Majallah-i mīkrub/shināsī-i pizishkī-i Īrān. مجله میکروب شناسی پزشکی ایران

Historical Process of Taxonomy of Genus Brucella: A Review

Esmaeil Zowghi1, Ramin Bagheri Nejad1

1. Brucellosis Department, Razi Vaccine and Serum Research Institute, Hesarak. Karaj, Iran

Article Information

Abstract

Article history: Received:2014/04/17 Accepted:2014/06/10

Available online:2015/05/20

Article Subject:

Medical Bacteriology

IJMM 1394; 9(2): P 1-19

The title of brucellosis was named after isolation of the bacterium, that caused Malta

fever, from four fatal cases amongst the British soldiers on the Malta Island by Dr.

David Bruce. Subsequently, the genus Brucella was proposed after similar bacteria

isolation from cattle and swine and the zoonotic connection was recognized. The close

relations between the bacteria were known and then nomen species were designated on

the basis of their specific preferential hosts, phage susceptibility and oxidative

metabolism pattern of carbohydrate and amino-acid substrates. The diversity of host

preference of Brucella suis and strains with low pathogenicity for human, such as

B. neotomae and B. ovis, has caused a challenge for the taxonomy of Brucellae. On the

one hand, the DNA homologies were striking, so a single species with sub-species was

proposed. On the other hand, whole genome analyses with MLVA, MLSA, microarray

and SNP studies have confirmed subtle differences between the species. As a result,

recently, a return to a multi-nomen species taxonomy has been confirmed and accepted

by th sub-committee on Brucella taxonomy. Phylogenetic studies have shown 4 clades

that have possibly evolved from a Brucella-Ochrobacterium soil ancestor. These

clades are: 1) B. melitensis-B. abortus, 2) B. suis-B. canis, 3) B. neotomae, and 4) B.

ceti-B. pinipedialis. The situation of B. microti is not yet established. B. ovis stands as

a basal lineage of the tree. B. inopinata is a recently identified isolate which is slightly

different from others in relation to the 16S-rRNA and other molecular studies. This

review makes on the taxonomy of the genus Brucella according to its first description

up to now.

Key Words: Brucella, Genus, Species, Taxonomy, Typing

Copyright © 2015 Iranian journal of medical microbiology. All rights reserved.

Corresponding author at:

Dr. Esmaeil Zowghi

Emeritus Research Professor,

Brucellosis Department,

Razi Vaccine and Serum

Research Institute, Hesarak,

Karaj, Iran

Email:esmailzowghi@yahoo.com

How to cite this article:

Iranian Journal of Medical Microbiology

Iran J Med Microbiol: Volume 9, Number 2 (05-2015(

www.ijmm.irJournal homepage:

Review

Article

Zowghi E, Bagheri Nejad R. Historical Process of Taxonomy of Genus Brucella: A Review. Iran J

Med Microbiol. 2015; 1394 (2) :1-19

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

1

بروسالجنس بندیطبقهسیر تاریخی

1رامین باقری نژاد ،1یذوق یلاسماع

سسه تحقیقات واکسن و سرم سازی رازی، حصارک، کرج، ایرانؤ، مبروسلوزیسبخش .1

اطالعات مقاله

چکیده

تاریخچه مقاله

02/20/9313:دریافت

95/24/9313پذیرش:

02/23/9314:یننالآانتشار

موضوع:

ی پزشکیباکتری شناس

IJMM 1394; 9(2): P 1-19

یس بعد از جداسازی باکتری عامل تب مالت از چهار مورد کشنده در بین سربازان بریتانیایی بروسلوزعنوان

پس از جداسازی بروسالجنس اًبه بیماری اطالق گردید. بعد ،دکتر دیوید بروس وسیلهبهمقیم جزیره مالت

پیشنهاد شد و رابطه زئونوتیک آنها تعیین گردید. شباهت های نزدیک بین ی مشابه از گاو و خوکهاباکتری

بر اساس میزبان اختصاصی ترجیحی آنها، حساسیت به فاژ و هاگونه گذارینامشناخته شد لیکن هاباکتریاین

جیحی مطرح گردید. تنوع میزبان تر اًها بعد اسیدآمینهالگوی متابولیسم اکسیداتیو با کربوهیدارت ها و

، اوویس بروسالو نئوتومه بروسالی با بیماری زایی کم برای انسان، چون هایسویهو سوئیس بروسال هایسویه

تمامی اعضای جنس DNAها موجب گردید. از یک طرف، همانندی بروسال بندیطبقهچالش هایی را برای

ا مطرح ساخته و از طرفی دیگر ر هاگونهنقش برجسته ای داشته به طوری که پیشنهاد گونه واحد و زیر

، اختالفات ظریف بین SNPو MLVA، MLSA، Microarrayی چون هایروشبا هاباکتریبررسی ژنوم کامل

قوت بیشتری ایگونهچند گذارینامبا بندیطبقهرا مورد تائید قرار داد. در نتیجه، اخیراً بازگشت به هاگونه

ها مورد قبول واقع شد. بررسی های فیلوژنیک بر اشتقاق بروسال بندیطبقهزیر کمیته وسیلهبهگرفته و

بروسال( 1اشاره دارد. این دسته ها شامل: ) آکروباکتریوم -بروسالاحتمالی چهار شاخه تکاملی از نیای خاکی -ستی بروسال( 4)نئوتومه. بروسال( 3. )کنیس بروسال -سوئیس بروسال( 2. )آبورتوس بروسال -ملی تنسیس

در وضعیت اوویس بروسالهنوز تعیین نشده است. میکروتی بروسال. موقعیت باشندمییالیس، پینیپد بروسال

16S-rRNA توالی ژندر ارتباط با که شدهشناختهبه تازگی اینوپیناتا بروسالپایه ای درخت اشتقاق قرار دارد.

می متفاوت می باشد. در این مختصر مقاله، شده ک بندیطبقههای بروسالو دیگر بررسی های مولکولی از دیگر

قرارگرفتهاساس یافته های حاصل از زمان توصیف اولیه آن تاکنون مورد بررسی بر بروسالجنس بندیطبقه

است.

، تایپینگبندیطبقه، جنس، گونه، بروسال :کلیدی کلمات پزشکی ایران محفوظ است. شناسیروبیکمبرای مجله این مقاله و استفاده علمی از نشر حق چاپ، :© رایتیکپ

:نویسنده مسئول یذوق یلاسماعدکتر

، بروسلوزیساستاد پژوهش، بخش

مؤسسه تحقیقات واکسن و سرم

سازی رازی، حصارک، کرج، ایران

+83 22 33222333تلفن:

پست الکترونیک:esmailzowghi@yahoo.com

تاریخچه

پس از تعیین تشابه عامل تب مالت بروسالتاریخچه جنس

میکروکوکوستحت عنوان 1333در Bruce یلهوسبه شدهگزارش

عامل سقط جنین مسری باکتریوم آبورتوس( با 9) ملی تنسیس

و باکتری شبه 1383( در سال 0،3) Bangتوسط جداشدهگاو

1814در Traumمسئول سقط جنین خوک توصیفی آبورتوس

(. در سال 6شروع شد ) 1813 در سال Evansتوسط ،(4،5)

1821 Meyer و Shaw هاییبررساساس بر Evans جنس ،

آبورتوس بروسالو ملی تنسیس بروسال یهاگونهرا با بروسال

جداشده از خوک هاییباکتر(. پس از آن 7تعریف کردند )

(. بعداً 8متمایز گردیدند ) سوئیس بروسالگونه سوم عنوانبه

یهاگونهکه با شدهییشناساها بروسالمتعددی از هاییهسو

ایمحاورهسمی و اصلی مطابقت نداشته و با انواع اسامی نیمه ر

آبورتوس، رودزیاییآبورتوس ، بریتانیایی ملی تنسیسچون:

اینتر آلیا، آمریکایی سوئیس، اینترمدیا بروسالحساس به رنگ،

(Inter alia مطرح شدند. این وضعیت آشفته با )یریکارگبه

لیزفاژ و متابولیسم اکسیداتیو برطرف شده که هاییشآزما

ف را در یکی از سه گونه اصلی و مختل هایسویهجایگزینی

پزشکی ایران یشناسکروبیممجله

9314 تابستان – 0شماره – 1سال

www.ijmm.irJournal homepage:

مقاله

مروری

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

جنس بروسال یطبقه بند یخیتار یرس | ذوقی و همکاران

2

گونه ساخت. هر پذیرامکانمنطبق با میزبان ترجیحی طبیعی

یوتایپ ها یا ب عنوانبهختلفی را شامل شده که واریانت های م

یووارها شناخته شدند.ب

نام بعدی کمیته باکتریولوژیک )با گذارینام المللیبینکمیته

بندیطبقهکمیته فرعی ژی سیستماتیک( لوباکتریو المللیبین

جاری را بندیطبقهرا تشکیل داده که ساختار بروسالجنس

ی با عدم هایسویهی که جداسازی باوجود(. 1) توسعه بخشید

گونه عنوانبهگاهی کالسیک ادامه داشته و هایگونهانطباق به

رانژیفری بروسالمثال، عنوانبه] شدهگرفتهجدید در نظر

Reindeer -از گوزن شمالی (B. rangiferi taprandi) تاپاراندی

موجود و گاهی هایگونه عنوانبهبا استفاده از این ساختار ](92)

اوویس بروسالیووارهای جدید تعریف شدند. اولین گونه جدید ب

( و 90) هنئوتوم بروسال( و به دنبال آن 99)1822توصیفی در سال

دیگری هایگونه( به جنس افزوده شدند. 93) کنیس بروسال

( از جوندگان نیز پیشنهاد شدهB. murium) موریوم بروسالچون

مورد بروسالجنس بندیطبقهکمیته فرعی یلهوسبه( اما 94)

پذیرش قرار نگرفت.

برای مورداستفادهبایستی خاطر نشان ساخت که معیار

جنس براساس خصوصیات فنوتیپی همراه با میزبان بندیطبقه

حی قرار داشته است. این معیار تنها امکان در فقدان طبیعی ترجی

آورتعجبژنوتایپینگ در آن زمان بوده است. شاید هایروش

باشد که این سیستم در حد وسیعی با تجزیه مولکولی ژنتیکی

.اندبودهکه تناقضاتی نیز مطرح هرچندانطباق داشته

و بروسالاز جنس یاتازهتعریف برطرف سازی تناقضات به

یووارها با استانداردهای حداقل اختصاصی نیاز داشت. اولین ب

سال پیش با استفاده از اطالعات موجود در آن 38از هاکوشش

(. این اقدامات براساس ساختار 95،96) یرفتپذزمان انجام

( و 1) قرار داشته 1823در سال Jones و Stableforthپیشنهادی

تکمیل گردید. دسترسقابلیی ژنتیکی و بیوشیمیا هاییافتهبا

بعدی کمیته فرعی یهاگزارشجدید نیز در هاییافتهبرخی

ازجمله( و دیگر نشریات، 97-04) بروسالجنس بندیطبقه

(، انعکاس یافتند.05،06کتاب باکتریولوژی سیستماتیک برگی )

اصلی با هایگونهرا بروسالجاری جنس بندیطبقهساختار

شامل گردیده که در جداول شدهشناختهاخیراً هایگونهافزایش

بان میز است. هنوز خصوصیات فنوتیپی و شدهدادهنشان 3 تا 1

عنوانبهکه بر این منوال و شتهطبیعی ترجیحی نقش غالب را دا

کوچک، نشخوارکنندگانعمدتاً با ملی تنسیس بروسالمثال

بروسالو نان()گاوسا با گاو و دیگر انواع بوویده آبورتوس بروسالاین، آلودگی ناشی از باوجود. باشندمیبا خوک مرتبط سوئیس

افتدیمکالسیک در میزبانان دیگر به کرات اتفاق یژهوبه هایگونه

(. همچنین مفروض است که اعضای کالسیک جنس 39-07)

برای هاآن زایییماریبتیک داشته هرچند که نونقش بالقوه زئو

است. انسان کامالً متفاوت

معیاری نسبی عنوانبهاز دیرباز اختصاصی بودن میزبان

( هرچند که اکنون 1) مطلق نداشته یاجنبهو شدهشناخته

در خارج از میزبان ترجیحی هاگونهوسعت امکان انتقال برخی

، انتقال متقاطع مثالعنوانبهاست. شدهشناختهمعمول بهتر

ملی بروسالک و به نشخوارکنندگان کوچ آبورتوس بروسال پذیرامکان یسادگبهمشترک یهاچراگاهبه گاو در تنسیس

میزبان ترجیحی به بهترین وجهی در مورد ثباتییبخواهد بود.

3و 2، 1یووارهای ی که بباوجودمشهود است. سوئیس بروسال

خرگوش را نیز 2ر یوواخوک را آلوده کرده، ب سوئیس بروسال

آمریکای شمالی هایگوزنن به آ 4یووار عفونی ساخته، ب

(Caribou و Reindeer محدود بوده و )بروسال 2یووار ظاهراً ب است. شدهشناختهطبیعی فقط در جوندگان طوربه سوئیس

رسدیمه و به نظر بود موردبحثاخیر بسیار بیووارموقعیت

.باشدیم سوئیس بروسالیووار در گروه ب ینترناهمگون

Verger بندییمتقسمیالدی 1832در سال و همکاران

و هابروسال DNAوسیع هاییبررسرا پس از هاگونهجنس به

قراردادندمورد تردید هاآنتعیین وابستگی بسیار باال در بین

ی سازگار با بروسالشبه هاییباکتر، شناسایی ینباوجودا(. 30)

ی واقع بندیطبقهدریایی برای اولین بار موضوع محیط و شرایط

از بروسال جداشده هایسویهجنس را بار دیگر مطرح ساخت.

-36) خوک وال ها)وال( و الشه خوک دریایی، دلفین، نهنگ

( با سقط جنین و مننگوآنسفالیت در چندین پستاندار دریایی33

گورخری هاییندلف( و همچنین آثار پاتولوژیک در 37)

(Stenella coeruleoalba یا )( مرتبط 38) هراراه هاییندلف

گونهینازا. به فاصله کوتاهی موارد انسانی عفونت ناشی اندبوده

پیشین هایگونه(. همانند 31-49) جدید نیز شناخته شد

(.40) قرار گرفت موردتوجه، عفونت متقاطع میزبانان نیز بروسال

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

1384تابستان ▐ 2 شماره 8 سال▐مجله میکروب شناسی پزشکی ایران

3

دریایی هایسویهبه علت اطالعات محدود، ابتدا برای تمامی

( پیشنهاد B. maris) ماریس بروسالجدید نهگویکموقتی طوربه

بر هایهسوبعدی نشان داد که این هاییبررس، ینباوجوداگردید.

تعلق بروسالگروهی در جنس عنوانبه 16S-rRNA طبق همگنی

را مجزا هاآنمتمایز بوده که IS711داشته هرچند دارای شاخص

(. در داخل 33) نمایدیم یبندگروهکالسیک زمینی هایسویهاز

در جداسازی اولیه و فعالیت 2COنیاز به گاز ازنظر هایهسوگروه،

منطبق با IS711در اثر ینچنهمو متابولیک مصرف گاالکتوز

( Seals) یاییدر یهاخوکاز به ترتیب جداشدهغالب هایسویه

مشابه، پلی طوربه. اندبوده( متفاوت Cetaceans) هابالنیا

ستاسه بروسالبر دو گونه متمایز با اسامی هاآن omp2مورفیسم

(B. cetaceae) پینیپدیه بروسالو (B. pinnipediaeبر ،) اساس

هاوالو مینک هایندلف(، Porpoisesیزبانی خوک وال ها )م منشأ

(. بعداً این اسامی 43،36،33) دریایی، اشاره داشت یهاخوکیا

پینیپدیالیس بروسال( و B. Ceti) ستی بروسالبه

(B.pinnipedialis تغییر یافت. نتایج )هاییبررس MLVA

گروه متمایز نشان داده عنوانبههای پستانداران دریایی را بروسال

منشأبر طبق هاآن ) (Sequence types-ST ترادفی هاییپتاما

میزبانی کامالً متفاوت بوده و بر سه گونه به عوض دو گونه )شکل

بروسال(. پس از آن باکتری جدیدی با نام 45،44) ( داللت دارد1 میکروتوس جنسصحرایی یهاموشاز (B. microti) میکروتی

باوجود( جدا گردید. 48) قرمز یهاروباه( و 47(، خاک )46)

انسان ارتباط نداشته هنوز با موارد آلودگی میکروتی بروسالاین،

است.

( B. inopinata) نوپیناتاای بروسالسرانجام، اخیراً گونه متمایز

جدا بروسلوزیسبالینی عالئمساله با 31از پیوند پستان خانم

22(. مورد دومی نیز از بیوپسی و ترشحات ریه بیمار 41) گردید

(. تاکنون 52) ساله مبتال به پنومونی و برونشیت مزمن جدا شد

و میزبان حیوانی باکتری ناشناخته شدهگزارشهمین دو مورد

منحصر به 16S-rRNAترادف متفاوت و omp2 گونهینا است.

هایگونهسایر 16S-rRNAنوکلئوتید نسبت به 2فردی در

این سویه MLSTنشان داده است. عالوه بر آن، در بررسی بروسال

، ینباوجوداقرار دارد. هایگرگونهددر گروه مجزایی نسبت به

آکروباکتریوم ایهگونهتا بروسال هاییگرگونهدنزدیکی آن به

(Ochrabactrum spp. در )و شدهدادهژن متمایز نشان 3

، نام روینازاتثبیت نموده است. بروسالموقعیت آن را در جنس

آن به این یرمنتظرهغدر ارتباط با جداسازی اینوپیناتا بروسال

(.59) باکتری جدید اطالق شده است

در یدنظرتجد، بروسالبا توجه به گستردگی جنس

خواهد بود. یازموردناستانداردهای حداقل

قبلی و هایسویهبر مبنای بروسال هایگونه بندیطبقه

جدید

هایگونه( 06در کتاب باکتریولوژی سیستماتیک برگی )

در 16S-rRNAاساس بررسی فیلوژنتیکی ترادف های بر بروسال

، (.Class I. Alphaproteobacteria class. nov) آلفا پروتئوباکتریا I دسته

( .Order VI Rhizobiales ord. novریزوبیال ها ) VIراسته

ذکرشدهو مقررات در کتاب بندیطبقهاند. ساختار قرارگرفته

(.06) است

Corbel، یاچندگونه بندیطبقهبا توجه به قوانین و مقررات

زبانان یبه م بروسال یاگونه( براساس وابستگی 2112) Banaiو

بندیطبقه(. این 06) اندنمودهاقدام هاآنجیحی طبیعی تر

و 1832قبل از سال بروسالجنس بندیطبقهرجعت به عقیده

از نقطه نظر هابروسال بندیطبقهتصمیم بعدی کمیته فرعی

و مخاطرات اپیدمیولوژیک ایگونهاهمیت زئونوتیک مفهوم چند

هرچند که را منعکس ساخته، بروسالمختلف هایگونهمرتبط با

برای کاربرد روزمره را نفی ایگونهکمیته فرعی هرگز مفهوم

هایگونهننمود. براساس این تصمیم، شش گونه مورد اعتبار

1831اسامی باکتریال شدهیبتصو( در فهرست 50) بروسال

قرار گرفت. این وضعیت یدتائ( به طور رسمی مجدداً مورد 04)

( را به 43) بروسالدر جنس جدید دریایی هایگونهجایگزینی

برای دو مرکز کلکسیون تسهیل رفرنس هایسویهدنبال تعیین

میکروتی بروسال(. بعداً 53-55) نموده و معتبر شناخته شد

قرار گرفتند. بر این یدتائ( نیز مورد 59) اینوپیناتا بروسال( و 47)

در جداول بروسال هایگونهجاری بندیطبقهو گذاریناماساس،

است. شدهدادهنشان 3-1

بروسالجنس بندیطبقه هاییدگاهد

شناسییکروبمخصوصیات

در حیوانات و بروسلوزیسعوامل سببی بروسال هایگونه

گرم منفی، به رنگ قرمز در هایباکتر. این باشندمیانسان

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

جنس بروسال یطبقه بند یخیتار یرس | ذوقی و همکاران

4

( و به شکل کوکوئید یا 56لسون )ین -زیل شدهاصالح یزیآمرنگ

2/1-3/1×2/1-2/1 یما اندازهبهکل کوتاه ش اییلهم یهاسلول

میکرون هستند.

پاتوژن های غیر متحرک داخل صورتبه بروسال هایگونه

رتیکولوآندوتلیال میزبانان پستاندار یهاسلولسلولی اختیاری در

زهرآگینی )حدت( هاییسممکان. کنندیمزمینی و دریایی زندگی

یت های فعال تا حدی در درون فاگوس هاآنو بقای هابروسال

چون تولید فاکتورهای زهرآگینی ماندهیباقنامکشوف صورتبه

، اگزوتوکسین ها، پروتئازهای هاکپسولچون سیتولیزین ها،

( و یا فیمبریاها/ فیمبریه piliترشحی، پیلوس ها/ پیلی )

(Fimbriae ریز در بعضی از یارشته( )ساختارهای مویی یا

(.ابندیسطح سلول ارتباط می ژنییآنتبا خصوصیات هایباکتر

)فالژله(، توکسین های رمز دهنده یا کدکننده فاژ و هاتاژک

-57) شناخته نشده است هابروسالدر ینیزهرآگپالسمید های

محفوظ رمز دهنده/ کد VirBاز ژن بروسالاین، باوجود(. 58

برخوردار بوده که ممکن است در IVکننده سیستم ترشحی تیپ

دخالت داشته باشد. عالوه بر آن، هاآنرآگینی )حدت( ذاتی زه

بوده که براساس IIIدارای سیستم ترشحی فالژلی تیپ بروسال

ژن توزیعی در سه لوکوس )جایگاه ویژه ژن بر 44از یادسته

مستقر در نواحی مختلف flgJو Chr II ،motBروی کروموزوم(

Chr I این، باوجوداست. هقرارگرفتدر بین سه گونه کالسیک

فالژلی و یهاژنبودن برخی یرفعالغغیر متحرک با هابروسال

فقدان رغمیعل. اندشدهیفتوصکموتاکتیک هاییستمسفقدان

اهمیت در یتباقابل هاکروموزومفالژلی در یهاژنتحرک، حضور

نه در عفونت کشت سلول( اما)در مدل موش هایباکتردوام

رسد وجود ، به نظر میروازاین(. 51ست )ا شدهدادهنشان

با بروسالاختالفات در تجلی بالقوه فالژلوم ممکن است سازگاری

میزبانان مختلف را توصیف نماید.

اطالعات بروسالبررسی ساختار ژنومی سه گونه کالسیک

را فراهم ساخته هاآنمرتبط با عملکردهای تنفسی و متابولیکی

ممکن است هابروسالومی نشان داده که کروموز هاییافتهاست.

با جایگزینی داخل سلولی از طریق انتخاب برای مکانیسم تنفسی

ید، توئبا وابستگی باال و از دست دادن هم زمان فعالیت سنتز نوکل

سنتز بیوتین و ینچنهمید و دیل و تغییر قند، سنتز پلی ساکارتب

پلی هیدروکسی کولین و ذخیره انرژی و کربن سازنده گلیکوژن و

(.62-57،63بوتیرات سازگاری یابند )

پذیرنده عنوانبهبا استفاده از اکسیژن بروسالفعالیت تنفسی

(Acceptor الکترون انتهایی با هیدروژنازها )دهندگان عنوانبه

(Donors انجام )سیتوکروم های پذیردیم .b ،c وo بروسال ی مرتبط بوده بینابینسط/با رشد لگاریتمی متو آبورتوس

اضافی یدهایبرگ خر عنوانبه 3a +aسیتوکروم های کهیدرحال

اند. نقش احتمالی شدهشناخته یریتأخدر خالل رشد لگاریتمی

احیا –برای تنفس نیترات در تحت شرایط کاهش اکسیداسیون

–Dعملکرد کهآن توجهجالب)ردوکس( پیشنهاد شده است.

عنوانبهیا/ میانجی اریتریتول( فسفات )واسطه گر–1 اریتریتول

(. با 64است ) شدهشناختهدهنده الکترون به زنجیره تنفسی

اریتریتول محصول اصلی تروفوبالست ها برای کهیناتوجه به

پوشش جفت در مراحل آخر آبستنی بوده، جذب و گرایش

به رحم آبستن و تکثیر در تروفوبالست ها بر این اساس ها بروسال

Plommet 1881(. در سال 65) شودیمنظر گرفته معقول در

( محیط سنتتیک با فاکتورهای غذایی حداقل برای تایپینگ 66)

( و انطباق آن با 67سوئیس ) بروسال 2Sاحتمالی سویه واکسن

سوئیس در مقایسه بروسال Iبایوار 1331سویه وحشی رفرانس

ر دارد. مورد استفاده قرا هاآنبا حداقل نیازهای غذایی رشد

نیتروژن ینتأمسولفات آمونیوم و تیوسولفات آمونیوم جهت

کربن و تولید انرژی به کار ینتأمو گلوکز برای )ازت( و سولفور

هایسویهگرفته شد. یافته مهم در این حقیقت نهفته بود که

عنوانبهقادر به استفاده از اسید گلوتامیک ملی تنسیس بروسال

یلهوسبهای انرژی بوده مشروط بر این که تنها منبع ازت و نیازه

یا گلوکز برای انرژی اضافی مصرف نمایند. شدهیکتحر 2COگاز

جهت 2COمفروض دانست که لفؤمبراساس این نتیجه،

کربوکسیلیک ترییکلسجریان یافتن کربن برای یسازفعال

. جالب توجه آن که یافته اخیر با مشاهداتی باشدیممورد نیاز

2COدرصد گاز 11تا 2به بروسال هایسویهبر نیاز برخی مبنی

در هایهسوهمین کهیدرحالبرای کشت اولیه مرتبط بوده

این، باوجودباشند. 2COبعدی ممکن است مستقل از یهاکشت

هنوز روشن نیست آیا این تحول ناشی از تولید آنزیم یا انتخاب

.باشدیم هاکشت هاییتجمعدر زیر

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

1384تابستان ▐ 2 شماره 8 سال▐مجله میکروب شناسی پزشکی ایران

2

* بروسال رفرنس هایسویهو هابیووار یپ،ت هایسویهفهرست :1ول جد

dBCCN No. cNCTC No. bATCC Strain Type/reference aBiovar Species

10094 10508 10509

23456 23457 23458

16M 63/9 Ether

Type Reference Reference

1 2 3

B. melitensis

10093 10501 10502 10503 10504 10505 10507

23448 23449 23450 23451 23452 23453 23455

544 86/8/59 Tulya 292

B3196 870 C68

Type Reference Reference Reference Reference Reference Reference

1 2 3 4 5 6 9

B. abortus

10316 10510 10511 11364

-

23444 23445 23446 23447

-

1330 Thomsen

686 40

513

Type Reference Reference Reference Reference

1 2 3 4 5

B. suis

10084 23459 5k33 Type B. neotomae

10512 25840 63/290 Type B. ovis

10854 23365 RM6/66 Type B. canis T74-94 12891T Type B. ceti

T73-94 12890T Type B. pinnipedialis

T01-07 TCCM4915 Type B. microti

T01-09 TBO1 Type B. inopinata

*Banai وCorbel (42.)

a ها بر طبق آگلوتیناسیون با آنتی سرم های مونواسپسفیسک بیووارA ،M وR 2، نیاز به گازCO در جداسازی اولیه، تولید گازS2H و رشد در حضور و اوره آز

.شوندیماست( مشخص شدهدادهنشان 3و 2که به ترتیب در جداول )فوشین و تیونین یهارنگb ATCC ( کلکسیون کشت آمریکاییAmerican Type Culture Collection) c NCTC ( کلکسیون ملی کشت بریتانیاGreat Britain -National Collection Type Cultures)

d BCCN ی فرانسه ، نوزیلبروسالکلکسیون کشت(Nouzilly -Brucella Culture Collection) e Foster ،؛2113و همکاران Bricker ،2111و همکاران f Scholz ،(43) 2113و همکاران g Scholz ،2111و همکاران (عنوانبه( )این سویه 21 TCPAM 6436 کلکسیون شدهیرفتهپذنیز ).حیوانی: زاییماریب هاییکروارگانیسمماست

Collection of Animal Pathogenic Microorganisms. Veterinary Research Institute Hudcova 70,621 32 Brno, Czech

Republic.

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

جنس بروسال یطبقه بند یخیتار یرس | ذوقی و همکاران

2

* بروسالجنس هایگونهخصوصیات افتراقی -2جدول

aLysis by Phages R/C Iz1 Wb Tb

Preferred Host Urease

Activity Oxidase RTD RTD RTD RTD410 cRTD Serum

Requirement Colony

bMorphology Species

Cattle and other Bovidae

+f +e – + + + + –d S B. abortus

Biovar 1: swine

Biovar 2: swine, hare Biovar 3: swine

Biovar 4: reindeer

Biovar 5: wild rodents

+h + – +g +g + – – S

B. suis

Sheep and goats +j + – + –i – – – S B. melitensis

Desert wood ratl +h – – + + + –k – S B. neotomae

Rams – – + – – – – + R B. ovis

Dogs +h + + – – – – R B. canis

Cetaceans + + – +o +n +m S B. ceti

Pinnipeds + + – +o +n +m S B.

pinnipedialis Vole

(Microtus arvalis) + + + + – – S B. microti

? + (fast) + p – S B. inopinata *Banai وCorbel (42.) a یس/ تفلیزیل یب تی فاژ (Tbو ،)یجبر ی (bWا ،)یزات ( نگار/ عزت نگاz1I ) و/CR. b طبیعی طور به :S /صاف ،R/خشن. c RTDیلوشنتست دا ین/ روت.

d ًدارد. یازبه سرم ن یهاول یرشد در جداساز یبرا آبورتوس البروس 2 بیووار معموال e هستند. یمنف آبورتوس بروسال 3 بیووار یقاییآفر هایسویه برخی f هستند. یکه منف یلدیف هایسویه یو برخ 244 یهسو یاستثنابهمتوسط، /ینابینیب g فاژ یلهوسبه یسسوئ بروسال 2 بیووار هایسویه برخیbW یا zI شوندیم یزل یبه طور جزئ یاشده ن یزل. h سرعتبه. i فاژ یلهوسبه هایهسو برخیbW شوندیم یزل. j هستند. یعسر ییبه طور استثنا هایهسو یبرخ ،یکندبه k و کوچک. یزر یهاپالک l لپیدا نئوتوما.

m فاژ یلهوسبه هایهسو برخیTb شوندیم یزل. n فاژ یلهوسبه هایهسو اکثرbW شوندیم زیل. o فاژ یلهوسبه هایهسو اکثرzI شوندیم یزل. P یناقص با فاژها لیز Tb ،F1 وF25 411در غلظت×RTD (Scholz ،2111و همکاران )به یتفاقد حساس یاTb (De ،2113و همکاران.)

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

1384تابستان ▐ 2 شماره 8 سال▐مجله میکروب شناسی پزشکی ایران

3

* بروسالهای جنس بیووارو هاگونه بندیطبقه -3جدول

Agglutination with Monospecific Sera aGrowth on Dyes S 2H

Production

2CO

Requirement Biovar Species

R M A Basic

Fuchsin Thionin

– + – + +d – – 1 B. melitensis

– – + + + – – 2 – + + + + – – 3 – – + + – + +b 1

B. abortus

– – + – – + +b 2 – – + + + + +b 3 – + – +c – + +b 4 – + – + + – – 5 – – + + + – – 6 – + – + + + + or – 9 – – + –e + + – 1

B. suis

– – + – + – – 2 – – + + + – – 3 – + + –f + – – 4 – + – – – – 5 – – + – –g + – – B. neotomae + – – –f + – + – B. ovis + – – –f + – – – B. canis – –f + + +d – – – B. ceti

– –f + + + – + –

B.

pinnipedialis

– + – + + – – – B. microti

– + – + + + – – B. inopinata *Banai وCorbel (42.)

a یترل یلی/میکروگرمم 21سرم دکستروز: محیط در رنگ غلظت b ًیهاول جداسازی در مثبت معموال. c اندشدهجدا یکباز ینحساس به فوش هایسویه بعضی. d شودیم یریجلوگ هارنگ یلهوسبه هایهسو بعضی رشد از. e اندجداشده بازیک ینمقاوم به فوش هایسویه بعضی. f هایهسواکثر یبرا منفی. g یونینت لیتریلیم/میکروگرم 11 غلظت در رشد.

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

جنس بروسال یطبقه بند یخیتار یرس | ذوقی و همکاران

3

بروسال هاییباکتر اشتقاق یشما: 1شکل

(LPS) بروسال یداساکار یپلیپول

یره( شامل زنج2α) 2آلفا پروتئوباکتر یاعضا A لیپیدهای

و 028COH) -(27: ، چونیدروکسیالته-n-2چرب یدهایبلند اس

30:0OH) C-(29 هاییرگروهز(، اما 68) بوده ( بتاβ )گاما یا (γ)

یدهایساکارا ید یحاو A یپید. ساختار هسته لباشندمیمتفاوت

با امکان تنها اتصال فریالتفس یسب یا -مونو گلوکز ینوآم ید

A یپیدباشد. در مقابل، ل یم OH-3 یلآس یبه گروه ها یدیآم

یدساکارا یاز د یگرم منف زایماریب هاییباکتراکثر یککالس

OH-3و دو استر مرتبط به یدبا دو آم یالتفسفر یسب

است. در یافته یل، تشکOH-(3 14:0C( یریستات،م یدروکسیه

یمهدر ن یاصل یدروکسیلچرب ه یدهای، اسآبورتوس بروسال

طرفیکاز (OH -)بتا β-OH یریستیکم یدفاقد اس A یپیدل

یدهایاس %32 یچرب اصل یدبا هفت اس یگرد یبوده اما از طرف

را نشان یشترب یااتم کربن 12معادل یرهطول زنج یچرب دارا

یببه ترت تریطوالن یرهچرب زنج یدهایاس(. 72،61) دهدیم

OH)-(27 028:C، (OH-3)018:C و (014:C) OH-3 اندشدهییشناسا

عنوانبه( C28بلند ) یرهچرب زنج یدهایاس یتماه یراً(. اخ72)

یمنیبا به حداقل رساندن پاسخ ا بروسال هایگونهعامل پاتوژنز

یدساکارا یپوپلیبا ل یسهدر مقا یزبانم TLR4 باواسطه یذات

(.70،79است ) شدهشناخته یالآنتروباکتر

LPS از فنل–آب یلهوسبه یو هاپتن استخراج اولیگوساکاراید

ید-2،2-ینوآم-2شامل مانوز، گلوکز، صاف آبورتوس بروسال

– یوکسزد -2 -ینوآم -2، (ینووزام کینو. )گلوکز–D-یوکسزد

D– یوکسزد -3، (گلوکزآمین) گلوکز– D-یداس-2-مانوز

. باشندمی یگرنشده د ییشناسا یقندها ( وKDO) یکاوکتولوزون

یدبا اس یهاپتن استخراج یدساکارا یپل) B یپل یگرد یاز طرف

(، شامل B115راف یهسو یستنس یمل بروسالاز یکاست کلر یتر

بوده اما فاقد مانوز، گلوکز و KDOو ینووزام ینوک یجزئ یرمقاد

(.73) بوده است ینگلوکز آم

–یرهزنج ژنیآنت یحاو LPS( یدروفیلیک)ه دوستآب بخش

O یهابروسال. در باشدیم( بروسال صاف هایسویه)موجود در

O –ژنآنتی( آبورتوس بروسال 1 بیووار)چون Aتوپ یاپ یدارا

و در یکوزیل،واحد گل یرز 111تا 82با ینپروزام یحاو

یمل بروسال 1 بیووار)مثل Mتوپ یاپ یدارا یهابروسال( یقند 2) یدیکاراپنتاسا ینپروزام یحاو O – ژنآنتی( یستنس

O – یرهزنج ین، از جمله پروزامLPS یز(. ساختار متما74است )

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

1384تابستان ▐ 2 شماره 8 سال▐مجله میکروب شناسی پزشکی ایران

8

محسوب بروسالشناخته یژگی، از وبروسال صاف هایسویهدر

. گرددمی

-4در سنتز wbkCو gmd ،per یژن یهافرآورده

رند. محصول ژن مانوز دخالت دا یوکسزد ید -2، 4 -یدوفورمام

wbkA ترانسفراز بوده و احتماالً در یلمانوز ینمشابه چند

(. 32) نقش دارد یستنس یمل بروسال O -یرهزنج یمریزاسیونپل

به O:9 یتیکاآنتروکول یرسینیااست ذکر شود که یتقابل اهم

بروسال A ژنآنتیبا O – یرهمشابه زنج یباًعلت ساختار تقر

واکنش متقاطع در ین(. ا76-82) داردواکنش متقاطع آبورتوس

بروسلوزیس یکن یشهدخالت داشته و برنامه ر یسرولوژ یصتشخ

ینب ترییفخفواکنش متقاطع .(89-83) سازدیمرا مشکل

LPS یکول یاشباشر)صاف( و صاف یهابروسال O:157 ،

استنوتروفوموناس ، O:30 سالمونال ،یستوالرنس یسالفرانس

یزواکنش ها ن ین(. ا84) افتد یاتفاق م کلرا یویبروو یلیامالتوف

. واکنش ها با باشندمی LPSدر ینپروزام یاز ساختارها یناش

یو هسته پل A یپیدل یبوده و ساختارها یاتفاق هاباکتری ینا

متفاوت است. بروسالکامالً از هاباکتری یندر ا یدساکارا

O– رهیزنج ژنآنتیفاقد بروسالراف )خشن( هایگونه

رشد کرده اما یدیموکوئ یبا پرگنه ها یسکن بروسال. باشندمی

است. یکنزد یسسوئ بروسالبا یارآن بس یوشیمیاییب یاتخصوص

،یسکن بروسالدر صاف یدساکارا یپل O-ژنآنتیرقم فقدان یعل

انسان ی)حاد( بوده و برا ینسگ کامالً زهرآگ یبرا یباکتر ینا

بروسالباشد. یم یماریزاب صاف هایسویهاز یبا شدت کمتر یزن یماریزاگوسفند ب یراف بوده و برا یعیبه طور طب یزن یساوو

از کروموزوم من جمله قطعه یفاقد بخش یساوو بروسالاست.

kb 1/12 در سنتز یردر گ یژنوم 2 یگاهمرتبط با جاLPS است

یگرو دو ژن د wboAژن یحاو یقطعه اختصاص این(. 4)جدول

یدر فقدان آن مورفولوژ روازاینبوده و LPS یوسنتزدر ب یررگد

(.85-88) یگیردشکل م یساوو بروسالراف

*سیتنس یمل بروسال با سهیمقا در بروسال جنس شده ییشناسا یژنوم یها گاهیجا: 4لجدو

Important Genes Number of

ORFs Size and

Location

Relevant to

Brucella spp.

Genomic

Island

Phage related genes 9 8.1 kb (ChrI) B. ovis GI1

Transposases and phage family

integrase and LPS synthesis

20 15 kb (ChrI) B. ovis GI2

30 21 kb (ChrI) B. canis

B. suis

aGI3

Butanoate metabolism 5 3.8 kb (ChrI) B. abortus GI4

Peptide ABC transporters,

transcriptional regulators and two

ORFs similar to cephalosporin

acylases

42 44 kb (ChrII) B. ovis GI5

Transposases with significant

similarity to ORFs on plasmid

Pngr234a from Rhizobium species

10 7.5 kb (ChrII) B. neotomae bGI6

5 4.4 kb (ChrII) B. ovis GI7

Proteins involved in sugar

metabolism and LPS biosynthesis

25 25.1 (ChrII) B. abortus GI8

4 4.9 kb (ChrII) B. ovis GI9

* Rajashekara (.33) و همکاران

a مورد 31در فقدان کنیس بروسالORFs و گونه داللت دارد.ترک دده که بر منشا فیلوژنتیک مشسهیم بو سوئیس بروسالبا b عالوه بر حذفGI6 درDNA بسیار همولوگ بوده، که بر منشا فیلوژنیک مشابه آنها اشاره دارد.ملی تنسیس بروسالاین سویه با نئوتومه بروسالژنومیک

بروسال (OMPsپروتئین های غشا خارجی )

( OMPsبرخی ویژگی های پروتئین های غشا خارجی )

متمایز بوده و نقش مهمی را در تعیین خصوصیات کامالً بروسال

بر طبق اندازه آنها گروه بروسال OMPsایفا می نمایند. هابروسال

کیلو 33تا 32بندی می شوند. پروتئین های با جرم مولکولی

و 2پروتئین های پورین گروه عنوانبه( KDa 33-32دالتون )

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

جنس بروسال یطبقه بند یخیتار یرس | ذوقی و همکاران

11

OMPs 31-34 با جرم مولکولی KDa 22-23و KDa عنوانبه

، -22شده اند. پروتئین های بندیطبقه 3پروتئین های گروه

ی بوده در حالیکه مولکول اصل OMPsکیلو دالتون -32و -31

دالتون از ترکیبات فرعی کیلو 38و -18، -12، -11های

دالتون یک پورین بوده کیلو-32با جرم مولکولی OMPهستند.

دالتون برای حفظ کیلو-22با جرم مولکولی OMP( و 81)

است شدهشناختهبسیار قابل اهمیت ملی تنسیس بروسالعفونت

در BvrR/BvrS(. الزم به ذکر است که سیستم دو جزیی 12)

به سلول های میزبان و بقای داخل سلولی بروسالکنترل تهاجم

به طور BvrR/BvrS(. سیستم 19است ) شدهشناختهآن ضروری

بروسالخارجی یگروه پورین غشا 3ه از گرو 2 اختصاصی تجلی

فاقد BvrR/BvrSرا تنظیم می نماید. موتانت های بدون اثر

Omp25 تغیراتی را در آب گریزی، نفوذپذیری و حساسیت

مورد نظر نشان داده کشی وشش سلولی به پپتیدهای باکتریپ

که به تخفیف زهرآگینی )حدت( موتانت ها منجر خواهد شد

(10 .)

OMP کیلو دالتون شباهت زیادی به 12جرم مولکولی با

ی گرم منفی هاباکتریلیپوپروتئین های مرتبط به پپتیدوگلیکان

کیلو -18و -11با جرم مولکولی OMPsنشان داده و همانند

ی پیوند کوواالنسی با الیپوپروتئین های سطحی دار دالتونی

اصلی و . این پروتئین ها در شش گونهباشندمیاسیدهای چرب

و Omp10(. 14،13) های مرتبط با آنها وجود دارندبیووار

Omp19 ی خانواده هاباکتریی مشترک با ژنآنتیدارای اجزا

(. حذف ژن های15) باشندمی( Rhizobiaceae) ریزوبیاسه

omp10 وomp19 .به موتانت تخفیف حدت یافته منجر می شود

موش و رشد ناقص در کاهش مدت زمان بقا omp10موتانت های

حساسیت omp19در محیط نشان داده در حالیکه موتانت های

وکسی کوالت سدیم داشته و پرگنه زو د Bزیاد به پلی میکسین

هفته 3و 4های بسیار کمتری از کشت طحال موش پس از

و همکاران این Cloeckaert(. 16) عفونت تولید می نمایند

(.17) ی قرار داده اندترپروتئین ها را مورد بررسی وسیع

اندقرارگرفتهشناسایی و مورد بررسی بروسال ompچندین ژن

( Omp 25KDa)کیلو دالتونی 22پروتئین omp3a(. ژن 922-18)

Omp31به omp3bرا رمز )کد( کرده و ژن شدهشناختهپیش تر

منتسب می باشد. با شناسایی ترادف ژن ملی تنسیس بروسال

omp31 عه ، قطDNA روش وسیلهبهPCR تکثیر شده و پلی

نشان داده شد بروسال هایگونه omp31مورفیسم در جایگاه

بروسال هایگونه(. بعداً این پلی مورفیسم برای تمایز بین 929)

مورد DNA-DNAو هیبریدیزاسیون PCR-RFLPروش وسیلهبه

بروسالدر یکرد، فقدان ژنروازایناستفاده قرار گرفت. با استفاده ( مشهود بوده، در (10kbکیلوباز 11به علت حذف آبورتوس

های بیوواراز نئوتومه بروسالحالیکه تشخیص افتراقی و تمایز

نبوده است. پذیرامکان سوئیس بروسال 2و 4،3،1

دو ژن ،(KDa 36) یکیلو دالتون 32پورین پروتئین تجزیه

omp2a وomp2b روموزوم به صورت را آشکار ساخته، که در ک

وجود %32حدود با تشابه توالی یکپی ژنوارونه از یک تکرار

(. این پلی مورفیسم ممکن است با حساسیت افتراقی 922) دارند

یپینگ بایوتا هایآزمایشیکی از عنوانبهرنگ وابسته بوده، که

RFLP(. شاخص های 3متداول مورد استفاده می باشد )جدول

اکثر بندیطبقهو بروسال هایگونهن تمایز بین در این ژن ها امکا

(. استفاده 920،923را فراهم می سازد ) هاگونههای درون بیووار

براساس ژن بروسال هایگونه بندیطبقهبرای RFLPوسیعتر

(. 924پیشنهاد شده است ) omp36و omp25های

بروسالژنوم

ردار خصوصیات ژنوم از اهمیت اساسی در تعریف جنس برخو

پروتئوباکتر از طریق دو α-2با گروه بروسال، ارتباط روازایناست.

کروموزوم، همانند دیگر اعضای گروه، مورد حمایت می باشد

(925 .)

برای 16M تیپ سویه ملی تنسیس بروسال 1 ژنوم بایوار

نامزد عنوانبهو همکاران DelVecchio وسیلهبهاولین بار

مشخص 2112در سال بروسال هایهگون)کاندید( پروتوتایپ

سوئیس بروسال 1331(. بعداً ژنوم سویه رفرانس 57گردید )

( و اخیراً سویه21) آبورتوس بروسال 8-841 وحشی( و سویه 60)

( شناسایی شد. در مراحل 63) ATCC25840 بروسال اوویس تیپ

بروسال 2313از جمله سویه هاسویهبعدی نیز ژنوم دیگر

( و سویه 62ا کاربرد وسیع در بررسی های تجربی )بآبورتوس،

13( شناسایی شده و تاکنون 926) آبورتوس بروسال S.19واکسن

فت ها . این پیشر(928،927ها مشخص گردیده است )بروسالژنوم

برای بروسالهای بیووارها و به درک و شناخت بیشتر گونه

ی اصلی منجر نیا ها باو روابط فیلوژنیک احتمالی آن بندیطبقه

(. 927) شده است

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

1384تابستان ▐ 2 شماره 8 سال▐مجله میکروب شناسی پزشکی ایران

11

( که تمامی اعضای 85نشان داده ) هابروسال DNAترکیب

گوانین + سیتوزین در بین %23تا 22جنس در میزان پایه ای

فاقد بخش اوویس بروسالشش گونه برخوردار بوده هر چند که

هاگونهدیگر DNAکوچکی از ترادف پلی نوکلئوتید موجود در

از امکان همانند سازی هابروساله ذکر است که می باشد. الزم ب

ج کروموزومی چون پالسمیدها یا فاژها با فقدان تولیداتی خار

چون اگزوتوکسین و مقاومت قابل انتقال به آنتی بیوتیک ها

(. در مقابل، فاژهای لیز کننده آنها مشخص 85) برخوردار نیستند

ار مشتق از (. مهندسی مولکولی به توسعه چه2میباشند )جدول

منجر شده pBB RIMCSحامل کلونی با دامنه وسیع میزبانی

همانندسازی شده و قابل مقایسه با بروسال هایگونه( که در 921)

و همچنین همانند IncWو IncP ،IncQگروه پالسمیدهای

(.992) باشندمی p15aو ColE1سازی بنیادی

وسالبر 16Mوجود دو کروموزوم مستقل در تیپ سویه مگاباز در 12/1و 12/2با اندازه تخمینی به ترتیب ملی تنسیس

(. در بررسی 925بررسی های اولیه الکتروفورز شناسایی شدند )

IIبزرگتر از کروموزوم Iژنوم وجود دو کروموزوم شامل کروموزوم

( در بین ژنوم Mbمگاباز ) 2/1و 1/2با طول متوسط به ترتیب

دارای یک سوئیس بروسال 3 بیووارقرار گرفت. تائیدموجود مورد

می باشد مگاباز 1/3کروموزوم واحد منحصر به فرد به اندازه

( مشابه C+G(. هر دو کروموزوم میزان سیتوزین + گوانین )999)

برای کروموزوم %3/23و Iبرای کروموزوم %1/23با حد متوسط

II ( کروموزوم 990دارند .)I ی متابولیکی اکثر فعالیت ها بروسال

هسته مرکزی چون رونوشت برداری، انتقال و سنتز پروتئین، و

همچنین پروتئین های وابسته به فاژ را رمز دار می کند. در

ژن های درگیر در فرآیندهایی چون انتقال IIمقابل، کروموزوم

ی که باوجودی کند. غشایی، تنظیم و متابولیسم انرژی را کد م

(، 23اخته نشده )شن یازی پالسمیدهمانندس هیچ گونه منشأ

های گروهی از ژن سوئیس بروسال 1331سویه IIکروموزوم

پروتئین آغاز همانندسازی جمله ازپالسمید همانندسازی مشابه

RepC (BRA 001و ) پروتئین های تفکیکی RepA وRepB

(BRA 1202 وBRA 1203مشابه با ژن های همانند ساز )ی

و پالسمیدهای دیگر Ti آگروباکتریومهای پالسمید در پالسمید

(. 60) ، را نشان داده استریزوبیوم هایگونهچون هاباکتری

نشان MLSAو MLVA هایروشدر هاگونهاختالفات ژنی

( لیکن بررسی های بیشتری مورد نیاز می 994،993) شدهداده

ملی بروسالویژگی های ژنی در مقایسه با 4باشد. در جدول هایگونهاست. سنتز پلی ساکاراید در شدهدادهنشان سیستن

ی متعلق به گروه هاباکتریشناحته نشده اما در برخی بروسال

کد kb-9(. ژن 995) پروتئوباکتریا شناسایی شده است–2آلفا

دخالت دارد بروسالی هاباکتریدر زهر آگینی Cgsکننده

(997،996.)

اوویس بروسالین بار در برای اول IS711عامل همانندساز

( و اخیراً در 991-909( و بعد در تمامی شش گونه اصلی )998)

براساس PCR ( شناسایی شد. در بررسی900دریایی ) هایبروسال

4و 2، 1های بیووارامکان شناسایی IS711پلی مورفیسم ترادف

اوویس بروسال، ملی تنسیس بروسالسرووار 3، آبورتوس بروسال

(. 903-906فراهم آمده است ) سوئیس بروسال 1 بیووارو

بروسالسیر تکاملی )فیلوژنی(

بروسال هایسویه ،DNA-DNAبررسی های هیبریدیزاسیون

IVاسید ریبونوکلئیک ریبوزومی (Superfamily) را در فوق تیره

، ریزوبیوم، روباکتریومآگقرار داده، که شامل گروه های

کز کنترل بیماریها امر Vd و گروه یومفیلوباکتر، مایکوپالسما

(CDCمی باشد ) (جایگزینی دسته 907 .)با چهار پروتئوباکتریا

زیر گروه آلفا تا دلتا در این فوق تیره نیز پیشنهاد شده است

(908.)

، DNAو دیگر ترادف های 16S-rRNAبر مبنای همانندی

قرارگرفته یادسته پروتئوباکتراز 2-در گروه آلفا آبورتوس بروسال

روباکترومکآ 16s-rRNA( و با توجه به بررسی های تجانس 901)

نزدیکترین جنس عنوانبه فیلوباکتریومو بروسال(، تعلق 131)

(. با شناسایی و تعیین 939) های مرتبط به ثبوت رسیده است

گونه بینابینی ما بین عنوانبه روباکتروم اینترمدیومکآخصوصیات

، نتیجه فوق بیشتر مورد حمایت قرار گرفت روسالبو روباکترومکآ

(930.)

Wattam گروه 2242با بررسی 2118و همکاران در سال

بروسالبه نمایندگی از بروسالسویه 11پروتئین درون ژنوم و ب. ستیو ب. کنیس، ب. سوئیس، ب. ملی تنسیس، آبورتوس

ها، لریزوبیابا استفاده از نزدیکترین وابسته ها در راسته

(، روباکتروم اینترمدیومگآو روباکتروم آنتروپیکآ) روباکترومکآ

( Mesorhizobium Loti) مزوریزوبیوم لوتیو بارتونال کینتانا

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

جنس بروسال یطبقه بند یخیتار یرس | ذوقی و همکاران

12

شش دسته بروسال، در جنس بروسالگروه خارج از عنوانبه

ب. ، ب. ملی تنسیس، آبورتوس بروسالفیلوژنیک درون جنسی شناسایی نمودند . ستیبو ب. اوویس، ب. کنیس، سوئیس

روباکتروم نزدیکترین جنس خارج از گروه شناخته شد. (. آک990)

( و 933نهایتاً منشا مشترک دو گروه با نیای واحد تعیین گردید )

شناخته شد ستی بروسالو نئوتومه بروسالوابستگی نزدیک

(. 1)شکل

بروسال، بروسالسیزده ژنوم SNPدر بررسی مقایسه ای بروسالو ملی تنسیس بروسالگونه پایه ای و عنوانهب اوویس

در شاخه ای دورتر و با فاصله شناسایی گردید. این یافته آبورتوس

اولیه در ابتدا گوسفند را آلوده ساخته یبروسالموید آن است که

و بعد به خوک، گاو و بز انتقال یافته است. همانطوریکه بررسی

SNP ایی تک شکلی )مونومورفیک( نشان داده جنس بطور استثن

(. 927بوده و طی چند هزار سال تغییرات جزیی ایجاد شده است )

تیره – Family Suidea) سوئیدهبا توجه به سیر تکاملی تیره

میلیون سال پیش و مقدم بر زیر 21تا 21خوک سانان( در

نشخوار کنندگان( شامل – Ruminantiae) رومینانتیهراسته

کاپرینه( و Sub-family Bovinae) بوویده های زیرتیره

(Cappinae( نتیجه فوق مورد بحث است ،)62 .)این، به باوجود

نظر نمی رسد قدمت میزبان ارتباطی داشته مگر این که وجود

پیش از ظهور نشخوارکنندگان نشان داده شود. بروسال

-با مقایسه ترادف آکروباکترومو بروسالبین بندیطبقهفاصله

گونه 8هفت مورد از در rrs (16S- rRNA ) و recAی ژن ها

(pseudochrobactrum) پزودوآکروباکتروم تیپ سویه 3و آکروباکتروم

هنوز توصیف نشده اینوپیناتا بروسال) بروسالگونه 3 چنینهمو

(. در مقایسه ترادف های 934است ) قرارگرفتهاست( مورد بررسی

rrs هدف و با استفاده از عنوانبه آکروباکترومهفت سویه

)تیپ سویه( به مشابه سویه شاخص، فاصله آکروباکتروم آنتروپی

recAدر جنس با مقایسه تجزیه ایگونهبین گروه های زیر

تشکیل دهنده گروه متجانس شناسایی شد. از طرفی دیگر ،

از طریق ردیف های آکروباکتروم اینترمدیوماز بروسال هایگونه

rrs (2/83% و )recA (2/32% قابل تمایز نبوده اند. رابطه نزدیک )

چند بندیطبقه)که از نظر آکروباکترومبا جنس بروسال هایگونه

گونه و زیر گونه متنوع را دربرگرفته( به این نتیجه منجر شد که

مولفین معیارهای بیشتری را برای مرز بندی روشن بین دو جنس

در جنس اینوپیناتا بروسالیگزینی (. با جا934) ضروری دانستند

درست بر طبق شاخص های بندیطبقه، توسعه ساختار بروسال

پیچیده تر MLSTو omp2ژن 16s rRNA، RFLPرایج چون

قرار آکروباکترومو بروسالشده و این گونه در خط مرزی بین

گرفت.

عنوانبهبر نقش بوم شناختی بندیطبقهرویکردی تازه از

(. 935اشاره دارد ) هاگونهمهم در مرزبندی جنس ها و فاکتور

در نقش بیماریزایی آن در میزبان طبیعی بروسالویژگی ضروری

با انواع غیر وابسته من جمله انسان قرار دارد. نقش زئونوتیک سه

بروسالو آبورتوس بروسال، ملی تنسیس بروسالگونه اصلی شاخص مهم وانعنبه کنیس بروسالو تا حد کمتری سوئیس

دیگر کمتر نقش زئونوتیک هایگونه(. 936مطرح می باشد )

داشته هرچند که شواهدی در این ارتباط وجود دارد. در مقابل،

و آزاد ی محیطی با زندگی هاباکتری آکروباکتروم جنس

آکروباکتروم و آکروباکتروم آنتروپیبوده و تنها بیماریزاغیران و معموالً در بیمارانی با مشکالت با بیماری در انساینترمدیوم

(. بنابراین، بیماریزایی ذاتی و فقدان 937) باشندمیدیگر مرتبط

محسوب بروسالحالت زندگی آزاد از ویژگی های متمایز جنس

. گرددمی

نتایج

تعریف جنس

، جنس بنا بر 1832بر طبق استانداردهای حداقل سال

ت، سرولوژی و خصوصیات مورفولوژی، بیوشیمیایی، کش

نسبت سیتوزین+ ا معیارهای بسیار محدود ژنتیکی )بیماریزایی، ب

( تعریف DNA-DNA، تجانس هیبریدیزاسیون DNAگوانین

شده است. این معیارها برای اعضای جنس به قوت خود باقی بوده

جدید دیگر کافی به نظر نمی رسند. هایسویهاما در ارتباط با

زمان این استانداردها به طور موقعیت فیلوژنیک جنس از

جنس متمایزی بروسالمشخصی تغییر کرده است. در آن زمان

بود. بعداً شدهشناختهها بدون وابستگی نزدیک به دیگر جنس

های درون با تعدادی از جنس بروسالمشخص گردید که جنس

رابطه بسیار آکروباکترومو به ویژه پروتئوباکتریا 2-آلفا زیرگروه

د که حتی جنس واحدی نزدیکی دارد. این تشابه در حدی بو

شنهاد شده است. محتمل است که ها پیبرای این جنس

کشف شوند. بروسالهای دیگری نیز با وابستگی نزدیک به جنس

های نزدیک آن و وابسته بروسالاکنون مفروض است که جنس

شترک محیطی تکامل ماز نیای مایکوپالسماو آکروباکترومچون

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

1384تابستان ▐ 2 شماره 8 سال▐مجله میکروب شناسی پزشکی ایران

13

اند. بعید به نظر می رسد که فسیل چنین نیایی موجود یافته

این، شواهد واقعی فسیلی ممکن است از باوجودباشد.

ساختارهای ژنومی و اشکال اولیه و بینابینی قابل شناسایی باشد.

این بررسی ها ممکن است روابط بین جنس های موجود را

ز نقطه نظر عملی اختالف اساسی بین این، ا باوجودتوصیف نماید.

بیماریزایی بنیادی بروسالوجود داشته که آکروباکترومو بروسال

داشته و با عفونت های اختصاصی در طیف وسیعی از میزبانان

آکروباکتروم شدهشناخته هایگونهمرتبط می باشد. تمامی

اقی اتف ی محیطی ساپروفیتی بوده، برخی از آنها به طورهاباکتری

عفونت های فرصت طلب در انسان و معموالً در شرایط سرکوب

شوند. هنوز ویژگی های تعریف شده براساس ایمنی را موجب می

بوده اما سرانجام شدهشناختهتنها معیار بروسالبیماریزایی در

ژنتیک مولکولی نقش غالب خواهد یافت. محتمل است این معیار

ا تشکیل خواهد داد. همچنین در آینده اساس اختالف در جنس ر

کامالً محتمل است که برخی اشکال بینابینی وجود داشته اما

در مقابل بروسالتمامی اجزا تعیین کننده خواص بیماریزایی

بروسالمشخص خواهد شد. شاید آکروباکترومزمینه ژنتیک بخشی از این مسیر را نمایندگی کند. در حال حاضر این اینوپیناتا

تیکی کامل نیست. معیار ژن

تعریف جدید می بایستی بر ویژگی های ژنتیکی تاکید داشته

و %28تا 22به میزان DNAباشد. نسبت سیتوزین + گوانین

رفرانس، هایسویه DNAبا %82تجانس )هومولوگی( بیش از

همراه با ساختار کروموزومی و ترادف ژنوم کامل از ویژگی های

ین، تکنولوژی موجود برای این اهداف ا باوجود. باشندمیضروری

کافی نبوده و بررسی های بیشتری مورد نیاز است. کلید اصلی

-16sی دقیقاً وابسته در ترادف نوکلئوتید هاباکتریتمایز جنس از

rRNA بروسالاست. در بررسی های شش گونه اصلی قرارگرفته

ند همان %111( ، تماماً ATCC M2357/93و یک مورد دریایی )

وابسته آکروباکتروم آنتروپی 16s-rRNAبوده اند. در مقابل،

بروسال 16s-rRNAرا نشان داده است. %3/88همانندی عضوی از عنوانبهاختالف بسیار جزیی داشته و بنابراین اینوپیناتا

16s-rRNA، بررسی روازایناست. قرارگرفتهجنس مورد پذیرش

عضوی از عنوانبهجدید ایهسویهامکان شناسایی و جایگزینی

، ضروری است چنینهم(. 938جنس را فراهم خواهد ساخت )

خصوصیات فنوتیپی اساسی چون مورفولوژی گرم منفی، فقدان

ژن های فالژل را حفظ کرده، بروسالفالژل و تحرک ) هرچند که

لیکن این ژن ها تغییر یافته، قابلیت تحرک را از دست داده و

ر بیماریزایی ایفا نمایند(، مورد توجه بوده ممکن است نقشی د

باشند. اکثر ویژگی های بیوشیمیایی و کشت می بایستی بدون

تغییر و لیکن با اهمیت بیشتری برای فعالیت های متابولیکی در

صاف هایسویهنظر گرفته شوند. وضعیت اختصاصی سرولوژی

رکیب ویژگی مشخصی بوده و وجود لیپوپلی ساکاراید متمایز ت

N–متشکل از هوموپلیمر O –لیپید مرکزی همراه با زنجیره

وکسی مانوز در تشخیص افتراقی دی دز -2، 4-آمینو -4-فورمیل

جنس مفید می باشد. بیماریزایی در انواع مناسب حیوانی و یا

آگینی )حدت( ی رمز دهنده )کد کننده( اجزا زهر وجود ژن ها

یز از ویژگی های ن IV نوعو سیستم ترشحی virBچون

بوده هر چند که احتمال حذف یا در هم گسیختگی شدهشناخته

منفرد می بایستی مد نظر باشد. هایسویهدر

تعریف گونه

متعدد هاییرگونهزگونه واحد با عنوانبه هابروسالاز دیرباز

مختلف یهازمان. در این رابطه اسامی متعددی در اندبودهمطرح

ملی بروسالبه توانیم هایگذارناماین ازجمله .اندیشنهادشدهپملی بروسالیا آبورتوسیا واریته ملی تنسیسواریته تنسیس

کهیدرحال( اشاره نمود. 931و غیره ) تنسیس ملی تنسیس

ازنظرعلمی این رویکرد از اعتباری برخوردار بوده لیکن نظرازنقطه

کنترل یهابرنامهر از منابع مختلف و د هایهسوعملی در تمایز

براساس هاگونهجاری بندیطبقهدارای اهمیت کمی است. در

. اندقرارگرفته %31با تشابه بیش از DNAتجانس )هومولوگی(

نبوده هاباکتریاین سطح قادر به تمایز هاجنسبرای بسیاری از

چنینهم. گرددمیو اختالفات بیولوژیکی اساسی را شامل

دیزاسیون اولیه قادر به تمایز اختالفات مهم هیبری هاییکتکن

این تمایزات با بررسی و تجزیه بروسالژنومی نیستند. اما در مورد

، هرچند که اختالفات واقعی قرارگرفته تائیدژنتیک مولکولی مورد

، بهترین وضعیت روازاینممکن است باقی ماند. ایگونه

قرار دارد. هاگونه گذارینامبر مبنای ایگونه بندیطبقه

برای رشد، تولید گاز 2COچون نیاز به گاز هاییویژگیاستفاده از

S2H ی قادر به ژنآنتیو تیپ هابهرنگ، فعالیت اوره آز، حساسیت

. الگوی متابولیک اندبودهدر سه گونه اصلی هاسویهجایگزینی

و سیکل اوره اسیدآمینهاکسیداتیو با ترکیبات کربوهیدرات،

تگی به میزبان طبیعی ترجیحی را رهنمود داده است وابس

(. این یافته با بررسی بیشتر از طریق فاژ تایپینگ مورد 949،942)

هایآزمایشهمراه با هاروش(. این 940،943حمایت قرار گرفت )

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

جنس بروسال یطبقه بند یخیتار یرس | ذوقی و همکاران

14

های سه بیووارتمایز هابهرنگبیوشیمیایی، سرولوژی و حساسیت

بروسالو لی تنسیسم بروسال، آبورتوس بروسالگونه اصلی مورد هاسالساخت. این سیستم طی پذیرامکانرا سوئیس

همیشه مطرح هاسویهاستفاده بوده هرچند که اختالفات بین

نیستند. یزتماقابلهای مختلف با خصوصیات برابر بیوواربوده و

درواقعملی تنسیس بروسال 3و 2، 1های بیووارمثال، عنوانبه

به حساسیت آبورتوس بروسال 2 و 3های وواربیسرووار بوده،

و اوویس بروسال هایسویهو گاهی عدم تجانس در اندوابستهرنگ

، واضح است که روازاین. گرددمیمشاهده کنیس بروسال

جنس ضروری خواهد هاییرگروهزبرای تمایز تریقدقسیستمی

و بروسال هایگونهدر شناسایی Multiplex PCRبود. روش

(. 945،944است ) یافتهدست هاییتموفقواکسن به هاییهسو

SNPاخیر با تکنیک های هاییبررس

(Single Nucleotide Polymorphismتجزیه ،) RFLP ژن

omp2 وMLST (Multilocus Sequence Typing )بروسال بروسالگونه بنیادی جنس، با اشتقاق دسته عنوانبهرا اوویس

سوئیس روسالبو گروه جداگانه ملی تنسیس بروسال –آبورتوس

(. 990،927،41،48) انددادهاز آن نشان کنیس بروسال –

دقیقاً وابسته به 16s-rRNA اینوپیناتا بروسال کهآن توجهجالب

متفاوت نشان داده است. جایگزینی این omp2اما ترادف بروسال

MLSTبراساس بروسالجنس گونه جداگانه در عنوانبهباکتری

قرار آکروباکترومتا بروسالبه تریکنزدهشت ژن با وابستگی

داشته است.

بندیطبقه( اصول 45) Corbelو Banaiبر طبق پیشنهاد

ساختار معتبری بوده و 3تا 1در جداول شدهارائه بروسالرایج

-16s چون شناسایی و تعیین هایییکتکنبراساس بایستییم

rRNA فاژ تایپینگ، الگوهای متابولیسم اکسیداتیو و غیره ادامه ،

طه و شناسایی راب بیووارینگ در سطح یابد. در مرحله بعدی تایپ

تایپینگ مولکولی چون هایروشبا بایستییماپیدمیولوژیکی

MLVA ،MLST وSNP فیلوژنیک و یهارابطهبرای تعیین

VNTR (Variable Number Tandem Repeats جهت)یهارابطه

قادر خواهند هاروشاپیدمیولوژیکی تکمیل شود. بدون تردید این

)آتیپیک( را روشن سازند. یرمعمولغ هایسویهبود وضعیت

با ملی تنسیس بروسال 1 بیوواراز ایسویهمثال عنوانبه

وسیلهبهمحدودیت میزبانی به نشخوارکنندگان کوچک و انسان

Banai اما تاکنون در گاو شناخته ذکرشده( رنشدهمنتش)اطالعات

و همکاران وضعیت مشابهی را در مورد Al Dahoukنشده است.

گزارش 2113محدود به عفونت بز در سال ملی تنسیس بروسال

(. ذوقی و عبادی نیز با موردی از سرووار یک 946) اندنموده

حساسیت به هر دو در گاو با ملی تنسیس بروسال

اندداشتهبرخورد سیلینیپنک استرپتومایسین و بیوتیآنتی

پستانداران دریایی نیز تنوع هایسویه(. منتشرنشده)اطالعات

را منعکس هاآنژنتیکی نشان داده که اختالفات در پاتوژنیسیتی

وجود هاینهزم، هنوز مشکالت آشکاری در این روازاین. سازدیم

نیاز دارد. بیشتر در آینده هاییبررسداشته که به

کر و قدردانیتش

سلگی و خانم سارا رحمانی در تنظیم و سانازبا تشکر از خانم

حاضر تایپ مقاله

تعارض منافع:

بین نویسندگان هیچ تعارضی وجود ندارد.

References 1. Bruce D; Note on the discovery of microorganism in

malta fever. Practitioner 1887; 39: 161-170.

2. Bang B; Die aetiologie des seuchenhaften infectiosen).

Verwerfens. Zeitschrift thier medicin. 1897; 1: 241-

278.

3. Bang B; The etiology of epizootic abortion.J.comp.

path & therap . 1897; 10:125-172.

4. Mohler J.R;Infection abortion of cattle. Ann.

Rep.U.S.Bur. animal industry. 1913-1914; 14:30.

5. Traum J;Report of the chief of the bureau of animal

Industry .U.S. Department of agriculture. Washington.

DC.p. 1920;.30.

6. Evans A.C ; Further studies on bacterium abortus and

related bacteria. A comparison of bacterium abortus

with Bacterium bronchisepticus and with the organism

which causes malta fever. J. Infect.Dis. 1918 22:380-

393

7. Meyer K.F; and shaw E.B;A comparison of the

morphologic cultural and biochemical characteristics

of B. abortus and B. melitensis. J. infect.Dis. ; 1920) –

27: 173-184.

8. Huddles on I.F; Differentiation of the species of the

genus Brucella. Am. J.pub. Health. Nations health

1931;21: 491-498.

9. Stableforth A.W; and Jones. L. M; International

committee on bacteriological nomenclature sub-

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

1384تابستان ▐ 2 شماره 8 سال▐مجله میکروب شناسی پزشکی ایران

12

committee on taxonomy of brucella. Report of the

meeting 18 august 1962. Montreal Canada. Int. Bull.

Bacteriol nomencl. 1963; 13 145-158.

10. Davydov N.N; Properties of brucella isolated from

reindeer. Trudy. Vsye. Inst. Exp. Vet. 1961; 27 24-31.

11. Buddle M.B ; Studies on brucella ovis n.sp.) a cause of

genital disease of sheep in new Zealand and Australia.

J.Hyg lond) 1956; 54; 351-364.

12. Stoenner H.G; lackman. D. B; and BellE.J: A new

species of brucella isolated from the desert wood rat

Neotoma lepida Thomas. Am.J.Vet .Res. 1957; 1869):

942-951.

13. Carmichael L.E; and Brunner D.W; Characteristics of a

newly recognized species of Brucella responsible for

infectious canine abortions. Cornel Vet. 1968) – 38

379-392.

14. Korol A.G; and Parnas. J.Ein neuer serobiotyp von

Brucella-Brucella murium korol)Z Gesamte Hyg.

1967;13-799-800.

15. Corbel M.J; and Morgan W.J.B; Proposal for minimal

standards for description of new species and biotypes

of the genus Brucella. Int.J. Syst. Bacteriol. 1875;

25.83-89.

16. Meyer M.E; inter- and Intra strain variants in the genus

Brucella.Dev. Biol. Stand. 1984; 56 73-83.

17. Gones L.M; Report to the international committee on

nomenclature of Bacteria by the subcommittee on

taxonomy of Brucella. Minutes of meeting 22-23 july

1966 Moscow USSR. Int. J.Syst. Bacteriol . 1967; 17

371-375.

18. Jones L.M; and Wundt W; International committee on

nomenel ture of bacteria subcommittee on the

taxonomy of Brucella. Minutes of meeting 7 august

1970 Mexico city. Mexico. Int. J. Syst. Bacteriol.

1971; 25 235-236.

19. Wundt W; and Morgan W.B; International committee

on systematic bacteriology subcommittee on taxonomy

of Brucella. Minutes of meeting. September 1974.

Tokyo.Japan. int.J. Syst. Bacterial 1975; 25. 235-236.

20. Corbel M.J; International committee on nomenclature

of bacteria subcommittee on taxonomy of Brucella.

Minutes of meeting 4 and 5 september 1978 munich

Germany. Int J. Syst Bacterial. 1982; 32 260-261.

21. CorbelM.J; International committee on systematic

bacteriology subcommittee on taxonomy of Brucella.

Minutes of meeting september 1982 Boston. USA.

Int.J.Syst. Bacteriol. 1984) – 34366-367.

22. CorbelM.J; International committee on systematic

bacteriology subcommittee on taxonomy of Brucella.

Report of the meeting 5 septermber 1986 Manchester.

England . Int.J.Syst Bactoriol. 1988; 38 450-452.

23. CorbelM.J: and Morion I; international committee on

systematic Bzcteriology subcommittee on taxonomy

ofBrucella. Minutes of the meating 5 and 7th july

1994 Prague. Czech republic. Int.J. Syst. Evol.

Bacteriol. 2006;661169-1170.

24. Osterman B; and Moriyon. I; minutes. International

committee on systematics of prokaryotes subcommittee

on the taxonomy of Brucella. Minutes of the meeting.

17 september 2003. Pamplona spain Int. J. Syst. Erol.

Microbial. 2006; 561173-1175.

25. CorbelM.J;and Morgan. W.J.B; Genus Brucella Mayer

nad Shaw. 1929 173AL in krieg NR Holg JG eds.

Bergey’s manual of systematic Bacteriology Ist ed.

The Williams and Wikins co. Baltimore. Vol.J. pp.

1984; 377-388.

26. Corbel M.J and Banai M; Genus I. Brucella M ayer

and Shaw 1920 172 AL in : Benner DJ krieg NR. Saley

JT. Eds. Bergey’s manual of systematic Bacteriology

2nd ed. Springer 2005. Vol. 2 pp. 2005; 370-386.

27. Verger.J.M; Brucella melitensis in cattle. In: Brucella

melitensis. Plummet and Verger eds. Martinus Nijhoff

publ. Dordrecht- Boston Lancaster. 1985; 197-203.

28. Zowghi E; and Ebadi A; Naturally occurring of B.

melitensis infection in cattle in Iran. Rev. sci. tech. OIE

1985; 4 4).

29. Zowghi E;and Ebadi A; Abortion due to Brucella

abortus in sheep in Iran. Rev. sci. Tech.OIE. 1988; 72).

30. Zowghi E; and Ebadi A; Brucellosis in camel in Iran.

Rev-sci. Teeh. 1988; OIE 72)

31. Rezaei-Sadaghiani R; Zowgh E; et al .Brucella

melitensis infection in sheep- dogs in Iran. Arch. Inst.

Razi 1996; 46/47.

32. Verger J.M; Grimont F; et al Brucella a monospecific

genus as shown by deoxyribo- nucleic acid

hybridization. Int. J.Syst. Bacteriol. 1985; 35 592-595.

33. Bricker B.J; Ewalt D.R; et al .Molecular

characterization of Brucella strains isolated from

marine mammals J. Clin. Microbiol. 2000; 38 1258-

1262.

34. Clavareau C; Wellemans V; et al .Phenotypic and

molecular characterization of a Brucella strain isolated

from a mink whale Balaenoptera aculorostrata).

Miocrobioogy 1998; 144 3267-3273.

35. Dawson C.E; Stubberfield E.J; et al .Phenotypic and

molecular characterization of Brucella isolates from

marine mammals. BMC Microbiology. 2008; 8 244.

36. Foster G; Mae Millan A.P; et al. A review of Brucella

sp. Infection of sea mammals with particular emphasis

on isolates from Scotland. Vet. Microbial. 2002; 90

563-580.

37. Bourg G; O .callagan D; et al. The genomic structure

of Brucella strains isolated from marine mammals

gives clues to evolutionary history within the genus.

Vet Microbial . 2007; 125; 375-380.

38. Gonzalez- Barrientos R; Morales J.A; et al. Pathology

of striped dolphins stenella coeruleoalba) infected with

Brucella cell. J. Comp . Pathol. 2010; 142 347-352.

39. Sohn A.H; Probert W.S; et al. Human neurobrucellosis

with intracerebral granuloma caused by a marine

mammal Brucella spp. Emerg. Infect. Dis. 2003; q

485-488.

40. Mc Donald W.L; Jamaludin R; et al. Characterization

of a Brucella sp. Strain as a marine- mammal type

despite isolation from a patient with spinal

osteomyelitis in new Zealand. J.Clin. Microbial. 2006;

44 4363-4370.

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

جنس بروسال یطبقه بند یخیتار یرس | ذوقی و همکاران

12

41. Whatmore AM; Dawson C.E; et al. Marine mammal

Brucella genotype associated with zoonotic infection.

Emerg. Infect . Dis. 2008; 14 517-518.

42. GroussaudP;ShanksterS.J;et al. Molecular typing

divides marine mammal strains of Brucella into at least

three groups with distinct host preferences.

J.Med.Microbiol. 2007;561512-1518.

43. Cloeckaert A; VergerJ.M; et al.Classification of

Brucella spp. Isolated from marine mammals by DNA

polymorphism at the omp2 locus. Microbes Infect.

2001; 3729-738.

44. Whatmore A.M; Perrett. L.L et al. Characterization of

the genetic diversity of Brucella by Multilocus

sequencing BMC. Microbiology . 2007; 734.

45. Banai M; and Corbel M; Taxonomy of Brucella . The

open Vet.Sci.J. 2010; 4 85-101.

46. Scholz H.C; Hubalek Z; et al .Brucella microti sp.nov.

isolated from the common vole microtus arvalis . Int. J.

Syst. Evol. Microbial. 2008) – 38 357-382.

47. Scholz H.C; Hubalek Z; et al. Isolation of Brucella

microti from soil. Emerg. Infevt. Dis 2008; 14 1316-

1317.

48. Scholz H.C; Hofer E; et al .Isolation of Brucella

microti from mandibular lymph nodes of red foxes.

Vulpes vulpes in lower Austria. Vector Borne Zoo.

Dis. 2009; 9 153-155.

49. De B.K; Stauffer L; et. al Novel Brucella strain Bo1)

associated with a prosthetic breast implant infection.

J.Clin. Microbial . 2008; 40 43-49.

50. Tiller R.V; Gee J.E;et al .Identification of an unusual

Bo2) from a lung biopsy in a 52 year-old patient with

chronic destruetive pneumonia. BMC microbial. 2010;

10: 23-33.

51. Scholz H.C; Nockler K; et al .Brucella inopinata sp.

Nov isolated from a breast implant infection. Int. J.

Syst. Evol. Microbio. 2010; 604): 801-808.

52. Meyr M.E; and Morgan W.J.B ; Designadtion of

neotype strains and of biotype reference strains for

species of genus Brucella Meyer and shaw.Int. J. Syst.

Bacteriol. 1972; 23: 135-141.

53. Foster G; Oysterman B.J; et al. Brucella ceti sp.nor.

and Brucella pinnipedialis sp.nov.for Brucella strains

with cetaceans and seals as their preferred hosts. Int.J.

Syst. Evol. Microbial . 2007; 57 2688-2693.

54. Tindal B.J; KampferP; et al. Valid publication of

names of prokaryotes according to the rules of

nomenclature: past history and current practice.

Int.J.Syst. Evol. Microbial. 2006; 56 2715-2720.

55. Tindal B.J; Rosselo-MoraR; et al Notes on the

characterization of prokaryote strains for taxonomic

purposes.int . J. Syst. Evol. Microbial . 2010; 60 249-

266.

56. StampJ.T; McEwan A.D; et al. Enzootic abortion in

ewes. Transmission of the disease. Vet. Rec. 1950; 62

251-254.

57. Del Vecchio V.G; Kapatral V; et al. The genome

sequence of the facultative intracellular pathogen

Brucella melitensis. Proc. Natl. Acad . Sci. USA. 2002;

90.443-448.

58. Seleem M.N; Boyle S.M; et al. Brucella a pathogen

without classic virulence genes. Vet. Microbial. 2008;

129 1-14.

59. Fretin D; Fauconnier A; et al. The sheathed flagellum

of Brucella melitensis is involved in persistence in a

murine model of infection. Cell Microbial. 2005; 7:

687-698.

60. Chain P.S.G; Comerci D.J; et al. Whole- genome

analysis of speciation events in pathogenic Brucella.

Infect. Immun. 2005; 738353-8361.

61. Halling. S.M; Peterson-Burch B.D; et al. Completion

of the genome sequence of Brucella abortus and

comparison to the highly similar genomes of Brucella

melitensis and Brucella suis. J.Bacteriol. 2005; 187;

2715-2726.

62. Paulsen I.T; Sechadri R; et al .The B. suis genome

reveals fundamental similarities between animal and

plant pathogens and symbionts. Proc. Natl. Acad. Sci.

USA. 2002; 99 13148-13153.

63. Tsolis R.M; Sechadri R; et al. Genome degradation in

B.ovis corresponds with narrowing of its host range

and tissue tropism. Plos One 2009; 4: e 5519.

64. Rest R.F; and Robertson.D.C; Characterization of the

electron transport system in Brucella

abortus.J.Bacteriol . 1975; 122 139-144.

65. Smith H.A; Williams E; et al .Foethal erythritol; a

cause of the localization of B. abortus in bovine

contagious abortion Nature 1962; 193: 47-49.

66. Plummet M; Minimal requirements for growth of

Brucella suis and other Brucella species.Z.b.L Bakt.

1991; 275 436-450.

67. Xie X. Orally administrable brucellosis- vaccine: suis

strain 2 vaccine. Vaccine 1986; 4 212-216.

68. Bhat U.R; Carlson R.W; et al .Distribution and

phylogenetic significance of 27-hydroxy octacosanoic

acid in lipoply saccharides from bacteria belonging to

the alpha-2 subgroup of proteobacterial int.J.Sys.

Bacterial . 1991; 41 213-217.

69. Moreno E; Cloeckaert A; et al. Brucella evolution and

taxonomy. Vet. Microbial. 2002; 90 209-227.

70. Ferguson G.P; Datta A; et al .Similarity to

peroxisomal- membrane protein family reveals that

sinorhizobium and Brucella Bae. A affevt lipid- A

fatty acids. Pro. Nat. Acad. Sci. USA. 2004; 101.5012-

5017.

71. Lapaque N; Takeuchi O; et al .Differential inductions

of TNF-a and IGTP.IIGP by structurally diverse classic

and non-classic lipoplysaccarides. Cell Microbial .

2006; 8: 401-413.

72. Tsolis R.M; Young G.M ; et al. From bench to bedside

stealth of enteroinvasive pathogens. Nat. Rev. 2008; 6

883-892.

73. MorenoE; Speth D.L; Immunochemical

characterization of Brucella lipopolysaccharides and

polysaccharides. Infect. Immune. 1981; 31: 214-222.

74. Mekle P.J; Perry M.B; et al. Fine structure of A and M

antigens from Brucella biovars. Infect. Immun. 1989;

37; 2820-2828.

75. Godfrold F; Cloeckaert A; et al .Genetic organization

of the lipopolysaccharide O-antigen biosynthesis

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

1384تابستان ▐ 2 شماره 8 سال▐مجله میکروب شناسی پزشکی ایران

13

region of Brucella melitensis 16m wbk). Res

Microbiol. 2000; 151; 655-668.

76. Greiser-Wilke I; Moenning V; et al - Characterization

of monoclonal antibodies against Brucella melitensis.

Zentrabl. Vet.Med.B. 1985)32; 616-627.

77. Zowghi. E; and Ebadi A; isolation and identification of

Yersinia enterocolitica o:g in cattle in Iran. Arch. Inst.

Razi. 1985; 36/37.

78. Greiser-wik.I; Moenning V; et al .Monoclonal

antibodies and characterization. of epitopes of smooth

Brucella lipopolysaccharides. Ann. Inst. Pasteur. 1987;

136: 549-560.

79. Kittelberger R; Bundesen P.G; et al .Serological cross

reactivity between B. abortus and Y. enterocolitica o.g.

IV. Evaluation of th M- and C- epitope antibody

response for the specific detection fo B.abortus

infections. Vet. Microbial . 1998; 60: 45-57.

80. Munoz P.M.C; Marin M; et al. Efficacy of several

serological tests and antigens for diagnosis of bovine

brucellosis in the presence of false-positive serological

results due to Y. enterolitica o:g. clin. Diag. Lab.

Immunal. 2005; 12: 141-51.

81. Hibink F; Fenwick.S.G; et al. Non-spcific

seroreactions against B. abortus in ruminant in new

Zealand and presence of Y.enterolitica o:g.N.Z. Vet.J.

1995; 43: 175-178.

82. GerbierG; Garin-BastuJi.B; et al .False positive

serological raections in bovine brucellosis evidence of

the role of Y.enterocolitica serotype o:g in an field

trial. Vet. Res. 1997; 28:375-383.

83. Godfroid J; Saegerman G; et al. How to substantiate

eradication of bovine brucellosis when specific

serological reactions occur in the course of brucellosis

testing. Vet. Microbial. 2002; 90: 461-477.

84. Corbel M.J; Recent advances in the study of Brucella

antigens and their serological cross reactions. Vet.

Bull. 1985; 54: 927-942.

85. Corbel M.J; DNA analysis of Brucella present and

future. In: Brucella melitensis: Verger J.M; Plummet

M; Eds. Martinus Nijhoff Pub. The hague. 1985; Pp.

21-27.

86. Hoyer. B.H; McCullugh N.B; Homologies of

deoxyribonucleic acids from Brucella ovis. Canine

abortion organisms and other Brucella species.

J.Bacteriol. 1968; 96; 1783-1790.

87. Rajashekara J; Glasner J.D; et al .Comparative whole-

genome hybridization reveals genomic islands in

Brucella species. J. Bacterial. 2004; 186: 5040-5051.

88. Cardoso P.G; Macedo G.C; et al. Brucella spp.

noncanonical LPS structure biosynthesis and

interaction with host immune system. Microbial. Cell

Fact. 2006)5:4-16.

89. Marquis H; Ficht T.A; The omp2 gene locus of B.

abortus encodes for two homologous outer membrane

proteins with properties characteristic of bacterial

porins. Infect immune. 1993; 61 3785-3790.

90. Edmonds M; Cloeckaert A; et al .Brucella species

lacking the major outer membrane protein omp25 are

attenuated in mice and protect against B. melitensis.

and B. ovis. Vet Microbial. 2002; 88 205-221.

91. Sola-Landa A; Pizaro-cerdo J; et al. A two –

component regulatory system playing a critical role in

plant pathogens and endosymbionts is present in

B.abortus and Controls Cell invasion and virolence.

Mol. Microbial. 1998; 29; 125-138.

92. Guzman-verri G; Manterola. L; et al. The two-

component system Bur R/Bvrs essential for Brucella

abortus virulence regulates the expression of outer

membranc proteins with counterparts in membranes of

the rhizobiacae. Pro. Natl. Acad. Sci. USA. 2002; 99;

2375-2380.

93. Tabor A; Saman E; et al .Molecular characterization

occurrence and immunogenicity in infected sheep and

cattle of two minor outer membrane proteins of

Brucella abortus. In fect. Immurol. 1996; 64:100-107.

94. Tabor A; Deceelle B; et al. Outer membrane proteins

omp10 omp16 and omp19 of Brucella spp.are

lipoproteins Infect Immunol. 1999; 67: 4690-4662.

95. Cloeckaert A; Tibor A; et al. Brucella outer membrane

lipoproteins share antigenic determinants with bacteria

of the family Rhizobiaceae. Clin. Diag. lab . Immunol.

1999; 6: 627-629.

96. Tiber A; Wansard V; et al. Effect of omp10 or omp 19

deletion on Brucella abortus outer membrane

properties and virulence in mice. Infect . Immunol.

2002; 70: 5540-5546.

97. Cloeckaer A; Verger J.M; et al. Molecular and

immunological characterization of the major outer

membrane proteins of Brucella. FEMS microbial. Lett.

1996; 145:1-8.

98. Vizcaino N; Cloeckaert A; et al. cloning nucleotide

sequence and expression of the B.militensis omp31

gene coding for an immunogenic major outer

membrane protein . Infect . Immunol . 1996; 64: 3744-

3751.

99. Kovach M.E; Elzer P; et al .Cloning and nucleotide

sequence analysis of a Brucella abortus gene encoding

an 18KDa immunoreactive protein . Microb . Pathog.

1997; 22: 241-246.

100. Ficht T.A; Bearden S.W; et al. DNA sequence and

expression of the 36KDa omp gene of B.abortus.

Infect. Immune. 1989; 57: 3281-3291.

101. Vizaino N; VergerJ.M; et al. DNA polymorphism at

the omo-31 locus of Brucella spp.evidence for a large

deletion in B.abortus and other species-specific

markers. Microbiology. 1997; 143:2913-2921.

102. FichtT.A; Husseinen H.S; et al. Species-specific

sequences at the omp2 locus of Brucella type

strains.I.J.syst. Bacteriol. 1996; 46: 329-331.

103. Ficht T.A; Bearde S.W; et al. Genetic variation at the

omp2 porin locus of the Brucella Species-specific

markers. Mol. Mocrobiol. 1990; 4: 1135-1142.

104. Cloeckaer A; Verger J.M: et al. Restriction site

polymorphism of the genes encoding the major 25KDa

and 36KDa outer membrane proteins of Brucella.

Microbiology. 1995; 141: 2111-2121.

105. Michaux S; pillissonJ; et al. Presence of independent

chromosomes in the B. melitensis 16M genome.

J.Bacteriol. 1993; 175: 701-705.

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

جنس بروسال یطبقه بند یخیتار یرس | ذوقی و همکاران

13

106. Crasta O.R; Folkerts O; et al. Genome sequence of

Brucella abortus vaccine strain S19 compared to

virulence strain yield candidate virulencegenes. Plos

ONE. 2008; 35)e 2193.

107. Foster J.T; Beckstrom-stemberg S.M; et al .Whole

genome-based phylogeny and divergene of the genus

Brucella. J.Bacteriol. 2009; 141: 2864-2870.

108. Whatmore A.M; Current understanding of the genetic

diversity of Brucella an expanding genus of zoonotic

pathogens. Infect. Genet. Evol. 2009; 9: 1168-1184.

109. Kovach M.E; Phillips R.W; et al. pBBR1 MCS: a

broad- host range cloning vector. Biotechniques. 1994;

16: 800-802.

110. Kovach M.E; Elzer P.H; et al .Four new derivatives of

the broad-host-range cloning vector pBBRIMCS.

Carrying different antibiotic-resistance cassettes. Gene

. 1995; 166: 175-176.

111. Jumas-BilakE; Characon M.S; et al .Differences in

chromosome number and genome rearrangements in

the genus Brucella. Mol. Microbiol 1998; 27: 99-106.

112. Wattman A.R; Williams K.P; et al .Analysis of ten

Brucella genomes reveals evidence for horizontal gene

transfer despite a preferred intracellular lifestyle.

J.Bacteriol. 2009; 191: 3569-3579.

113. Selcuk. Klic; Ivan N.Ivanov; et al. MLVA Genotyping

of human Brucella isolates from turkey J. clin.

Microbiol. 2011; 10: 1128-1149.

114. Scholz. J.C ;and Vergnaud G; Molecular

characterization of Brucella species Rev. Sci. tech. Off.

Int. Epiz. 2013; 321) 149-162.

115. Vizcaino N; Cloeckaert A; et al. Charaterzation of a

Brucella species 25 KDa DNA fragment deleted from

B.abortus reveals a large gene cluster related to the

synthesis of a polysaccharide. Infect. Immunol. 2001;

69: 6738-6748.

116. Brions G; de la nino. I.N; et al. Brucella abortus cyclic

B1 2- glucan mutant have reduced viruknce in mice

and are defective in intracellular replication in hela

cells. Infect. Immunol. 2001; 69: 4528-4538.

117. De lannino. I.N; Briones G; et al. Molecular cloning

and characterization of cgs the B.abortus cyclic B1-2)

glucansynthetase gene: genetic complementation of

Rhizobium meliloti ndv B and agrobaeterium

tumefociens chr B mutants.J.Baeteriol. 1998; 180:

4392-4400.

118. Halling S.M; and Zehr E.S; Polymorphism in Brucella

spp. due to highly repeated DNA. J.Bacteriol. 1990;

172: 6637-6640.

119. Halling S.M; and Bricker B.J; Characterization and

occurrence of two repeated palindromic DNA elements

of Brucella spp.Bru-RS1 and Bru-RS2. Mol. Microbio.

1994; 14 681-689.

120. Halling S.M;Tatum F.M; et al .Sequence and

characterization of an insertion sequence IS711. from

Brucella ovis. Gene. 1993; 133: 123-127.

121. Ouahrani A; Michaux S; et al .Identification and

sequence analysis of IS6501 an insertion sequence in

Brucella spp. relationship between genomic structure

and the number of IS6501 copies. J.Gen. Mirobiol.

1993; 139: 3265-3273.

122. Ocampo-Sosa A; and Garcia-lobo J.M;

Demonestration of IS711 trasposition in Brucella ovis

and B.pinnipedialis.BMC Microbiology. 2008; 8:17.

123. Brikcer B.J; and Halling S.M; Differentiation of B.

abortus bv.1.2 and 4 B.melitensis B.ovis and B.sius

bv.1 by PCR.J.Clin. Microbial. 1994; 32: 2660-2666.

124. Bricker B.J; and Halling S.M; Enhancement of the

Brucella AMOS PCR assay for the differentiation of

B.abortus vaccine strain S.19 and RB51.J. Clin.

Microbial 1995; 33: 1640-1642.

125. Ewalt D.R; an Bricker B.J; Validation of the

abbreviated Brucella AMOS PCR as a rapid scereening

method for differentiation of B.abortus field strain

isolates and the vaccine strains 19 and RB51. J.Clin.

Microbial. 2000; 38: 3085-3086.

126. Bricker B.J; Ewalt D.R; Evaluation of the Brucella

abortus species – specific polymerase chain reaction

assay an improved version of the Brucella AMOS

polymerase chain reaction assay for cattle. J.vet. Diag .

Invest. 2003; 15: 374-378.

127. De Ley J; Mannheim W; et al. Ribosomal ribonucleic

acid cistron similarities and taxonomic neighborhood

of Brucella and CDC group Vd. Int. Sys. Bacterial.

1987; 37:35-42.

128. Stackebrandt E; Murray R.G; et al. Proteobacteria

classis nov. a name for the phylogenetic taxon that

includes the purple bacteria and their relatives. Int.J.

Sys. Bateriol . 1998; 38: 321-325.

129. Dorsch M; Moreno E; et al. Nucleotide sequence of the

16s-rRNA from Brucella abortus Nucleic acids .Res.

1989; 17: 1765.

130. Moreno E; Stacke brands E; et al. Brucella abortus

16s-rRNA and lipid A reveal a phylogenetic

relationship with members of the alpha-2 subdivision

of the class proteobacteria.J. Bacteriol. 1990; 162:

3569-3579.

131. Holmes B; Poppoff M;et al. Ochrobactrum anthropic

gen. nov.sp.nov. from human clinical specimens and

previously known as group Vd.int.J.Sys Bacterial.

1998; 38: 406-416.

132. Velasco J; RomeroC; et al .Evaluation of the

relatedness of Brucella spp. and ochrobacterum

anthropic and description of O. intermedium sp.nov. a

new species with a closer relationship to Brucella

spp.Int.J.Syst. Bacterio. 1998; 48: 759-768.

133. Sierra R;Comerci D.J;et al .A homologue of an operon

required for DNA transfer in agrobacterium is required

in Brucella abortus for virulence and intracellular

multiplication. J. Bacteriol . 2000; 182: 4849-4855.

134. Scholz H.C; Dahouk S; et al. Genetic diversity and

phylogenetic relationships of bacteria belonging to the

Ochrobactrum-Brucella group by rec A and 16S-rRNA

gene-based comparative sequence analysis. Syst.Appl.

Microbiol. 2008; 31:1-16.

135. Gevers D; CohanF.M; et al .Opinion re-evaluating

prokaryotic species. Nat. rev. 2005; 3: 733-739.

136. PappasG; Papadimitrion P; et al. The new global map

of human brucellosis. Lancet Infect. Dis. 2006; 6:91-

99.

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019

1384تابستان ▐ 2 شماره 8 سال▐مجله میکروب شناسی پزشکی ایران

18

137. Barquero- Calvo E;Code-Alvarez R; et al.The

differential interaction of Brucella and Ochrobactrum

with innate immunity reveals traits related to the

evolution of stealthy pathogens . PLOS ONE. 2009;

46): e 5893.

138. Gee J.E; De B.K; et al.Use of 16S-rRNA gene

sequencing for rapid confirmatory identification of

Brucella isolates. J. Clin. Microbial 2004; 42: 3649-

3654.

139. Renoux G; La notion despec dans le genre Brucella.

Ann. Inst. Pasteur paris). 1958; 94: 179-206.

140. Meyer M; and Cameron H.S; Metabolic

characterization of the genus Brucella: 1- statistical

evaluation of oxidative rates by which type 1 of each

species can be identified.J. Bacterial. 1961a; 82: 387-

395.

141. MeyerM and Cameron H; M.C.G.B.: II-oxidative

metabolic patterns of described biotypes. J.Bacteriol.

1961b; 82: 396-400.

142. MeyerM; Characterization of genus Brucella: IV-

correlation of oxidative metabolic pattern and phage

susceptibility: 1961; 82: 950-953.

143. Morgan W.B; The examination of Brucella cultures for

lysis by phage: J.Gen. Microbial. 1963; 30: 437-443.

144. Lepez- Goffi I; Garcia- Yoldi D ; Evaluation of a

multiple PCR assay Brucellaladder) for molecular

typing of all Brucella species including the vaccine

strains. J. Clin. Microbiol. 2008) 46: 3484-3487.

145. Mayer-Scholl A; Dreager A; et al. Adavacement of a

multiplex PCR for the differentiation of all currently

described Brucella species. J. Microbiol. Methods.

2010; 80: 112-114.

146. Al Dahouk S; Le Fleche P; et al. Evaluation of

Brucella MLVA typing for human brucellosis . J.

Microbiol. Methods 2007; 69: 137-145.

Dow

nloa

ded

from

ijm

m.ir

at 1

4:32

+04

30 o

n T

hurs

day

Mar

ch 2

8th

2019