Hépatites Virales C et B et Infection par le VIH

Yves Benhamou Dominique Thabut

HIV, Hepatitis B and C: global prevalence

1.  WHO  Factsheets  HBV,  HCV,  HIV;  2.  Alter  MJ.  J  Hepatol  2006;  44(Suppl.1):  S6-­‐S9.    

350.000.000  

170.000.000  

33.000.000  

2-­‐4.000.000  

4-­‐5.000.000  

The D:A:D study Arch Intern Med 2006;166:1632-1641

1%

1%

14%

2%

10%86%

Non Liver Related (LR)

LR HCV

HBV other

Liver-related (LR) deaths in 23 441 HIV+ from developed countries

•  76 893 person-years of follow-up in 23 441 HIV+

•  1246 deaths (5.3%; 1.6 per 100 person- years);

•  14.5% were from liver-related causes: –  10% HCV –  2% HBV –  1% HBV-HCV –  1% other causes

Hépatite Chronique C Chez les Patients

Co-infectés par le VIH

3 Questions

1.  La fibrose progresse-t-elle plus vite ? 2.  Le traitement est-il différent du traitement chez

un patient non-VIH ? 3.  Nouvelles molécules anti-VHC

Questions

1.  La fibrose progresse-t-elle plus vite ? 2.  Le traitement est-il différent du traitement chez

un patient non-VIH ? 3.  Nouvelles molécules anti-VHC

Poynard, T. et al. J Hepatol 2003;38:257-265

4,682 patients

180 HIV-HCV 701 Alcohol 812 HBV 382 Hemochromatosis 2,313 HCV 93 Steatosis BMI>25 200 PBC

1.00

0 20 40 60 80

Haz

ard

func

tion

Age in years

Progression to cirrhosis

Influence of CD4 cell count and HIV-RNA liver fibrosis progression

Modified  from  Brau  et  al.  J  Hepatol  2006;  44(1):47–55.  

274  HIV/HCV-­‐koinfizierte  Pa;enten  

Fibrosis-­‐Progressionrate  (IshFU/year)  

0,08  

0,14  

0,22  

0,12  

0,16  

0,20  

1,18  

0,10  

0,155

0,121

n=124   n=150  

p=0,004  

CD4  <350  

CD4  >350  

CD4  (cells/mm3)   HIV-­‐RNA  (copies/mL)  

0,123

0,162

0,121 0,118

n=100   n=88   n=53   n=          83  

p=0,005   p=0,89  

CD4  <  500   CD4  >  500  

HIV-­‐RNA  <400  

HIV-­‐RNA  >400  

HIV-­‐RNA  <400  

HIV-­‐RNA  >400  

IshFU/year  –  Ishak-­‐Fibrosis-­‐units  per  year  

Impact of ART liver-associated mortality in HIV/HCV-coinfected patients

Overall mortality

Surveillance period (days) 5.000 4.000 3.000 2.000 1.000

1,1

0,9

0,7

0,5

0,3

*p < 0,0001

Patients on HAART*

Patients on ART

untreated patients

6.000 6.000 5.000 4.000 3.000 2.000 1.000 0

Liver-associated mortality

*p < 0,018

Patients on HAART*

Patients on ART

Untreated patients

Cumulative survival

Surveillance period (days)

1,1

0,9

0,7

0,5

0,3

Predictors of liver-associated mortality   No HAART   low CD4-count   age

Bonn cohort (1990–2002)   285 HIV/HCV-coinfected

patients

Qurishi  et  al.  Lancet  2003:  362(9379):  1708–1713.  

Cumulative survival

Chronic Hepatitis C - Fibrosis progression

Increased  by:  

•  Age  •  Male  sex  •  Alcohol  consump_on  •  HIV-­‐infec_on,  low  CD4,  HIV  viral  load  •  Immunosuppression  •  Insulin  resistance  •  Severe  Steatosis  (?)  •  Necroinflammatory  ac_vity  in  liver  biopsy  •  Non-­‐response  to  interferon  therapy  

Mohsen    et  al.,  Gut  2003;52:1035-­‐1040.  Benhamou  et  al.,  Hepatology  1999;30:1054-­‐1058.  Macías  et  al.,  Hepatology.  2009;50(4):1056-­‐1063  

How fast is an HIV/HCV coinfected patient progressing to liver cirrhosis?

•  Problem: few „paired-biopsy“ studies, time of infection unclear, small patient numbers, is fibrosis progression a linear process?

Trials with HIV/HCV coinfected patients on fibrosis progression rate (FPR):

•  Benhamou et al.: 0.15 FU/year (i.e. time to liver cirrhosis (TLC): 27 years)

•  Macias et al.: median time between biopsies: 3.3 years, fast progression rate 0.46 FU/year (i.e. time to liver cirrhosis (TLC): 8.7 years)

•  Case reports about rapid FPR after acute HCV infection in HIV patients: Fierer et al: 4.3 +/- 2.7 FU/year

•  Sterling et al.: No difference in fibrosis progression in well-controlled HIV coinfection

compared to HCV monoinfection!

Benhamou et al., Hepatology 1999;30:1054-1058 Macías et al., Hepatology. 2009;50(4):1056-1063 Fierer et al., J Infect Dis. 2008 Sep 1;198(5):683-686 Sterling et al., Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Aug 20

SVR  =  regression,  NR  =  progression  ?  

-­‐1  

0  

1  

2  

3  

4  

0   5   10   15   20  

Time  (yr)  

Fibrosis  stage  (M

etavir  fib

rosis  u

nits)  

Untreated  (n=29)  

SVR  (n=34)  

NR/R  (n=63)  

Ingiliz,  Benhamou  et  al.,  J  Hepatol,  submiged,  under  review  

Progression de la fibrose chez les coinfectés VIH-VHC: résumé

•  Dépend des facteurs habituels progression fibrose + statut VIH/CD4

•  Dépend du TTT antirétroviral •  Vitesse plus rapide que chez les monoinfectés ? •  Dépend de la réponse virologique au TTT anti-VHC

Questions

1.  La fibrose progresse-t-elle plus vite ? 2.  Le traitement est-il différent du traitement chez

un patient non-VIH ? 3.  Nouvelles molécules anti-VHC

Treatment for HCV in 2010

Ribavirin  tablets  

Ribavirin  capsule  

Peg-­‐Interferon  alfa-­‐2a  

Peg-­‐Interferon  alfa-­‐2b    

180µg/week  

1,5µg/kg/week  

800-­‐1200mg/d  

800-­‐1200mg/d  

Timing for Anti-HCV and ARV Initiation

HIV mono-infected HIV/HCV

< 200 CD4 cells/µL ARV recommended

-  ARV recommended -  ARV before anti-HCV

> 200 CD4 cells/µL and < 350 CD4 cells/µL

ARV possible : -  High HIV RNA and -  Rapid CD4 decline

> 350 CD4 cells/µL and < 500 CD4 cells/µL

Monitor

-  Monitor HIV -  Anti-HCV recommended (if indicated)

Adapted from IAS–USA panel guidelines. Yeni P. at al. JAMA, 2004

CD4>350 : •  Fibrosis progression rate is reduced •  CD4 decline to « dangerous » level if anti-VHC is initiated

Alberti et al. 1st ECCC. J Hepatol. 2005

Traiter + tôt ?

Etudes Bithérapie chez les Co-Infectés

Chung RT. NEJM 2004; Torriani FJ. NEJM 2004; Carrat F. JAMA 2005; Laguno M, AIDS 2004, Nunez M et al. Hepatology 2006

0  

10  

20  

30  

40  

50  

60  

70  

80  

Ribavic   ACTG   Apricot   Laguno   PRESCO  

Tous  

G1  

G2  -­‐  G3  

High doses Ribavirin +++ (15 mg/Kg)

European guidelines for the treatment of HIV-HCV coinfection

EACS guidelines, version 5-2

Traiter + longtemps

Side effects of treatment Pitfalls in HIV/HCV coinfection

•  AZT (anemia) •  ddI (mitochondrial toxicity) •  d4T (mitochondrial toxicity) •  ABC (ribavirin pharmacokinetics): plus faible SVR ? (dose Riba

adaptée au Poids)

0 4 5 11 12 Interferon/ribavirin therapy

Sev

erity

6 7 8 9 10 1 2 3

Fatigue Flu-like syndrome

Psychiatric side effects(Depression)

Anemia / Leukopenia / Thrombopenia

weeks

IL 28B polymorphism

IL28B polymorphism: IL28B and ethnicity

Ge et al. Nature 2009 Suppiah et al., 2009 Tanaka et al., 2009

Rallon et al. #165LB, CROI 2010

IL-28B genotypes and treatment response (VIH-VHC)

P<0.001

IL28B Genotype

CC CT/TT 0  

25  

50  

75  

100  

%SV

R

P=0.02

IL28B Genotype

CC CT/TT 0  

25  

50  

75  

100  

%SV

R

CC CT/TT

IL28B Genotype

Pineda et al. #656, CROI 2010 Nattermann et al. #164, CROI 2010

Pineda et al., abstract #656, CROI 2010

IL-28B genotype and treatment response - Influence of HCV genotype -

Acute hepatitis C

Acute HCV among HIV+ MSM

1.Luetkemeyer JAIDS 2006; 2.Fierer 5th Works. HIV & Hep. Coinf. 2009; 3.Giraudon Sex Transm Infect 2008; 4.Ruf Eurosurveill 2008; 5. Vogel CID 2009; 6.Gambotti Euro Surveill 2005; 7.Larsen AASLD 2007; 8.Urbanus AIDS 2009; 9.Rauch CID 2005; 10.Gallotta 4th Works. HIV & Hep. Coinf. 2008; 11.Matthews CID 2009; 12. Sherman CID 2002; 13: Backus JAIDS 2005; 14: UNAIDS Report 2008; 15: Soriano JID 2008; 16: NCHECR Report 2008.

Europe: 951 cases Prevalence chronic HCV/HIV14,15

25%: 185.500

-UK3,4 552 -Germany5 157 -France6,7 117 -Netherlands8 81 -Swiss9 23 -Italy10 21

Australia11: 28 cases Prevalence chronic HCV/HIV16

< 1%: 1.000

USA1,2: 54 cases Prevalence chronic HCV/HIV12-14

15 – 30%: 180.000 – 360.000

Monitoring and initiation antiviral therapy

Decay HCV-RNA

HCV-RNA

wait: cont´d controls throughout week 48

Initial presentation acute HCV

≥ 2 log10

negative

< 2 log10

positive

Treatment

Treatment

Week 4

Week 12

Courtesy: Martin Vogel, Germany

Antiviral therapy of AHC

*evidence based on using a 615 IU/ml cutoff to define negative HCV-RNA

HCV-RNA negative*

Stop Therapy

peg-IFN + RBV (AII)

< 2 log10

24 weeks

Drop HCV-RNA ≥ 2 log10

Week 4 Week 12

HCV-RNA positive*

48 weeks

Courtesy: Martin Vogel, Germany

Traitement  du  VHC  chez  les  coinfectés  VIH-­‐VHC:  Résumé  

•  Traitement + précoce •  + fortes doses de Riba •  Traitement + long

•  Eviter Abacavir, DDI, DDT et AZT

•  Statut IL28B important

•  Prévalence du VIH si hépatite aiguë C +++

Questions

1.  La fibrose progresse-t-elle plus vite ? 2.  Le traitement est-il différent du traitement chez

un patient non-VIH ? 3.  Nouvelles molécules anti-VHC

Trials with HCV protease inhibitors HIV/HCV coinfected patients

1 Recruiting Safety and Efficacy of Telaprevir in Combination With Peginterferon Alfa-2a

and Ribavirin in Subjects Co-Infected With Hepatitis C Virus (HCV) and HIV Conditions: Hepatitis C; HIV InfectionsInterventions: Drug: telaprevir or matching placebo Biological:peginterferon alfa-2a; Drug: ribavirin (fixed dose); Drug: ribavirin (weight-based dose)

2 Completed VX-950-TiDP24-C134: Drug-drug Interaction Trial Between Combination of Efavirenz and Tenofovir Disoproxil Fumarate and Different Dosages of Telaprevir on Healthy Volunteer Conditions: Hepatitis C; HCV; HIV; AIDS Intervention: Drug: Efavirenz; Tenofovir disoproxil fumarate; Telaprevir

3 Completed

VX-950-TiDP24-C124: A Phase I Trial to Investigate the Potential Pharmacokinetic Interactions Between Telaprevir and Darunavir/Ritonavir and Between Telaprevir and Fosamprenavir/Ritonavir at Steady-state. Conditions: Hepatitis C; HIV Intervention: Drug: Telaprevir; Darunavir; Ritonavir; Fosamprenavir

4 Recruiting A Phase 2b, Safety and Efficacy Study of Boceprevir in Patients Coinfected With HIV and Hepatitis C (P05411 AM3) Conditions: HIV Infections; Hepatitis C; HCV Infection Interventions: Drug: PEG2b plus ribavirin followed by placebo; Drug: PEG2b plus ribavirin followed by boceprevir/PEG2b/ribavirin

Clinicaltrials.gov, 11.11.2010

Interactions with ritonavir?

 •  Telaprevir and Boceprevir protease inhibitors appear to be metabolized by cytochrome enzymes.

•  Telaprevir and Boceprevir can be ‘boosted’ by low dose ritonavir in vitro.

•  Only rat and in vitro data available – no published human data

Kempf AAC (2007) 18:163-167

Known  and  an_cipated  DDIs  between  an_retrovirals  and  an_-­‐HCV  drugs  in  current  use  and  the    HCV  protease  inhibitors  in  Phase  III  development  

Drug-Drug-Interactions (DDIs)

Adapted  from  Seden  K,  et  al.  J  An_microb  Chemother  2010;  65:1079-­‐85;      Ashby  J,  et  al.  HIV  10;  Glasgow;  November  7-­‐11,  2010;  Abst.  O315.  

Hepa;;s  C  Therapies  

Current  Agents   Protease  Inhibitors    (Phase  III  trials)  

PEG-­‐IFN   Ribavirin   Telaprevir   Boceprevir  

PIs  

NNRTIs  

NRTIs  

Entry  Inhibitors  

Integrase  Inhibitors  

No  clinically  significant  interac5on,  or  interac5on  unlikely  based  on  knowledge  of  drug  metabolism  

Poten5al  interac5on  that  may  require  close  dose  monitoring,  altera5on  of  dosage  or  5ming  of  administra5on  

Interac5on  likely,  do  not  use  or  use  with  cau5on  

1  

4   4  2  

5   5  

1 =  atazanavir/ritonavir    

2 =  didanosine,  zidovudine  

3   3 =  emtricitabine,  lamivudine,  tenofovir  4 =  zidovudine  

5 =  maraviroc  

6   6 =  raltegravir  

Nouvelles molécules anti-VHC: Résumé

•  Essais encore en cours

•  Interactions probables avec TTT anti-VIH mais peu dans les nouvelles classes de médicaments

Coinfection VIH-VHC: Résumé

•  Fréquent •  Foie: cause importante de mortalité •  Pronostic modifié par HAART •  Traitement anti-VHC +++

•  Pronostic qui sera révolutionné par les nouvelles molécules anti-VHC

Hépatite Chronique B Chez les Patients

Co-infectés par le VIH

En France

P(HBsAg) = 0.68%

Enquête Assurance Maladie / InVS, 2005

Patients VIH+

P(HBsAg) = 7% Avec ADN-VHB + = 48.5%

(Enquête un jour donné 2004, BEH June 2005)

L’infection VIH modifie l’histoire naturelle de l’infection virale B

1.  Diminution de la clairance virale spontanée = plus de risque de passage à la chronicité (25 %) Gatanaga et al. EJCMID 2000

2. Augmente les niveaux de Charge Virale 3.  Accélère la fibrogenèse et le temps d’évolution

vers la cirrhose

Hyung j Hepatol 2006

Chronic Hepatitis B Influence of HBV DNA

REVEAL  Study:  cumula_ve  incidence  cirrhosis  

Iloeje,U.H. et al. Gastroenterology 2006

4,5% 5,9%

9,8%

23,5%

36,2%

105-106 cop/ml

>106 cop/ml

<104 cop/ml

104-105 cop/ml

Perte charge virale = objectif principal du traitement

VHB monoinfecté

1.  Charge virale > 2 000 UI/mL (10 000 cp/mL) Ou ALAT > Normale

ET 2- Score METAVIR ≥ A2 ou ≥ F2

 Indications de TTT anti-VHB chez le VIH + larges si nécessité de TTT anti-VIH

Une  bonne  molécule  pour  le  traitement  de  la  co-­‐infec;on  VI/VHB  

1.  Une molécule DUALE: efficace sur les deux virus

2.  PUISSANTE EFFICACITE ANTIVIRALE 3.  HAUTE BARRIERE GENETIQUE:

traitement qui est peu sensible aux variations

génétiques de sa cible

 

Molécules anti-VHB

IFN 1983

Tenofovir (antiVIH)

2002

Peg IFN 2005

Adefovir 2003

Lamivudine 1999

Entecavir 2006

Telbivudine 2007

Molécules anti-VHB

IFN 1983

Tenofovir (antiVIH)

2002

Peg IFN 2005

Adefovir 2003

Lamivudine 1999

Entecavir 2006

Telbivudine 2007

Ténofovir AMM 2008

Antiviral activity of different Nucleos(t)id-Analogues HBV-DNA < LOD Week 48 / 52

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

HBe-Ag pos. HBe-Ag neg.

76

94

67

90

60

88

36

72

25

63

21

51

Tenofovir

Entecavir

Telbivudine

Lamivudine

Pegylated IFN

Adefovir

Lai et al. Hepatology 2005; Lau et al. NEJM 2005,

Chang et al. NEJM 2006, Marcellin et al. NEJM 2003, Marcellin et al. AASLD 2007,

Heathcote et al. AASLD 2007, Kim et al. 2008, Lau AASLD 2008,Chung EASL 2006

Resistance rates in nuc-naive Hepatitis B-patients

No  data  from  direct  comparison  

Modifiied  from:  1.  Tenney    et  al.  EASL  2009;  Oral  20.  J.  Hepatol  2009;50(suppl  1),  S10..    2.  Chang  et  al.  J  Gastroenterol  Hepatol  2004;19(11):  1276-­‐1282.  3.  Hadziyannis  et  al.  Gastroenterology  2006;131(6):  1743-­‐1751.    4.  Standring  et  al.  J  Hepatology  2006;  44(suppl  2):  S191.    5.  Adapted  from:  Lai    et  al.  Hepatology  2006;  44(4  suppl  1):  222A.  6.  Snow-­‐Lampart  et  al.  Hepa55s  B  and  C  virus  resistance  to  an5viral  therapies  2008;.  Poster  5.    

Cumula;ve  probability  (%)    

0  

100  

80  

60  

40  

20  

663  1  

278  2  

149  3  

120  4  

108  5   (years)  

N=  

Genotypic  ETV-­‐Resistance1  HBeAg(+)  and  (-­‐)  pa;ents  

Cumula;ve  probability  (%)    

0  

100  

80  

60  

40  

20  

183  1  

134  2  

NA  3  

NA  4  

60  5   (years)  

N=  

Genotypic  ADV-­‐Resistance3  HBeAg(-­‐)  pa;ents  

0,2%   0,5%   1,2%   1,2%   1,2%  

Incidence  (%)  

0  

100  

80  

60  

40  

20  

58  1  

58  2  

58  3  

58  4  

 5   (years)  

N=  

Genotypic  LVD-­‐Resistance2  HBeAg(+)  Pa;enten  

17%  

40%  57%  

67%  

ND  

0   3%  11%   18%  

29%  

Cumula;ve  Incidence  (%)  

0  

100  

80  

60  

40  

20  

458  222  1  

458  222  2  

 3  

 4  

 5   (years)  

N=  

Virol.  breakthrough  with  genotypic  LdT-­‐Resistance4,5  

4%   3%  22%  

9%  ND   ND   ND  

HBeAg(+)   HBeAg(-­‐)  

TDF:  Un;l  week  72  no  occurrence  of  genotypic  resistance6  

99  6  

1,2%  

Resistance rates in nuc-naive Hepatitis B-patients

No  data  from  direct  comparison  

Modifiied  from:  1.  Tenney    et  al.  EASL  2009;  Oral  20.  J.  Hepatol  2009;50(suppl  1),  S10..    2.  Chang  et  al.  J  Gastroenterol  Hepatol  2004;19(11):  1276-­‐1282.  3.  Hadziyannis  et  al.  Gastroenterology  2006;131(6):  1743-­‐1751.    4.  Standring  et  al.  J  Hepatology  2006;  44(suppl  2):  S191.    5.  Adapted  from:  Lai    et  al.  Hepatology  2006;  44(4  suppl  1):  222A.  6.  Snow-­‐Lampart  et  al.  Hepa55s  B  and  C  virus  resistance  to  an5viral  therapies  2008;.  Poster  5.    

Cumula;ve  probability  (%)    

0  

100  

80  

60  

40  

20  

663  1  

278  2  

149  3  

120  4  

108  5   (years)  

N=  

Genotypic  ETV-­‐Resistance1  HBeAg(+)  and  (-­‐)  pa;ents  

Cumula;ve  probability  (%)    

0  

100  

80  

60  

40  

20  

183  1  

134  2  

NA  3  

NA  4  

60  5   (years)  

N=  

Genotypic  ADV-­‐Resistance3  HBeAg(-­‐)  pa;ents  

0,2%   0,5%   1,2%   1,2%   1,2%  

Incidence  (%)  

0  

100  

80  

60  

40  

20  

58  1  

58  2  

58  3  

58  4  

 5   (years)  

N=  

Genotypic  LVD-­‐Resistance2  HBeAg(+)  Pa;enten  

17%  

40%  57%  

67%  

ND  

0   3%  11%   18%  

29%  

Cumula;ve  Incidence  (%)  

0  

100  

80  

60  

40  

20  

458  222  1  

458  222  2  

 3  

 4  

 5   (years)  

N=  

Virol.  breakthrough  with  genotypic  LdT-­‐Resistance4,5  

4%   3%  22%  

9%  ND   ND   ND  

HBeAg(+)   HBeAg(-­‐)  

TDF:  Un;l  week  72  no  occurrence  of  genotypic  resistance6  

99  6  

1,2%  

*

*

Entecavir chez le coinfecté VIH-VHC

 1.  Sélection de mutations M184V

sur la Reverse transcriptase du VIH … Ne pas utiliser SANS HAART +++

2.  Tubulopathie +++ 3.  80% malades déjà exposés au

3TC ... (double dose, résistances ...)

McMahon M, et al. 14th CROI, Los Angeles 2007; #136LB

Patient 1: 31 yo male CD4+ 596 cells/mm³

Months after initiation of ETV -36 -30 -24 -18 -12 -6 0 6 12

102

1010

108

106

104

ETV

Pla

sma

HB

V D

NA

(IU/m

L)

102

101

105

104

103

Plasm

a HIV

RN

A (c/mL)

Entecavir chez le coinfecté VIH-VHC

 1.  Sélection de mutations M184V

sur la Reverse transcriptase du VIH … Ne pas utiliser SANS HAART +++

2.  Tubulopathie +++ 3.  80% malades déjà exposés au

3TC ... (double dose, résistances ...)

McMahon M, et al. 14th CROI, Los Angeles 2007; #136LB

Patient 1: 31 yo male CD4+ 596 cells/mm³

Months after initiation of ETV -36 -30 -24 -18 -12 -6 0 6 12

102

1010

108

106

104

ETV

Pla

sma

HB

V D

NA

(IU/m

L)

102

101

105

104

103

Plasm

a HIV

RN

A (c/mL)

Traitement de choix = Ténofovir

Reste-t-il une place pour l’IFN peg ?

-  Résultats décevants Di Martino V Gastroenterology 2002

-  Traitements combinés INF + analogues: décevants

-  Etude en cours: EMVIPEG (ANRS)

       

HBsAg-­‐kine;cs  and  HBV  DNA  levels  for  the  predic;on  of  response  to  PegIFN  alfa-­‐2a  treatment  in  HBeAg-­‐nega;ve  pa;ents  

•  48  weeks  of  treatment  and  24  weeks  of  observa_on  

Rijckborst V, et al. EASL 2010. Abstract 8.

*SR  =  HBV  DNA  <  10,000  c/mL  (~  2000  IU/mL)  and  normal  ALT  at  Wk  72.    

HBsAg-­‐decline  at    week  12?  

Degree  of  HBV  DNA  decline  at  week  12  

Percentage  with  SR*   0%   24%   25%   39%  

<  2  log  (n  =  20)  

≥  2  log  (n  =  34)  

<  2  log  (n  =  20)  

≥  2  log  (n  =  28)  

No  (n  =  54)  

Yes  (n  =  48)  

N  =  102  

Coinfection VIH-VHB: Résumé

•  Fréquent •  Bon pronostic •  Indications larges de traitement (TTT anti-VIH + VHB) •  Ténofovir = TTT de choix •  Place Peg IFN ?

Conclusions

•  Viral  hepa__s  coinfec_ons  are  major  factors  of  mortality  and  morbidity  in  the  HIV  infected  popula_on  

•  It  is  crucial  to  determine  those  pa_ents  who  are  in  need  for  treatment  

•  Viral  and  host  factors  can  predict  the  chance  of  cure    

•  DAAs  for  HCV  will  soon  be  available  but  lack  data  on  HIV  coinfec_on  

•  Tenofovir  is  the  actual  agent  of  choice  in  HBV  coinfec_on