MECANISMO DE TRANSMISIÓN Contacto con secreciones respiratorias y saliva colonización epitelio nasofaríngeo ciclo lítico Transfusiones


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PATOGENIA Primo Infección Virus VEB:

Durante los ciclos lítico y latente se sintetizan gran variedad de proteínas importantes para entender la patogenia

Fase lítica: se expresan 90 proteínas, antígenos precoces (EA), antígenos tardíos de cápside viral (VCA) Fase latente: RNA nuclear no codificante (EBER 1 y 2), 6 AG nucleares (EBNA 1, 2, 3A, 3B, 3C, LP y 3 proteínas

de membrana (LMP1, 2A y 2B)

Persistencia de VEB: el nº limitado de proteínas sintetizadas disminuye posibilidades de reconocimiento de células T citotóxicas

Inhibición de apoptosis por proteinas sobrevivencia en células infectadas Inhibición síntesis de alfa y gammainterferón bloqueo de efecto inhibidor de éstos sobre replicación de

células infectadas

Infectado Susceptible

Secreciones

respiratoiras

Saliva

Receptores

células epiteliales

nasofaringeas

+ VEB Colonización nasofaíngea

Ciclo lítico

50% MNI Asintomática 50%

Adolescentes o adultos

jóvenes

Faringitis

Niño

Proliferación en sangre y ganglios linfáticos

Unión mediante Gp

350/220 a Receptor

CD21 de linfocitos B y

células contiguas

Asintomática

Infección latente:

Linfocitos B y T, epitelio

nasofaringeo


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Inmunidad: Infección por VEB induce inmunidad específica regulación de LB infectados a través de LT

citotóxicos

Pacientes con inmunidad insuficiente para regular el nº de células infectadas:

Infección crónica activa Proliferación células infectadas Procesos linfoproloferativos y neoplasias epiteliales

Cuadros Clínicos asociados a VEB

Mononucleosis infecciosa Linfoma de Burkitt Carcinoma nasofaríngeo

Linfoma de Hodgkin Diversos Linfoma no Hodgkin Carcinoma indiferenciado Linfoepitelioma nasofaríngeo Síndromes linfoproliferativos en inmunodeficientes: transplantados y

VIH +

Exantema Mononucleosis infecciosa

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO Ac heterófilos: reaccionan con GR de cordero: Paul Bunell (MNI) Ac específicos contra VEB: IgG o IgM anti-cápside (VCA), IgG anti EA, igG anti EBNA . Permite distinguir entre

infección aguda y crónica En tejido tumoral: PCR, hibridación in situ, inmunohistoquímica, southern blot Determinación de carga viral: cuantificación de DNA viral en sangre o fuidos corporales, para monitorizar la

enfermedad


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VHH-6, VHH-7, VHH-8 VHH-6 VHH-7 VHH-8 Exantema súbito Encefalitis MNI Convulsiones febriles

Exantema súbito Encefalitis

Sarcoma de Kaposi

infecciones herpéticas

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