ii diuretika

5/28/2018 II Diuretika

1/18

FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI

OBAT DIURETIKA

Oleh : MARIANNE


2/18

DEFINISI

Senyawa yang dapat menyebabkan ekskresi

urine yang lebih banyak.

Senyawa yang dapat meningkatkan ekskresi

urine dan garam-garam

Indikasi: terapi hipertensi, udema,glaukoma,

hiperkalsemia, nefrolithiasis, dll

Tempat kerja: renal dan ekstra renal


3/18

PEMBAGIAN DIURETIKA

D

I

U

R

E

T

I

K

A

Preparat

Baru

Preparat

Lama

Turuan Xantin : Kafein, teofilin, teobromin

Karbonik Anhidrase Inhibitor

Osmodiuretika : gliserin, mannitol, sorbitol

Turunan Raksa

Minyak Atsiri

High ceiling

Low ceiling

Diuretika loop

of Henle

Tipe I: Asam etakrinat

Tipe II: Furosemida

Tiazida dan Analog Tiazida

Hemat KaliumAntagonis Aldosteron

Tur Sikloamidin


4/18

Nefron Proses reabsorpsi:difusi, osmosis,

transport dimediasi carrier

(symport, antiport)


5/18

Turunan xantin

Karbonik anhidrase inhibitor

Keterangan :

1-2 : Proximal convoluted tubule

3 : Proximal straight tubule

4 : Thin descending limb

5 :Thin ascending limb

6-7 : Thick ascending limb

8-10 : Distal convoluted tubule

11-12 : Cortical collecting tubule

13-14 : Medullary collecting tubule

Loop of Henle

Diuretika hemat KaliumTiazida

Osmodiuretik


6/18

Bekerja di :

-Tubulus distal awal : menghambat

simport Na+- Cl- (Na-Cl symport inhibitor)

-Tubulus proksimal : menghambat

enzim karbonik anhidrase (lemah)

Mekanisme :

NaCl berikatan dengan simport direabsorpsi tiazida menghambat ikatan

ini ia yang berikatan dgn simport Na

Cl yg direabsorpsi Na-Cl tertahan di

lumen dikeluarkan bersama urin dan air

Turunan sulfonamida(asam organik)


7/18

Efek Ekskresi Urin

1. Meningkat ()

Cl-(jumlah = Na)

Na+(sedang, karena ~90% sudah direabsorpsisblm mencapai tubulus distal)

HCO3-(sedikit)

HPO42-(sedikit)

K+

Mg2+(sedikit)

2. Menurun ()

Ca2+(kronik)

Asam urat (kronik, berkompetisi pada saluran

menuju tubulus) = diuretika loop

Gol dihidro-benzotiadiazin

1. Hidroklorotiazida

2. Triklormetiazida

3. Butizida

4. Politiazida (25X HCT)

5. Bendroflumetiazida

Gol sulfonamida

analogi tiazida :

1. Mefrusida2. Klopamida

3. Klortalidon

4. Xipamida


8/18

Mekanisme :

Obat berikatan pada tempat ikatan Cl-

dengan simport

Bekerja pada :Loop of Henle

thick ascending

Dengan menghambat simport

Na+-K+-2Cl-

Turunan sulfonamida

furosemid dan bumetanid

Turunan sulfonil urea torsemid

Turunan asam fenoksiasetat

asam etakrinat Diuretika Kuat


9/18

Efek Ekskresi Urin

1. Meningkat ()

Cl-

Na+ K+

Mg2+ Ca2+

Asam urat (akut)

Furosemid : HCO3-(sedikit)

HPO42-(sedikit)

2. Menurun ()


menuju tubulus) = diuretika tiazida

Gol Furosemid

1. Furosemida

2. Bumetanida (40 x F)

3. Piretanida

4. Axosemid

5. Tripamid

Gol Lainnya :

1. Asam etakrinat

2. Muzolimin

3. Etozolin

4. Torsemid

Asam organik


10/18

Mekanisme :

Na+melalui celah natrium masuk ke dalam

sel muatan lebih + di dalam sel K+

keluar menuju lumen obat menghambat

celah Na Na tertahan di lumen K tetap

di dalam sel karena di lumen lebih + Na

dkeluarkan bersama urin

Bekerja pada :

Tubulus distal akhir

Menghambat saluran Na+(Inhibitor of Renal Epithelial Na+ Channel)

Turunan

Siklo Amidin


11/18

Mekanisme :

Aldosteron berikatan dengan reseptor

protein membuka celah Na Na+ masuk

melalui celah natrium ke dalam sel muatanlebih + di dalam sel K+keluar menuju lumen

obat berikatan dengan reseptor protein

tidak dihasilkan celah Na tdk terbuka Na

tertahan di lumen K tetap di dalam sel

karena di lumen lebih + Na dkeluarkan

bersama urin

Bekerja pada :

reseptor aldosteron (berkompetisi)

di sitoplasma pada tubulus

distal akhir

Antagonis

Aldosteron

Aldosteron adalah hormon

yang dihasilkan oleh kelenjar

adrenal dan disekresi akibat

adanya stimulus angiotensin

II


12/18

Efek Ekskresi Urin

1. Meningkat ()

Cl-(sedikit)

Na+(sedikit) Asam urat (akut)

2. Menurun ()


menuju tubulus) = diuretika tiazida K+

Mg2+

Ca2+

H+

Gol Siklo Amidin

1. Triamteren

2. Amilorid

Gol Antagonis

Aldosteron :

1. Spironolakton2. Kanrenon

3. Kalium kanrenoat

4. Eplerenon

Basa organik


13/18

Mekanisme :

Ultra filtrat Na+dan HCO3-direabsorpsi

Na+

masuk ke sel bertukaran dgn H+

kelumen H+dihasilkan dari CO2+ H2O

dengan enzim KAH dlm sel H++ HCO3-.

H+yang ke lumen + HCO3- H2CO3

-

dengan KAH CO2+ H2O CO2masuk

sel + H2O dengan KAH H++ HCO3

-

Bekerja pada :

Tubulus proksimal dan

collecting duct

Menghambat enzim karbonik

anhidrase

Turunan

Sulfonamida

(Asam organik)

Karbonik anhidrase adalah

enzim yang mempercepatreaksi pemecahan dan

pembentukan H2CO3sampai

ratusan x


14/18

Efek Ekskresi Urin

1. Meningkat ()

HCO3- pH urin pH darah (asidosis)

Na+ K+

HPO4-

Cl-(sedikit) Mg2+(efek kecil atau tidak ada sama sekali)

Ca2+

(efek kecil atau tidak ada sama sekali)

Obat Inhibitor Karbonik Anhidrase :

1. Asetazolamid

2. Diklorfenamid

3. Metazolamid


15/18

Mekanisme :

Xantin meningkatkan pasokan darah ginjal

pembentukan urin primer urinasi

pada penggunaan lama efek menurundan dalam banyak hal efikasi tidak

mencukupi


16/18

Mekanisme :

Diuretika difiltrasi di glomerulus ultra filtrat

dengan tekanan osmotik air tertahan

[Na+] reabsorpsi di tubulus Na

tertahan dan air urinasi

Bekerja pada :

Tubulus loop of Henle

Efek ekskresi urin :

meningkatkan ekskresi

hampir seluruh elektrolit

Obat

Oral : gliserin, isosorbid

Parenteral : urea, mannitol


17/18

Kesimpulan

Diuretika yang sering digunakan: penghambat karbonikanhidrase, tiazida, loop of Henle, hemat kalium

Mekanisme Kerja: menghambat transporter di lumen nefron,

menghambat enzim karbonik anhidrase, osmotik,menghambat reseptor sitoplasma


18/18

ii diuretika

Documents