hormonas da tirÓide e fÁrmacos antitireÓideos glândula tiróidea hormonas da tiróide fármacos...

HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS

•Glândula tiróidea

•Hormonas da tiróide

•Fármacos antitireóideos

Rui Pinto


Glândula Tiróidea: Síntese e libertação de hormonasTiroxina ou 3,5,3’,5’ tetraiodotironina (T4)Liotironina ou 3,5,3’ tri-iodotironina (T3)

T3 e T4: Amino-ácidos iodados derivados da tirosina


Dados Históricos

Parry (1825), Graves (1835) e Basedow (1840)

Descrição do bócio hipertiróideo

Murray (1891)

Obtenção de extractos glandulares que permitiram aterapêutica de substituição em situação de défice hormonal

Kendall (1915) e Harington (1926)

Isolamento e estrutura química da tiroxina


Síntese das Hormonas Tiróideas

É a única via metabólica onde intervém o iodo

Ocorre nas células foliculares da tiróide e pode ser dividida em quatro Fases sequências:

1º - Transporte activo de iodeto do plasma para dentro da célula folicular. Fontes de iodo: Peixe, Leite, Sal iodada. Iodo plasmático: 0,4 g/dL. [ I ] tiroide > 50 x [ I ] plasma

2º - Oxidação do iodeto por uma peroxidase com utilização de H2O2.



Ocorre nas células foliculares da tiróide e pode ser dividida em quatro Fases sequências (cont.):

3º - Captação do iodo pelos resíduos tirosil da tiroglobulina (Proteína de 670 kd constituída por 5000 aa e responsável pela maior parte da substância coloide das vesículas tiróideas).

Formam-se deste modo, a monoiodotirosina (MIT) e a diiodotirosina (DIT).

Por reacção de copulação as iodotirosinas ligam-se por um processo oxidativo, catalisado por uma peroxidase, formado-se as iodotironinas (T3: união MIT + DIT, T4: união de dois resíduos DIT)



Ocorre nas células foliculares da tiróide e pode ser dividida em quatro Fases sequências (cont.):

4º - Libertação das hormonas para a circulação.

Consiste na endocitose do colóide folicular na superfície apical da célula, formando-se gotículas coloidais intracelulares.

Proteases e peptidases vão hidrolisar a tiroglobulina, libertando T3 e T4.



A hidrólise da tiroglobulina liberta MIT e DIT – desionizadas intracelularmente pela iodotirosina-desalogenase – iodo libertado reutilizado na síntese de hormonas.


T4 – Tem origem apenas na tiróide

T3 – 20% Segregado pela glândula 80% Forma-se por monodesionização da posição 5’ do anel mais externo da T4, nos tecidos periféricos

FígadoRim

A monodesionização da posição 5 do anel mais interno da T4 dá origem á T3 reversa ou RT3.


T3 é aproximadamente quatro vezes mais activa que a T4.

Proporção normal T4 : T3 100 : 1


Regulação da secreção das hormonas tiróideas

Regulação feita por:

Hormona estimulante da tiróide (h. Tireotrófica) ou tirotrofina TSH

Hormona libertadora da tirotrofinaTRH

TRH

Tripeptídeo sintetizado no hipotálamo

Estimula a síntese e a libertação da TSH



TSH

Cadeia peptídica dupla com várias pontes dissulfídricas (5 ou 6), PM 28 kD.

Sintetizada na hipófise anterior

Os níveis plasmáticos da T4 livre controlam a libertação hipofisária da TSH



TSH

Actua sobre os receptores das células foliculares tiróideas activando a

adenilciclase

AMPc

Produz hiperplasia da glândula, com aumento da sua vascularização e de captação de iodo.

AMPc Biossíntese da T3 e T4

Activa a endocitose celular da substância colóidePromove a libertação de enzimas que hidrolizam a Tg.


Farmacocinética

As hormonas tiróideas não se degradam no tubo digestivo e são activas por via oral.

As hormonas tiróideas encontram-se ligadas ás proteínas plasmáticas numa % superior a 99,9% - TBG (Thyroxine binding globulin) e TBPA (Thyroxine binding pre albumine).

A albumina pode ser usada como transportador perante a saturação dos transportadores mais específicos.


Farmacocinética

A ligação ás proteínas protege as hormonas da tiróide do metabolismo e excreção.

T4 semi-vida: 7 diasT4 Hipertiroid. Semi-vida: 3-4 diasT4 Hipotiroid. Semi-vida: 9-10 diasT3 semi-vida: 2-3 dias

Só as hormonas livres entram nas células para produzirem o efeito hormonal

FT4 = 0,03% T4

FT3 = 0,3% T3


Farmacocinética

A metabolização da T4 e T3 realiza-se principalmente por desalogenação – iodotirosina desalogenase.

T3 sofre conjugação com sulfato.

T4 sofre conjugação com glucoronato.

Os conjugados e parte das hormonas livres são eliminados pela bilis, hidrolisados no intestino, sendo o iodo reabsorvido em parte; o restante, não hidrolisado é eliminado com as fezes.


Farmacocinética

Factores que podem alterar a concentração das hormonas tiróideas:

Altos níveis de estrogénios (gravidez e anticonceptivos):

TBG

FT4

T4 secreção

T4 total


Farmacocinética

Factores que podem alterar a concentração das hormonas tiróideas:

Metadona, 5-fluorouracilo e Tamoxifeno:

Glicocorticóides, androgénios, Salicilatos, fenitoína, furosemidacumarina, heparinas:

Ligação da T4 á TBG

Ligação da T4 á TBG


Acções farmacológicas / Mecanismo de acção

As hormonas tiróideas actuam sobre todos os tecidos do organismo

Entre a T3 e a T4 as diferenças de acção são somente quantitativas – a T3 produz efeitos mais rápidos e mais intensos mas mais fugazes.



Acções metabólicas:

Acções mediadas por receptores nucleares cuja activação aumenta a síntese do RNAm e enzimas que regulam a actividade metabólica. Estes receptores existem periféricamente e no SNC.

Consumo periférico da glucose

Absorção intestinal da glucose e da neoglucogénese

Estimulação da conversão Colesterol em Ác. biliares

Nº de receptores das LDL no hepatócitoHipocolesterolémico



Acção calorigénica:

T3 e T4 aumentam o metabolismo basal na maioria dos tecidos produzindo calor.

Órgãos c/ resposta Órgãos s/ resposta

Coração Cérebro Musc. Esquelético Baço Figado Útero Rim Gónadas



Acção estimulante Simpática:

Hiperactivação simpática que afecta sobretudo o coração

Efeito directo sobre o sistema cardio-vascular

Receptores adrenérgicos no miocárdio

Respostas aos agonistas adrenérgicos

Efeito cronotrópico e inotrópico positivo

Pressão arterial

Fármacos bloqueadores adrenérgicos (propranolol) constituem uma parteimportante do tratamento sintomático dos doentes com hipertiroidismo.


Alterações funcionais - Hipotiroidismo

Mixedema ou doença de Gull

Face inexpressiva, edemaciada e pálida, pele fria e seca, perda deCabelo e pêlos, unhas quebradiças, intolerância ao frio...

Causa: Tiroidectomia, Iodo radioactivo e radioterapia

Tratamento: Terapêutica de substituição

Cretinismo Coma Mixedematoso

Situação aguda e grave (Shock)Administração IV de T4


Alterações funcionais - Hipertiroidismo

Bócio hipertiróideo ou doença de Graves

Aumento da glândula, associado a nervosismo, sudação, hipersensibilidade ao calor, palpitações ...

Tratamento: Tiroidectomia subtotal; Irradiação; Medicamentos antitiróideos; Iodo radioactivo 131I


Preparados Hormonais

Preparados hormonais

Utilizam-se como terapêutica de substituição nos estados de hipofunção da tiróide.

Preparações de extractos ou de glândula seca consideram-se obsoletos.

Tiroxina sódica (levotiroxina sódica T4)

Absorção rápidaSemi-vida: 6 a 7 diasDose inicial: 100 g/diaDoentes c/ problemas cardíacos: 25 – 50 g/diaDose única diária manutenção adulto: 100 – 200 gMonitorização: Clínica e laboratorial


Preparados Hormonais

Preparados hormonais

Liotironina

Acção terapêutica semelhante á tiroxinaMetabolização mais rápida20 g equivalentes a 100 g tiroxinaSemi-vida: 2 diasResposta rápida – Útil situações graves hipotiroidismo


Fármacos antitiróideos

Controlar a excessiva secreção de hormonas tiróideas

Tiroidectomia subtotal

Radiação ionizante

Administração fármacos antitiróideos

Aniões inibidores iónicos – Sem grande uso clínico devido á sua toxicidade: bloqueiam o mecanismo de captação de iodo (SCN- e ClO4

-)




Carbimazol (Metabolizado origina metimazol)Tiamazol (metimazol)Propiltiouracilo

Iodo (altas concentrações)

Iodo radioactivo ( 131I ) – Lesão glândula devido a radiação ionizante

AAT de SínteseTionamidas




Derivados da tioureia = Tionamidas

Absorvidos por via oralConcentram-se na tiróideMetimazol e Carbimazol atravessam a placenta e passam para o leiteSemi-vida: 5 a 6 horasEfeito antitiróideo: 1 a 2 semanas após início tratamentoEliminação renal da forma activa e metabolizada (fígado e tiróide)



Tionamidas - Mecanismo acção

Inibição da formação das iodotironinasInibição da captação de iodo pelos residuos tirosil da TgRedução da oxidação do iodeto (inibição peroxidases)



Tionamidas – Reacções adversas

Erupção papulosaAlterações gastrointestinais, mialgias...Agranulocitose (R.adv. mais grave): < 2/1000

- Indicações terapêuticas

Alternativa á cirurgiaDeve estar associado a bloqueadores adrenérgicos Pode estar associada a terapêutica com iodo radioactivo



IODO

Utiliza-se por via oral uma solução de lugol(5% iodo + 10% KI)

Efeito paradoxal:autolimita-se a captação de iododiminuição da sintese das iodotirosinas e hormonas

(efeito Wolff-Chaikoff)antagoniza efeitos da TSH e AMPcinibe a endocitose do colóide e sua proteólise

Útil no tratamento pré-operatórioVascularização reduzida associada ao facto da glândula

se tornar mais compacta, dura e pequena.

Útil nas crises tireotóxicas



IODO RADIOACTIVO

• 131I – emite raios X e partículas ; semi-vida: 8 dias

• Administração de NaI – incorpora-se nas moléculas T3 e T4 do colóide

• Partículas ionizantes actuam ao nível do colóide

• Vantagens: Eficácia, custo, fácil administração

• Desvantagens: Elevada incidência hipotiroidismo

• Contra-indicação: Grávidas e lactentes

• Indicações: Recorrência pós-cirurgia; idosos e doentes cardíacos; insucesso com tionamidas

HORMONAS DA TIRÓIDE

FÁRMACOS QUE MODIFICAM A FUNÇÃO TIRÓIDEA

EFEITO FÁRMACO

Diminuição da secreção da TSH DopaminomiméticosGlucocorticoidesOctreotidoCitocinas

Diminuição da secreção da H. Tiróide LitioAmiodaronaIodeto



EFEITO FÁRMACO

Aumento da secreção da H. Tiróide IodetoAmiodarona

Diminuição da síntese das H. Tiróide CarbimazolPropiltiouraciloTiamazol



EFEITO FÁRMACO

Diminuição das H. Tiróide das Prot. Plasm. FurosemidaAnti-inflamatórios não esteróidesCarbamazepina

Diminuição da conversão da T4 em T3 Bloqueadores beta adrenérgicosGlucocorticóidesAmiodaronaPropiltiouracilo



EFEITO FÁRMACO

Aumento da TBG, T3 e T4 totais EstrogéneosTamoxifenoMetadonaRaloxifeno

Diminuição da TBG, T3 e T4 totais AndrogéniosEsteróides AnabolizantesGlucocorticóides



EFEITO FÁRMACO

Aumento do metabolismo hepático da T4 CarbamazepinaFenitoínaRifampicinaBarbituricos

Diminuição da absorção ao nível G.I. ColestiraminaColestipolHidróxido de AlumínioSulfato FerrosoSucralfatoCarbonato de CálcioInibidores da bomba de protões

hormonas da tirÓide e fÁrmacos antitireÓideos glândula tiróidea hormonas da tiróide fármacos...

Documents