fisiopatología de la diabetes i y ii
TRANSCRIPT
• Insulinodependiente
• Etiología de la enfermedad es heterogénea
• Destrucción selectiva de células β: se desconoce
• Susceptibilidad genética
• Factor ambiental
• Factor ambiental:
• Virus:
1. Rubeola
2. Parotiditis
3. Coxsackie B4
4. Citomegalovirus
• Detección de anticuerpos predecir y prevenir la enfermedad
AutoinmunidadCelular y humoral
Deficiencia actividad LT supresores
LB inicien lesiónSe puede asociar
Enfermedades autoinmunes de glándula tiroides
Enfermedad de Addison
80-90% de casos con DM
Enfermedad heterogénea y multifactorial
Predisposición genética
Determinantes genéticos
diabetogénicos
Determinantes genéticos relacionados
con la diabetes
Alteraciones metabólicas
Secreción de insulina
producción de glucosa a nivel
hepático
Hiperglucagonemia sostenida
Resistencia periférica a la
insulina=obesidad 80% de los px
Defectos a nivel pancreático
secreción posprandial de insulina (deficiencia
de glucorreceptores)
producción de glucosa: glucogenolisis y
gluconeogenesis acelerada
Hiperglucagonemia sostenida: las células α no
se inhiben
Defectos a nivel receptor y post-receptor:
Defectos estructurales que impiden la ligadura
de la hormona
Baja velocidad de sintesis “de novo” de
receptores
Fallas en a internalización de los complejos
ins-rec
Fallas en la inducción de mediadores químicos
intracelulares
FACTORES DE RIESGO: DM I Y II
Obesidad:
Resistencia periférica: hiper-insulinismo
compensatorio basal y postprandial
Mayor secreción de insulina: disminución en
número y afinidad de receptores
Discreta intolerancia a glucosa y menor secreción
de insulina: reducción por pérdida de peso.
Herencia
Ocurrencia familiar es hasta 60%
México-americanos: con frecuencia 3-5 veces mayor
Riesgos de 5-10% en DM I en hijos
Riesgos 1-2% en DM II en hijos
Parientes en 1er grado de DM II es 5-10%
Intolerancia a glucosa 15-25%
FACTORES DE RIESGO: DM I Y II
Defectos o daños de células β
Pancreatitis
Neoplasias
Hemocromatosis
Pancreatectomía
Drogas citotóxicas
Inmadurez en secreción de insulina en RN
FACTORES DE RIESGO: DM I Y II
Endocrinopatías o administración de hormonas
diabetogénicas
Acromegalia
Sx de Cushing
Feocromocitoma
Glucagonoma
Somatostatinoma
Hiperaldosteronismo primario
Administración de esteroides
FACTORES DE RIESGO: DM I Y II
Alteraciones en los receptores a insulina
Por exceso de anticuerpos antirreceptores de
membrana
Menor numero y afinidad de receptores a insulina
Fallas en la inducción de la señal de la insulina
FACTORES DE RIESGO: DM I Y II
Factores de autoinmunidad y sistema HLA
DM I
Infiltración dentro y alrededor de los islotes
Inmunidad antipancreática
Anticuerpos IgG contra células β
FACTORES DE RIESGO: DM I Y II
Edad
Intolerancia a la glucosa conforme pasa el tiempo
20%: en pacientes con 70 años o mas
20%: por alteración en metabolismo de
carbohidratos
Resistencia periférica a la insulina
Menor capacidad secretora de células β
90% de los que padecen DM I: 35 y 69 años de
edad.
FACTORES DE RIESGO: DM I Y II
Embarazo
2-3% en las mujeres gestantes
Hormonas placentarias con acción antagónica de
insulina periférica reduciendo numero y afinidad
de receptores.
Secreción de insulinasas fragmentan los
puentes disulfuro que unen a cadenas α y β
FACTORES DE RIESGO: DM I Y II
Anticonceptivos hormonales: antic
orales mostraron efecto dañino a
largo plazo sobre los islotes
pancreáticos por elevación de la GH,
prolactina y cortisol, elevando la
sensibilidad a la insulina.
Drogas con riesgo
hiperglucemiante: intolerancia a la
glucosa, diazóxido de sodio,
corticoesteroides, difenilhidantoína,
carbonato de litio, cafeína, etc.
Hábitos dietéticos y deficiencias
nuricionales: resistencia a la
insulina por obesidad.
Condición económica y medio
ambiente: trabajo automático,
menor actividad física, dieta
hipercalórica, stress, etc.
Stress: aumento de secreción de
hormonas hiperglucemiantes
antagónicas de la insulina (GH,
glucagón, cortisol, catecolaminas).
Enfermedades severas:
hiperglucemia transitoria en
fase aguda de infarto al
miocardio, EVC, sepsis,
traumatismos, etc.
Infecciones virales:
influenza, parotiditis y
rubéola se asocian con el
inicio de DM-I
Susceptibilidad racial:
algunos gpos éticos
presentan mayor
prevalencia ( indios Pima de
Arizona >50% en mayores
de 35 años)