MDULO DE HEMATO

METABOLISMO DEL HIERRO

Es un elemento paradjico, porque:

1. Es indispensable para los seres vivos.

Interviene en el trasporte de O2.

Cataliza reacciones de transferencia de electrones.

Permite la fijacin de nitrgeno.

Sntesis de ADN.

2. Es igualmente txico

Produce radicales libres

Para lo cual se tiene una solucin:

Trasporte

Almacenamiento

DISTRIBUCIN DEL HIERRO

Son 2 compartimientos:

Compuestos Hierro Depsito

Ferritina

Hemosiderina

Compuestos Hierro Esencial

Hemoglobina

Otras enzimas

Citocromos

Mioglobina

EQUILIBRIO DEL HIERRO

Absorcin

Excrecin

BALANCE DEL HIERRO

Hierro en los alimentos (10-20 mgrs de Hierro en dieta balanceada)

a) Hierro Hem (10% de la dieta) > Absorcin

b) Hierro no Hem (90% de la dieta) < Absorcin

ABSORCIN DEL HIERRO

ALMACENAMIENTO DEL HIERRO

Cunto? 0-15 mgrs. de Fe

Dnde? Hgado (60%) y Sistema retculo endotelial, tejido muscular (40%)

Cmo? Ferritina (95%) y Hemosiderina (5%)

FERRITINA

Se encuentra en todas las clulas

Forma de esfera con Fe en su interior y 6 poros en su superficie

Libera Fe desde su interior a travs de los poros, previa reduccin de las sales de Fe

Puede almacenar hasta 4500 tomos de Fe (saturacin del 20%)

HEMOSIDERINA

Se forma a partir de la ferritina cuando la cantidad de tomos de Fe es mayor de 4000.

Aumenta en estado de sobrecarga de Fe

Insoluble

CONTROL DEL METABOLISMO DEL FE

Absorcin del Fe es principal mecanismo regulador

Existe un balance entre la captacin y el almacenamiento del Fe.

La Hepcidina disminuye la liberacin del Fe desde los enterocitos (est en controversia como acta)

METABOLISMO DE LA VITAMINA B12

a. ABSORCIN

1) La vitamina B12 o cobalamina se obtiene a partir de los alimentos de origen animal, en especial del hgado, la carne y el pescado, como tambin en el huevo y productos lcteos. Los microorganismos (bacterias) tambin pueden sintetizar esta vitamina y los vegetales contienen muy pequeas concentraciones de B12 las cuales aumentan por contaminacin bacteriana.

2) Luego de la deglucin, la Vitamina B12 es separada del alimento que la contiene por accin de la pepsina liberada en la cmara gstrica. Una vez libre en el estmago, se une a protenas ligadoras R o cobalofilinas que son secretadas en la saliva.

3) Ya en el duodeno, el complejo Cobalofilina-Vit B12 se descompone por accin de las proteasas pancreticas y es all que la cobalamina nuevamente libre se une al factor intrnseco.

4) Este ltimo es liberado por las clulas parietales de la mucosa del fundus gstrico, pero no se puede unir a la B12 en un medio cido, por eso el complejo B12-factor intrnseco se forma a pH duodenal.

5) Este finalmente es endocitado por los enterocitos del leon terminal, que expresan receptores especficos para el factor intrnseco, por lo cual este es un mecanismo de absortivo de alta eficiencia.

b. TRANSPORTE

1) Dentro del enterocito esta vitamina se une a una protena transportadora denominada transcobalamina II. El complejo es liberado a la sangre y circular hasta ser reconocido en los rganos de la economa (wtf)

2) La captacin de B12 unida a transcobalamina II ser mayor en el aparato y las clulas hematopoyticas de la mdula sea.

FUNCIONES DE LA VIT B12

Estn relacionadas con sntesis demetioninay detimidinaen duplicacin delADN.

Sntesis deAcetil CoApara lamielinizacin delsistema nervioso central(SNC).

METABOLISMO DEL CIDO FLICO

a) ABSORCIN

Debido a que los alimentos contienen folatos en forma de poliglutamatos, previamente a su absorcin debe ser hidrolizado hasta monoglutamato. Esta reaccin es catalizada por la enzima Folato Hidrolasa que se encuentra en el ribete en cepillo de la mucosa intestinal. El metil-tetrahidrofolato (metil-THF) es absorbido rpidamente en los enterocitos del yeyuno.

b) TRANSPORTE

El THF es transportado por la sangre en su mayora en forma libre. Una porcin sin embargo se une a la albumina y a otras protenas plasmticas. Desde all ser captado ampliamente por todos los tejidos, en especial aquellos con alto contenido mittico.

c) RESERVA

Se almacena en el hgado. Las reservas de folato son pequeas, y en condiciones de balance negativo, es decir, cuando se utiliza ms de lo que se incorpora, se produce el dficit en un plazo no mayor de 3 o 4 meses.

FUNCIONES DEL CIDO FLICO

El THF interviene en la sntesis del ADN y en la metilacin de la homocistena para formar metionina.

De all surge la ntima relacin entre la cobalamina y el cido flico, ya que sin la primera no podemos obtener THF para la sntesis de ADN, aunque haya alta concentracin de folato en sangre.

SISTEMA ABO

Los grupos sanguneos se transmiten hereditariamente.

Para los diferentes sistemas, que incluyen genes (alelos) dominantes, codominantes y recesivos, se conocen ms de 300 antgenos en la superficie del glbulo rojo.

Los anticuerpos tambin son numerossimos.

Actualmente habra ms de 500.000 millones de fenotipos posibles y se cree que con los an no descubiertos, esa cifra sea de billones (gran polimorfismo).

GENTICA ABO: Brazo largo del cromosoma 9

ANTGENOS SISTEMA ABO

Estos antgenos son oligosacridos.

Estn codificados genticamente por genes situados en locus separados.

El H situado en otro locus, codifica la sustancia precursora sobre la que actan los productos de los genes A y B.

El producto del gen H es una enzima que produce la sustancia H.

Las transferasas de los genes A y B son enzimas que convierten la sustancia H, en antgenos A y B.

Las clulas del grupo O estn dotadas generosamente de sustancia H.

El gen O es un alelo silencioso (no altera la estructura de la sustancia H).

Los individuos que no heredan el gen H, pertenecen al fenotipo Bombay (hh); estos individuos no producen sustancia H.

La mayora de los eritrocitos humanos contiene sustancia H, que se encuentra en asociacin con los principales grupos sanguneos en el siguiente orden decreciente de concentracin: O, A2, A2B, B, A1, A1B.

El gen H se hereda independientemente de los grupos ABO y del estado secretor.

Los genotipos HH y Hh son H positivos.

El genotipo hh es H negativo (grupo Oh o grupo Bombay).

Los antgenos A, B, H del plasma as como los de los hemates, son glucoprotenas y glucolpidos.

Los principales determinantes estructurales de la especificidad de los grupos H, A y B son los siguientes:

H: - L - fucosa

A: - N - acetilgalactosamina

B: - D - galactosa

TRANSMISIN GENTICA

Los grupos sanguneos ABO se heredan de manera mendeliana simple por medio de tres genes A, B, y O.

Los genes A y B son codominantes.

El gen O se cree que es amorfo, es decir, un gen que no tiene producto que pueda demostrarse.

GENOTIPOS

Personas AB son obligadamente heterocigotas dominantes (genotipo AB).

Personas O son obligadamente homocigotas recesivos (genotipo OO).

Personas A pueden ser homocigotas (genotipo AA) o heterocigotas (genotipo AO).

Personas B pueden ser homocigotas (genotipo BB) o heterocigotas (genotipo BO).

ANTICUERPOS ABO

Los anti A son producidos por individuos que carecen de los antgenos A.

Los anti B son producidos por individuos que carecen de los antgenos B.

Dichos anticuerpos son predominantemente del tipo IgM e IgG.

Este tipo de anticuerpos, puede ser producido por individuos del grupo O.

El anti AB perteneciente al grupo O, no es una simple mezcla de anti A y de anti B, sino que es un tercer anticuerpo (denominado complejo A, B o antgeno C).

El anti H puede presentarse en el suero de individuos A, AB y B.

SISTEMA RHESUS

Es otro sistema de antgenos de eritrocitos, que no est qumicamente caracterizado.

Los antgenos del sistema Rh tambin responsables de reacciones por transfusin menos severas que el ABO.

Los genes que los codifican estn localizados en el brazo corto del cromosoma 1.

Este sistema est constituido por unos 40 antgenos distintos, 5 de los cuales revisten importancia: D, C, c, E y e a excepcin del d (alelo silencioso), del que no se conoce producto.

La presencia o ausencia del D determina si un individuo es Rh(+) o Rh(-). Dado que D es el antgeno Rhesus ms potente.

El anti - D es el anticuerpo que se produce ms comnmente.

Los anticuerpos del sistema Rhesus se producen en forma de (IgM o incluso IgA), o lo que es ms comn (IgG).

Siendo estimulada su produccin por transfusin o por embarazo.

Los anticuerpos del sistema Rh pueden causar reacciones transfusionales y enfermedad hemoltica del recin nacido.

LEUCOPOYESIS

Proceso de formacin y desarrollo de los glbulos blancos.

Los Neutrfilos, Basfilos y Eosinfilos se forman en la medula sea.

Los Linfocitos y Monocitos derivan en su mayora de los hemocitoblastos del tejido linfoide, aunque algunos se desarrollan a partir de la medula sea.

LEUCOCITO

Hay 5 tipos de leucocitos que se clasifican segn la presencia o ausencia de grnulos en el citoplasma celular

Los agranulocitos se dividen en Linfocitos y Monocitos.

Los granulocitos son los Basfilos, Eosinfilos y Neutrfilos (en banda y segmentados)

Son capaces de atravesar los espacios intracelulares por DIAPEDESIS (Paso de los leucocitos a travs de las paredes de los vasos sanguneos para dirigirse al foco de infeccin, sin producir lesin estructural) y emigrar mediante movimientos ameboides.

Un milmetro cbico de sangre puede contener entre 5,000 y 10,000 glbulos blancos.

Funciones principales: fagocitosis de bacterias, hongos, virus y cuerpos extraos; desarrollo de la inmunidad, eliminacin de protenas toxicas en casos de alergias.

MIELOPOYESIS

La UFC-GEMM (unidad formadora de colonias de granulocitos, eritrocitos, megacariocitos y monocitos) produce 3 clulas de la familia mieloide:

La unidad formadora de colonias de basfilos (UFC-Ba)

La unidad formadora de colonias de granulocitos y monocitos (UFC-GM)

La unidad formadora de colonias de eosinfilos (UFC-Eo)

A su vez, de la UFC-GM se producen:

Unidades formadoras de colonias de granulocitos (UFC-G) y

Unidades formadoras de colonias de monocitos (UFC-M), las cuales integran a la lnea monocitica.

NEUTRFILO

Es un leucocito POLIMORFONUCLEAR.

Su ncleo tiene de 3 a 5 lbulos conectados por delgados filamentos de cromatina. Su citoplasma contiene finos grnulos apenas visibles.

Son esenciales para la realizacin de la FAGOCITOSIS y protelisis de bacterias, restos celulares y partculas slidas.

Su aumento se puede deber a diversas patologas como infecciones agudas, intoxicaciones, hemorragias y enfermedad neoplsica maligna.

BASFILO

Leucocito con ncleo segmentado que contiene grnulos que se tien de azul. Los basfilos representan el 1% o menos del recuento total de leucocitos.

Aumentan en casos de enfermedades mieloproliferativas y en casos de intoxicaciones.

Disminuye en las reacciones alrgicas graves.

EOSINFILO

Leucocito bilobulado con grnulos citoplasmticos gruesos que representan el 1% - 3% del recuento total de leucocitos.

Aumentan en casos de reacciones alrgicas e infecciones parasitarias.

MONOCITO

Leucocito mononuclear grande.

Con ncleo ovoide o arrionado con cromatina.

Su citoplasma es azul grisceo, lleno de pequeos grnulos rojizos

LINFOPOYESIS

Las UFC-L producen:

Unidades formadoras de colonias de linfocitos B (UFC-B)

Unidades formadoras de colonias de linfocitos T (UFC-T)

EL LINFOCITO B Se produce y desarrolla dentro del espacio medular. Esta clula al madurar puede reconocer antgenos y transformarse en clula plasmtica productora de anticuerpos o en un linfocito B de memoria.

EL LINFOCITO T Abandona la medula sea en etapa temprana, y se madura en el timo. Se reproducen rpidamente en casos de infecciones y son altamente sensibles al antgeno que est provocando la infeccin.