Ibuprofen,az ismeretlen ismerős

Koncsag-Szász Előd, Székelyudvarhelyi Városi Kórház, 2014

Mi a közös bennük?

?

Zyrtec és Xyzal - - - Omeran és Nexium - - - Tavanic és Zanocin

Mi a közös bennük?

D – cetirizin ZYRTEC

L – cetirizin XYZAL

S-omeprazole Nexium

R-omeprazole Omeprazol

Optikai izoméria

Egy központi szénatomhoz kapcsolódó

4 különböző ligandum

azonos konstitúciómellett is

kétféle molekula

Optikai izomérek = enantiomérek Racém elegy

(+) (-)Polariméter

Kiralitás

Cheir [gr.] = kézKirális gyógyszerek

Rodin: A katedrális

Biológiai jelentőségeL – aminosavak („balkezes” fehérjék),D – cukrok („jobbkezes” cukrok).

(D)-aszparagin édes ízű az (L)-aszparagin keserű.

R-karvon S-karvonfodormenta illat köménymag illat

A biológiai rendszereksztereodiszkriminációja.

Koleszterin• 256 enantiomer lehetséges (8*)de a természetben csak 1 fordul elő

Farmakológiai jelentősége1

• eltérő hatás:– salbutamol (a két enantiomer antagonista hatású,

az R-enantiomer a 2-agonista)– propranolol (R-enantiomer metabolizmusa

gyorsabb)– carvedilol (S-enantiomer értágító és -blokkoló, az

R-enantiomer csak értágító)– losartan (R-enantiomer aktív, S-enantiomer

inaktív)– ketamin (R-enantiomer hallucinogén)

1) Szökő Éva: Királis gyógyszerek, SE Gyógyszerhatástani intézet

Az ibuprofenkirális centrum

Az ibuprofen

S (+) Ibuprofen

R (-) Ibuprofen

PG szintézis gátlás felfedezése• 1971: Vane et al: Inhibition of prostaglandin

synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs. Nat New Biol 1971; 231:232-5.

A PG szerepe:• gyulladásos mediátor,• endothelium, érfali simaizmok:

vasodilatatio, Trc aggregatio gátlás• Trc TXA2 vasoconstrictio, Trc

aggregatio• gyomor nyh: védő hatású.

Első találkozásom a PG szintézis gátlással

Történelem

S (+) Ibuprofen R (-) Ibuprofen• gátolja a PG szintézist • nem gátolja a PG szintézist

Stewart Adams, John Nicholson és Colin Burrows

DexibuprofenS (+) Ibuprofen

„super aspirin”

Nem várt csekély különbség

• gyorsabban hat• egyszerűbb dózis-hatás görbe

Mi történik?

S (+) Ibuprofen R (-) Ibuprofen• gátolja a PG szintézist • nem gátolja a PG szintézist

60%

• a S (+) ibuprofen kompetitív antagonistája

gyulladás, fájdalom[COX-2 gátlás] gyomor nyh irritáció

[COX-1 gátlás]

COX1 – strukturális enzim; nyh védelme, hemostasis, vese, endokrin funkciók.COX2 – gyulladásos stimulusra jelenik meg

Másik propionsav-származék

S (+) IbuprofenS (+) Naproxentiszta enantiomer gyógyszer

R (-) Naproxentoxikus (májkárosító)

GI mellékhatások kockázata

Lee I, Cryer B. Epidemiology and role of nonsteroidal antiinflammatory drugs in causinggastrointestinal bleeding. Gastrointest Endosc Clin N Am. 2011 Oct;21(4):597-612.

Rela

tív k

ocká

zat

Felső tápcsatornai vérzés kockázata NSAID kezelés alatt

Az ismeretlen Nurofen

„Tehát mondhatjuk, hogy nincsenek kis kérdések. Amik azoknak látszanak, azok meg nem értett nagy kérdések.”

Ramon y Cajal