fisiologia tiroidea

5/12/2018 FISIOLOGIA TIROIDEA - slidepdf.com

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FISIOLOGIA TIROIDEA

Dr. Arturo VillenaDr. Arturo Villena



NSO NPV

TIROTROPO

TIROIDES

TRH

TSH

T4,T3

o: VP,E adren,fríoq:bloq E

o:E2

q:SRIF,DA,Glucocor

o: Ab

q: Ab, I,Li,MMI,PTU,

SCN,ClO4

-

-

Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo



TRH Tripéptido (GluTripéptido (Glu--HisHis--Pro)Pro)

Síntesis: N. Supraóptico y paraventricular Síntesis: N. Supraóptico y paraventricular

Almacenamiento: eminencia mediaAlmacenamiento: eminencia media

Vía portal: estimula tirotropo y lactotropoVía portal: estimula tirotropo y lactotropo

Stimula la síntesis de TSH y PRLStimula la síntesis de TSH y PRL

Efecto sobre tirotropo es bimodal:Efecto sobre tirotropo es bimodal:1.1. oo liberación de TSH almacenadoliberación de TSH almacenado

2.2. oo síntesis de TSHsíntesis de TSH



Factores que estimulan la síntesis

y secreción de TRH1.1. Disminución de T4, T3 e intraneuronal deDisminución de T4, T3 e intraneuronal de

T3T3

2.2. Secreción pulsátil y ritmo circadianoSecreción pulsátil y ritmo circadiano

3.3. FríoFrío

4.4. EstimulaciónEstimulación EE adrenérgicaadrenérgica

5.5. Arginina vasopresinaArginina vasopresina



Factores que inhiben la síntesis

y secreción de TRH1.1. oo conversión intraneuronal de T4 a T3conversión intraneuronal de T4 a T3

2. Bloqueadores2. Bloqueadores EE adrenérgicosadrenérgicos



COOH

N

H2

RECEPTOR DE TRH

Dominio

ligante

Dominiotransmembranoso



TRH

Proteina Gi

PLC

PIP2

DAG IP3

PKC

Secreción sostenida de TSH

Transcripción de TSH

Glicosilación de TSH

oCa intracelular

Secreción inicial

de TSH

Transcripción de TSH

MECA NISMO DE

ACCIO N DE TRH



Respuesta de TSH a la

administración de 400 Qg de TRH

0

5

10

15

20

0 30 60 80 120 180

Tiempo (minutos)

T S H ( u U / m

l )

TRH

T3(15)-T4(60)



TSH(bioquímica) Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)

Sub unidadesSub unidades EE yy FF Glicosilación de TSH (RER, Golgi):Glicosilación de TSH (RER, Golgi):oo

actividad biológica yactividad biológica y qq tasa de depuracióntasa de depuración

Receptor :7 dominios transmembrana y 2Receptor :7 dominios transmembrana y 2

sub unidadessub unidades EE (ligando) y(ligando) y FF(acción)(acción) Activación de proteina G, AC y PLCActivación de proteina G, AC y PLC

Ab estimuladores e inhibidoresAb estimuladores e inhibidores



Factores que estimulan la síntesis

y secreción de TSH1.1. TRHTRH

2.2. Disminución de T4 y T3 y de T3 enDisminución de T4 y T3 y de T3 en

tirotropotirotropo

3.3. Disminución de deiodinasa tipo 2Disminución de deiodinasa tipo 2

4.4. Estrógenos (unión de receptor de TRH)Estrógenos (unión de receptor de TRH)



Factores que inhiben la secreción

de TSH1.1. oo conversión de T4 a T3 en tirotropoconversión de T4 a T3 en tirotropo

2.2. oo deiodinasa tipo 2deiodinasa tipo 2

3.3. SomatostatinaSomatostatina

4.4. DopaminaDopamina

5.5.

GlucocorticoidesGlucocorticoides6.6. Enfermedad crónica o agudaEnfermedad crónica o aguda



Ritmo circadiano de la secreción

de TSH

0

1

2

3

4

5

6

9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am

TIEMPO

T S H ( u U / m l )

sueño



TSH: acciones Inducción de seudópodos en el borde célulaInducción de seudópodos en el borde célula--

coloide:resorción de TG ycoloide:resorción de TG yqq coloidecoloide

Formación de lisosomas:Formación de lisosomas:oo hidrólisis de TGhidrólisis de TG

oo tamaño y vascularidad de celula folicular tamaño y vascularidad de celula folicular

oo captación de I (AMPc)captación de I (AMPc)

oo iodinación de TG (PIP2iodinación de TG (PIP2--Ca)Ca) oo mR NA para TG y TPOmR NA para TG y TPO

oo incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4



TSH: acciones oo actividad lisosómica:actividad lisosómica:oo secreción de T4 ysecreción de T4 y

T3T3

oo actividad de diodinasaactividad de diodinasa--1:conservación de1:conservación de

I intratiroideoI intratiroideo

oo metabolismo tiroideo: captación ymetabolismo tiroideo: captación y

oxidación de glucosa, consumo de O2,oxidación de glucosa, consumo de O2, producción de CO2. producción de CO2.



Elementos para la síntesis de

hormonas tiroideas II

TSHTSH

TPOTPO

TiroglobulinaTiroglobulina

P

roteasasP

roteasas



Biosíntesis hormonal tiroidea Aporte de yodoAporte de yodo

Atrapamiento de yodoAtrapamiento de yodo

Síntesis de tiroglobulina (TG)Síntesis de tiroglobulina (TG) Peroxidasa tiroidea (TPO)Peroxidasa tiroidea (TPO)

Iodinación de los residuos tirosilos de la TGIodinación de los residuos tirosilos de la TG

Acoplamiento de los residuos y formación deAcoplamiento de los residuos y formación de

iodotiroininasiodotiroininas

Proteólisis de la TG y secreción hormonalProteólisis de la TG y secreción hormonal

Deiodinación intratiroideaDeiodinación intratiroidea



Pool LE

C

150 ug

PoolHormonal

600 ug

Pool

Tiroideo

8000 ug

Tejidos

(H,M) TGI

150 ug

40 ug

75 ug75 ug

60 ug

500 ug500 ug

15 ug485 ug

(orina)

15 ug

METABOLISMO DEL YODO



Transporte de yodo Symporter Na/I de membranaSymporter Na/I de membrana

Energía de NaEnergía de Na--K ATPasaK ATPasa

Estimulado por TSH y por TSIEstimulado por TSH y por TSI

Saturado por cantidades elevadas de ISaturado por cantidades elevadas de I

Inhibido por C

lO4, SC N

, N

O3 y TcO4Inhibido por C

lO4, SC N

, N

O3 y TcO4



Transporte de I a la célula

tiroidea

ATP

asa

Na Na

I I

Sym

Na

K K

Na Celulatiroidea

ClO4

SC N

TPO

PTU

MMI



Tiroglobulina Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)

140 residuos tirosilos140 residuos tirosilos

Contenido de I: 0,1Contenido de I: 0,1--1%1%

No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1) No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)

Síntesis en RER Síntesis en RER Glicosilación en A. GolgiGlicosilación en A. Golgi

Vesículas exoxíticas: luz folicular Vesículas exoxíticas: luz folicular



TP

O Síntesis en RER Síntesis en RER

Oxidación del IOxidación del I

Incorporación de I a los residuos de TGIncorporación de I a los residuos de TG

Acoplamiento de DIT y MITAcoplamiento de DIT y MIT



Iodinación de la tiroglobulina Oxidación de yoduro en presencia de H2O2Oxidación de yoduro en presencia de H2O2

en interfase célulaen interfase célula--coliode (TPO)coliode (TPO)

Incorporación de yodo oxidado a residuosIncorporación de yodo oxidado a residuos

tirosilostirosilos

Estimulado por TSHEstimulado por TSH



Acoplamiento de los residuos

tirosilos1.1. Oxidación de reiduos tirosilosOxidación de reiduos tirosilos

2.2. Acoplamiento de residuos tirosilos dentroAcoplamiento de residuos tirosilos dentro

de la TGde la TG3.3. Formación de iodotironinasFormación de iodotironinas

Importante rol de la TPOImportante rol de la TPO

Estimulado por TSHEstimulado por TSH Inhibido por thiocarbamidas (inhibenInhibido por thiocarbamidas (inhiben

TPO)TPO)



Proteolisis de la TG y secreción

de hormonas tiroideas1.1. Pinocitosis en la interfasePinocitosis en la interfase

2.2. Enzimas proteolíticas de lisosomasEnzimas proteolíticas de lisosomas

3.3. Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <)Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <)

4.4. Liberación de T3, T4, MIT y DITLiberación de T3, T4, MIT y DIT

5.5. Secreción de T4 y T3Secreción de T4 y T3

Estimulado por TSHEstimulado por TSH

Inhibido por exceso de I y por LiInhibido por exceso de I y por Li



Deiodinación intratiroidea 3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT

y DITy DIT

No actúa sobre T3 y T4 No actúa sobre T3 y T4

I liberado es reutilizado para síntesisI liberado es reutilizado para síntesis

tiroideatiroidea

55´́deiodinasa tiroidea actúa sobre T4deiodinasa tiroidea actúa sobre T4



Insertar diapositiva de biosíntesis y

bioquímica de hormonas tiroideas



Factores que controlan la síntesis y

secreción de hormonas tiroideas EstimulatoriosEstimulatorios

1.1. TSHTSH

2.2. Ab estimuladores del receptor de TSHAb estimuladores del receptor de TSH

InhibitoriosInhibitorios

1.1. Ab bloqueadores del receptor de TSHAb bloqueadores del receptor de TSH

2.2. Exceso de yodoExceso de yodo

3.3. LitioLitio



Condiciones que disminuyen

conversión periférica1.1. VIDA FETALVIDA FETAL

2.2. RESTRICCIO N CALORICARESTRICCIO N CALORICA

3.3. E NFERMEDAD HEPATICAE NFERMEDAD HEPATICA

4.4. E NFERMEDAD SISTEMICAE NFERMEDAD SISTEMICA

5.5. DROGAS: PTU, glucocorticoides,DROGAS: PTU, glucocorticoides,

propranolol, yopodato propranolol, yopodato

6.6. DEFICIE NCIA DE SELE NIODEFICIE NCIA DE SELE NIO



DeiodinasasParámetroParámetro Tipo 1 (5Tipo 1 (5´́)) Tipo 2(5Tipo 2(5´́)) Tipo 3(5Tipo 3(5))

RolRol Provee T3 alProvee T3 al

plasma plasma> abundancia> abundancia

Provee T3 aProvee T3 a

la célulala célula

Inactiva T4Inactiva T4

y T3y T3

LocalizaciónLocalización H,R,M,TH,R,M,T S NC,P,grasa,S NC,P,grasa,

placenta placenta

Placenta,Placenta,

S NC, piel, HS NC, piel, H

Diodinación de anilloDiodinación de anillo EXTEXT

I NTI NT

EXTEXT I NTI NT

AumentaAumenta Hiper Hiper HipoHipo Hiper Hiper

DisminuyeDisminuye HipoHipo

yopodatoyopodato

Hiper Hiper

yopodatoyopodato

HipoHipo

yopodatoyopodato



Ligazón proteica de T4 y T3

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

TBG ALBUMINA PRE-ALB

T4

T3%



Factores que modifican TBG EstimulanEstimulan

1.1. EstrógenosEstrógenos

2.2. GestaciónGestación

3.3. Hepatitis infecciosaHepatitis infecciosa

agudaaguda

4.4. HipotiroidismoHipotiroidismo

DisminuyenDisminuyen

1.1. AndrógenosAndrógenos

2.2. GlucocorticoidesGlucocorticoides

3.3. Malnutrición proteicaMalnutrición proteica

4.4. S. NefróticoS. Nefrótico

5.5. CirrosisCirrosis

6.6. HipertiroidismoHipertiroidismo



Autorregulación tiroidea Deficiencia de yodo: secreción preferencialDeficiencia de yodo: secreción preferencial

de T3de T3

Exceso de yodo: inhibición de capación deExceso de yodo: inhibición de capación deI, síntesis y secreción de T4 y T3I, síntesis y secreción de T4 y T3

Efecto Wolff Efecto Wolff --Chaikoff:escape de efectoChaikoff:escape de efectoinhibitorio de exceso de yodoinhibitorio de exceso de yodo



Efecto Wolff -C

haikoff

0

1

2

3

10 25 100 250 500

Dosis de I estable

C a p t a c i ó n d e

I ( % )

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

O

r g a n i f i c a c i ó n

d e I

( u g )

Organificación

Captación



Efecto Wolff -C

haikoff

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

10 25 100 250 500

Dosis de I estable

O r g a n i f i c a c i ó n d e l

I ( u g )

0

50

100

I i n o r g á n i c o ( %

)

Organificación

I

inorgánico



Cinética de las iodotironinas

IndicadorIndicador

MetabólicoMetabólicoT4T4 T3T3 rT3rT3

Conc. TotalConc. Total 1010 QQg/dlg/dl 120 ng/dl120 ng/dl 40 ng/dl40 ng/dlConc. LibreConc. Libre 1,5 ng/dl1,5 ng/dl 0,28 ng/dl0,28 ng/dl 0,24 ng/dl0,24 ng/dlPool (Pool (QQg)g) 800800 4646 4040Vol. Distrib.Vol. Distrib.

(litros)(litros)

1010 3838 9898

Tasa metabTasa metab

(L/d)(L/d)11 2222 9090

t ½ (días)t ½ (días) 77 11 0,20,2



Efectos fisiológicos de las

hormonas tiroideas1.1. Mielinización del S NCMielinización del S NC

2.2. Desarrollo fetalDesarrollo fetal

3.3. Consumo de O2Consumo de O24.4. Producción de calor Producción de calor

5.5. Contracción diastólica del corazónContracción diastólica del corazón

6.6. Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos,Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos,

tej. muscular, tej adiposo y linfocitostej. muscular, tej adiposo y linfocitos7.7. Mantiene control hipóxico e hipercápnico delMantiene control hipóxico e hipercápnico del

centro respiratoriocentro respiratorio




hormonas tiroideas1.1. Incrementa producción de EPOIncrementa producción de EPO

2.2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitosIncrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos

3.3. Estimula motilidad intestinalEstimula motilidad intestinal4.4. Estimula crecimiento esquelético y reabsorciónEstimula crecimiento esquelético y reabsorción

óseaósea

5.5. Estimula catabolismo proteico en músculoEstimula catabolismo proteico en músculo

esqueléticoesquelético6.6. Aumenta la contracción muscular esqueléticaAumenta la contracción muscular esquelética

7.7. Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisisEstimula la gluconeogenesis y glucogenolisishepáticahepática




hormonas tiroideas1.1. Incrementa la gluconeogénesis yIncrementa la gluconeogénesis y

glucogenolisis hepáticaglucogenolisis hepática

2.2. Aumenta los receptores LDL hepáticosAumenta los receptores LDL hepáticos3.3. Incrementa la lipolisisIncrementa la lipolisis

4.4. Incrementa la tasa de recambio hormonalIncrementa la tasa de recambio hormonal

y de drogasy de drogas5.5. Favorece la secreción de las hormonas deFavorece la secreción de las hormonas de

la pituitaria anterior la pituitaria anterior



Receptor nuclear de T3

NH2 D NA COOH

Dominio liganteDedos Zn



Mecanismo de acción de T3

T3

TRE (D NA)

TranscripciónGenes de respuesta



Cambios fisiológicos de la

función tiroidea Feto: TSHFeto: TSH oo 20 sem, pico:28 sem20 sem, pico:28 sem

T4 :pico 35T4 :pico 35--40 sem40 sem

T3 indetectableT3 indetectable

rT3 altorT3 alto

R N:R N: oo TSH, T4,T3 yTSH, T4,T3 y qq rT3rT3

Gestación:Gestación: oodepuración de I,depuración de I, ooTBG,T4 y T3,TBG,T4 y T3,hCG:actividad agonista de TSHhCG:actividad agonista de TSH

Adulto mayor:Adulto mayor: qq secreción y depuración de T4secreción y depuración de T4



Insertar diapositiva de función tiroidea fetal y del RN



P

ruebas funcionales de la tiroides P de captación de I: depende de ingesta de IP de captación de I: depende de ingesta de I

Determinaciones séricas de T4T, T3T y T4 libre:Determinaciones séricas de T4T, T3T y T4 libre:RIA, QILRIA, QIL

Tiroglobulina:IE doble anticuerpoTiroglobulina:IE doble anticuerpo P de supresión de T3 (>50% de captación de I)P de supresión de T3 (>50% de captación de I)

P. descarga de perclorato:defectos deP. descarga de perclorato:defectos deorganificaciónorganificación

Ab: antiTG, antiTPO, estimuladores e inhibidoresAb: antiTG, antiTPO, estimuladores e inhibidoresde TSHde TSH--R R

Prueba de estimulación de TRHPrueba de estimulación de TRH

fisiologia tiroidea

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t4 y t3 y

t3 y t4 tsh

sntesis y secrecin

o secrecin

o o tamao y vascularidad

o t3 o actividad

t4 y lisosmica

t4 y t3100