farmakolojİ -...
TRANSCRIPT
FARMAKOLOJFARMAKOLOJİİK K TEDAVTEDAVİİ
ESRA UZASLAN
Sigarayı Bırakmak
Sigara bırakma sigara ile ilişkili hastalıklardan korunmada en önemli adımİçenlerin % 70 sigarayı bırakmak istiyor Her yıl % 40’ ı bırakma girişiminde bulunuyorDesteksiz bırakma girişimlerinin 6 ay bırakmışkalabilme başarısı % 3-5 Sigara bırakma girişimlerinin %80 ‘i ilk ay içinde relaps ile sonlanıyor
Sigarayı Bırakmak
Sigaranın 50 yaşında bırakılması sigara ile ilişkilendirilen ölüm riskini yarıya indiriyorSigaranın 30 yaşında bırakılması sigara ile ilişkilendirilen ölüm riskini çok azaltıyor
Doll R, Peto R, et al. Mortality in relation to smoking: 50 years’ observations on male Britishdoctors. BMJ. 2004;328:1519.
Sigarayı Bırakırken
Sigara bağımlılığının psikolojik, fiziksel ve davranışsal yönleri ile baş etmek gerekiyorPsikolojik olarak duygulanım durumu ile nikotine bağımlıOlumsuz duygulanım relapsı çağırır
Sigarayı Bırakırken
Davranışsal olarak günlük yaşamda tekrarlayan birliktelikler var
Sigara içenleri görmekKahve içmek Alkol almak Yemek yemek Ders çalışmakAraba sürmek
Tütün Bağımlılığı
Nikotin Bağımlılığı Döngüsü• Nikotinin reseptöre bağlanması
dopamin salınmasında artışa yol açar
• Dopamin haz ve duygulanım kontrolü yaratır
• İki sigara arasında dopamin düzeyi düşer
• İrritabilite ve stres gibi yoksunluk semptomları oluşur
• Sigara içen kişi daha fazla dopamin salınması için nikotinihtiyacı duyar
• Sigara içmezse nikotin düzeyleri düşerken reseptörler açık duruma geçer, hipereksitabilite ve ardından aşırı isteğine neden olur
Jarvis MJ. BMJ. 2004; 328:277-279.
Picciotto MR, et al. Nicotine and Tob Res. 1999: Suppl 2:S121-S125.
DopaminDopamin
NikotinNikotin
Nikotin Bağımlılığı
Fizik bağımlılığın nedeni nikotinNikotin yarı ömrü 2 saatten kısaNucleus accumbensden dopamin salınımıazalınca yoksunluk semptomları başlar
Konsantrasyon güçlüğü, irritabilite, anksiyete, depresyona meyil, iştah artışı
İlk 7 gün en yoğun hissedilir, haftalar aylar sürebilirİlk hafta relaps sıklığı yüksek
Sigara Bırakmada Günümüzde Tedavi Seçenekleri
• Birincil Seçenekler• Nikotin yerine koyma tedavileri• Bupropion• Varenicline
• İkincil Seçenekler• Nortiriptilin• Klonidin
• Gelecekteki seçenekler• Rimonobant• Nikotin aşısı
Sigara bırakma tedavisinde ilaçlar kime uygulanır ?
Farmakoterapi sigarayı bırakmaya çalışan tüm bağımlılarda hekim gözetiminde uygulanabilirGünde 10 adet ve daha fazla sigara içen ve/veya günün ilk 30 dakikası içinde sigara içmeye başlayan olgulara standart dozlarda farmakoterapi başlanırKişinin günde içtiği sigara sayısı 10 adetten az ise bu olguda bağımlılık boyutu değerlendirilirSigara içmediği zaman yoksunluk belirtileri nedeniyle zorlanıyorsa bu olgulara da tedavi başlanabilir
FARMAKOLOJİK TEDAVİ
Nikotin yerine koyma tedavileriNikotin içermeyen tedavi
Nikotin Yerine Koyma Tedavisi
Nikotin yerine koyma tedavisi sigara bırakmada başarıyı 2 kat arttırırBağımlılarda şiddetli isteğin ve yoksunluk semptomlarının giderilmesine yardım ederGüvenlidir ve bağımlılık yapıcı etkisi düşük
Nikotin Yerine Koyma TedavisiNikotin eksikliğine bağlı olarak gelişenyoksunluk semptomlarının ortadan kaldırırKişinin başka yönlere kanalize edilmesini vesigarayı daha az sıkıntı ile bırakmasını sağlarTedavinin ikinci aşamasında nikotin dozuyavaş yavaş azaltılarak, kişi nikotinbağımlılığından tümüyle kurtarılmaya çalışılır
Nikotin Yerine Koyma Tedavisi
NYT de kullanılan nikotin dozu sigara içimiylealınan dozdan daha düşüktürDeğişik nikotin formlarında ulaşılan plazma pikdeğeri 6-12 μg/dl düzeylerinde iken, sigaraiçiminden sonra ulaşılan değer 35 μg/dl (20-50 μg/dl) düzeylerindedirDüşük dozlarda nikotin yoksunluk belirtilerininbir kısmını ortadan kaldırırken öforik etkigöstermez
Nikotin Yerine Koyma Tedavisi
Nikotin bandıNikotin nazal spreyNikotin oral formları
Nikotin sakızıNikotin sublingual tabletNikotin pastilNikotin inhaler
Nikotin BandNikotin Bandıı ::
Son yıllarda en sık kullanılan kontrollü salınımlı formurDiğer formlardan farkı gün boyu düzenli plazma nikotin düzeyi sağlarDozu hekim belirlerse hasta uyumu daha iyi
Nikotin bandNikotin bandıı ::
16-24 saatlik iki formu varHer formun da değişik dozları bulunur(30 [21mg], 20 [14mg],10 [7mg])
Ülkemizde nikotin bandının 24 saatte bir kullanılan formu bulunur
Nikotin Bandı
Günde 10 adet sigaradan fazla içenlerde21 mg/ gün 6-8 hafta14 mg/ gün 2-4 hafta7 mg/ gün 2-4 hafta
Günde 10 adet sigara veya daha azınıiçenlerde
14 mg/ gün 6 hafta7 mg/ gün 2-4 hafta
Nikotin bandNikotin bandıı ::
Kanda 2-4 saatte tepe değere ulaşır ve 24 saat boyunca sabit düzeyde sağlarBant tercihen sabah, üst kola veya gövde ön yüzünde tüysüz bir bölgeye uygulanmalıdır
Nikotin bandNikotin bandıı ::
Her gün uygulama yerinin değiştirilmesi gereklidirBantların yan etkileri genellikle hafif ve geçicidir, nadiren tedavinin kesilmesine neden olur
Nikotin Bandı Yan Etkileri
Uygulama yerinde allerjikreaksiyonAritmiTaşikardiBaş ağrısıSoğuk algınlığı benzeri semptomlarUykusuzlukKas ağrısı, eklem ve sırt ağrısı
Bulantı, daha nadir olarak karın ağrısı, dispepsiKabızlık, ya da diyareSersemlik, anormal rüya görmeArtritAnksiyete, emosyoneldeğişiklikler,Öksürük
Nikotin bandı kontendikasyonları:
Gerçek kontrendikasyon yokNikotin bandı ile birlikte sigara içmenin sürdürülmesi daha tehlikeliGebelik için D kategorisiAncak bazı özel durumlarda önerilmemeli
Gebeler ve süt emziren kadınlarAkut ya da son 1 ay içinde geçirilmiş MI,
unstable angina, ve ciddi aritmiler
Nikotin nazal sprey
Nikotinin vücuda en hızlı alınış şekliFarmakokinetik profili sigaranınkine benzer Her püskürtmede 0.5 mg nikotin veren pompa şeklindeki nikotin tedavi formurHer burun deliğine birer kez püskürtülür Her defasında 1 mg alınmasıamaçlanır
Nikotin nazal sprey
Hızla emilir10 dakika içinde pik plazma konsantrasyonuna ulaşırTek seferde, 1 mg nikotinin alınmasını izleyen 5-10 dakika içinde, plazma nikotin seviyesi ortalama 16 ng/mL’ye ulaşırSaatte 1-2 doz, en fazla 5 doz önerilir
Nikotin nazal sprey
Nikotin nazal sprey ile plasebonun etkinliğinin karşılaştırıldığı iki çalışmada sigarayı bir yıl bırakmış kalma oranı nikotin nazal sprey için %26 (plasebonun %10) ve %27 (plasebonun %15) olarak bulunmuştur
Yüksek bağımlılığı olan olgular için uygun nikotin yerine koyma tedavisi olduğu düşünülürÖnerilen doz 10-40 paf/gündürTedavi süresi 3-12 ay arası değişmektedir
Nikotin nazal sprey
Nikotin nazal spreyin yan etkisi mukozal irritasyona bağlı nazal sekresyonlarda artışmukozada konjesyongözlerde yaşarmaöksürükburun çekme ve aksırık
Ancak bu semptomların bir çoğu birkaç günlük kullanımdan sonra azalmakta
Nikotin nazal sprey
Nikotin Oral Formları
Nikotin sakızıNikotin sublingual tabletNikotin pastilNikotin inhaler
Nikotin Sakızı
Nikotin sakızlarının 2 mg ve 4 mg’lık formları vardırSakız formlarının bio-yararlanımları sınırlı2 mg’lık sakız ile 0.9 mg nikotin alınırken, 4 mg’lık sakız ile 1.2 mg nikotin alınır
Nikotin Sakızı
Sakızlarda bulunan nikotin, çiğneme sırasında ağız mukozasından emilirEmilimin iyi olabilmesi için ağızınpH’sı ve çiğneme tekniği önemliAlkali ortamda nikotin absorbsiyonudaha iyi Sakızlara bikarbonat eklenmiş
Nikotin Sakızı
Sakızın yavaş çiğnenmesi önerilirHızlı çiğnenmesi aşırıtükrük salgısına, gastrointestinal sistem yan etkilerine yol açarÇiğneme esnasında herhangi bir şey yenilip içilmemeli
Nikotin Sakızı
Kişi sigara içme isteği ortaya çıktığızaman, nikotin tadını hissedene kadar sakızı 5-10 kez çiğneyip sonra bir kaç dakika yanak mukozasında bekletirBu dönemde mukozadan emilim olurSonra mukozanın başka bir bölgesinde aynı işlemi tekrarlayarak nikotin emilimini arttırabilir
Nikotin SakızıYaklaşık 20-30 dakika çiğnenen 2 mg’lık bir nikotin sakızı ile 0.8-1.0 mg nikotin, 4 mg’lıksakızla 1.2-1.4 mg nikotin emilirGün boyunca bu işlemi tekrarlayan kişiler, sigara içenlerin nikotin plazma konsantrasyonunun 1/3 (2 mg’lık sakız kullananlarda) ile 2/3’üne (4 mg’lık sakız kullananlar) erişirlerSakız çiğnendikten 20-30 dakika sonra plazma pik değerine ulaşır
Nikotin SakızıSakızlar, düzenli kan nikotin düzeyi sağlayamadığından, çiğneme sıklığı ve miktarınıgenellikle kişiler kendi ihtiyaçlarına göre belirlerİki sakız arasında en az yarım saat ara bırakılmalıdırNikotin sakızının, banda avantajı kişinin sigara içme isteği oluştuğu zaman kullanmasıBant ile sabit bir doz alınır ve bu doz isteğe göre azaltılamaz
Nikotin Sakızı
Nikotin sakızı kullanarak sigarayı bırakmayıamaçlayanların günde 10-15 sakızı çiğnemesi amaçlanırken yapılan çalışmalarda bu miktarın çok daha azının tüketildiği saptanmıştırYöntem, sigara içimini tamamen durdurması ve düzenli olarak (sabah uyanmasından itibaren 8-10 saat sonrasına kadar her saat) sakızıçiğnemesidir
Nikotin Sakızı
Günde 25 sigara üstünde içenler 4 mg’lık sakız, günde 25 sigaranın altında içenlerde 2 mg’lık sakızKullanım:
1. günden 6. haftaya kadar 1 sakız /1-2 saat7. haftadan 10. haftaya kadar 1 sakız /2-4 saat10. haftadan 12. hafta sonuna kadar 1 sakız /4-8 saat
İlk 6 hafta günde 9 ve üstü sakız kullanımı önemliGünde en fazla 24 adet çiğnenmesi önerilmektedir
Nikotin Sakızı
Nikotin sakız tedavisinin 8-12 hafta kullanılması yeterlidirSüre uzatılabilirTedavinin bazen bir yıla kadar devam ettiği görülmüşSigarayı bu yöntemle bırakan olguların %10’unun bir yıldan daha uzun süre sakız çiğnemeye devam ettiği bilinmekteHamilelerde grup C
Nikotin sakızı yan etkileri
Nikotin sakızlarının yan etkileri ağız, boğaz ve midede nikotin yutulmasına bağlı olarak ortaya çıkan
BulantıKusmaHazımsızlıkHıçkırık
Nikotin sublingual tablet
Nikotinin dilaltı tablet formunda, 2 mg’lık tabletler dilaltında çözünürOral mukozanın her tarafından emilebilirEtkinliğin iyi olabilmesi için her saat bir tablet kullanılmasıönerilirTabletler 20 dakika kullanıldıktan sonra atılmalıdır
Nikotin pastil
Nikotin pastillerinin 1mg, 2 mg ve 4 mg’lık formlarımevcutPastilin ağzın içinde çevirilerek yavaş yavaşçözülmesi sağlanır
Nikotin pastil
Pastil 30 dakikalık bir kullanımdan sonra atılmalıAmaçlanan saatte bir pastil, günde 15 ve üstü pastil kullanılması
Nikotin İnhaler
İsmi inhalator olmakla birlikte gerçekte bu ilaç ile akciğerlere nikotin ulaşmazOral mukozada depolanarak absorbe olurİnhalasyon kartuşlarından oluşurBir inhalasyon ile 13 μcg nikotin alınmaktaEtkin bir kullanım için 6 inhalatörkartuşu/gün tüketilmesi önerilir
Nikotin İnhalerYeterli serum seviyesinin oluşabilmesi için inhalatörün her saat 20 dakika kullanılması önerilirİnhalatör 3 kez 20 dakika kullanıldıktan sonra kartuju değiştirilirNikotin inhalatör sigara ağızlığına benzer şekilde olduğu için sigara ile ilgili el ve ağız alışkanlığının yerini doldurması açısından yararlı olabilir
Nikotin İnhaler
Nikotin inhalatör kullanımının yan etkileri; ağız ve boğaz irritasyonu ve öksürüktürGünde en az dört inhalatörkullanılması (4-10 inhaler/gün) ve bu tedaviye 3 ay devam edilmesi, bunu takip eden üç ayda dozun azaltılmasıönerilirSoğuk havalarda nikotin dumanının salınımının sağlanabilmesi için inhalatörün sıcak ortamda tutulmasıgerekir
Nikotin inhaler
Sigara Bağımlılığı TANI TEDAVİ
HafifFagerstom:1-2, günde10 sigaradan azCO: 10-15 ppm
Sigara içme isteği oluştuğunda 1adet sakız çiğnenmesi
OrtaFagerstom 3 ve üstü15 sigara ve azı/günCO: 10- 20 ppm
Nikotin transdermal bant veya günde 12 kez sakız
AğırFagerstom 5 ve üstü, 15-25 sigara/ günCO: 15-35 ppm
Nikotin transdermal bant ve
Gereğinde nikotin sakızı veya nikotin nasal sprey (sigara içme isteği oluştuğunda kullanılmak üzere )
Çok AğırFagerstom 7 ve üstü, 25-40 sigara/ gün CO> 30-45 ppm
Nikotin transdermal bant ve günde 12 kez sakız
ve Gereğinde nikotin nasal sprey
Nikotin içermeyen farmakoterapi
Nikotin içermeyen farmakoterapi
BupropionVareniclineAntideprasanlarRimonobantNikotin aşısı
BupropionBupropion HClHCl ::
Nikotin içermeyen, tedavi rehberlerine girmiş ilk ilaçAslında eski bir antidepresandırSigara bıraktırmadaki etkinliği antidepresanetkisinden bağımsızdırDepresyon öyküsü olan ve olmayan sigara içicilerinde etkinliği eşit olarak bulunmuştur
Nikotin bağımlılığında anahtar rol oynayan noradrenerjik ve dopaminerjik etkidirNikotin eksikliğinde artan dopamin aktivitesi, nucleus accumbens’tekeyif-yanıt alanının uyarılmasını sürdürür
BupropionBupropion HClHCl ::
Norepinefrin ve dopaminin sinaptikgeri alınımının zayıf bir inhibitörüdürNikotin yoksunluk belirtilerinin azalmasına neden olmaktadır
BupropionBupropion HClHCl ::
BupropionBupropion HClHCl ::300 mg/gün, 8 hafta kullanımı önerilirTedavinin 6 ay kadar sürdürülebileceği bildirilmektedir150 mg’lık tabletleri vardır
BupropionBupropion HClHCl ::Tedaviye sigara bırakılmadan önce başlanır, ilk 3 gün 150 mg , 4. günden itibaren 300 mg (150mg 2x1) olarak kullanılır İki doz arası en az 8 saat olmalıSon doz akşam erken saatlerde alınmalı (Uykusuzluk)7-14 gün içinde bir sürede hedef bırakma günü belirlenir
BupropionBupropion HClHCl ::
Olgu tedavi alırken sigarayı bırakır ve tedavi aynı dozda sürdürülürTedavi süresi 7-12 hafta Yan etkileri varEn sık baş ağrısı, uykusuzluk ve ağız kuruluğu görülür
BupropionBupropion HClHCl ::
Ciddi yoksunluk belirtileri olan ya da monoterapi ile başarı sağlanamayan olgularda nikotin yerine koyma tedavileri ve bupropion kombine kullanılabilir
Bupropionun kontrendikasyonları
Bupropionun kontrendikasyonları
Aktif ya da geçirilmiş epilepsi anamneziKonvulsiyon eşiğini düşüren ilaç (alkol, nöroleptik) kullanım öyküsüNöroleptik ya da alkol gibi epilepsi eşiğini düşüren ilaçkullanımıMSS travma, cerrahi ve felç öyküsüBilinç kaybı ile giden kafa travması öyküsü.Monoaminooksidaz inhibitörleri ile birlikte kullanımAnorexia nervosa, bulimiaİnsülin ve oral antidaibetik kullanan diabetikler
Bupropionun etkileştiği ilaçlar
Antidepresanlar (imipramin, paroxetine)Betablokerler (metoprolol)Tip 1c antiaritmikler (propafenon,flekanid)Antipsikolitik (risperidon, thioridazin)Hipoglisemik ajanlar ve insülinTeofilinSistemik steroidlerHamilelerde B Grubu ilaç kategorisinde
Varenicline
Varenicline α4, β2 subüniteleri içeren nöronal nikotinikreseptörlerin parsiyel agonistiVarenicline α4 β2 reseptörleri uyararak nikotinik agonistetkileri ile nucleus accumbensden dopamin salınımınısağlar Bu etki nikotin kadar güçlü değil ( etkisinin %32-45 kadar)Sürekli orta dozda salınan dopamin yoğun sigara içme isteği ve yoksunluk semptomlarının ortaya çıkmasınıengeller İzleyen dönemde varenicline kullanırken nikotin alınsa bile dopamin salınımında artış olmaz (antagonist etki)
Etki Mekanizması
VARENİCLİNE
Varenicline agonist ve antagonist fonksiyonları ile nikotin bağımlılığını azaltırken yoksunluk semptomlarının ortaya çıkmasını engellerVarenicline tedavisine başladıktan bir hafta sonra sigarayı bırakmaya çalışmalıdır Etkinliği belirlemek için tedavi en az 12 hafta uygulanmalıİlacın karnına su ile beraber alınması
3 gün boyunca 0.5 mg tablet 4 gün boyunca günde iki defa 0.5 mg tablet 7. günden itibaren 1 mg tablet günde iki defa
VARENİCLİNE
Varenicline ile yapılan faz II ve III klinik çalışmalar tamamlandıİlacın 9-12 hafta sigarayı bırakmış kalmada etkinliği % 43.9, 9-52 hafta için % 23 bulunduİlacın en sık bildirilen yan etkisi bulantı (% 28 ) Emniyetli, etkin ve iyi tolere edilebilir Yan etkilerden dolayı tedaviyi bırakma sıklığının plasebove bupropion kullanan olgular ile benzer
Klinik Etkinlik
• Randomize çift kör çok merkezli plasebo kontrollü (12 hafta) varenicline plaseboya oranla 4 kat
• Randomize çift kör çok merkezli bupropion kontrollü (12 hafta) varenicline bupropiona oranla 2 kat
• 1. yılın sonunda bırakmış kalmaVareniklin % 23Bupropion %15Plasebo % 9
• Vareniklin plaseboya göre 2.5, bupropiona göre 1.7 kat yüksek
*Gonzales D, et al. Varenicline, an 42 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs sustained-releasebupropion and placebo for smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA. 2006;296:47–55.*Jorenby DE, et al. Efficacy of varenicline, an 42 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA. 2006;296:56 – 63.
Klinik Etkinlik
*Gonzales D, et al. Varenicline, an 42 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs sustained-releasebupropion and placebo for smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA. 2006;296:47–55.*Jorenby DE, et al. Efficacy of varenicline, an 42 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo orsustained-release bupropion for smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA. 2006;296:56 – 63.
Klinik Etkinlik
9-12 hafta 9-52 hafta
Varenicline
• Genellikle iyi tolereedilir
• Kadın ve erkekdebenzer etkili
• Nikotin yoksunluk semptomlarını aşırıiçme isteğini azaltır
• Relapsı geciktirir
• Gebelik için C kategorisi
• Kontrendikasyon yok• Yan etkileri:
• Bulantı % 30 (faz III)• Baş ağrısı• Uykusuzluk• Abnormal rüyalar
RİMONOBANT
Kannabinoid reseptör antagonistiBeyinde iştah ve sigara içme isteğine neden olan spesifik reseptörlere bağlanarak bunları bloke ederHayvan deneylerinde kannaboid reseptör sisteminin nikotinin santral sinir sitemi etkilerini kısmen etkilediği gösterilmişKannaboid reseptör sisteminin aktivasyonu nikotinin motivasyonal ve dopamin salgısı üzerine etkilerini aktive edebilmektedirNikotin replasman tedavilerine benzer etkinliği olmakla birlikte kilo alımının engellenmesinde daha etkili En sık görülen yan etkisi bulantı ve üst solunum yolu infeksiyonudur
Nikotin aşısı
Nikotin aşısı geliştirmeye yönelik çalışmalar devam ediyorHalen bilinen üç farklı grup aşının klinik çalışmalarını sürdürmektedirler; Xenova(TA-NIC), Nabi ( NicVAX) ve Cytos(Nicotine – Qbeta)
Nikotin aşısı
Nikotin aşısı, nikotine karşı antikorların oluşmasınısağlayarak, nikotinin neural reseptörlere ulaşıp sigara içimi ile ilgili etkilerini göstermesini engellerSigara içiminin etkilerini hissedemeyen olguda, sigarayıtekrar içme isteği yönündeki nikotin etkileri (reinforcement) azalırBu durum sigara içme davranışında değişikliğe neden olurNikotin aşısı ile bağışıklanan olgularda, nucleusaccumbensden nikotin ile indüklenen dopaminsalınımının engellendiği görülmüş
Ön çalışma sonuçları aşının emniyetli, tolere edilebilir ve immuniteyi uyarıcı etkisi olduğu şeklindedirAncak aşının immunite üzerindeki etkisi kişisel değişkenlikler gösterirAntikor yanıtının yüksek olduğu olgularda, plasebo ile karşılaştırıldığında, sigara bırakmış kalma başarısınıarttırdığı ve sigara tüketim miktarının anlamlı oranda azaldığı görülmüştürAntikor yanıtının orta ve az düzeyde olduğu olgularda bu yanıtlar plasebodan farklı değilNikotin aşısının sigara içmeye tekrar başlanmasını(relaps) engelleyebileceği yönünde bulgular vardır
Nikotin aşısı
NORTRİPTİLİNNoradrenerjik trisiklik antidepresanSigara bırakırken ortaya çıkan nikotin yoksunluk semptomlarından irritabilite, öfke, anksiyete, konsantrasyon güçlüğü ve huzursuzluk üzerine etkili ancak açlık ve yemede artışı etkileyemiyorNikotin transdermal bant ile birlikte kullanımının tek başına bant kullanımına göre daha etkin Yüksek hasta populasyonlu araştırmalara ihtiyaç vardırNortriptilinin en sık belirtilen yan etkileri
taşikardi, bulanık görme,idrar retansiyonu, ağız kuruması,kabızlık, hipotansiyon.
KLONİDİN
Alfa-2 nonadrenerjik agonistHipertansiyon tedavisinde kullanılırOpoid ve alkol yoksunluk semptomlarını azalttığıgörülmüşSigara bırakma tedavisinde etkinliği tartışmalıAğır sigara içicilerde, sigara içmeden kalınan gün sayısını, plaseboya göre belirgin oranda arttırmaktaNYT ve bupropion ile başarısız olgularda ve çoklu ilaçkötü kullanımlarında (multiple drug abuse) kullanılabilir
KLONİDİN
Yan etkileri varsedasyonpostdural hipotansiyonbaşdönmesi, halsizlik,ağız kuruması
Günlük doz 100 mg 2x1, makimum 400 mgKullanım süresi 3-4 haftaAzaltılarak kesilmeli, rebound hipertansiyona neden olabilirGeniş çalışmalara ihtiyaç vardır
İlaç Sayısı ve Sigara Bırakma
Steinberg MB, et al. Pharmacotherapy andsmoking cessation at a tobacco dependence clinic. Prev Med. 2006; 42:114 –119.
ÖNEMLİ NOKTALARNikotin yerine koyma tedavileri, bupropion ve vareniclinesigara bırakmada öncelikle kullanılan farmakolojik ajanlarNikotin yerine koyma tedavileri birbirlerine eşdeğer etkiliNikotin yerine koyma tedavilerinin kombine kullanımıdaha etkili olabilirNikotin yerine koyma tedavileri ve bupropionunun birlikte kullanımı ağır sigara içicilerde daha etkili olabilir Nortriptilinin ikincil seçenek kullanımı mümkün olabilir Uzun süreli izlem sigara bırakma tedavisinin başarısınıarttıracaktır
TEŞEKKÜRLERİMLE