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Inmunodeficiencias Humorales
Las deficiencias Las deficiencias predominantemente de predominantemente de anticuerpos representan en su anticuerpos representan en su conjunto el 50% de las conjunto el 50% de las Inmunodeficiencias primarias.Inmunodeficiencias primarias.
Las manifestaciones clínicas Las manifestaciones clínicas generalmente aparecen generalmente aparecen después del segundo semestre después del segundo semestre de vida en forma de de vida en forma de infecciones recidivantes o de infecciones recidivantes o de curso prolongado.curso prolongado.
Inmunodeficiencias Humorales
Inmunodeficiencias Humorales
El aparato respiratorio El aparato respiratorio es el más es el más comprometido comprometido
Presentan sinusitis, Presentan sinusitis, otitis media otitis media supurada, bronquitis supurada, bronquitis
Inmunodeficiencias HumoralesInmunodeficiencias Humorales
Estas últimas conducen con frecuencia al Estas últimas conducen con frecuencia al desarrollo de enfermedad broncopulmonar desarrollo de enfermedad broncopulmonar crónica tipo bronquiectasias.crónica tipo bronquiectasias.
Otros procesos infecciosos comunes son Otros procesos infecciosos comunes son artritis, infecciones cutáneas, meningitis o artritis, infecciones cutáneas, meningitis o sepsis.sepsis.
Inmunodeficiencias HumoralesInmunodeficiencias Humorales
Los microorganismos Los microorganismos responsables suelen ser responsables suelen ser gérmenes piógenos gérmenes piógenos extracelulares encapsulados.extracelulares encapsulados.
((Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Staphilococcus aureus, Staphilococcus aureus, Haemophilus influenzaeHaemophilus influenzae).).
Inmunodeficiencias Humorales
Las manifestaciones digestivas Las manifestaciones digestivas incluyen diarreas agudas incluyen diarreas agudas recurrentes o crónicas y recurrentes o crónicas y síndromes de malabsorción. síndromes de malabsorción.
En casos de En casos de hipogammaglobulinemia existe hipogammaglobulinemia existe susceptibilidad para desarrollar susceptibilidad para desarrollar meningoencefalitis crónicas por meningoencefalitis crónicas por enterovirus o parálisis por polio enterovirus o parálisis por polio postvaccinal. postvaccinal.
Agammaglobulinemia ligada al X (Enf.de Bruton)Agammaglobulinemia ligada al X (Enf.de Bruton)
Esta enfermedad, Esta enfermedad, que afecta que afecta exclusivamente a exclusivamente a varones, inicia sus varones, inicia sus manifestaciones manifestaciones clínicas más clínicas más tempranamente tempranamente que otras formas que otras formas de deficiencias de de deficiencias de anticuerpos.anticuerpos.
Agammaglobulinemia ligada al sexo (Enfermedad de Bruton)
Esta deficiencia está Esta deficiencia está determinada por una determinada por una alteración en la alteración en la proteína kinasa proteína kinasa Btk Btk ((Bruton tirosin kinasaBruton tirosin kinasa).).
Célulaprecursora
Pro- B Pre B B Inmaduro B Maduro
Deficiencia de Adenosin deaminasa
Deficiencia de RAGIDCG autosómica
YY YY
La falta de actividad de de Btk como
consecuencia de mutaciones en el gen
que la codifica, genera un bloqueo
madurativo a nivel de células pre-B.
Agammaglobulinemia ligada al X Agammaglobulinemia ligada al X (Enfermedad de Bruton)(Enfermedad de Bruton)
Agammaglobulinemia ligada al XAgammaglobulinemia ligada al X (Enfermedad de Bruton) (Enfermedad de Bruton)
La tirosin cinasa de Burton Bkt interviene en la transmisiónLa tirosin cinasa de Burton Bkt interviene en la transmisiónde señales procedentes del receptor de células pre-B que de señales procedentes del receptor de células pre-B que son necesarias para la maduración de estas célulasson necesarias para la maduración de estas células
Agammaglobulinemia ligada al XAgammaglobulinemia ligada al X (Enfermedad de Bruton) (Enfermedad de Bruton)
La mutación en el cromosoma no
permite el desarrollo de la célula B
Agammaglobulinemia ligada al X (Enf. de Bruton)Agammaglobulinemia ligada al X (Enf. de Bruton)
Las infecciones virales son Las infecciones virales son controladas normalmente en controladas normalmente en su mayoría con excepción de su mayoría con excepción de infecciones por enterovirus infecciones por enterovirus del sistema nervioso central del sistema nervioso central (meningoencefalitis crónica).(meningoencefalitis crónica).
El examen físico evidencia la El examen físico evidencia la ausencia de ganglios ausencia de ganglios linfáticos superficiales y linfáticos superficiales y amígdalas.amígdalas.
La RX lateral de cráneo La RX lateral de cráneo muestra la ausencia de muestra la ausencia de adenoidesadenoides
Agammaglobulinemia ligada al X (Enf. de Bruton)Agammaglobulinemia ligada al X (Enf. de Bruton)
Agammaglobulinemia ligada al X (Enf de Bruton)Agammaglobulinemia ligada al X (Enf de Bruton)
Las inmunoglobulinas séricas son indetectables o Las inmunoglobulinas séricas son indetectables o están francamente disminuidas:están francamente disminuidas:
a) Pora) Por lo general la IgG es menor de 200 lo general la IgG es menor de 200 mg/dl. mg/dl.
b) b) Los linfocitos B de sangre periférica están Los linfocitos B de sangre periférica están ausentes o muy disminuidos (menor al 2 %).ausentes o muy disminuidos (menor al 2 %).
c) La inmunidad celular no se encuentra c) La inmunidad celular no se encuentra afectadaafectada.
Inmunodeficiencia común variable (IDCV).Inmunodeficiencia común variable (IDCV).
La IDCV representa un grupo heterogéneo La IDCV representa un grupo heterogéneo de desórdenes caracterizados por una de desórdenes caracterizados por una defectuosa formación de anticuerpos. defectuosa formación de anticuerpos.
En su gran mayoría presentan En su gran mayoría presentan hipogammaglobulinemia IgG e IgA con hipogammaglobulinemia IgG e IgA con niveles variables de IgM.niveles variables de IgM.
Afecta a ambos sexos por igual y la edad de Afecta a ambos sexos por igual y la edad de comienzo de las manifestaciones clínicas por comienzo de las manifestaciones clínicas por lo general es posterior al segundo año de lo general es posterior al segundo año de vida. vida.
Inmunodeficiencia común variable (IDCVInmunodeficiencia común variable (IDCV).
Muchos de estos pacientes presentan Muchos de estos pacientes presentan hipertrofia del tejido linfático, hipertrofia del tejido linfático, (adenomegalias, amígdalas (adenomegalias, amígdalas hipertróficas, esplenomegalia).hipertróficas, esplenomegalia).
La infección crónica por La infección crónica por Giardia lambia Giardia lambia o la hiperplasia nodular linfoidea a nivel o la hiperplasia nodular linfoidea a nivel intestinal pueden manifestarse con intestinal pueden manifestarse con diarrea crónica o síndromes de diarrea crónica o síndromes de malabsorción.malabsorción.
Los pacientes suelen desarrollar Los pacientes suelen desarrollar fenómenos autoinmunes. fenómenos autoinmunes.
Inmunodeficiencia común variable (IDCV).Inmunodeficiencia común variable (IDCV).
Dentro de estos fenómenos se Dentro de estos fenómenos se encuentran: encuentran:
a) Púrpura a) Púrpura trombocitopénica.trombocitopénica.
b) Anemia hemolítica.b) Anemia hemolítica.
c) Neutropeniac) Neutropenia
d) Alopecia areata d) Alopecia areata
e) Artritis reumatoidea e) Artritis reumatoidea
Inmunodeficiencia común variable (IDCV).
Al igual que en la agammaglobulinemia Al igual que en la agammaglobulinemia se observan meningoencefalitis crónicas se observan meningoencefalitis crónicas por enterovirus. por enterovirus.
La incidencia de tumores malignos La incidencia de tumores malignos linforreticulares y del aparato digestivo linforreticulares y del aparato digestivo se encuentra aumentada.se encuentra aumentada.
En la mayoría de los casos el número de En la mayoría de los casos el número de linfocitos B es normal.linfocitos B es normal.
Inmunodeficiencia común variable (IDCV).Inmunodeficiencia común variable (IDCV).
El compromiso celular varía desde El compromiso celular varía desde mínimas alteraciones hasta cuadros mínimas alteraciones hasta cuadros que dificultan la diferenciación con que dificultan la diferenciación con deficiencias combinadas. deficiencias combinadas.
La gran mayoría de los casos son La gran mayoría de los casos son esporádicos, pero se han notificado esporádicos, pero se han notificado transmisiones autosómicas transmisiones autosómicas recesivas orecesivas o dominantes.dominantes.
Inmunodeficiencia con IgM normal o Inmunodeficiencia con IgM normal o elevada (Síndrome de hiper IgM)elevada (Síndrome de hiper IgM)
Existen dos formas de inmunodeficiencia con IgM normal o Existen dos formas de inmunodeficiencia con IgM normal o elevada según su patrón de herencia:elevada según su patrón de herencia:
a) Recesiva ligada al sexoa) Recesiva ligada al sexo. . b) Autosómica b) Autosómica
Si bien ambas entidades comparten muchas similitudes, la Si bien ambas entidades comparten muchas similitudes, la primera forma ha sido clasificada últimamente como primera forma ha sido clasificada últimamente como deficiencia celular combinada en función de que su defecto deficiencia celular combinada en función de que su defecto primario se ubica en el linfocito T. primario se ubica en el linfocito T.
Inmunodeficiencia con IgM Inmunodeficiencia con IgM normal o elevada ligada al Xnormal o elevada ligada al X
Corresponden a esta forma el 70 % de los casos.Corresponden a esta forma el 70 % de los casos. Se caracteriza por presentar niveles normales a Se caracteriza por presentar niveles normales a
muy elevados de IgM con mar-cada muy elevados de IgM con mar-cada hipogammaglobulinemia IgG e IgA.hipogammaglobulinemia IgG e IgA.
Inmunodeficiencia con IgM normal Inmunodeficiencia con IgM normal o elevada ligada al Xo elevada ligada al X
Además de las infecciones recurrentes Además de las infecciones recurrentes por gérmenes extracelulares por gérmenes extracelulares encapsulados.encapsulados.
Los pacientes suelen presentar Los pacientes suelen presentar infecciones por infecciones por Pneumocystis cariniiPneumocystis carinii..
Frecuentemente episodios de Frecuentemente episodios de neutropenia.neutropenia.
Inmunodeficiencia con IgM Inmunodeficiencia con IgM normal o elevada ligada al Xnormal o elevada ligada al X
Pueden presentarse manifestaciones de Pueden presentarse manifestaciones de autoinmunidad (citopenias hemáticas, autoinmunidad (citopenias hemáticas, artritis).artritis).
Mayor predisposición a las neoplasias Mayor predisposición a las neoplasias de estirpe linfoide (linfomas y de estirpe linfoide (linfomas y leucemias).leucemias).
Inmunodeficiencia con IgM normal o elevada ligada al X
Es común documentar en ellos Es común documentar en ellos adenomegalias, hipertrofia amigdalina adenomegalias, hipertrofia amigdalina y hepatoesplenomegalia.y hepatoesplenomegalia.
El recuento de linfocitos B circulantes El recuento de linfocitos B circulantes es normal.es normal.
La inmunidad celular generalmente La inmunidad celular generalmente está conservada.está conservada.
Inmunodeficiencia con IgM normal o elevada ligada al X
La falla molecular responsable se La falla molecular responsable se ubica en el ligando de CD40.ubica en el ligando de CD40.
Molécula normalmente expresada en Molécula normalmente expresada en linfocitos T activados.linfocitos T activados.
Esta molécula es imprescindible para Esta molécula es imprescindible para el cambio de isotipo de IgM a IgG e el cambio de isotipo de IgM a IgG e IgA.IgA.
Linfocito BLinfocito B
Linfocito TLinfocito TComplejo MHC-II/Ag
CD40
CD40L
Inmunodeficiencia con IgM Inmunodeficiencia con IgM normal o elevada ligada al Xnormal o elevada ligada al X
Inmunodeficiencia con IgM normal o elevada ligada al X
Mutaciones en el gen del ligando de CD 40 condicionan la falta de síntesis o la síntesis de una molécula no funcional.
Inmunodeficiencia con IgM normal o elevadaInmunodeficiencia con IgM normal o elevadaautosómica recesivaautosómica recesiva
Recientemente se ha podido documentar en pacientes de Recientemente se ha podido documentar en pacientes de ambos sexos Síndrome de hiper IgM.ambos sexos Síndrome de hiper IgM.
Estos pacientes no presentaban alteraciones en el CD40L.Estos pacientes no presentaban alteraciones en el CD40L.
Inmunodeficiencia con IgM normal o elevada Inmunodeficiencia con IgM normal o elevada autosómica recesivaautosómica recesiva
Pero se encontraron diferentes mutaciones en el gen que Pero se encontraron diferentes mutaciones en el gen que codifica para una proteína denominada AID (codifica para una proteína denominada AID (activating - activating - induced cytidin deaminaseinduced cytidin deaminase). ).
Esta proteína intervendría en el proceso de recombinación Esta proteína intervendría en el proceso de recombinación de cambio de isotipo de inmunoglobulinas durante la de cambio de isotipo de inmunoglobulinas durante la diferenciación final del linfocito B.diferenciación final del linfocito B.
Deficiencia de IgA
La deficiencia de IgA es la más frecuente de La deficiencia de IgA es la más frecuente de las inmunodeficiencias de anticuerpos.las inmunodeficiencias de anticuerpos.
Su incidencia es de 1 cada 600 individuos, Su incidencia es de 1 cada 600 individuos, de los cuales su gran mayoría (65%) son de los cuales su gran mayoría (65%) son asintomáticos.asintomáticos.
Se define cuando el valor de IgA sérica es Se define cuando el valor de IgA sérica es inferior a 5mg/dl en niños mayores de cuatro inferior a 5mg/dl en niños mayores de cuatro años de edad.años de edad.
Puede ser primaria o secundaria (por Puede ser primaria o secundaria (por fármacos o por infecciones intrauterinas).fármacos o por infecciones intrauterinas).
Deficiencia de IgA
Entre los sintomáticos se observa una gran Entre los sintomáticos se observa una gran variabilidad en la forma de presentación y variabilidad en la forma de presentación y severidad clínica.severidad clínica.
Suele observarse:Suele observarse:
a) Infecciones sinopulmonares a) Infecciones sinopulmonares recurrentes como sinusitis,otitis, bronquitis, recurrentes como sinusitis,otitis, bronquitis, neumonías.neumonías.
b) b) Gastrointestinales: diarreas recurrentes, Gastrointestinales: diarreas recurrentes, síndromes malabsortivos por síndromes malabsortivos por Giardia Giardia lamblia lamblia o enfermedad celíaca.o enfermedad celíaca.
Deficiencia de IgADeficiencia de IgA
c) Autoinmunidad: artritis c) Autoinmunidad: artritis reumatoidea juvenil, lupus eritematoso reumatoidea juvenil, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, anemia intestinal, enfermedad celíaca, anemia perniciosa, hepatitis crónicas.perniciosa, hepatitis crónicas.
d) Autoanticuerpos circulantesd) Autoanticuerpos circulantes e) Alergia: conjuntivitis, rinitis, e) Alergia: conjuntivitis, rinitis,
asma bronquial, urticaria, alergia asma bronquial, urticaria, alergia alimentaria.alimentaria.
Deficiencia de IgA
f) Enfermedades malignas como adenocarcinoma de estómago, linfoma de células B.
Deficiencia de IgA
Tanto los niveles de IgG y de IgM como el re-cuento de linfocitos B son normales.
Aproximada-mente un 20% de los pacientes asocian deficiencia de subclases de IgG (especialmente IgG2).
Deficiencia de IgA
Teniendo en cuenta que entre un 40 a 50% de los casos desarrollan anticuerpos anti IgA.
En estos pacientes son altamente riesgosas las infusiones de gamma-globulina endovenosa e intramuscular.
Se deben de evitar las transfusiones con hemoderivados por la posibilidad de producir reacciones anafilácticas severas.
Deficiencia de IgA
Existe una fuerte asociación entre esta inmunodeficiencia y la IDCV.
Se han descrito formas de herencia autosómicas dominantes con penetrancia incompleta y autosómicas recesivas.
Deficiencias de subclases de IgG
Se define como deficiencia de una o más subclases de IgG a la ausencia o disminución por debajo del percentilo 5 o de 2 DS de la media normal para la edad.
Se requiere su confirmación con una segunda determinación realizada con 2 o 3 meses de intervalo.
La IgG total debe ser normal (o aumentada). Afecta a individuos de ambos sexos,
pudiéndose manifestar por otitis media recurrente, sinusitis o neumonías.
Deficiencias de subclases de IgG Con valores por debajo de 113 mg./l
para la medición de anticuerpos totales postvacunales.
Se han reportado deficiencias de subclases en individuos asintomáticos.
La deficiencia de IgG2 es la más frecuente en pediatría
Deficiencias de subclases de IgG Puede acompañarse de una deficiente
formación de anticuerpos ante antígenos polisacáridos.
El número de linfocitos B circulantes es normal.
El defecto responsable de este trastorno podría ubicarse a nivel de la diferenciación isotípica terminal del desarrollo de los linfocitos B
También se plantea como una desregulación en la producción de citoquinas.
Hipogammaglobulinemia transitoria del Hipogammaglobulinemia transitoria del LactanteLactante
La mas común de las inmunodeficiencias 1as
Hipogammaglobulinemia transitoria del LactanteHipogammaglobulinemia transitoria del Lactante
La pérdida progresiva de la IgG de origen materno y el reemplazo La pérdida progresiva de la IgG de origen materno y el reemplazo gradual pero lento de la IgG de síntesis propia, genera hacia el cuarto o gradual pero lento de la IgG de síntesis propia, genera hacia el cuarto o quinto mes de vida, una disminución en la concentración de IgG sérica quinto mes de vida, una disminución en la concentración de IgG sérica que puede persistir hasta los 18 a 24 meses.que puede persistir hasta los 18 a 24 meses.
Hipogammaglobulinemia transitoria del LactanteHipogammaglobulinemia transitoria del Lactante
Rara vez la recuperación se Rara vez la recuperación se logra más tardíamente.logra más tardíamente.
Por lo tanto esta deficiencia Por lo tanto esta deficiencia tiene carácter transitorio. tiene carácter transitorio.
Afecta a niños de ambos Afecta a niños de ambos sexos especialmente sexos especialmente prematuros.prematuros.
Hipogammaglobulinemia transitoria del LactanteHipogammaglobulinemia transitoria del Lactante
La IgA es normal o baja y la IgM por La IgA es normal o baja y la IgM por lo general normal. lo general normal.
Se caracteriza por presentar número de Se caracteriza por presentar número de linfocitos B circulantes normales.linfocitos B circulantes normales.
La respuesta funcional de anticuerpos La respuesta funcional de anticuerpos específicos ante antígenos proteicos específicos ante antígenos proteicos también es normaltambién es normal
Deficiencia específica de anticuerpos con Deficiencia específica de anticuerpos con inmunoglobulinas normalesinmunoglobulinas normales
Esta inmunodeficiencia se presenta en Esta inmunodeficiencia se presenta en pacientes de ambos sexos, con antecedentes pacientes de ambos sexos, con antecedentes de infeccionesde infecciones
recidivantes (sinusitis, otitis media aguda, recidivantes (sinusitis, otitis media aguda, infecciones pulmonares recurrentes) en infecciones pulmonares recurrentes) en quienes, si bien los niveles de IgG, IgA e quienes, si bien los niveles de IgG, IgA e IgM se encuentran dentro de los rangos IgM se encuentran dentro de los rangos normales para la edad.normales para la edad.
Se documenta una deficiente formación de Se documenta una deficiente formación de anticuerpos ante antígenos polisacáridos anticuerpos ante antígenos polisacáridos específicos.específicos.
Deficiencia específica de anticuerpos con inmunoglobulinas normales
En ciertos casos puede ser transitoria En ciertos casos puede ser transitoria (menores de 6 años).(menores de 6 años).
Se debe confirmarse con Se debe confirmarse con determinaciones posteriores.determinaciones posteriores.
La deficiencia puede definirse La deficiencia puede definirse midiendo anticuerpos contra antígenos midiendo anticuerpos contra antígenos de la vacuna antineumocóccica de la vacuna antineumocóccica polivalente (de 23 serotipos). Sepolivalente (de 23 serotipos). Se
Deficiencia específica de anticuerpos con inmunoglobulinas normales
Se estima deficiente a un individuo Se estima deficiente a un individuo con valores por debajo de 113 mg/l con valores por debajo de 113 mg/l para la medición de anticuerpos totales para la medición de anticuerpos totales postvacunales.postvacunales.