Improving the standard of care for patients with hormone resistant

prostate cancer

Teresa GamucciSora-Frosinone

Highlights in the Management of Urogenital Cancer

Roma 9 Maggio 2008

Tumore della prostata ormonorefrattario

• Circa l’80% dei paziente affetti da Ca della prostata metastatico che ricevono un blocco androgenico andrà in progressione entro 24 mesi

• Sopravvivenza mediana 12 mesi dalla progressione

• Sopravvivenza in relazione alla tipologia di presentazione:

18 mesi in caso di sola progressione biochimica

12 mesi in caso di progressione clinica asintomatica

6 mesi in caso di progressione clinica sintomatica

Tumore della prostata ormonorefrattario

Prima del 1991 :

HRPC 26 studi di fase II con agenti singoli

RR 8.7 % Median Survival 10-12 mesi

Tumore della prostata : neoplasia non chemioresponsiva

Yagoda, Cancer 2003

Tumore della prostata ormonorefrattario

Tannok I: J Clin Oncol, 1996Kantoff P: J Clin Oncol, 1999

Due studi randomizzati dimostrano un vantaggio in QoL ed in “pain

relief “ utilizzando Mitoxantrone e Corticosteroidi vs solo

Corticosteroidi (non vantaggio in sopravvivenza)

Tumore della prostata ormonorefrattario

Tumore della prostata ormonorefrattario

FDA approva l’impiego del Mitoxantrone nei pazienti sintomatici affetti da HRPC

ma pochissimi pazienti vengono trattati

Tumore della prostata ormonorefrattario

Tannok I: N Engl J Med, 2004Petrylak D: N Engl J Med, 2004

Due grandi studi di fase tre con Docetaxel dimostrano un vantaggio in sopravvivenza

per i pazienti trattati rispetto a quelli trattati con Mitoxantrone e Corticosteroidi

SWOG 9916 : N Engl J Med 2004

Docetaxel 3-weekly plus Estramustine Ph

significantly improves :

OS 17.5vs 15.6m p = 0.02

HR 0.80 (95% CI 0.67- 0.97)

PSA response 50 vs 27 % p= 0.0001

Objective response 17 vs 11 % p= 0.15

Median time to prog 6.3 vs 3.2 m p= 0.001

TAX 327 : OVERALL SURVIVAL

D3P vs MP+ 2.9 monthsP =.004HR =0.79

DR Berthold JCO 2008

TAX 327: JCO 2008

Docetaxel 3-weekly significantly improves :

OS 19.2 vs 16.3 m p =.0009

HR 0.79 (95% CI 0.67- 0.93)

PSA response 45 vs 32 % p= 0.0005

Objective response 12 vs 7 % p= 0.11

Pain response 35 vs 22 % p= .01

QoL (FACT.P) 22 vs 13 % p= .009

HRCP: confronto fra gli studi

SWOG 99-16 TAX 327

Soprav. Docet 18 mesi 19.2 mesi

Soprav. Mitox 16 mesi 16.3 mesi

Miglioramento OS

2 mesi 2.5 mesi

HR 0.80 0.79

RR PSA Docetax 50 % 45.4 %

RR PSA Mitox 27 % 32 %

Tumore della prostata ormonorefrattario

•The HRs for death similar in the TAX327 and SWOG 9916

• The secondary endpoints (PSA response, pain response, and QoL response)

• The docetaxel–prednisone regimen appeared to be better tolerated

Docetaxel plus prednisone is the appropriate

choice for the first-line treatment of HRPC

The regimen approved for use in HRPC in the U.S. and Europ

Tumore della prostata ormonorefrattario : quando trattare

Sternberg CN, ASCO Education ,June 2006

Tumore della prostata ormonorefrattario : quando trattare

• TAX 327 ha incluso pazienti con e senza sintomi

• La probabilità di prolungare la sopravvivenza sembra uguale nei pazienti con alto o basso “disease burden”

• Ragionevole offrire il trattamento ai pazienti sintomatici e a quelli che svilupperanno sintomi nel prossimo futuro basandosi sulla clinica e sul “PSA doubling “

HRPC : Trattare tutti nello stesso modo ?

Il TAX327, ha dimostrato che la somministrazione settimanale di Docetaxel è attiva anche se non dimostra un

vantaggio significativo in sopravvivenza verso il Mitoxantrone

HR 0.87 median survivals 17.8 m

PSA 48 % (p 0.001)

QoL 23% (p 0.005)

Trattamento indicato per l’anziano frail

• Dal 2004 il trattamento chemioterapico standard dell’HRPC è il Docetaxel

• SWOG 9916 e TAX 327– Complessivamante 1600 pazienti trattati– SWOG 9916: Docetaxel + Estramustina vs

Mitoxantrone + Prednisone ↑ 2 mesi in OS– TAX 326: Docetaxel q21 + Prednisone vs

Mitoxantrone + Prednisone ↑ 2.5 mesi in OS

Tumore della prostata ormonorefrattario