fiebres hemorragicas 2012
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Enfermedad emergente
“Enfermedades nuevas producidas por agentes no identificados
anteriormente a nivel mundial o local, que ocasionan un problema
en salud pública”
Enfermedad re-emergente
“Reaparición de una enfermedad conocida cuya incidencia ha
aumentado en las últimas 2 décadas”
Agente etiológico Cuadro clínico Año
Virus Ébola
Virus Hantaan
VIHVHC
Virus Sabia
HVH-8
Prion agente de la encefalopatía espongiforme
bovina
VIA H5N1SARS-CoVDengue
Fiebre hemorrágica
Fiebre hemorrágica
SIDAHepatitis
Fiebre hemorrágica
Sarcoma de Kaposi
Encefalitis
Gripe aviarSARSFiebre
hemorrágica
1977
1977
1980198219891994
1995
1996
199720021981
Virosis emergentes y re-emergentes reconocidos desde 1973
Transmisión entre humanos
Hospedador y vector
Restringido geográficamente
El humano no es reservorio natural
Zoonosis
Multiplicación
Contacto con las secreciones y excreciones
FIEBRE HEMORRÁGICA VIRAL Transmitida por mosquito
Transmitida por garrapata
Transmitida por roedores
Nivel de Seguridad Biológica
ArenavirusFiebre hemorrágica de Lassa x 4Fiebre hemorrágica argentina (Junín) x 4Fiebre hemorrágica boliviana (Machupo) x 4Fiebre hemorrágica brasileña (Sabia) 4Fiebre hemorrágica venezolana (Guraranito)
4
BunyavirusFiebre hemorrágica de Crimea-Congo x 4Hantavirus 3Fiebre del valle del Rift Animales
domésticos3
FilovirusEbola Reservorio
desconocido4
Marburg Reservorio desconocido
4
FlavivirusDengue, tipos 1-4 x 3Fiebre Amarilla x 3Fiebre del bosque de Kyasanur x 3Fiebre hemorrágica de Omsk x 3AlphavirusChikingunya x 3
La vía natural de infección en el humano
Transmitidos por garrapatas
Transmitidas por mosquitos
Transmitidas por zoonosis
Características Clínicas
· Fiebre
· Petequias
· Hemorragias, nasal y uterina
· Trombocitopenia
· Hipotensión, signos del SNC,
leucopenia, proteinuria...
• En los últimos 50 años han aparecido 4 Fiebres Hemorrágicas causadas por virus de la familia
Arenaviridae.
• En 1993, el Síndrome Pulmonar por hantavirus, se describe primero en EEUU y luego en 6
países.
ARENAVIRUSARENAVIRUS
• Dos grandes grupos de Arenavirus:
Del Viejo Mundo
El virus de la Coriomeningitis Linfocitaria.
Del Nuevo Mundo
Descritos 20 virus, 16 en América Latina, sólo 4 producen patología en el hombre.
ArenavirusArenavirus
• El virus tiene como principal reservorio
roedores.
• Las infecciones en el hombre ocurren por vía
respiratorias.
Proteínas Virales
• Las proteínas estructurales
son codificadas por el gen S,
nucleoproteína del extremo 3,
y por la GPC del extremo 5.
El procesamiento de GPC da
origen a G1- G2.
• EL gen L, codifica
polimerasa viral, rica en
cisteína.
Principales Polipéptidos Nombre Localización Observaciones
L Interna. Asociada a NP
GPC Asociada a células Precursor de glicoproteínas.
P72 Interna Asociado a NP
NP Interna Complejo ribonucleoproteínas
GP1 Superficie Glicosilada
GP2 Superficie Glicosilada actúa con NP
Z/P11 Interna Regulador de replicación.
Fiebres hemorrágicas en Sudamérica
Enfermedad Agente causal Reservorio Áreas donde predomina
Fiebre hemorrágica argentina
Virus Junín Calomys musculinus
Pampa húmeda (provincia de Buenos Aires)
Fiebre hemorrágica boliviana
Virus Machupo Calomys callosus
Beni (Bolivia)
Fiebre hemorrágica venezolana
Virus Guaranito Zigodontomys
brevicauda
Portuguesa (Venezuela)
Fiebre hemorrágica brasilera
Virus Sabia desconocido San Pablo (Brasil)
Virus JunínVirus Junín
• Causal de la Fiebre Hemorrágica Argentina.
• Identificado en 1958.
• Produce ataques anuales epidémicos en una determinada área geográfica.
• Virus de RNA simple cadena, envuelto, esférico ó pleomórfico, de 50 a 300 nm.
EpidemiologíaEpidemiología
Brotes epidémicos estacionales
Epidemiología:Epidemiología:
PatogenésisPatogenésis
Elementos inespecíficos
Congestión
Edema
Hemorragia
Endotelio vascular
Citoquinas, enzimas proteolíticas
daño endotelial, sangrado, disfunción vascular.
CLÍNICACLÍNICA
Período de incubación FiebreCefaleaPetequiasHemorragia gingival y conjuntival
Enfermedad vascular Con pérdida capilar, vasoconstricción y shock clínico
Enfermedad neurológicaAlteraciones de la marcha, coma.
Diagnóstico Diagnóstico
Leucopenia progresiva
Trombocitopenia
Aumento del hematócrito
Aislamiento del virus
PCR
Inmunohistoquímica
Es transmitida por Calomys callosus.
Se caracteriza por comienzo lento con fiebre,
dolor de cabeza, dolor muscular y articular,
petequias en la parte superior del cuerpo y
sangrados por la nariz.
Los pacientes responden bien con la vacuna
contra el virus de Junín.
Fiebre hemorrágica de Machupo. (Bolivia):Fiebre hemorrágica de Machupo. (Bolivia):
Se caracteriza por fiebre, malestar general, cefalea, mialgias, vómitos, diarrea, leucopenia, trombocitopenia, patequias, dolor abdominal, irritación, agitación, agresividad.
Los pacientes con evolución presentan: hemorragias profusas, tos, dificultad respiratoria, convulsiones, coma, y muerte.
Tratamiento con Ribavirina.
Fiebre Hemorrágica Venezolana Fiebre Hemorrágica Venezolana (Virus de Guanarito)(Virus de Guanarito)
Transmisión Transmisión
Epidemiología Epidemiología
Virus Mortalidad % Hábitos. Transmisión.
Junín FHA 10-20 Rurales. R/R R/H
Machupo FHB 30 ----- R/H R/R
Guanarito FHV Rurales R/RR/H
Lassa FH 20 Rurales y peridomésticos.
R/R
R/H
LCM Cuadro Gripal
0 Domésticos. R/RR/H
HANTAVIRUS
Familia Buyanviridae
ARN con tres segmentos.
80 a 100 nm
CARACTERÍSTICAS GENERALESCARACTERÍSTICAS GENERALES
Largo (L) Codifica ARN polimerasa viralMedio (M) Codifica al precursor de las glucoproteínas
del que se generan las dos glucoproteínas viralesPequeño (S) Codifica la proteína del núcleo cápside.
Glucoproteínas virales (G1 y G2) excepto los nairovirus que presentan tres glucoproteínas.
Envuelto
Cápside helicoidal
ARN –, trisegmentado, circular
2 proteínas de superficie G1 y G2 (adherencia y fusión)
HANTAVIRUS
HANTAVIRUS
Excretas del roedor
infectadoApodemus agrarius,
Clethrionomys glareolus, Rattus norvergicus, Rattus
rattus, Peromyscus manicultus.
PATOGENIA
Anormalidad de la permeabilidad vascular.Edema pulmonar severo con ausencia marcada de
componente inflamatorio.Miocarditis.
Necrosis hepáticaLesiones renales.
CLÍNICA
SISTEMÁTICA DIAGNÓSTICA
• Aislamiento e identificación del agente viral a partir de muestras serológicas.
• Detección a través de PCR-transcripción reversa.
• Inmunofluorescencia indirecta (IFI), empleando anticuerpos virales.
• ELISA para detectar Ac IgG y IgM.
DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO
Hantavirus - recomendacionesHantavirus - recomendaciones
Familia: FiloviridaeGénero: Filovirus
Marburgo. Ebola ZaireEbola Sudán
Ebola Reston Ebola Tai Forest
Ébola Bundibugyo
Epidemias con un 50% a 90% de mortalidad
Ebola Zaire
RNA Monocatenario (-) con 7 genes
Altamente pleomórfico
Nucleocápside de simetría helicoidal con envuelta y proyecciones glicoprotéicas
Forma cilíndrica filamentosa:
2 Subtipos: Ebo-S y Ebo-Z
Huesped primario: ???Roedores
Incubación: De 4 a 16 días.Sintomatología: 1er sem síntomas febriles atípicos:
fiebre, hemorragias, cefalea, congestión de faringe y ocular, cara y parte superior del tronco.
Exantema máculo-papilar, pancreatitis, disfunción hepática, disfunción renal.
Mecanismo de acción: Destrucción celular (en huéspedes) y posible inmunodepresión en reservorio natural (?) por
glicoproteína.
PATOGENIAPATOGENIA
Causa una hemorragia interna, saturando el flujo
sanguíneo generando coágulos que bloquean
el suministro de sangre a los órganos vitales,
entre 7 a 12 días causando la muerte con un sangrado
espontaneo desde cada
orificio del cuerpo hasta filtrarse por la piel.
Transmisión: Fase aguda también se puede transmitir 7 semanas tras la curación.· Persona-persona· Por aerosoles (gotitas aerotransportadas)
Del 1% al 30%prevalencia en el habitante de África Central (Seropositivo)Mortalidad: del 30 al 80%.
VIRUS MARBURG
Virus RNA monocatenario,
en sentido negativo.
Envoltura con proyecciones.
Son filamentosos, altamente pleomórficos
Extremo redondeado y el otro espiral.
Citoplasma: Cuerpos de inclusión.
Antígeno específico.
VIRUS MARBURG
SíntomasFiebre
AnorexiaExantema petequial
Muestras: Sangre entera, suero, muestras de órgano,
orina y garganta disminuyen.
·Directo: Tamaño y forma suficientemente grande para
permitir distinguirlo a M.E.
ELISA.
· Indirecto: Suero diagnóstico con sangre de fase
aguda.
DIAGNÓSTICO
EPIDEMIOLOGÍA