gases medicinales. usos y aplicaciones control de calidad farmacéutica graciela b. rocca

Gases Medicinales.Usos y aplicaciones Control de CalidadFarmacéutica Graciela B. RoccaDirectora Técnica Sucursal Gran Masa SurAIR LIQUIDE ARGENTINA S. A.

Características Fundamentales de los Gases

Ocupan todo el volumen del recipiente que los contiene.

Son Miscibles y forman mezclas.

Las moléculas de los gases ejercen presión sobre las paredes del recipiente que los contiene.

¿Qué es la presión?

Es la relación entre la fuerza y la superficie sobre la que se aplica

P = F / A

<

Comportamiento de los Gases

Al aumentar la temperatura aumenta el volumen ocupado.

(a presión constante)

Al aumentar la temperatura, si se mantiene fijo el volumen, la presión aumenta.

Al reducir el volumen, manteniendo la temperatura invariable, aumenta la presión

Clasificación de los Gases

Gases Inertes (Ej: N2; He; CO2)

No se inflaman ni son corrosivos.

No permiten el desarrollo de la vida.

Tienen muy poca o nula actividad química.

Gases Combustibles (Ej: gas natural, gas licuado)

Forman mezclas con aire u otro comburente capaces de arder.

Clasificación General de Gases

Gases Comburentes (O2, aire, N2O)Son necesarios para que se mantenga la combustión Si bien no arden son esenciales para la combustión.

S i la dosis (concentración tiempo) supera un determinado valor, actúan como veneno para el organismo.

Atacan químicamente a: metales, ropas, tejidos epiteliales y mucosas

Clasificación de los Gases (cont.)

Gases Tóxicos (CO, NH3, Cl2; SO2; CNH)

Gases Irritantes (NH3, Cl2; SO2)

El fuego

Combustible Gas Comburente

Fuente de Inflamación

Grasa

Aceite

Papel

Madera

Acetileno

Hidrógeno

Aire

N2O

O2

Rozamiento

Chispa

Llama

Gas Medicinal es:todo producto constituido por uno o más componentes gaseosos destinado a entrar en contacto directo con el organismo humano, de concentración y tenor de impurezas conocido y acotado de acuerdo a especificaciones”(Resolución 1130/2000)

Los gases medicinales actúan por medios:FarmacológicosInmunológicosMetabólicos

Presentan propiedades de:PrevenirDiagnosticarTratarAliviarcurar enfermedades o dolencias.

¿Qué son los Gases Medicinales? (Res. 1130/200)

Legislación nacional de Medicamentos 16463Legislación provincial de Medicamentos 10606Resolución 1130/2000: Reglamento para la Fabricación, Importación y Comercialización de Gases Medicinales), y Anexo “Buenas Prácticas de Fabricación y Control de Medicamentos”.Disposición 4373/2002: Normas técnicas para la elaboración de oxígeno medicinal mediante la separación del aire por adsorción PSA. Exigencias generales. Control de calidad del producto terminado. Requisitos de control de calidad.

¿Qué normas regulan los Gases Medicinales?

Normas IRAM

2588: identifica los cilindros de acuerdo al color.2529/72: cilindros de acero, condiciones de llenado.2587: presión hidrostática.37224: puestos de toma de suministros. Y otras normas especificas para los servicios de anestesiología y quirófano en los Centros de Salud.

SUCURSAL GRAN MASA SURAIR LIQUIDE ARGENTINA S.A.

Certificación ISO 9001Certificación ISO 14001Asociada a la Cámara Químicos y petroquímicos en el “ PROGRAMA DE CUIDADO RESPONSABLE DE MEDIO AMBIENTE”.Asociada el proceso APELL. (Local)

. ¿Cómo se fabrican? (Res.1130/2000)

“Los gases medicinales se fabricarán y controlarán con garantía de calidad. A tal efecto, observaran en sus procesos productivos las Buenas Prácticas de Fabricación y Control de medicamentos, con las particularidades que se incorporan en el anexo I, especificas para gases medicinales”.

¿Qué es la Garantía de Calidad? (Res.1130/2000)

La Garantía de Calidad es:“conjunto de recursos humanos y materiales, así como de operaciones que se han de realizar en una empresa fabricante, necesarias para conseguir la elaboración uniforme de los gases medicinales, asegurando la homogeneidad de sus lotes y controlando sus niveles de calidad, de forma que pueda certificarse la conformidad de cada lote con sus especificaciones”

La Garantía de Calidad comprende:al que fabrica totalmente un gas medicinala las empresas que, sin desarrollar el proceso completo, participan en la puesta en el mercado del gas..

Resolución 1130/2000

Las Buenas Prácticas de Fabricación y Control de los Gases Medicinales comprenden

PersonalInstalaciones y equipos EnvasesProducción y control de calidadRampas de llenadoCilindrosLlenadoControl de calidad del producto terminadoRotuladoAlmacenamiento y liberación


PersonalDirector Técnico (responsable de la liberación de los lotes)

• Conocer lo relativo a la producción y control de los gases medicinales.

Todo el personal • Conocer

• Buenas Prácticas de Fabricación y Control que se refieran a los gases medicinales

• Consciente de los aspectos de importancia crítica y de los riesgos potenciales que tienen los medicamentos en forma de gas para los pacientes.


Instalaciones y equiposLa fabricación de gases medicinales se desarrolla, generalmente en circuito cerrado…

• Contaminación del producto por el entorno: mínima. • Riesgo: contaminación cruzada con otros gases.

Espacio suficiente para las operaciones de fabricación, llenado, y controles, limpias y ordenadas.Áreas de llenado de tamaño suficiente y disposición adecuadaGarantizar que se introduce el gas correcto en el envase adecuadoNo se permite usar los mismos recursos en la cadena de llenado de cilindros de gases medicinales y no medicinales. Las operaciones de mantenimiento y reparación no presentarán riesgo para la calidad del gas medicinal.Pruebas periódicas de estanqueidad en las líneas de abastecimiento.


EnvasesCaracterísticas técnicas indicadas en normas reconocidas.Componentes que garanticen inviolabilidad hasta su utilización.

CisternasNo pueden usarse cisternas para transporte de gases medicinal e industrial del mismo producto, a menos que este último tenga la misma calidad que el gas medicinal.Debe realizarse purga y control de calidad de la cisterna cuando se realiza cambio de gas.

.

Producción y Control de CalidadControl continuo del nivel de calidad y de impurezas del producto durante el proceso de fabricación.Operaciones de transferencia de gases medicinales en estado líquido o gaseoso de acuerdo con un procedimiento escrito diseñado para evitar cualquier contaminación, desde el momento de su almacenamiento inicial.Liberación de depósitos de almacenamiento luego de la descarga desde cisternas:

• Análisis de una muestra del producto antes de añadirse al depósito de almacenamiento.

• Análisis de una muestra del producto en el tanque luego de la descarga.

• Análisis del primer contenedor después de la descarga.


.

Rampas de llenadoReservadas para un solo gas o mezcla de gases. Limpieza y la purga del equipo de llenado y de los conductos según procedimientos escritosControl de equipos de llenado y conductos , para demostrar la ausencia de agentes de limpieza u otros contaminantes antes de permitir el uso de las tuberías de conducción.


.

EnvasesControles previos al llenado:

• Control interior de cilindros nuevos, y provenientes de PH• Inspección visual del aspecto exterior de cada válvula y del cilindro• Válvula acorde al gas que va a contener. • Revisión periódica vigente.• Color

Controles durante el llenado • Venteo• Vacío• Calentamiento uniforme• Pérdidas válvulas abiertas• Control de manómetros• Temperatura de corte

Controles después del llenado: • Pérdidas válvulas cerradas• Presión final• Análisis de Control de Calidad


.

LlenadoProcedimiento escrito en el que al menos se incluirán las operaciones siguientes:

• Eliminación del gas residual contenido. (Venteo) • Vaciado o evacuación del cilindro a una presión absoluta

inferior a 150 mbar (equivalentes a un grado de vacío de 25 pulgadas de mercurio)

Proceso de llenado que garantice la homogeneidad en el caso de mezclas.


.

Control de Calidad del Producto TerminadoCaso 1: Un solo gas medicinal envasado por medio de rampas de llenadoCaso 2: Un solo gas medicinal envasado en cilindros uno por uno, mediante operaciones de llenado individualesCaso 3: Mezcla de dos gases diferentes en un cilindroCaso 4: Mezcla de tres gases diferentes en un cilindro:Caso 5: Gases que se mezclan en la misma tubería antes del llenado (por ejemplo en la mezcla O2 / N2O); Caso 6: Recipientes criogénicos llenos de gas licuado, destinados a su entrega a los usuarios.


.

Rotulado

Almacenamiento y LiberaciónCuarentena hasta que el director técnico proceda a su liberación.

Condiciones de almacenamiento

Depósitos organizados


Usos de Gases MedicinalesGases destinados al tratamiento del paciente

Terapia respiratoria• Oxígeno Medicinal• Aire Medicinal

Tratamiento de enfermedades pulmonares obstructivas graves• Mezcla Medicinal Oxigeno/Helio

Criocirugía• Oxido nitroso• Dióxido de carbono• Nitrógeno

Láser• Dióxido de Carbono

Otras aplicaciones: hinchado aórtico• Dióxido de Carbono

Gases empleados en anestesiología• Protóxido de Nitrógeno Medicinal (anestésico)

Usos de Gases MedicinalesGases empleados en equipos de diagnóstico

• Oxigeno Medicinal• Dióxido de Carbono Medicinal• Helio Medicinal• Mezclas Medicinales

Gases empleados para conservación o transporte de órganos, tejidos y células destinados a la práctica médica.

• Nitrógeno Medicinal• Helio Medicinal

Riesgos asociados al uso de Gases medicinales

Asociados a las características de los envases y las propiedades

de los gases

Asociados a la dosis

Riesgos asociados a la red de distribución

Riesgos asociados a la calidad del Gas Medicinal

Asociados a pureza

Asociados a Impurezas

Riesgos asociados al mal uso de los gases en General:

Ej.: Uso de gases medicinales para fines no médicos

¿Quién es el responsable de los Gases Medicinales en un Establecimiento asistencial?

¿Quien selecciona los proveedores? ¿Quien los compra? (Compras)¿Quien los recibe, almacena y entrega a los distintos servicios? (Mantenimiento)¿Quien realiza el mantenimiento de la red de Distribución (mantenimiento interno/empresas contratadas)?¿Quien realiza los pedidos de reposición?¿Los médicos?¿Las enfermeras?¿Todos? ¿Quién?

LOS GASES MEDICINALES SON MEDICAMENTOS, por lo tanto EL RESPONSABLE de asegurar la

calidad y seguridad de todas estas actividades es:

EL FARMACEUTICO

Gases Medicinales en un Establecimiento asistencial

Evitar confusiones

Trabajar con seguridad

Utilizar solo especialidades medicinales aprobadas

etc.…

RESPONSABILIDAD FARMACEÚTICA

Cilindros

Tanques fijos

Tanques móviles

O2ZONE 3

Envases

Formas de almacenamiento

Tapa tulipa

Cuerpo

Ojiva

OXIGENO

MEDICINAL

Medicinal

Cruz griega

O2

Válvula

Símbolo químico

Etiquetas

Base

Cilindros

Cilindros

O2CO2

N2O

O2+HeAire

O2+CO2

He

N2

La confusión en el gas a utilizar suele ser un error con graves consecuencias, muchas veces fatales. Para prevenir tales sucesos los cilindros se encuentran pintados de un color particular según sea el gas que contienen. La norma IRAM 2588 establece los colores de los cilindros para gases medicinales. Además para diferenciarlos llevan pintada la fórmula química y una cruz verde

Gas Medicinal Color norma IRAM 2588Oxígeno (O2) ojiva y cuerpo blancoProtóxido de Nitrógeno (N20) ojiva y cuerpo azulHelio (He) ojiva y cuerpo castañoNitrógeno (N2) ojiva y cuerpo negroDióxido de Carbono (CO2) ojiva y cuerpo violeta brillanteAire ojiva negra y cuerpo blanco

Recomendaciones:

• Verifique que el gas a emplear es el correcto

• No repintar cilindros propiedad de Air Liquide.

• El uso de fundas dificulta la identificación de los cilindros.

• Mantenga limpios los cilindros

Identificación de cilindros

GasMedicinal

O2 Aire N2O CO2 He N2

Rosca 21.8 mmmachoderecha

¾machoderecha.

3/8machoderecha

5/8hembraderecha

5/8hembraderecha

5/8hembraderecha

Roscas de las válvulas de cilindros

Termos

Almacenamiento:

Temperaturas extremas

Exposición a rayos

solares

Combustibles y

comburentes

Manipulación:Arrastrar y rodarManos suciasElevación con electroimán, cuerdas, etc..Golpes o choques Trasvase de gases.

Almacenamiento y manipulación de cilindros

Almacenamiento:Posición verticalDepósitos en lugares de poco tránsito de personas y de vehículos Sistemas de sujeción.Limpieza y ventilaciónInspección diaria y alerta de anormalidades)

Manipulación:

Carretilla adecuada.

Tapa tulipa

Buen estado de pisos

Utilización:EntrerroscasManos suciasCaudalímetros, mangueras, u otros aparatos o accesorios de otros gases medicinalesForzar conexionesQuitar válvulaFumar o hacer llamas.Lubricar válvulas, reductores o accesoriosEmpleo de alcohol, acetona u otro solvente inflamable para la limpieza de válvulas, reductores, etc.

Utilización de cilindros

Utilización:Cilindro verticalmenteVerificar identificación. Lavar las manos Usar reductor de presiónVerificar estado de conexiones Posicionamiento lateral para abrirVálvula cerrada cuando no se usa.Uso de agua jabonosa (fugas)

Devolución de cilindros con presión residual

Lugares ventilados.

Orden y limpieza

Conocimiento de riesgos

de derrame

Buen estado de pisos

Restricción de acceso y

distancias de seguridad

recomendadas.

Inspección diaria y alerta

de anormalidades)

Lubricar conexiones,

válvulas, etc...

Colocar sobre suelos de

tierra, madera o poco

parejos.

Trasladar sin carretilla

Manipular personal no

autorizado

Rodar.

Contacto de líquidos

criogénicos con la piel

Utilización de termos

TERMOS

Proveedores de Gases MedicinalesEmpresas habilitadas por la autoridad sanitariaRequisitos Gases Medicinales a granel• Habilitación Planta Productora • Habilitación Producto Farmacéutico • Certificado de calidad Requisitos gases Medicinales en termos, o cilindros• Habilitación Planta Productora• Habilitación Producto Farmacéutico• Habilitación de la planta fraccionadora o de quien lo comercializaDocumentación a archivar por el farmacéutico• Remitos de cada descarga al tanque o entrega de Gases medicinales

envasados• Certificado de Calidad del Producto Farmacéutico (para Oxigeno Líquido

en tanque)• Fotocopia de Habilitaciones correspondientes

Instalaciones y Redes de Distribución de Gases Medicinales

Instalaciones nuevas• Control de Diseño• Control de Construcción• Habilitación y puesta en servicio

• Certificación técnica y Certificación farmacéutica

Instalaciones preexistentes• Señalización de bocas y cañerías.• Verificación farmacéutica del gas en cada boca• Mantenimiento de la red:• Existencia de central de alarmas• Existencia de batería de emergencia• Señalización para impedir acceso


Reducción primaria

Puestos de C

onsumo

Reducción secundaria

Almacenamiento Red Troncal Red Secundaria

La presión es regulada en dos etapas


RED SECUNDARIA (3.5 BAR)

PUESTO

S DE

CO

NSU

MO

REGULACION SECUNDARIA

RED TRONCAL ( 7-8 BAR)

TERMOS

CILINDROS

ZONE 3


Permiten almacenar grandes cantidades de O2 en un volumen reducido

Se reducen los riesgos por disminuir el número de cilindros manipulados

Cuentan con una batería de reserva, para mayor seguridad

PU

ESTOS

DE

C

ON

SUM

O

REGULACIÓN

PRIMARIA


BATERÍA DE RESERVA

TANQUE


RED PRIMARIA (8 BAR)

ALARMA

Medicinal

Instalaciones y Redes de Distribución de Gases MedicinalesEsquema de instalación con tanque fijo

¡NUNCA RETIRAR!

CENTRAL DE ALMACENAMIENTO

EN TERMOS

CENTRAL REGULADORA

INVERSORA



PU

ESTOS

DE

C

ON

SUM

O

REGULACION SECUNDARIAMedicinalMedicinal

ALARMA

Instalaciones y Redes de Distribución de Gases Medicinales: Esquema de instalación con SAC móvil

CENTRAL DE ALMACENAMIENTO

EN CILINDROS

CENTRAL REGULADORA

INVERSORA



PU

ESTOS

DE

C

ON

SUM

O


CONJUNTO 1 CONJUNTO 2

ALARMA

Instalaciones y Redes de Distribución de Gases Medicinales: Esquema de instalación con cilindros

Instalaciones y redes de Distribución de Gases Medicinales

Dispensación de Gases MedicinalesPrescripción médica• Flujo (litros por minuto) • Tiempo de administración (horas por día). • Forma de administración:

• Oxigeno• Oxigeno humidificado• Nebulización

Uso de Reguladores medicinales Otros elementos • Cánula nasal• Máscara nasal• CaudalímetroAtención farmacéuticaCuidados de enfermería

Gases medicinales utilizados en pacientes críticos.

Oxígeno medicinal

Protóxido de Nitrógeno

Aire Medicinal

Dióxido de Carbono Medicinal

Heliox (mezclas He-O2)

Oxido Nítrico

Riesgos asociados a la calidad del Gas medicinal

COintoxicación

CO2

> 100 ppm

>1000 ppm

>1000 ppm

muerte

Mareos Depresión SNCConfusión Acidezmental respiratoria

Hipertensión Disnea Palpitaciones Convulsiones

H20 >100 ppm Indicador de Contaminación

Riesgos asociados a Impurezas

Halógenos >1 ppm

Irritación respiratoriatraqueobronquitisalveolitisedema pulmonar


NO-NO2 >5 ppmTraqueobronquitisEdema pulmonar

NH3 >0.0025%

Irritación de membranas y mucosasQuemaduras corrosivas

Intoxicación


SH2 >5 ppmBronquitis

Bronquiolitis obliterante

SO2 >5 ppmBronquitis

Bronquiolitis obliterante


Aceite Obstrucción alveolar


O3>1 ppm

Hemorragias pulmonares

Hidrocarburos Intoxicación grave

C2N2 (cianógenos) Tóxico mortal



Oxígeno Medicinal

. Propiedades Físicas

Incoloro, inodoro, insípidoNo inflamable. Comburente por excelencia. Muy reactivo.

Propiedades FísicasEs un gas en condiciones normales Temperatura de ebullición - 182,97 0C. Un litro de líquido genera 797 litros de gas (CN).

Propiedades BiológicasGas indispensable para la vida. Su concentración normal en el aire es del 21%.

• 75-100% toxicidad • 17-21%: sin riesgo • 12-17 %: riesgo de asfixia.• < 12%: desvanecimiento y muerte

Oxígeno Medicinal

Producción

Materia PrimaA i r e

Vía Criogénica: Basada en Principios de Destilación.Vía No Criogénica: Basada en Principios de Adsorción y Permeación

O2

Composición del Aire atmosférico

Símbolo % V/VOxigeno O2 20.93Nitrógeno N2 78.03Argón Ar 0.93Agua H2O 0.30 a 0.40Gases no condensables Ne,He,Kr,Xe,H <30 ppmDióxido de carbono CO2 350 ppm

O2

Producción de Oxigeno Medicinal

Vía Criogénica para obtención de Oxigeno Medicinal

DESTILACION: Separación por diferencia de volatilidad entre los componentes por medio de columnas de destilación, a las que ingresa aire licuado por compresión del aire atmosférico. Está basado en la diferencia de composición que existe entre una mezcla de aire licuado y el vapor que se desprende del mismo.

•Filtrado•Compresión del aire•Depuración•Destilación: cuatro columnas.

Distribución de Gases Medicinales

Riesgos

O2

Por ser inodoro e incoloro, no puede detectarse su presencia o ausencia en el ambiente. Si la concentración supera el 23%, las combustiones se hacen más intensas, los materiales arden muy fácilmente. Por ser más denso que el aire se acumulará en las zonas bajasLas bajas temperaturas del líquido pueden causar quemaduras en la piel y en los ojos. Además de fragilizar a los tejidosUn derrame de líquido sobre oxigena fácilmente al ambiente

Riesgos

O2

O2

23 %

21 %

Posibles causas:

• Fuga de O2

• Derrame de líquido.

SOBREOXIGENACIÓN SUBOXIGENACIÓN

Posibles causas:

• El Oxigeno no pudo llegar a los pulmones, fue desplazado por un gas asfixiante.

18 %

21 %

Precauciones

O2

Antes de introducirse en un recinto donde sea probable una sobre oxigenación medir el tenor de oxígeno.Las zonas de uso y almacenamiento deben

estar bien ventiladas.No fumar, ni hacer llamas cuando se usa oxígeno o en los lugares de almacenamiento. No engrasar ni aceitar válvulas o cualquier otro accesorio a entrar en contacto con O2.Al manipular líquido usar guantes, mangas largas y protector facial

. Oxígeno Medicinal

Constante en el

suministro y en el tiempo

PUREZA DE OXÍGENO

SERVICIOS CRÍTICOS

Anestesia

Reanima-ción

Neonatología

Terapia intensiva

Método de Producción: Vía criogénica

> ó = a 99.5 %Impurezas

Controladas

. Oxígeno Medicinal

Problemas con equipos

OXIGENO PSA

Pureza variable

Caudal

Humedad

Presión

Temperatura

Impurezas en cantidad y

calidad difícil de controlar

Demanda

Disposición 4373

Suministro On line

Control de calidad por

lote, Dirección Técnica, etc.

. • Producción y Calidad de Oxigeno Medicinal:

• Exigencias generales: Res.1130/2000• Personal• Instalaciones y equipos• Envases• Producción y control de calidad• Rampas de llenado• Cilindros• Llenado (vacío previo)• Control de calidad del producto terminado (por lote)• Rotulado• Almacenamiento y liberación

• Exigencias específicas Oxigeno PSA Res.4373/2002• Estudio ambiental• Monitoreo continuo• Leyenda "Oxígeno Medicinal generado por separación

del aire por adsorción". • Análisis específicos

Oxígeno Medicinal

.

• Producción y Calidad de Oxigeno Medicinal:Especificaciones:• Obtenido por vía criogénica (licuefacción del

aire)• Olor negativo• Dióxido de Carbono < 300ppm V/V• Monóxido de Carbono < 5ppm V/V• Humedad < 60 ppm V/V• Valoración >99.5 %

Oxígeno Medicinal

Análisis de Oxigeno Medicinal

Pureza:Aparato de Orsat: método absorciométrico, en el que un volumen medido del gas se pone en contacto íntimo con un absorbente específico, de la diferencia antes y después de la actuación del absorbente se deduce la cantidad de gas absorbidos.

• Absorbente: alambre de cobre en solución de cloruro de amonio/hidróxido de amonio (Método de referencia USP).


Pureza:Bureta de Claude: método absorciométrico que consiste en una cámara de 100 ml con una porción graduada que permite el análisis de mezclas gaseosas que contienen más del 95 % de un componente.

• Reactivo: pirogalato alcalino• FA VI Edición


Pureza:Analizador paramagnético (Servomex): método instrumental, para determinar el contenido de Oxígeno de una muestra de gas entre 0 y 100 % en base a la propiedad paramagnética de la molécula de oxígeno


Análisis de posibles contaminantesAnálisis de Dióxido y Monóxido de Carbono:

• Tubos Drager: Absorbentes sólidos o líquidos absorbidos en soporte inerte, finamente granulados, contenidos en estrechos tubos de vidrio.

• Bomba Drager: Pera o fuelle de goma (100 ml).

5CO + I2O5 I2 + 5CO2 (pardo verdoso)

CO2 + N2H4 NH2 -NH-COOH (azul violeta)– (cristal violeta)


Análisis de posibles contaminantes


Análisis de posibles contaminantesAnálisis de Dióxido y Monóxido de Carbono:

• Espectrofotometría infrarroja: Medición de absorción de radiación infrarroja por el compuesto que se desea determinar.

• Utiliza:• Sistema generador de radiación infrarroja• Celdas de detección• Cámaras de detección• Condensador• Obturador periódico


Análisis de posibles contaminantesAnálisis de Humedad

• Higrómetro electrolítico (Meeco)• Basado en una medida de conductividad eléctrica.

• Higrómetro capacitivo (Shaw):• Sensor de tipo capacitivo, detector de presión de vapor de

agua

• Tubos Dräger


Análisis de posibles contaminantesAnálisis de ácidos y álcalis:

• Burbujeo del gas a analizar en solución de NaOH y ClH (FA VI Edición) con indicador Rojo de metilo.

Análisis de halógenos:• Burbujeo del gas a analizar en solución de Nitrato de Plata 0.1N

(FAVI Edición)

Análisis de oxidantes:• Burbujeo del gas a analizar en solución de almidón y Ioduro de

Potasio (FAVI Edición).

.

• Producción y Calidad de Oxigeno Medicinal:Especificaciones:• Obtenido por vía no criogénica (PSA)

• OXIGENO: > 98.0% V/V • Dióxido de Carbono < 300ppm V/V.• Monóxido de Carbono < 5ppm V/V.• Metano < 25ppm V/V.• Hidrocarburos Volátiles Totales (no-metano) < 50% TLV• Hidrocarburos Halogenados totales <5ppm V/V• Agentes anestésicos < 0,1ppm V/V• Óxidos de Nitrógeno (NO y NO2) <2ppm V/ V• Oxido Nitroso < 5ppm V/V• Aceite <0,1 mg/m3• Partículas, residuo no volátil < 1mg/m3• Dióxido de Azufre < 1 ppm• Vapor de agua < 67 ppm V/V)• Otros componentes identificados de acuerdo

monitoreo de aire ambiental

Oxígeno Medicinal

O2

Indicaciones médicas más frecuentesTratamiento de la Hipoxia aguda

• Shock• Insuficiencia respiratoria aguda• Envenenamiento por monóxido de carbono

Tratamiento de la Hipoxia crónica (OCD)Asistencia respiratoria domiciliario u hospitalariaDiluyente de anestésicos gaseosos y volátilesOxígeno hiperbárico

• Hipoxemia por envenenamiento por monóxido de carbono

• Tratamiento complementario de infecciones anaeróbicas severas (gangrena gaseosa)

• Tratamiento de enfermedades de descompresión y embolia por gas.

• Otras…Otras aplicaciones:

• Fotometría de llama, análisis biológicos, medida del metabolismo basal.

Oxígeno Medicinal

O2

Formas de administración y dosisTerminales de contacto nasalesMascara facial

Mascaras de anestesia de tipo ajustablesTubo transtraqueal Carpa de oxigeno

Hasta un 60%2-4 l/min

Hasta un 100%> 4l/min.

Oxígeno Medicinal

Oxigeno Medicinal

O2

Toxicidad asociada a la dosis utilizadaFactores:

1.Concentración del gas inspirado.2.Rango de presión2.Duración de la exposición al gas.3.Susceptibilidad individual 4.Nivel de actividad de la persona

Oxigeno Medicinal

O2

Toxicidad asociada a la dosis utilizadaToxicidad pulmonar (< 2 atm)

• Asociada a utilización prolongada de altas FiO2 en pacientes con insuficiencia respiratoria aguda severa en terapia intensiva (más de 12 horas/día FiO2>50%)

• Síntomas:• sensación de quemazón • disminución de la capacidad vital• tos y opresión subesternal• neumonía• daño permanente en el pulmón.

Oxigeno Medicinal

O2

Toxicidad asociada a la dosis utilizadaToxicidad al SNC:

• Temblores• Vómitos.• Vértigo• Ansiedad, confusión, irritabilidad• Anormalidades en la visión y oído.• Convulsiones y perdida de la conciencia

Toxicidad del Oxigeno

O2

Toxicidad en NeonatologíaConsideraciones a tener en cuenta:

• Ningún neonato debe recibir oxígeno a no ser que exista una indicación específica pues su administración innecesaria es nociva

• Monitoreo estricto (FiO2, Pa O2, PO2 transcutánea, SatO2, Fc. cardiaca y respiratoria)

Formas de administración:• Máscara facial• A través de la incubadora• Cámara plástica (oxihood o casco cefálico)• Catéteres nasales• Tubo endotraqueal

Toxicidad del Oxigeno

O2

Toxicidad en NeonatologíaMecanismos de toxicidad:

• Vía directa (oxidación tisular) FiO2>40 (3 días)• Vía indirecta (acción sobre la autorregulación

del flujo sanguíneo).Afecciones que puede provocar

• Displasia bronco pulmonar (DBP)• Fibroplasia retrolental (FRL)• Necrosis neuronal en el SNC (también GR,

miocardio, hígado y riñón)

Oxigeno Medicinal

Toxicidad asociada a posibles contaminantes:Monóxido de carbonoDióxido de CarbonoHumedadHalógenosÓxidos de nitrógenoAmoníacoSulfuro de hidrógenoDióxido de azufreAceiteOzonoCianógenosHidrocarburos

O2

Protóxido de Nitrógeno Medicinal

Propiedades

N2O

Propiedades QuímicasIncoloro, inodoro, de sabor ligeramente dulceBajo la acción del calor el N2O se descompone en

sus elementos (N2 + O2) de manera exotérmica e irreversible, produciendo una sobre oxigenación del aire (33% O2). Esta descomposición tiene lugar a 650 °C.No inflamable.Comburente.Con las grasas y aceites reacciona violentamente pero a diferencia del oxígeno la presión debe ser elevada (superior a los 15 bar)

Propiedades (Cont.)

Propiedades Físicas1 litro de líquido libera 622 litros de gas en Condiciones Normales

Propiedades BiológicasEs ligeramente narcótico, pero carece de acción tóxica significativa. Su poder anestésico aparece recién cuando su concentración supera el 70 %.

N2O

Riesgos

Por ser un gas que no mantiene la respiración puede causar la muerte por asfixia.Es un gas comburente, por lo que permite que ardan los materiales y en caso de incendio hace más difícil la extinción por impedir la sofocación.Reacciona violentamente con grasas y aceites, a presiones superiores a los 15 bar.

N2O

Precauciones

Los lugares de uso y almacenamiento de N2O deben estar bien ventilados.Nunca debe suministrarse con menos del 20% de O2

No fumar durante su uso o en los lugares de almacenamiento.No engrasar válvulas, reductores ni cualquier otro elemento que entrará en contacto con N2O.Detectar fugas sólo con agua jabonosa

N2O

Producción

Producción y Calidad:Descomposición térmica controlada del Nitrato de Amonio

• Depuración.• Compresión• Licuefacción• Almacenamiento

Especificaciones• Pureza >98 %• Dióxido de Carbono < 300 ppm • Monóxido de Carbono < 5 ppm • Humedad < 67ppm• Gases Nitrosos <2 ppm• Amoníaco <25 ppm• Halógenos < 1ppm

N2O

Aplicaciones en terapia intensivaAnalgésicoAnestésico

Otras aplicacionesCriocirugíaIndustria

N2O


Envases:Cilindros de alta presión (líquido bajo su propia presión de vapor saturante).

Formas de administración y dosisMáscaras

• Mezcla de 65% de oxígeno y 35% de óxido nitroso.

• Mezcla de 50 % de Oxígeno y 50 % de óxido nitroso


N2O

Mecanismo de acciónSu mecanismo de acción consiste en llegar al cerebro a través de las vías respiratorias y disminuir la actividad normal de las neuronas Concentraciones

• < 80%:• Analgesia, excitación, anestesia quirúrgica (pérdida

de conciencia)• > 80 %:

• Asfixia por desplazamiento del Oxigeno • Depresión total del sistema respiratorio (que sin

apoyo artificial produce coma y muerte).

N2O


ToxicidadInhibe la producción de glóbulos blancos en la médula espinal.Depresión total del sistema respiratorio (>80 %)Asfixia por desplazamiento del Oxigeno (> 80%)Medidas de seguridad en su empleo:

• Monitorización de la saturación de oxígeno y fracción inspirada de oxígeno

• Válvulas de seguridad en los equipos de anestesia para no permitir la administración de mezclas hipóxicas.

N2O


Toxicidad asociada a posibles contaminantes:Monóxido de carbonoDióxido de CarbonoHumedadHalógenosÓxidos de nitrógenoAmoníaco

N2O


Aire Medicinal

PropiedadesDefinición:

Aire medicinal: Mezcla de gases, natural o sintética, que consiste en su mayor parte en nitrógeno y oxigeno.

Aire atmosférico: mezcla gaseosa que forma parte de la atmósfera que rodea la tierra. El 99.89 % del aire esta compuesto por oxigeno, nitrógeno, y argón; el resto lo constituyen los llamados gases nobles, hidrogeno, algunos hidrocarburos, dióxido de carbono y vapor de agua.

• Oxigeno (O2 ) 20.93 %• Nitrógeno (N2 ) 78.03 %• Argón (Ar) 0.93 %• Agua (H2O) 0.30 a 0.40 %• Gases no condensables (Ne,He,Kr,Xe,H) <30 ppm• Dióxido de carbono (CO2 ) 350 ppm

Aire sintético: mezcla 78,6% de nitrógeno medicinal, 21,4% de oxígeno medicinal

Aire

Propiedades

Propiedades QuímicasIncoloro, inodoro, insípidoNo inflamableComburente

Propiedades FísicasPunto de ebullición: -194.35 ° CPunto critico: -140.6 ° C (37.74 bar)

Propiedades BiológicasEs indispensable para la vida…

Aire

.

EspecificacionesOxígeno 19.9-21.9 V/VDióxido de Carbono <500ppm V/VMonóxido de Carbono <5ppm V/VHumedad <67 ppm V/VDióxido de Azufre <1 ppmMonóxido y Dióxido de Nitrógeno <2 ppmOxido Nitroso <5ppmAceite <0.1mg/m3

Cloro <1ppm

Aire Medicinal

Aire

Los SERVICIOS CRÍTICOS (UTI, UCI, Quirófanos, UCO, NEO) DEBEN UTILIZAR SOLO

AIRE MEDICINAL.

Aire MedicinalAplicaciones en terapia intensiva

Terapia respiratoria (combinado con Oxígeno)Fluido neumático (alimentación de respiradores artificiales).Terapia de inhalación (nebulizaciones)Gas "carrier" de agentes anestésicos inhalatorios.

Otras aplicaciones de Aire MedicinalAerosoles medicinalesEquipos autónomos de respiración personalGas comburente Investigaciones biológicas

Aplicaciones del aire comprimido:Soplado y limpieza de superficiesPresurización e impulsión

Aire

Toxicidad asociada a posibles contaminantes:Monóxido de carbonoDióxido de CarbonoHumedadHalógenosÓxidos de nitrógenoAmoníacoSulfuro de hidrógenoDióxido de azufreAceiteOzonoCianógenosHidrocarburos

Aire Medicinal

Aire

Anhídrido Carbónico Medicinal

Propiedades QuímicasIncoloro, inodoro, sabor levemente picanteActividad química muy bajaNo mantiene reacciones de combustiónNo inflamable

Propiedades FísicasGas en condiciones normales (0 ° C y presión 760 mmHg), más denso que el aire (una vez y media más pesado)Temperatura de ebullición - 20 ° C . A -80 ° C se solidifica formando nieve carbónica.

Propiedades BiológicasPresente en el aire atmosférico en concentraciones variables entre un 0.03% y un 0.05% V/V. No respirable. Asfixiante simplePoderoso agente vasodilatador

CO2


Puede producir asfixia por desplazamiento del oxígenoConcentraciones superiores al 7% producen desmayos y si la exposición es prolongada puede causar la muerte. (Aunque el tenor de oxígeno mayor al 18%)Las bajas temperaturas de la nieve carbónica pueden producir quemaduras en la piel. La nieve carbónica se carga de electricidad estática con suma facilidad, por ello el CO2 no debe utilizarse en atmósferas explosivas

Riesgos

CO2

Precauciones

Las zonas de uso y almacenamiento deben estar muy bien ventiladas.La concentración de CO2 nunca debe superar el

7%, de lo contrario se produce la pérdida de conciencia y si la exposición es prolongada la muerte. Efectuar mediciones del tenor de CO2, con las del tenor de O2 no es suficiente.Utilizar guantes al manipular nieve carbónica

CO2

Producción y CalidadProducción:

• Fuentes:• Recuperación en la industria petroquímica

(subproducto de la destilación del petróleo, combustión del metano).

• Fermentaciones• Fuentes naturales: pozos y aguas minerales

• PurificaciónEnvases:

• Cilindros de alta presión (líquido bajo su propia presión de vapor saturante).

• Recipientes criogénicos (liquido):

CO2


Especificaciones

Pureza >99.5 %Monóxido de Carbono < 5 ppm Humedad < 67 ppm Monóxido y Dióxido de Nitrógeno <1 ppmAmoníaco <25 ppmDióxido de Azufre <2 ppmAzufre total <1 ppm

CO2


Dióxido de Carbono MedicinalAplicaciones en pacientes críticos

Balón de contra pulsación aórtico• Paciente cardiológico críticamente enfermo

• Medida de sostén y soporte• Pacientes a la espera de transplante• Pacientes con infarto complicado

Otras aplicaciones:Estimulación respiratoriaEstimulación del flujo sanguíneoPara diagnóstico (endoscopía, radiografía)LaparoscopiaRayo láserCriocirugíaMezclas anaerobicas en camaras para cultivos biologicos.Medicina estética

CO2

.

Toxicidad:En relación al % en volumen de Dióxido de Carbono.• 3-5%: Activación de los fenómenos respiratorios. Dolor

de cabeza• 8-15%: Cefaleas, nauseas, vómitos, pudiendo llegar a

la inconciencia.• >15%: Insuficiencia circulatoria rápida, coma, muerte

Concentración máxima admisible: 5000 ppmCausa asfixia por desplazamiento del Oxigeno

Riesgos asociados a su uso:Las bajas temperaturas de la nieve carbónica pueden producir quemaduras en la piel

Dióxido de Carbono

CO2

Toxicidad asociada a posibles contaminantes:

Monóxido de carbonoAmoníacoHumedadSulfuro de hidrógenoÓxidos de nitrógenoDióxido de azufre

CO2

Dióxido de Carbono

Nitrógeno Medicinal

Producción

Materia PrimaA i r e

Vía Criogénica: Basada en Principios de Destilación.

N2

Propiedades

Propiedades QuímicasIncoloro, inodoro, insípidoQuímicamente inerteNo mantiene reacciones de combustiónNo inflamable

Propiedades FísicasEs un gas en condiciones normales (15 °C y presión 760 mmHg), más denso que el aire.Temperatura de ebullición -196 0C.

N2

Propiedades (Cont.)

Propiedades BiológicasEs el gas de mayor abundancia en el aire (78% en el aire). Su molécula es biatómica.No tóxico. No respirable. Asfixiante simple (puede producir asfixia por desplazamiento del oxígeno).

N2

Riesgos

Puede producir asfixia por desplazamiento del oxígenoCuando está frío es más pesado que el aire y se acumulará en las zonas bajasLas bajas temperaturas del líquido pueden causar quemaduras en la piel y en los ojos, además de fragilizar a los tejidosUn derrame de líquido disminuye rápidamente la concentración de O2 del ambiente, tornándoopeligroso.

N2

Precauciones

Nunca suministrar nitrógeno, ya que no es respirable.Las zonas de almacenamiento deben estar bien ventiladas.No penetrar en un recinto donde sea probable una suboxigenación sin asegurarse que el tenor de oxígeno sea superior al 18%.Al manipular nitrógeno líquido utilizar guantes, mangas largas y protector facial.

N2

Envases y aplicaciones

En mezclas anaerobias de difusión pulmonarGas portador en cromatografia gaseosaDetectores de captura de electrones o de conductividad térmicaComo gas de purga en técnicas de quimioluminiscencia y espectrofotometria de absorción atómica.Gas de cero en analizadores de proceso.Para generar atmósferas inertesComo fuente de frío para transporte y conservación de productos perecederos.Fuente de frío para conservación de productos biológicosCriocirugía del cerebro y de los ojos

N2

Cilindros de alta presión (gaseoso) Recipientes criogénicos (liquido)

Envases

Aplicaciones

GAS

LIQUIDO


Monóxido de carbonoDióxido de CarbonoHumedadOxigeno

N2

Helio Medicinal

Dirección Técnica Farmacéutica

Propiedades QuímicasGas inerte, incoloro, inodoro e insípido

No tóxico

Poco soluble en sangre

Su molécula monoatómica de pequeño tamaño tiene gran actividad

Propiedades FísicasGas en condiciones normales (15 ° C y presión 760 mmHg), menos denso que el aire.

Temperatura de ebullición - 269° C . Permite obtener temperaturas cercanas al cero absoluto.

Propiedades BiológicasAsfixiante simple (por desplazamiento del Oxigeno) He

Helio Medicinal

.

Producción y Calidad:Obtención: Fuentes naturales (subterráneas)

EspecificacionesValoración 99.0%V/VAire 1 %Monóxido de Carbono < 1 ppm

Helio Medicinal

He

Aplicaciones

Mecanismo de acción

Disminución de la densidad de gases y el

gradiente de presión

Aumento de la velocidad de paso

Disminución del trabajo respiratorio y las

demandas metabólicas.

Mejora la oxigenación

Mejora los signos de fatiga muscular respiratoria.

He

Aplicaciones

Modo de administraciónMezclas con Oxigeno: Heliox (70/30)

• Administración mediante mascara, cánula o cánula traqueal.

• Caudal: 5 l/min• Tiempo de administración: 12’7+-/ 5’6 min• Controles:

• Pulsioximetría• Temperatura y otros signos vitales

• Aplicaciones hiperbáricas

He

AplicacionesAplicaciones en pacientes críticos

Tratamiento eficaz de enfermedades obstructivas pulmonares:• EPOC reagudizado • Asma severo, casi fatal

Ventajas• Mejora la clínica de obstrucción parcial de vía aérea• Permite evitar la toxicidad del oxígeno. • No tiene efectos deletéreos

Contraindicaciones: • Obstrucción total de la vía aérea • Arritmias cardiacas graves• PAs < 90 mmHg. • Saturaciones de oxi Hb en crónicos < 85% y agudos <

90%.

He

Aplicaciones

Otras aplicaciones: Láser terapiaDiagnóstico:

• Equipos de resonancia magnética• Pruebas de función pulmonar:

Conservación de tejidos vivos (al estado líquido)Gas portador (cromatografía)Buceo profesional: evita la narcosis por nitrógeno

He

.

Toxicidad:No tiene efecto tóxicoCausa asfixia por desplazamiento del Oxigeno En pacientes muy hipóxicos hay que aumentar la FiO2, lo que conlleva a aumentar la densidad del gas, se establece una mezcla tope de 60/40.Dada la alta conductividad térmica debe valorarse la hipotermia en niños y ancianos.“Sindrome nervioso por alta presión” (buceo) que incapacita al buceador y produce 6 veces más frío que con el aire convencional

Helio Medicinal

He


Monóxido de carbonoAire

Helio Medicinal

He

Oxido Nítrico

Dirección Técnica Farmacéutica

Oxido NítricoPropiedades Químicas

IncoloroSin olor en pequeñas concentracionesTóxico

Propiedades FísicasEs un gas en condiciones normales (15 ° C y presión 760 mmHg), más denso que el aire.Temperatura de ebullición - 152° C .

Propiedades BiológicasMuy tóxico por inhalaciónCorrosivo para la piel, los ojos (quemaduras) y el sistema respiratorio (edema pulmonar)Oxidante. Puede reaccionar violentamente con combustibles

Oxido NítricoFisiología

“Mensajero gaseoso”• En el sistema cardiovascular:

• Regulación del flujo sanguíneo en distintos tejidos • Inhibición de la agregación plaquetaria

• En el sistema inmunitario:• Acción antibiótica• Efecto citotóxico y citostático

• Sistema neurológico:• Neurotransmisor

Metabolismo• O2 + arginina Oxido nítrico + citrulina

.

Producción y Calidad

Especificaciones

• Valoración 99.5% V/V

• Humedad <20 ppm

• N2 <3000 ppm

• Dióxido de Carbono <1000 ppm

• Protóxido de Nitrógeno <250 ppm

Oxido Nítrico

. Aplicaciones en pacientes críticos

Tratamiento de hipoxemia refractaria e hipertensión pulmonar.Rescate en insuficiencia respiratoria del recién nacido inmaduroVentajas• Disminución asistencia respiratoria• Disminución necesidad de oxigeno suplementario• Aumenta oxigenación tisularEfectos secundarios• Daño oxidativo pulmonar• Hemorragia intracranealContraindicaciones y desventajas

• Inflamación de vías aéreas: por neumonía o por aspiración de meconio, edema de vías aéreas y atelectasia .

• Estrecho margen terapéutico • Uso restringido

Oxido Nítrico

.

Otras aplicacionesAbsorbido en zeolitas (liberación prolongada)• Prevención de trombosis (bypass, diálisis)• Aplicaciones dérmicas (acción antibiótica y

cicatrizante).Tratamiento de edema pulmonar por alturaTratamiento de hipotensión severa asociada a shockendotóxicoTratamiento de afecciones cardiovasculares: hipertensión, eclamsia)Protector de la mucosa gastrointestinalSistema reproductorSistema inmune

Oxido Nítrico

.

Mecanismo de acción:Potente vasodilatador pulmonar

Modo de administración:Dosis:• 20 ppm: en recién nacido a término• 5-10 ppm: recién nacido pre-términoControles estrictos:• Flujímetro de precisión• Monitor on line de oxido nítrico inhalado

Oxido Nítrico

.

Toxicidad:• Tóxico por inhalación• Corrosivo para la piel, los ojos (quemaduras)

y el sistema respiratorio (edema pulmonar).• Posibles efectos secundarios

• Daño oxidativo pulmonar• Hemorragia intracraneal• Metahemoglobinemia

Oxido Nítrico

OXIGENOTERAPIA DOMICILIARIAAir Liquide Medicinal

Consenso Argentino

Oxigenoterapia domiciliaria: ventajas.

Fuentes de O2

Cilindros

Concentradores

Equipos portátiles.

Fuentes: ventajas -desventajas.

Consenso Argentino de Oxigenoterapia Domiciliaria (1996)

Indicaciones:Pacientes con:-EPOC , Enf. Pulmonares Restrictivas (fibrosis pulmonar) ,

Hipertensión 1a ó 2a.-Con Pa O2 igual o menor a 55 mmHg.

Pa O2: presión parcial de O2 en sangre arterial. Valor normal: mayor a 90 mmHg.Se requiere del análisis de Pa O2 para indicar la Oxigenoterapia Domiciliaria.

Ventajas de la Oxigenoterapia Crónica Domiciliaria.

Aumenta la expectativa de vida.Mejora la tolerancia a esfuerzos habituales.Mejora el estado neuro psicológico.

Disminuye la frecuencia de internaciones anuales.Disminuye las consultas médicas.

Fuentes de oxigeno en domicilio

Tubos de oxigeno.

Equipos de oxigeno liquido.

Concentradores de oxigeno.

Cilindros de oxigeno medicinal

Características:

Almacena: O2 Gaseoso.Pureza: mayor a 99.5 %Flujo: de 1 a 15 l/m.Cilindros de 1 y 6 m3.Equipo a elevada presión.Alto costo .

Concentradores de oxigeno

Características

Provee aire enriquecido en O2.Pureza: 90-95%.Flujo: 0.5 a 5 l/m.Equipo eléctrico.Fuente constante.Posee alarmas

Equipo portátiles

Características

Almacena O2 líquido.Pureza: mayor a 99,5%Flujo: 0.5 a 7 l/m.Posee un reservorio y una mochila .Capacidad: 32 y 1 l de O2 líquido.

Fuentes: ventajas - desventajas

FUENTE VENTAJA DESVENTAJA--------------------------------------------------------------------------

Cilindros - Mayor caudal - Elevada presión - Alto costo.

--------------------------------------------------------------------------Concentradores -no recarga - No portable.

-bajo costo -Equipo eléctrico.

--------------------------------------------------------------------------Mochilas -Portable -Costo elevado

-mayor autonomía

Oxigenoterapia Domiciliaria

El O2 es un MEDICAMENTO.

El paciente en tratamiento logra :- mayor SOBREVIDA .- mejor CALIDAD de vida.- mayor CONTENCIÓN FAMILIAR

CONTINUA.

FIN

MUCHAS GRACIAS !

Planta Productora de Oxígeno MedicinalAIR LIQUIDE ARGENTINA S.A.

Polo Petroquímico Bahía Blanca [email protected]

Te: (0291) 457-3387/2012 int. 32

mailto:[email protected]

gases medicinales. usos y aplicaciones control de calidad farmacéutica graciela b. rocca

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