generické léky (miroslav havlín)
DESCRIPTION
Každý občas užívá nějaký lék - co o nich víme? Kolik stojí a jak dlouho trvá vývoj originálního léku? Jak je tomu u generického léku (= kopie originálního)? Je kopie stejná originál? Vedou nižší ceny léků k úsporám nebo plýtvání?TRANSCRIPT
Generické léky:
mnoho otázek, málo odpovědíMiroslav Havlín
Základní termíny
Originální (inovativní) lék = unikátní
léčivo, patentově chráněno
Generický lék = kopie originálního
léčivého přípravku
Generická preskripce = lékař
předepíše účinnou látku vč.
dávkování, lékárník vybere konkrétní
přípravek
Složení léku
Účinná látka tvoří jen malou část tablety (ev. jiné aplikační formy)
Větší část objemu léku tvoří vehikula:
plnidla
stabilizátory
barviva atd.
Účinná látka stejná v originálu i generiku
Rozdíl je v užitých vehikulech
Stoupající nároky na vývoj léků
Počátek 60. let – thalidomid
Vývoj originálních léků
Dlouhodobý
Nákladný
Mnohonásobně kontrolovaný
Fáze vývoje
Nová chemikálie - preklinické zkoušky – izolované buňky či orgány, zvířata
Patentová ochrana nadějné látky –pouze 20 let!!
Fáze I – základní vliv na lidský organizmus (zdraví dobrovolníci, několik desítek)
Fáze II – vliv na konkrétní nemoc (nemocní dobrovolníci, stovky pacientů)
Fáze vývoje
Fáze III – testování účinnosti proti
analogickým lékům a placebu ( několik
tisíc zdravých i nemocných
dobrovolníků)
Registrace
Fáze IV – následné sledování účinku
léku (všichni pacienti užívající lék)
Rostoucí nároky na vývoj
originálu
Délka vývoje
60. léta: 5 – 7 let
Současnost: 15 – 16 let
Patentová ochrana 20 let!
Náklady na vývoj 1 preparátu do
jeho registrace (mil USD)
Registrace
Dlouhý administrativně náročný proces
Provádí státem pověřený orgán (Státní ústav kontroly léčiv)
Kontroluje kvalitu studií
Registrace v jedné členské zemi EU je podkladem pro registraci v dalších zemích
Mimo EU – pro každou zemi zvláštní registrace
Problémy fáze IV
Sběr dat – 2 cesty
Řízená studie
- často zadává výrobce originálního
léku
- vzácně výrobce generika
Hlášení nežádoucího účinku léku
Počty hlášených NÚ na 1 milion
obyvatel
Hlášené NÚ dle oboru
Původní idea generických léků
Zdravotnická komise EHS
Počátek 70. let
Pomoc rozvojovému světu
Výměna kvality za cenu
Menší nároky na vývoj a registraci
Označení chemickým složením a
výrobcem
Legislativa
Od počátku 70. let neaktualizována
Výrobci generik dodržována pouze v
pro ně výhodných aspektech
Vývoj generického léku
Nejde o vývoj, ale o zvládnutí
technologie napodobení
Koncept „v zásadě podobný“
Vývoj generika
Tři principy
chemická ekvivalence
farmaceutická ekvivalence
bioekvivalence
Formální registrace
Terapeutická ekvivalence je
pouze odvozena od…
Bioekvivalenční studie
Bioekvivalenci ovlivňují vehikula
U generik tolerováno kolísání 80 –
125% oproti referenčnímu přípravku
Příklad bioekvivalenční studie
Odlišné vlastnosti lékové formy
Registrace generika
Žádost o registraci generika = dvě podmínky:
– in vitro studie farmaceutického
uvolňování (dissoluční test) účinné látky
z léku
– pořízení jednorázové bioekvivalenční
studie u zdravých dobrovolníků (24 – 80
jedinců)
• Registrace v jedné zemi EU je platná pro všechny členské státy
Současné problémy s generiky
• Používá se obchodní název
• Z označovaní, ze způsobu balení a pod. nijak nevyplývá, že jde o kopii
• K marketingové podpoře se užívají výsledky získané s originálním přípravkem
• Marketing zaměřen k vyvolání dojmu, že jde o inovativní přípravek
• Pravidla pro jejich registraci pocházející ze 70. let a od té nebyla nijak obměněna
Současné problémy s generiky
Omezení farmaceutického výzkumu
Významná část peněz z prodeje
generik směřuje do marketingu
Velká část politických a zdravotnické
autorit a medií podporují používaní
generik
Současná situace v ČR
• Počet genetických alternativ prudce
narůstá
Tvoří zhruba třetinu trhu
Na jednu originální látku připadá až 10
generik od 6 – 8 výrobců
Výhody generik
• Snížení ceny = úspora nákladů (?)
• Možnost rozšíření léčby na méně
specializované lékaře (??)
• Stimulace vývoje nových léčiv (?)
Vývoj cen simvastatinu a
jeho preskribce
Ekonomická rozvaha
Klesající cena indukuje zvýšenou
spotřebu?
Přibývá zdravotních komplikací při
užívání generik?
Cost x benefit
Perlička
Některá generika jsou již dražší než
originál!
Prodejní úspěch zvyšuje cenu
Např. v oblasti hormonální
antikoncepce
Rizika generické substituce
Neprůhlednost procesu výroby a vývoje
Substance nejčastěji získávány z nejlevnějších zdrojů (Čína, Indie, Filipíny, Malajsie…)
Léky vyráběny obvykle v rozvojových zemích
Finální preparát presentován pod hlavičkou evropské či americké firmy
Rizika generické substituce
Bioekvivaleční studie jsou realizovány
výrobcem, překupovány a jsou
mezinárodně přenosné (různá úroveň
Správné klinické praxe)
Jejich výsledek není veřejně přístupný
Proces registrace je pouze
administrativní akt
Rizika generické substituce
Nepoměr publikovaných znalostí o
vlastnostech originálů a generik
Metaanalýza srovnávající generika a
originály z oblasti kardiovaskulární
medikace mezi lety 1984 - 2008
obsahovala pouze 38 studií na
agregované populaci 837 jedinců!
V řadě oborů nejsou žádná data!
Rizika generické substituce
Chybění nezávislého ověřování výsledků
40 generických kopií clarithromycinu
Inekvivalence zjištěna v parametrech:
20% nesplnilo požadavek limitů AUC
70% mělo odlišnosti v testu
uvolňování látky z tablety
60% překročilo 3% limit čistoty účinné
látky
Doporučení Společnosti
všeobecného lékařství V ČR minimální zájem o vztah
originální vers. generický lék
Trochu kardiologové, psychiatři a
neurologové
Nejagilnější SVL ČLS JEP
Doc. MUDr. Svatopluk
Býma, CSc., předseda
Tempus medicorum 2009 a další fóra
Ekonomické dopady generické
preskripce Generická praxe již běží a úspory
nepřináší
Ceny generik a originálů se příliš neliší
Významná část hospitalizací (hlavně
seniorů) je indukována chybným
užíváním léků (viz dále)
Změna vyhovujícího přípravku jen z
cenového důvodu je nevhodná až
nebezpečná (rozdíly v bioekvivalenci)
Generika doporučena s maximální
opatrností až nedoporučena1. Léčivé látky s úzkým terapeutickým
rozpětím či nízkou rozpustností
2. Kontraceptiva s nízkou dávkou
estrogenové složky
3. Psychofarmaka
4. Antiarytmika
Generika doporučena s maximální
opatrností až nedoporučena5. Roztoky nebo prášky pro dávkovací
inhalátory - kvůli rozdílným typům
inhalátorů
6. Lokální formy s vysoce účinnými
léčivy
7. Přípravky s řízeným uvolňováním
včetně transdermálních systémů.
Gynekologická odbočka
Povolené kolísaní estrogenní dávky
ethinylestradiolu (EE, v µg) u generik
Deklarovaná
dávkaMinimální dávka
Maximální
dávka
15 12 18,75
20 16 25
30 24 37,5
Generika doporučena s maximální
opatrností až nedoporučenaRizikové skupiny
1. epileptici
2. pacienti se sepsí
3. pacienti po transplantaci a pacienti v
jiných kritických stavech (průkaz
bioekvivalence je zkoušen na zdravých
dobrovolnících a ne na pacientech v
kritických stavech)
Generika doporučena s maximální
opatrností až nedoporučena4. staré osoby a polymorbidní pacienti (odlišný metabolismus od zdravých dobrovolníků, možné interakce se současně podávanými léky – tj. většina pacientů v ČR!!)5. diabetici (různé ovlivnění metabolismu cukrů vehikuly) 6. astmatici (nevhodné zaměňovat roztoky nebo prášky pro dávkovací inhalátory)7. alergici (možná alergie na rozdílné pomocné látky)
Rizika generické preskripce
Farmakoterapie není jen o farmakokinetice a dynamice či interakci léčiv. Zásadní roli zde má:
Zdravotní stav pacienta (včetně RA, OA, NO, Dg atd.) o kterém lékárna není informována
Důvěra pacienta k lékaři a jeho doporučením, tedy i k jím předepsanému léku
Placebo efekt a důvěra pacienta k dané značce či léčivu – psychické problémy s jinou barvou, velikostí apod. – hlavně psychiatrie, neurologie
Rizika generické preskripce
Průměrný český senior užívá více než 5 léků, jejich zapamatování je často nad jejich síly a možnost záměn znamená, že například každý měsíc dostane naprosto pro něj různé léky a pak mohou nastat situace:
„double dosing“ - pacienti užívají jak lék „starý“ (ze zásob), tak „nový“, který dostali v lékárně s jiným názvem
„záměna léků“ problémy se záměnou mají např. staré osoby (problémy s pamětí u více užívaných léků) a osoby s nižším IQ
Rizika generické preskripce
Právní odpovědnost: jakou má lékárna
odpovědnost za důsledky chybného
užívání léků?
Lékaři musí odmítnout odpovědnost
za tato rizika.
Jaká je tedy skutečná situace v
generické substituci u nás Sporný až chybějící ekonomický
přínos při mnohdy nejasných
vlastnostech, provenienci a celkové
přinejmenším diskutabilní kvalitě
kopie.
Neochota diskutovat o problematice
Děkuji Vám za
pozornost!