hepatitis abcd e - proximususers.skynet.be/fa686441/gab/gab-2018/hepatitis e... · •hepatitis e...
TRANSCRIPT
HEPATITIS ABCD E
Lien Cattoir 11 december 2018
Epidemiologie, kliniek en diagnostiek
OVERZICHT
• 2 casussen
• HEV algemeen: kenmerken, geschiedenis, genotypes en klinisch beeld
• Komt het voor bij ons? Voldoende gekend/aandacht?
• Transmissie
• Diagnostiek, inclusief enkele studies/projecten
• Therapie en preventie
Casussen
HEV
algemeen Voorkomen
Kennis Transmissie Diagnostiek
Therapie
Preventie
CASUS 1
• Man, 71 jaar
• MUG interventie: • Sinds 2 dagen algemeen minder goed
• Onwel op restaurant (suf, klamzweterig, minder responsief)
• Geen syncope, geen retrosternale pijn
• Spoedopname: • Goed aanspreekbaar
• Geen neurologische problemen
• Geen andere klachten
Casussen HEV
algemeen Voorkomen
Kennis Transmissie Diagnostiek
Therapie
Preventie
CASUS 1
• Voorgeschiedenis: • Arteriële hypertensie, CABG
• Diabetes mellitus
• Jicht
• Medicatie: • Asaflow, Bisoprolol, Coruno
• Glucophage, Galvus, Uni diamicron
• Lipanthylnano
• Allopurinol
• Geen ethyl, geen pijnstillers
• Recent kuur Augmentin via HA
CASUS 1
• Klinisch onderzoek: geen bijzonderheden
• Labo: sterk gestoorde levertesten
• Echo abdomen: leversteatose, verder geen bijzonderheden
CASUS 1
• Toevallige vondst gestegen ALT/AST (bilirubine, albumine en INR normaal)
• Geen abdominale klachten of icterus
• Geen VG van hepatitis, normale leverset begin van de maand
• Echografisch leversteatose
• Recent kuur Augmentin
Acute steatohepatitis Toxisch?
Ischemisch?
CASUS 1
• Infectieuze serologie
• Hepatitis A: doorgemaakt
• Hepatitis B: seronegatief
• Hepatitis C: seronegatief
• HSV: doorgemaakt
• VZV: doorgemaakt
• EBV doorgemaakt
• CMV: seronegatief
• Toxoplasma: IgM zwak positief, IgG sterk positief
Acute hepatitis op Toxoplasmose infectie ?
CASUS 1
• Bijkomende serologie/moleculaire diagnostiek
• Hepatitis E serologie: IgM en IgG positief
• Hepatitis E PCR: positief, hoge virale lading
Acute hepatitis E infectie
• Spontaan gunstige evolutie, met normaliseren van
leverparameters 1 maand later
CASUS 2
• Man, 60 jaar
• Spoedopname:
• snel opgekomen icterus
• enkele keren diarree
• geen abdominale pijn
• geen braken
CASUS 2
• Voorgeschiedenis: cirrose
• Medicatie: geen
CASUS 2
• Echo abdomen: geschrompelde lever + ascites
• Serologie hepatitis B
• HBsAg: positief
• HBcAL: positief
• HBeAg: negatief
• HBeAL: positief
Chronische hepatitis B infectie
CASUS 2
• Achteruitgang met oplopend INR en progressieve
encefalopathie
acuut op chronisch leverfalen op hepatitis B cirrose
transfer UZ Gent voor urgente levertransplantatie
CASUS 2
• Oorzaken van acuut leverfalen
• Hepatitis E • anti-HEV IgM: positief acuut op chronisch
• anti-HEV IgG: positief leverfalen agv hepatitis E
• HEV RNA PCR: positief infectie!
• Genotype 3f
HEPATITIS E VIRUS
• Kenmerken
• Klein (27-34nm)
• Niet omkapseld
• Enkelstrengig
• RNA virus
Casussen HEV
algemeen Voorkomen
Kennis Transmissie Diagnostiek
Therapie
Preventie
GESCHIEDENIS
1978
the first described HEV epidemic in India (Kashmir region)
1700 deaths
GENOTYPES
EASL CPG HEV. J Hepatol 2018;doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.005 [Epub ahead of print]
Hepeviridae
Orthohepevirus
Virus family
Genus
Species A D C B
GT 1 GT 2 GT 3 GT 7 GT 6 GT 5 GT 4 GT 8
GENOTYPES
Varken, hert,
andere zoogdieren
Mens-op-mens, maternofoetaal
Bloedtransfusie, orgaanTx, via omgeving?
3e trimester
Onderliggend leverlijden, immuunsuppressie
GEOGRAFISCHE DISTRIBUTIE
EPIDEMIOLOGIE EN KLINISCH BEELD
• HEV type 1 en 2
• outbreaks
• vnl jong volwassenen (15-35 jaar)
• ♂/♀ 2-5/1
• slechts ½-1/4 symptomatisch
• meestal zelflimiterend, zelden fulminante hepatitis
• mortaliteit 0,2 – 4% (25% bij zwangere vrouwen)
EPIDEMIOLOGIE EN KLINISCH BEELD
• HEV type 3 en 4
• sporadisch
• vnl oudere mannen
• vaak asymptomatisch
• zelflimiterend (spontaan herstel na 1-5 weken) tot
fulminante hepatitis
• ALT↑, icterus (75%), malaise, vermoeidheid, anorexie,
nausea, abdominale pijn, koorts, artralgie
• DD drug-induced liver injury (DILI)
• mortaliteit tot 10% (?) (vnl acuut op chronisch leverfalen)
POPULATIE AT RISK
46%
Hepatitis A
Days of work missed (median) 6 days 20 days
KLINISCHE PRESENTATIE
Glomerulonephritis,
artritis, myocarditis,
…
CHRONISCHE HEPATITIS
• HEV type 3 (en 4) - chronische infectie
= aanwezigheid van RNA in bloed of faeces > 6 maanden
• risicofactoren: orgaantransplantatie, HIV, hematologische
maligniteit onder chemo
• meestal asymptomatisch (2/3), soms moeheid of icterus
• ALT slechts matig ↑
• serologie niet steeds betrouwbaar!
• snelle progressieve leverfibrose levercirrose (10-15%) gedecompenseerde chronische ziekte mortaliteit
TRANSMISSION AND DISEASE PROGRESSION IN TRANSPLANTED INDIVIDUALS
*Possible increased likelihood for LTx recipients, only GT 3
Behrendt P, et al. J Hepatol 2014;61:1418–29
4050%
Solid organ transplanted individual
Clearance Chronic infection
5060%*
Cirrhosis ~10% rapid progression
Death
Need for LTx
KLINISCHE PRESENTATIE
Glomerulonephritis,
artritis, myocarditis,
…
Organ system
Clinical syndrome Notes
Neurological Neuralgic amyotrophy*
Guillain–Barré syndrome*
Meningoencephalitis*
Mononeuritis multiplex
Myositis
Bell’s palsy, vestibular neuritis
and peripheral neuropathy
~150 cases of neurological
injury (in HEV GT 3); mainly
Europe
Most (>90%) cases in the
immunocompetent
Renal* Membranoproliferative and
membranous
glomerulonephritis
IgA nephropathy
Mainly immunosuppressed GT 3-
infected patients
Renal function improves and
proteinuria levels decrease
following HEV clearance
Haematological
Thrombocytopenia
Monoclonal immunoglobulin
Cryoglobulinaemia
Aplastic anaemia†
Haemolytic anaemia†
Mild thrombocytopenia is
common; occasionally severe
Reported in 25% of cases of
acute HEV in UK study
Occurs mainly in association
with renal disease
Other Acute pancreatitis
Arthritis†
Myocarditis†
Autoimmune thyroiditis†
55 cases worldwide. HEV GT 1
only; usually mild
EXTRAHEPATISCHE MANIFESTATIES
EASL CPG HEV. J Hepatol 2018;doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.005 [Epub ahead of print]
Most important
WIE? WAT?
Triade:
- Bil schouderpijn
- ♂, middelbare lft
- ALT ↑ hoge predictieve
waarde voor HEV
infectie
Casussen HEV
algemeen Voorkomen
Kennis Transmissie Diagnostiek
Therapie
Preventie
• 261 cases met voldoende informatie
• 91,6% positieve serologie
• 16,1% positieve PCR
Begin symptomen
Diagnose
Mediaan: 19 dagen
Consultatie (huis)arts
Mediaan: 5 dagen
Consultatie arts (61%)
Consultatie arts (24%)
Bloedafname (86%)
Andere diagnose (62%)
Andere onderzoeken
Echo 92% Faeceskweek 12% Urinekweek 17% CT 12% MRI 9% Rx 9%
Gastro- of coloscopie 20% Leverbioptie 17%
AANTAL AANVRAGEN HEPATITIS SEROLOGIE
25 26
51
62
88
0
20
40
60
80
100
2011 2012 2013 2014 2015 (tot
juli)
HEV IgM - UZ Gent
1
22 23
0
5
10
15
20
25
30
2016 2017 2018 (tot nu)
HEV IgM - OLV Aalst
HEPATITIS E VERSUS HEPATITIS A
51 62
827 953
0
200
400
600
800
1000
1200
2011 2012 2013 2014 2015 (tot juli)
UZ Gent HAV IgM
HEV IgM
1 22 23
412
537
368
0
100
200
300
400
500
600
2016 2017 2018 (tot nu)
OLV Aalst
Casussen HEV
algemeen Voorkomen
Kennis Transmissie Diagnostiek
Therapie
Preventie
MEER AANDACHT VOOR HEPATITIS E
• Media
• 2011: Nationaal referentiecentrum
• 2015: Surveillance via peillaboratoria
• 2017: HEV net
• 2017: ECDC surveillance report
• 2018: EASL (European association for the study of the liver) guidelines
• 2018: Richtlijn zorg en gezondheid
VOORKOMEN IN BELGIË - SEROPREVALENTIE
9,3-13%
11,3%
3,6-25%
4,7%
6,8-19,8%
15,9%
5-27,8%
1,7-31%
3,2-52% 4,2-30,3% 51,1%
12,5-14%
9,6% 1,08-19,9% 4%
0,7-20,6%
5%
15%
36%
Patient without evidence of
hepatitis or gastroenterological
problems:
2011: 15% (44 years)
2016: 15% (44 years)
Patients with liver disorders:
18,5% (48 years)
Patients with reumatologic
disorders: 19% (54 years) 2,6-34%
Hepatitis E virus genotype
3
VOORKOMEN IN BELGIË - INCIDENTIE
HEV ‘HOT SPOTS’ IN EUROPE
1. Thom K, et al. Euro Surveill 2018;doi: 10.2807/1560-7917.ES.2018.23.12.17-00174 [Epub ahead of print];
2. Mansuy JM, et al. Hepatology 2016;63:1145–54; 3. Zaaijer HL. Hepatology 2015;62:654;
4. Müller B, et al. Transfus Med Hemother 2015;42:1–66; 5. Adlhoch C, et al. J Clin Virol 2016;82:9–16;
6. Lucarelli C, et al. Euro Surveill 2016;21; 7. Bura M, et al, Int J Infect Dis. 2017; 61:20–2.
EASL CPG HEV. J Hepatol 2018;doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.005 [Epub ahead of print]
Scotland, 2016: 1:2,481 donors viraemic1
SW France, 2016: incidence 34%2
The Netherlands, 2014: 1:600 donors viraemic3
Western Germany, 2015: 1:616 donors viraemic4
Czech Republic, 2015: 400 lab-confirmed cases5
Abruzzo, Italy, 2016: seroprevalence 49%6
Western/Central Poland, 2017: seroprevalence 50%7
VOORKOMEN IN BELGIË - INCIDENTIE
STUDIE 1
DOELSTELLING
Wat is de klinische impact van hepatitis E virus
infecties in België?
15% IgG+
METHODOLOGIE
• Studie in samenwerking met dienst hepatologie (UZ Gent)
• Studiepopulatie: 1/ ↑ leverenzymen na leverTx
2/ acute of toxische hepatitis
3/ ↑ leverenzymen
4/ cirrose met acute op chronische exacerbatie
5/ screening van hoog risico patiënten
Geen andere verklaring gevonden
• Analyses: • Anti-HEV IgG and IgM ELISA assay (Biorex, Antrim, United Kingdom)
• HEV RNA PCR (in-house)
RESULTATEN
• 81 patiënten, 2011-2014
• 57% mannen, gemiddelde leeftijd 48,4 jaar (15-76)
18.5% 4.9% 2.5%
CONCLUSIE
HEV should be
considered as a cause of
liver pathology especially
in middle-aged men
with inexplicable
elevation of
liver enzymes
CONCLUSIE
• Onvoldoende data in België… MAAR hepatitis E virus niet te
verwaarlozen oorzaak van acute hepatitis
• Toekomst:
• Studies over seroprevalentie en klinische impact
• Informeren/bewustmaking van clinici
• Diagnstiek voor HEV toevoegen aan de standaard uitwerking van patiënten met een acute hepatitis
• …
TRANSMISSIE
Casussen HEV
algemeen Voorkomen
Kennis Transmissie Diagnostiek
Therapie
Preventie
• HEV-circulatie tussen mensen, dieren en de omgeving nog
onduidelijk
• Foodborne
• Waterborne
• Environment
FR: 30% HEV RNA + D: 20% HEV RNA +
NL: 6,4% HEV RNA +
NL: 17% HEV RNA +
NL: 15-85% HEV RNA + NL: 1/600 HEV RNA +
Transplantatie
Sexuele/verticale/persoon-persoon transmissie?
VARKENS …
REPRODUCTIEGETAL (R0)
Hepatitis E virus bij varkens R0
= 8
VARKENS …
TRANSFUSIE
• Overdracht bewezen
TRANSFUSIE
• Overdracht bewezen
• Screening bloedproducten?
• Positiviteitsratio bloeddonoren ~ regio en timing
Country Blood donors HEV RNA positive Reference
Austria 1:8416 Fischer et al. 2015
Denmark 1:2330 Harrishoj et al. 2016
England 1:1365
1:2848
1:7000
Domanovic et al. 2017
Hewitt et al. 2014
Iljaz et al. 2012
France 1:2218 Gallian et al. 2014
Germany 1:616
1:1200
1:4525
Müller et al. 2015
Vollmer et al. 2012
Baylis et al. 2012
Ireland 1:2778
1:4997
Domanovic et al. 2017
O’Riordan et al. 2016
Netherlands 1:612
1:2671
Zaaijer et al. 2015
Slot et al. 2013
Poland 1:1033 Gdowska et al. 2016
Scotland 1:2481
1:1250
1:14520
Thm et al. 2018
Domanovic et al. 2017
Cleland et al. 2013
Spain 1:3333 Sauleda et al. 2015
Sweden 1:7986 Baylis et al. 2012
Wales 1:2280 Domanovic et al. 2017
Country Blood donors HEV RNA positive Reference
Australia 1:14799
1:74131
Shrestha et al. 2016
Hoad et al. 2017
Canada 1:13993 Fearon et al. 2017
China 1:1790
1:1000
Ren et al. 2013
Zhang et al. 2016
India 1:67
1:27
Arankalle et al. 2000
Khuroo et al. 2004
Japan
1:745
1:8173
1:15075
Gotanda et al. 2007
Matsubayashi et al. 2011
Minagi et al. 2016
USA 1:9500
1:42673
Stramer et al. 2016
Roth et al. 2017
TRANSFUSIE
• Overdracht bewezen
• Screening bloedproducten?
• Positiviteitsratio bloeddonoren ~ regio en timing
• Kosten-effectiviteit
TRANSFUSIE
• Nederland • Kosteneffectiviteitsanalyse: HEV screening kosteneffectiever dan
screening voor HBV, HCV en HIV
• Engeland • transfusion-transmitted HEV infectie <1% van alle HEV infecties
• transfusie van 13 bloedcomponenten van verschillende donoren ~
jaarlijks voedingsrisico
Screening van bloedproducten voor HEV zal het aantal iatrogene
HEV infecties minimaliseren, echter met een beperkte impact op het
totaal aantal infecties
TRANSFUSIE
Switserland November 2018 All blood products will be screened
DIAGNOSTIEK
• Direct
• = detectie van virus zelf
• moleculaire diagnostiek
• Indirect
• = detectie van immuunrespons van de gastheer
• serologie
Casussen HEV
algemeen Voorkomen
Kennis Transmissie Diagnostiek
Therapie
Preventie
WIE TESTEN?
*Grade of evidence A, Grade of recommendation 1; †Testing should be done at disease onset, irrespective of ALT results; ‡Testing should be done at disease onset if ALT is abnormal; §If ALT is above the limit of normal on more than one occasion
EASL CPG HEV. J Hepatol 2018;doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.005 [Epub ahead of print]
Immunological status Patients who should be tested for HEV
Immunocompetent Any patient with biochemical evidence of hepatitis*
Suspected drug-induced liver injury*
Decompensated chronic liver disease†
Neuralgic amyotrophy†
Guillain–Barré syndrome†
Encephalitis†
Patients with unexplained acute neurology and raised
ALT‡
Immunocompromised (developed countries)
As above
Persistently abnormal ALT§
SEROLOGIE VS PCR
• Acute infectie • anti-HEV IgM
• + snel, eenvoudig, kwaliteit?
• HEV RNA PCR
• + sensitief en specifiek
• - kortdurende viremie negatieve PCR sluit recente infectie niet uit
• Persisterende/chronische infectie • HEV RNA PCR
• Opvolgen van patiënt met HEV – respons op behandeling, detectie van recidief • HEV RNA PCR
• Vaststellen immuniteit • anti-HEV IgG
• - sensitiviteit en specificiteit?
Kan negatief zijn bij
herinfectie en immuunsuppressie
VOORBEELD UIT DE PRAKTIJK
0
400
800
1200
1600
0
5
10
15
20
25
30
35
ALT
(U
/L)
Test
va
lue
HEV PCR
HEV IgM
HEV IgG
ALT
DIAGNOSTISCH ALGORITME
Serology and NAT testing are best used in combination, as a negative PCR does not exclude acute infection;
serology is sometimes negative in immunosuppressed patients with chronic infection
EASL CPG HEV. J Hepatol 2018;doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.005 [Epub ahead of print]
Anti-HEV-IgM (and IgG) and HEV RNA
Positive
Acute hepatitis E
Immunocompetent
Extrahepatic
manifestation?
Immunocompromised
HEV RNA
± serology
Chronic hepatitis E
Elevated liver enzymes
Pre-existing
chronic liver disease?
Acute-on-chronic
liver failure?
Transplant-centre?
Ribavirin?
Positive
HEV-infection
HEV RNA positive
>3 months?
STUDIE 2
• Hepatitis E virus infectie DD virale hepatitis auto-immuun hepatitis
drug-induced liver injury
klinisch beeld
routine labo parameters
accurate diagnostische testen voor HEV zijn essentieel voor een correcte diagnose !
• Vergelijking van • drie HEV IgM en drie HEV IgG ELISA assays
• drie HEV PCR assays
VRAAGSTELLING
“PROBLEMEN”
• Gouden standaard???
PCR is sensitief en specifiek
MAAR
beperkte duur van viremie!
niet bruikbaar voor IgG
verschillen tussen PCR assays onderling
• Asymptomatische infecties
METHODOLOGIE
• Patiëntenpopulatie: 1/ ↑ leverenzymen na leverTx
2/ acute of toxische hepatitis
3/ ↑ leverenzymen
4/ cirrose met acute op chronische exacerbatie
5/ screening van hoog risico patiënten
Geen andere verklaring gevonden
• 16 stalen van externe kwaliteitscontrole (QCMD)
(enkel voor PCR)
METHODOLOGIE
• Analyses: • 3 anti-HEV IgM and 3 anti-HEV IgG ELISA assays
• Biorex • Wantai • Mikrogen
• 3 HEV RNA PCR assays • In-house A (Jothikumar et al. 2006 – ORF 3) • In-house B (Gyarmati et al. 2007 – ORF2) • Commerciële PCR – Altona Realstar
• Sequencing (stalen positief met PCR werden doorgestuurd naar referentiecentrum)
RESULTATEN
• 70 patiënten
Clinical picture Number of patients
Elevation of liver enzymes in post-liver transplant 17
Acute or toxic hepatitis 20
Elevation of liver enzymes 22
Cirrhosis with acute-on-chronic exacerbation 4
Screening of high risk patient 1
Patients belonging to two categories 6
Total 70
SEROLOGIE
• 58/70 (82,9%)
concordant
• 12/70 (17,1%)
tegenstrijdige
resultaten voor
IgM en/of IgG
SEROLOGIE
• Kappa concordance coëfficiënt
• Prevalentie van HEV antilichamen: • 5,7% (4) - 14,3% (10) IgM positief
• 15,7% (11) - 20% (14) IgG positief
Kappa concordance coefficient
Biorex-Wantai
Biorex-Mikrogen
Wantai-Mikrogen
IgM 71% 53% 53%
IgG 95% 76% 80%
SEROLOGIE
• Kappa concordance coëfficiënt
• Prevalentie van HEV antilichamen: • 5,7% (4) - 14,3% (10) IgM positief
• 15,7% (11) - 20% (14) IgG positief
Kappa concordance coefficient
Biorex-Wantai
Biorex-Mikrogen
Wantai-Mikrogen
IgM 71% 53% 53%
IgG 95% 76% 80%
Seroprevalentie data? (geografische ≠)
PCR
• Patiëntstalen
• 67/70 negatief
• 1/70 positief
• 2/70 discordante resultaten
• EQC stalen
• 2/16 negatief
• 4/16 positief
• 10/16 discordante resultaten
Assay type + name
Forward primer Reverse primer Prober Amplified region
Volume
sample extract
Volume mastermix
Temperature
of elongation
Reference
Commercial
Altona RealStar®
NA NA NA NA 25 µL 25 µL 55°C
In-house A GGT GGT TTC TGG
GGT GAC
AGG GGT TGG GAT
GAA
TGA TTC TCA GCC
CTT CGC ORF3 7,5 µL 17,5 µL 60°C
Jothikumar
et al. 2006
In-house B CTG TTY AAY CTT GCT
GAC AC
GTC GGC TCG CCA
TTG GCT GAG AC
CCG ACA GAA TTG ATT TCG TCG
GC
ORF2 7,5 µL 17,5 µL 60°C Gyarmati
et al. 2007
PCR
QCMD sample Sample content Sample
concentration (IU/mL)
Altona RealStar® In-house A In-house B
2013/1 HEV type 3f 50000 24,03 30,73 42,57
2013/2 HEV type 3c 10000 26,79 32,46 neg
2013/3 HEV type 3f 500 30,71 37,39 neg
2013/4 HEV type 3f 10000 26,20 32,95 neg
2013/5 HEV type 3c 50000 24,46 30,16 47,6
2013/6 negative neg neg neg
2013/7 HEV type 3c 500 31,09 37,12 neg
2013/8 HEV type 3c 10000 26,54 32,49 neg
2014/1 HEV type 3f 18197 27,58 31,71 neg
2014/2 HEV type 3c 10814 28,90 31,45 neg
2014/3 negative neg neg neg
2014/4 HEV type 3c 24210 27,64 30,61 46,77
2014/5 HEV type 3c 15885 27,30 30,43 48,19
2014/6 HEV type 3f 1119 32,73 35,99 neg
2014/7 HEV type 3c 1385 32,83 35,09 neg
2014/8 HEV type 3f 9550 28,53 32,49 neg
PCR
QCMD sample Sample content Sample
concentration (IU/mL)
Altona RealStar® In-house A In-house B
2013/1 HEV type 3f 50000 24,03 30,73 42,57
2013/2 HEV type 3c 10000 26,79 32,46 neg
2013/3 HEV type 3f 500 30,71 37,39 neg
2013/4 HEV type 3f 10000 26,20 32,95 neg
2013/5 HEV type 3c 50000 24,46 30,16 47,6
2013/6 negative / neg neg neg
2013/7 HEV type 3c 500 31,09 37,12 neg
2013/8 HEV type 3c 10000 26,54 32,49 neg
2014/1 HEV type 3f 18197 27,58 31,71 neg
2014/2 HEV type 3c 10814 28,90 31,45 neg
2014/3 negative neg neg neg
2014/4 HEV type 3c 24210 27,64 30,61 46,77
2014/5 HEV type 3c 15885 27,30 30,43 48,19
2014/6 HEV type 3f 1119 32,73 35,99 neg
2014/7 HEV type 3c 1385 32,83 35,09 neg
2014/8 HEV type 3f 9550 28,53 32,49 neg
PCR
QCMD sample Sample content Sample
concentration (IU/mL)
Altona RealStar® In-house A In-house B
2013/1 HEV type 3f 50000 24,03 30,73 42,57
2013/2 HEV type 3c 10000 26,79 32,46 neg
2013/3 HEV type 3f 500 30,71 37,39 neg
2013/4 HEV type 3f 10000 26,20 32,95 neg
2013/5 HEV type 3c 50000 24,46 30,16 47,6
2013/6 negative / neg neg neg
2013/7 HEV type 3c 500 31,09 37,12 neg
2013/8 HEV type 3c 10000 26,54 32,49 neg
2014/1 HEV type 3f 18197 27,58 31,71 neg
2014/2 HEV type 3c 10814 28,90 31,45 neg
2014/3 negative neg neg neg
2014/4 HEV type 3c 24210 27,64 30,61 46,77
2014/5 HEV type 3c 15885 27,30 30,43 48,19
2014/6 HEV type 3f 1119 32,73 35,99 neg
2014/7 HEV type 3c 1385 32,83 35,09 neg
2014/8 HEV type 3f 9550 28,53 32,49 neg
BESLUIT
• Grote verschillen in performantie van verschillende
assays ~ interpretatie van resultaten
• Serologie lijkt bruikbaar voor screening
• Epidemiologie zelfde assay!
STUDIE 3
BEHANDELING
• Meestal geen therapie nodig
• Verminderen dosis immuunsuppressie
• Ribavirine (vaak geen optie gezien comorbiditeit/contra-indicaties)
• Pegylated alpha interferon (niet bij Tx patiënten gezien stimulatie van immuunsysteem en risico op acute graft rejectie)
• Levertransplantatie
Casussen HEV
algemeen Voorkomen
Kennis Transmissie Diagnostiek
Therapie
Preventie
PREVENTIE
• Vaccinatie (China, niet in Europa;
geïnactiveerd vaccin)
• Immuungecomprommiteerde patiënten
BESLUIT
• Hepatitis E virus is de meest voorkomende oorzaak van virale hepatitis in de meeste Europese landen
• Klinische presentatie: • Acute hepatitis (vnl oudere mannen)
• Fulminant hepatitis (onderliggend leverlijden)
• Chronische hepatitis (immuunsuppressie)
• Neurologische symptomen
• HEV serologie ± PCR
• Transmissie? Preventie?
Denk aan HEV
Test voor HEV