il ciclo mestruale è determinato dalla interazione di diversi ormoni
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Il ciclo mestruale è determinato dalla interazione di diversi ormoni. gonadotropin releasing hormone (GnRH), follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), IPOTALAMOGnRH, IPOFISI ANTERIORE gonadotropine, FSH e LH, OVAIOestrogeni e progesterone. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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2008 Ciclo Endometriale 1
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2008 Ciclo Endometriale 2
Il ciclo mestruale è determinato dalla interazione di diversi ormoni.
• gonadotropin releasing hormone (GnRH),
• follicle stimulating hormone (FSH),
• luteinizing hormone (LH),
IPOTALAMO GnRH,
IPOFISI ANTERIORE gonadotropine, FSH e LH,
OVAIO estrogeni e progesterone.
GnRH stimola il rilascio di LH e FSH dall’ipofisi anteriore, che a loro volta stimolano il rilascio di estrogeni e progesterone a livello dell’ovaio.
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2008 Ciclo Endometriale 3
Il GnRH è secreto dall’ipotalamo; affinchè il ciclo mestruale proceda regolarmente il GnRH deve essere secreto a poussè.
Di media, la frequenza di rilascio del GnRH è di 1 volta ogni 90 minuti durante la fase follicolare precoce, aumenta a 1/60-70 minuti, poi diminuisce, ampliando l’ampiezza durante la fase luteinica.
Il GnRH induce il rilascio sia di FSH che di LH; tuttavia, LH è molto più sensibile alle modificazioni di concentrazione nei livelli di GnRH.
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2008 Ciclo Endometriale 5
Follicle Stimulating Hormone (FSH)
E’ secreto dall’ipofisi anteriore e svolge un ruolo essenziale per lo sviluppo del follicolo fino allo sviluppo dell’antro.
La secrezione di FSH è massima e più critica durante la I settimana dopo la fine della mestruazione.
FSH induce la secrezione di estrogeni e progesterone dall’ovaio, attivando l’enzima p450 Aromatasi e provocando un feedback negativo sulla secrezione di GnRH.
FSH induce la proliferazione di cellule della granulosa ed espressione di recettori LH sulle cellule della granulosa.
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2008 Ciclo Endometriale 7
Luteinizing Hormone (LH)
E’ secreto dall’ipofisi anteriore ee è necessario sia per la formazione del follicolo preovulatorio che per la luteinizzazione e ovulazione del follicolo dominante.
Durante la fase follicolare, LH induce la sintesi di androgeni da parte delle cellule della teca;
stimola la proliferazione, differenziazione, e secrezione delle cellule follicolari tecali;
aumenta la concentrazione dei recettori LH sulle cellule della granulosa.
LH preovulatorio LH provoca la prima divisione meiotica dell’ oocita e inizia la luteinizzazione delle cellule della teca e della granulosa.
Il corpo luteo produce alti livelli di progesterone e estrogeni.
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2008 Ciclo Endometriale 9
Estrogeni
Sono prodotti dall’ovaio e sono essenziali per lo sviluppo dell’antro e per la maturazione del follicolo di Graaf.
Gli estrogeni sono predominanti alla fine della fase follicolare che direttamente precede l’ovulazione.
L’estradiolo, l’estrogeno più potente e abbondante, deriva dagli androgeni prodotti dalle cellule della teca. Gli androgeni migrano dalla cellule della teca a quelle della granulosa, dove vengono convertite in estradiolo dalla aromatasi. Parte dell’ estradiolo può anche essere sintetizzato de novo dalla teca.
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Azioni dell’estradiolo
Induzione dei recettori per FSH sulle cellule della granulosa,Proliferazione e secrezione delle cellule follicolari della teca,Induzione dei recettori LH sulle cellule della granulosa,Proliferazione delle cellule stromali ed epiteliali.A basse concentrazioni, gli estrogeni esercitano un feedback
negativo sulla secrezione di LH e FSH; mentre il contrario avviene ad alte concentrazioni.
Gli estrogeni inoltre inducono proliferazione delle cellule della granulosa capaci di convertire gli estrogen e di sintetizzare i recettori per gli estrogeni, stabilendo un feedback positivo.
Nel ciclo endometriale, gli estrogeni inducono proliferazione delle ghiandole endometriali.
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2008 Ciclo Endometriale 12
Progesterone
E’ prodotto dall’ovaio, dai follicoli luteinizzati.I livelli di Pr aumentano poco prima dell’ovulazione, con un
picco 5-7 gg dopo l’ovulazione.
La sintesi di Pr richiede l’enzima p450 e i 2 tipi di P circolante sono il Progesterone e il 17-hydroxy-progesterone.
Il Pr stimola il rilascio di enzimi proteolitici dalle cellule della teca e
le prepara all’ovulazione;induce la migrazione di vasi nella parete del follicolo e la
secrezione di prostaglandine nel tessuto follicolare;induce edema ed aumenta la secrezione endometriale.
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2008 Ciclo Endometriale 13
Ciclo Endometriale
Modificazioni cicliche che preparano l’endometrio per l’impianto in caso di fertilizzazione e provocano le
mestruazione in assenza di fertilizzazione.
• L’endometrio si divide in 2 parti:– La funzionale va incontro a modificazioni durante il ciclo
mestruale e viene eliminata durante la mestruazione
– La basale rimane costante duante tutto il ciclo ed ogni mese rigenera la parte funzionale.
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2008 Ciclo Endometriale 14
Il ciclo endometriale si può dividere in tre fasi:
mestruale,
follicolare o proliferativa,
luteinica o secretiva.
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2008 Ciclo Endometriale 15
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Fisiologia dell’endometrio
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2008 Ciclo Endometriale 17
Fase Mestruale
• La Fase Mestruale inizia con la rottura delle arteriole spirali, secondaria all’ischemia, con il rilascio di sangue nella cavità uterina.
• L’endometrio necrotico viene eliminato con un processo che in genere dura quattro giorni.
• In questo periodo non c’è funzionale.• Il materiale mestruale è costituito da sangue arterioso
e venoso, residui di ghiandole e stroma endometriale, leucociti ed istiociti.
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Fase Mestruale
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Fisiologia dell’endometrio
Endometrio in fase proliferativa
ghiandole di forma rotondeggiante, nello stroma e nell’epitelio ghiandolare compaiono mitosi e successivamente pseudostratificazione dell’epitelio ghiandolare
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2008 Ciclo Endometriale 20
Fase Follicolare
La Fase Follicolare, o proliferativa, va dalla fine della mestruazione fino all’ ovulazione.
L’aumento di concentrazione degli estrogeni induce proliferazione delle ghiandole dalle stem cells dello strato basale e del tessuto connettivo stromale.
Le ghiandole endometriali sono allungate con lumi stretti ed il citoplasma contiene glicogeno, che per ora non viene secreto.
Le arterie spirali aumentano di lunghezza e attraversano tutto l’endometrio.
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2008 Ciclo Endometriale 21
Fase Luteinica
• La Fase Luteinica, o secretiva, inzia all’ovulazione e dura fino alla fine della fase mestruale del successivo ciclo.
• All’inizio della Fase Luteinica, il progesterone induce la secrezione di glicogeno, muco e altre sostanze.
• Le ghiandole divengono tortuose, con lumi ingranditi per l’aumento dell’attività secretoria.
• Le arteriole spirali arrivano fino allo strato endometriale superficiale. • In assenze di fecondazione, dal 23 giorno del ciclo, il corpo luteo comincia
a degenerare e i livelli ormonali diminuiscono.• Dal 25-26 giorno, endotelina e tromboxina iniziano a mediare la
vasocostrizione delle arteriole spirali.• L’ischemia può causare crampi mestruali precoci.• Dal 28 girono, la vasocostrizione intensa e la conseguente ischemia
causano la necrosi dell’endometrio funzionale.
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Fisiologia dell’endometrio
Endometrio in fase secretiva
Ghiandole tortuose, inizialmente con vacuoli sottonucleari.
Successivamente i vacuoli migrano nella parte del citoplasma sovrastante il nucleo e lo stroma diventa edematoso
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2008 Ciclo Endometriale 23
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2008 Ciclo Endometriale 24
Endometriti
Endometrite acuta infettivaflogosi granulocitariarara per l’effetto barriera del muco cervicaleper esfoliazione periodica della mucosa endometriale(aborto)
Endometriti croniche flogosi linfocitaria plasmacellulare e macrofagica (IUD, aborti ritenuti, estensione di stati flogistici
dell’endocervice, infezione da clamidia, virus coccidiomicosi)Endometriti croniche granulomatose (TBC, sarcoidosi)
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2008 Ciclo Endometriale 25
Adenomiosi: focolai di mucosa endometriale nel contesto del miometrio
Endometriosi: focolai di mucosa endometriale in sede diversa dalcorpo uterino
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2008 Ciclo Endometriale 26
Anatomia microscopica e funzionale dell’ovaio