fisiologia
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Procesamiento De Antigenos EndogenosTRANSCRIPT
UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA LUIS RAZETTI
CÁTEDRA DE FISIOLOGÍAACTIVIDAD PRÁCTICA N° 9
UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA LUIS RAZETTI
CÁTEDRA DE FISIOLOGÍAACTIVIDAD PRÁCTICA N° 9
INTEGRANTES:Lopez, Dasha.
Lopez, Vanessa.Luque, Eduardo.Malpica, Allison.
Marco, Francisco.Maio, Tomás.
Marín, Janmaris
Procesamiento de Antígenos Endógenos
Linfocitos TLinfocitos T
Célula Célula infectada infectada por virus por virus
Linfocito Linfocito TT
Linfocitos T Linfocitos T CD8+ CD8+
Macrófago Macrófago infectadoinfectado
Linfocito BLinfocito B
Linfocitos T Linfocitos T CD4+ CD4+
Linfocitos TLinfocitos T
CTLCTL THTH
MHC MHC clase Iclase I
MHC MHC clase IIclase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T Linfocito T citotóxicocitotóxico
Linfocitos T Linfocitos T colaboradorescolaboradores
MHC IMHC I
Heterodímero Presenta gran variabilidad. Une péptidos cortos (9 aa) Se une de forma mas fuertecon los aa situados en lasposiciones 2 y 9 del péptido(residuos de anclaje). Se expresa por
codominancia.
Heterodímero Presenta gran variabilidad. Une péptidos cortos (9 aa) Se une de forma mas fuertecon los aa situados en lasposiciones 2 y 9 del péptido(residuos de anclaje). Se expresa por
codominancia.
Sitio de unión a CD8
La molécula de MHC clase I puede unir un
amplio rango de péptidos. La molécula de MHC clase I puede unir un
amplio rango de péptidos.
ProteosomaProteosoma
Codificado por los genes LMP2 y LMP7. Complejo polipeptídico con actividad
proteolítica. Localizado en el citoplasma. Genera la mayor parte de los péptidos
que se unirán a las moléculas de clase I.
Codificado por los genes LMP2 y LMP7. Complejo polipeptídico con actividad
proteolítica. Localizado en el citoplasma. Genera la mayor parte de los péptidos
que se unirán a las moléculas de clase I.
CalnexinaCalnexina
Cumple una función de vigilancia y colabora paraque sólo las moléculas de clase I correctamenteproducidas, abandonen el RE.
Al igual que la calreticulina, facilita el plegamientoapropiado de las cadenas α de las moléculas declase I del MHC.
Cumple una función de vigilancia y colabora paraque sólo las moléculas de clase I correctamenteproducidas, abandonen el RE.
Al igual que la calreticulina, facilita el plegamientoapropiado de las cadenas α de las moléculas declase I del MHC.
Calreticulina
Procesamiento de un Antigeno Endogeno
Procesamiento de un Antigeno Endogeno
1. Produccion de proteinas en el citosol2. Degradacion proteolitica de Proteinas
Citosolicas3. Transporte de Peptidos desde el Citosol al RE4. Ensamblaje del Complejo peptido-MHCI5. Expresión en la superficie celular.
1. Produccion de proteinas en el citosol2. Degradacion proteolitica de Proteinas
Citosolicas3. Transporte de Peptidos desde el Citosol al RE4. Ensamblaje del Complejo peptido-MHCI5. Expresión en la superficie celular.
Antígeno Antígeno (prote(proteína)ína)
Complejo Complejo MHC-péptidoMHC-péptido
Linfocito Linfocito TT
Célula Célula PresentadoraPresentadora
1. Produccion de Proteinas en el citosol
1. Produccion de Proteinas en el citosol
Los virus y otros microorganismos intracelulares,infectan las celulas y producen proteinas. Éstas songenerados en el citosol y estan disponibles para ser degradados a partir de enzimas proteolíticascitosólicas.
Los virus y otros microorganismos intracelulares,infectan las celulas y producen proteinas. Éstas songenerados en el citosol y estan disponibles para ser degradados a partir de enzimas proteolíticascitosólicas.
PatPatógenos que se ógenos que se desarrollan en el desarrollan en el citosol:citosol:
Virus en general, Virus en general, Listeria, Toxoplasma Listeria, Toxoplasma gondiigondii
MHC MHC clase Iclase I
2. Degradacion Proteolitica 2. Degradacion Proteolitica Las proteinas se convierten en blanco del
proteosoma al unirse convalentemente con la ubicuitina
Luego, las proteinas se despliegan, se elimina la ubicuitina y se “enhebran” a traves de los proteosomas.
La proteolisis produce peptidos que tienen de 6 a 30 residuos de longitud
Las proteinas se convierten en blanco del proteosoma al unirse convalentemente con la ubicuitina
Luego, las proteinas se despliegan, se elimina la ubicuitina y se “enhebran” a traves de los proteosomas.
La proteolisis produce peptidos que tienen de 6 a 30 residuos de longitud
3. Transporte de peptidos al RE3. Transporte de peptidos al RE
Los peptidos se generan en el citosol, y las moleculas del MHC clase I en el RE.
Las TAP(dependientes de ATP), se localiza en el RE y transportanactivamente a los péptidos citosólicos.
En la cara luminal de la membrana del RE, TAP se une de manera no covalente a MHC clase I recien sintetizada por medio de la tapasina.
Los peptidos se generan en el citosol, y las moleculas del MHC clase I en el RE.
Las TAP(dependientes de ATP), se localiza en el RE y transportanactivamente a los péptidos citosólicos.
En la cara luminal de la membrana del RE, TAP se une de manera no covalente a MHC clase I recien sintetizada por medio de la tapasina.
4. Ensamblaje de complejos peptido-MHCI
4. Ensamblaje de complejos peptido-MHCI
Plegamiento correcto de la molecula clase I del MHC por calnexina y calreticulina
Los dímeros de Clase I “vacíos” se encuentran unidos al complejo TAP por medio de la tapasina.
Al entrar el peptido al RE, se une a la hendidura de la molecula de MHCI
La tapasina libera al MHCI que puede salir del RE.
La tapasina actúa de “puente” uniendo la proteína TAP a las moléculas clase I.
Plegamiento correcto de la molecula clase I del MHC por calnexina y calreticulina
Los dímeros de Clase I “vacíos” se encuentran unidos al complejo TAP por medio de la tapasina.
Al entrar el peptido al RE, se une a la hendidura de la molecula de MHCI
La tapasina libera al MHCI que puede salir del RE.
La tapasina actúa de “puente” uniendo la proteína TAP a las moléculas clase I.
5. Expresion en la superficie de complejos Peptido-MHCI5. Expresion en la superficie de complejos Peptido-MHCI
El complejo péptido-molécula de clase I se desplazan a través del AG y son transportado a la MP por vesículas exocíticas.
Una vez expresadas en la superficie celular pueden ser reconocidos por células T CD8+ específicas del Ag.
El complejo péptido-molécula de clase I se desplazan a través del AG y son transportado a la MP por vesículas exocíticas.
Una vez expresadas en la superficie celular pueden ser reconocidos por células T CD8+ específicas del Ag.
Las proteínas citosólicas se degradan en fragmentos (péptidos) en el proteosoma, un clomplejo compuestos por varias proteasas.
Los péptidos generados están inaccesibles a la molécula de MHC unida al TAP (proteínas trasportadoras de péptidos desde el citosol)
El transporte mediado por el TAP acerca el péptido a la molécula de MHC.
Cuando el péptido adecuado se presenta, la hendidura se cierra, y la molécula de MHC es exportada
Las moléculas de MHC de clase I presentan péptidos provenientes del citosolLas moléculas de MHC de clase I presentan péptidos provenientes del citosol
proteosoma
Gracias por su atenciòn
Gracias por su atenciòn
ResumenResumen
Los péptidos unidos a moléculas clase I del MHC derivan de proteínas citosólicas.
Las cadenas pesadas de las moléculas clase I aparecen en el RE a medida que se van sintetizando y se unen a β2-microglobulina y péptidos citosólicos.
Migran al AG donde sufren modificaciones postraduccionales.
Ya maduras, se dirigen a la MP siguiendo la ruta de exocitosis para expresarse en la membrana.
Los péptidos unidos a moléculas clase I del MHC derivan de proteínas citosólicas.
Las cadenas pesadas de las moléculas clase I aparecen en el RE a medida que se van sintetizando y se unen a β2-microglobulina y péptidos citosólicos.
Migran al AG donde sufren modificaciones postraduccionales.
Ya maduras, se dirigen a la MP siguiendo la ruta de exocitosis para expresarse en la membrana.