FIBROSIS

QUÍSTICA

J A D E D Í A Z G O N Z Á L E Z

5 T O A

G E N É T I C A

D R A . L E S L I E P A T R Ó N

MUCOVISCIDOSIS

Autosómico Recesivo

• Trastorno del transporte de iones en las células epiteliales.

• Afecta secreciones glandulares

• Afecta al revestimiento epitelial multiorgánico

ANTECEDENTES

• Desde 1989 se han identificado mas de 1,300 mutaciones en el gen afectado.

• Afecta a 1 por cada 2,500 nacidos vivos.

• 1/20 en EUA (caucásicos)

Enfermedad genética mortal mas frecuente en las poblaciones

caucásicas

LOCALIZACIÓN

Gen afectado: gen regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística CFTR

Localización: 7q31.2

GEN ASOCIADO A F.Q.

L A D I S F U N C I Ó N D E U N A P R O T E Í N A D E L O S C A N A L E S D E C L O R O C O D I F I C A D A P O R C F T R E N E L C R O M O S O M A 7

G E N E R A E L D E F E C T O P R I N C I P A L .

Mediadores de activación:

1. AMPc

2. Proteínas cinasas A y C

3. ATP

Estructura: Polipéptido de 1,480 aminoácidos

2 dominios transmembrana

2 dominios de unión a nucleótidoscitoplasmáticos (NBD)

1 dominio regulador (DOMINIO R)

FUNCIONES DE CFTR

Regula múltiples canales iónicos y mas procesos celulares.

Extracción de Cl

Introducción de K

Canal epitelial de Na

Transporte de ATP

Secreción de moco

Funciones especificas para cada tejido.

Interviene en el transporte de HCO3

ESPECTRO DE MUTACIONES

Seis clases de mutaciones CFTR

I. Síntesis defectuosa de la prot.

II. Plegamiento, procesamiento y circulación anormal. 70%

III. Regulación defectuosa

IV. Reducción de la conductancia

V. Reducción de la abundancia

VI. Alteraciones de la regulación de canales iónicos separados,

FIBROSIS QUÍSTICA CLÁSICA

Madre y padre combinan sus mutaciones e influyen en el fenotipo global

y la expresividad de las manifestaciones.

Se producen dos mutaciones graves (I,II,II): En estado homocigoto dan

ausencia completa del gen.

Se produce una mutación leve (IV,V): homocigoto o heterocigoto

FIBROSIS QUÍSTICAS ATÍPICAS

Presentan mutación en CFTR en ambos alelos

Presentan fenotipos no relacionados:

• Pancreatitis crónica idiopática

• Enfermedad pulmonar crónica de aparición tardía

• Bronquiectasias idiopáticas

• Azoospermia obstructiva por ausencia bilateral de conductos

deferentes

MODIFICADORES GENÉTICOS -

AMBIENTALES

Gravedad pulmonar:• Lectina ligadora de manosa (MBL2) • Factor del crecimiento transformante beta (TGFB1)

Infección de vías respiratorias recurrente:• Moco estático• Hipoxia • Pseudomona A.• Produce alginato encapsulador• Toxicomanías• Tratamiento

CLÍNICA

Alteraciones pancreáticas 85 – 90%• Íleo meconial 5 -10% en bebes

Afección hepática• Esteatosis hepática • Cirrosis bifocal 10%• Cirrosis biliar difusa 10%

Cambios pulmonares

Infecciones recurrentes• Bronquiectasias• Abscesos pulmonares

Azoospermia 80 - 95%

DIAGNOSTICO

Esperanza de vida media 36 años

Concentración de

electrolitos en sudor

Secuencia del gen de

CFTR

Clínica

GRACIAS POR

SU ATENCIÓN

Bibliografía• Patología Estructural y Funcional de Robbins, 8va

edición, 465-468• Genetics in Medicine, Thompson and Thompson