farmacos salud y vida

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Frmacos, Salud y Vida


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Frmacos, Salud y VidaLas armas y metas de la farmacia


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Todos lo derechos reservados

No est permitida la reproduccin total o parcial de los

contenidos de este libro sin autorizacin expresa del autor.

La respuesta ser armativa si el objetivo es docente,indicando la autoria.

Registro de Propiedad Intelectual, Inscripcin N 191141

Diseo y Diagramacin:

Fabiola Bizama [email protected]

Editora:Laura Avalos Olivarez

Digitacin:Juanita Arias S.

Impreso en Impresores SalesianosEliodoro Yaes 1649 of 402

Este libro ser distribuido gratuitamente

Prohibida su venta.


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Frmacos, Salud y VidaLas armas y metas de la farmacia


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Los conceptos y mensajes que contiene este trabajo

tienen por destinatarios a mis colegas de todo el pas, que

esforzada y generosamente entregan su aporte a la salud

de la poblacin. En especial, a los jvenes farmacuticos

que debern asumir la inmensa tarea de reivindicar y

jerarquizar nuestra noble profesin.

El autor


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ndiceCAPITULO I: EL MUNDO DE LOS FARMACOS

- Frmacos, salud y vida.................................................................20- El mundo de los frmacos.............................................................21

CAPITULO II: FARMACOS Y MEDICAMENTOS- Concepto de medicamento...........................................................26- Origen y evolucin........................................................................27- Desarrollo de frmacos innovadores............................................27- Ensayos clnicos...........................................................................29- Cmo se denominan los medicamentos........................................31- Cmo se clasican los medicamentos ..........................................32- Drogas hurfanas.........................................................................33

- Formas farmacuticas convencionales.........................................33- Calidad , ecacia y seguridad.......................................................35

CAPITULO III: COMO ACTUAN MEDICAMENTOS Y FARMACOS

- Mecanismos de accin.................................................................38- Reacciones y respuestas a frmacos...........................................41- Interacciones entre frmacos y con alimentos..............................43- Farmacocintica...........................................................................44- Vas de administracin.................................................................47- Biodisponibilidad equivalencia teraputica................................49- Medicin de la biodisponibilidad..................................................52- Formas farmacuticas de liberacin modicada..........................53

CAPITULO IV: EL IMPACTO SOCIAL DE LOS FARMACOS

- El medicamento como bien social en salud.................................57-Qu es Farmacia Social?............................................................58- Farmacia Social y su trascendencia.............................................60- El fundamento ideolgico..............................................................61- Frmacos y salud.........................................................................67- El rol social del farmacutico........................................................68- Funciones del farmacutico.........................................................69

CAPITULO V: LOS GRANDES ESCENARIOS Y ACTOS

FARMACEUTICOS

- rea industrial...............................................................................73- rea de farmacia comunitaria ......................................................74- rea de farmacia asistencial.........................................................75- rea de farmacia clnica...............................................................76


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- rea de control y vigilancia...........................................................77

CAPITULO VI: LA BARRERA FARMACEUTICA DE PROTECCIONSANITARIA

- Antecedentes.................................................................................79- La barrera farmacutica de proteccin sanitaria.............................80- Roles del qumico farmacutico en la proteccin sanitaria............82- Atencin farmacutica....................................................................83- Farmacovigilancia..........................................................................84- An no es suciente.......................................................................87- Observaciones nales....................................................................87

CAPITULO VII: ASUNTOS REGULATORIOS

- La regulacin farmacutica............................................................90- Agencias Reguladoras Nacionales................................................92- La OMS y su funcin en la regulacin farmacutica......................95- El Instituto de Salud Pblica ..........................................................96

CAPITULO VIII: ORIGEN Y EVOLUCION DE LA FARMACIA

- El remedio en el mundo primitivo...................................................99- La teraputica en las civilizaciones arcaicas................................101- El frmaco en la Antigedad.........................................................104- La farmacia en la Edad Media.....................................................109- La primera revolucin farmacutica.............................................114- El aporte de la farmacia a la qumica...........................................116- Siglo XIX: un salto al futuro..........................................................117- Siglo XX: la explosin de los frmacos........................................121- La farmacia mtica........................................................................124

CAPITULO IX: CULTURA DEL MEDICAMENTO: EL GRANDESAFIO FARMACEUTICO

- Cultura del medicamento: el gran desafo farmacutico..............130- Bases para una correcta cultura del medicamento......................133- Qu hacer?................................................................................135

CAPITULO X: EL ACTO FARMACEUTICO ES VIDA

- El origen de la desviacin qumica ...........................................137- El farmacutico distante de la salud............................................138- Las nuevas fronteras del acto farmacutico.................................140

CAPITULO XI: SITUACION DE LAS FARMACIAS CHILENAS


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- Concepto de dispensacin de medicamentos...............................144- La farmacia: un centro de salud.....................................................145- Requisitos de la dispensacin........................................................146- Camino a la desregulacin farmacutica.......................................147- El efecto de las farmacias de cadena............................................147

- El libre mercado y la desregulacin farmacutica.........................148- Las primeras macrocadenas..........................................................149- Las cadenas actuales....................................................................150- Los principios y objetivos de las cadenas......................................152- Nuevos intentos de desregulacin farmacutica............................154- La reaccin de la autoridad sanitaria..............................................157- Visin crtica de la realidad farmacutica en Chile.........................158- Estrategia para una mejor farmacia...............................................160

CAPITULO XII: POLITICAS DE MEDICAMENTOS

- Bases para una correcta poltica de medicamentos......................164- La poltica de medicamentos vigente en Chile...............................165- AUGE/GES, un paso muy positivo.................................................167- Formulario Nacional de Medicamentos (1969-1983/87)................168- El marco legal................................................................................171

CAPITULO XIII: LA GLOBALIZACION Y SU EFECTO EN LOS

MEDICAMENTOS

- La globalizacin y sus efectos en el mundo..................................175- La globalizacin econmica y los medicamentos..........................176- Armonizacin regulatoria................................................................177- Patentes farmacuticas..................................................................179

CAPITULO XIV: LAS GRANDES MATRICES DEL ROL

FARMACEUTICO- La atencin farmacutica...............................................................183- Buenas Prcticas de Farmacia.......................................................183- Requisitos de la Buena Prctica de Farmacia................................184- El farmacutico siete estrellas........................................................184- Poltica Nacional de Medicamentos en la Reforma de Salud.........185

CAPITULO XV: TOPICOS DE FARMACIA MODERNA

- Biofrmacos...................................................................................187- Terapia gnica................................................................................188- Terapia celular................................................................................190- Farmacogenmica.........................................................................190- Nanofarmacologa..........................................................................192


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Prlogo

El autor del este libro lleva aos dedicado a buscar la forma de optimizar eldesempeo profesional de los Qumicos Farmacuticos en el rea de la salud.

Su tarea ha sido y sigue siendo profundizar, en aquello que conduce alfarmacutico a entregar a la comunidad, al mayor nivel posible, el aporte querequiere en el correcto manejo y uso de los frmacos, cuya importancia ytrascendencia son literalmente vitales.

Desde las ctedras que cre y que sigue dictando: Introduccin a la Farmacia yFarmacia Social, ha logrado despertar precozmente en los alumnos el esprituy cario que exige nuestro desempeo profesional, as como su identicacin

con el mundo sanitario.

Algunas de las frases y conceptos que ha propuesto son representativos de sumensaje y es oportuno incluirlos en este prlogo.

Ms all de las Molculas, es un desafo que tienen los farmacuticos paraadentrarse en ese mundo donde los medicamentos tienen su impacto social, yque hasta ahora no ha sido explorado.

Consultar al farmacutico, es siempre saludable, es un mensaje a la poblacinpara que se valga de los conocimientos y experiencias de nuestro profesionales.Adems que destaca su misin.

El acto farmacutico es vida, es una profesin de fe de la participacin que lecabe a cada farmacutico en benecio de la calidad de vida y de la proteccin dela vida de sus semejantes, en cada acto en que se involucra como profesionaly ser humano.

De igual manera, son dignos de destacar sus proyectos de mensajes a travsde aches que muchas veces dicen ms muchas palabras, en este caso paramostrar los roles del farmacutico y las bondades de sus atributos y aportes enbenecio de la salud de la poblacin.

Asimismo, debo destacar la postulacin de su concepto cultura delmedicamento. Lo enuncia como un conjunto de conceptos y convicciones quela gente debe tener cuando se enfrenta a un medicamento.


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La piedra angular de este postulado es el respeto por el medicamento. Ellotraera como efecto el respeto por la farmacia y por el farmacutico.

Este libro compromete nuevamente la gratitud de un gremio que tradicionalmenteno le ha otorgado mayor atencin a las ideas que respaldan la funcin

farmacutica.Cuando el profesor Vergara hace luz en estas materias la profesin se enriquecey adquiere mayor sentido la grandeza de nuestro aporte, tantas veces ignorado.

Tal es el mrito de su esfuerzo a favor de los objetivos sealados. Mayorelogio merece que sus ideas las deje por escrito y las ponga especialmente adisposicin de los que l llama juventud farmacutica, es decir, estudiantes dela carrera y profesionales en la primera etapa de su ejercicio.


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Quiero agradecer muy sinceramente los aportes hechos por

las empresas Droguera uoa y Perilogistics, que han hecho

posible la edicin de este libro.

En especial, me permito destacar la incomparable buena voluntad

de su Gerente General, el Qumico Farmacutico Ral Snchez

Guajardo, quien brind su favorable acogida a mi peticin tan

pronto como se la formul.

El autor


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Introduccin

Este libro es, en rigor, una versin ampliada de los cursos Introduccin a laFarmacia y Farmacia Social que dicto en los primeros aos de la carrerade Farmacia en la Facultad de Ciencias Qumicas y Farmacuticas de la

Universidad de Chile. Versin ampliada en cuanto a la extensin temtica, yfundamentalmente en la profundidad de sus contenidos.

Estos cursos nacieron hace varios aos y tuvieron por nalidad remediar elproblema de un acceso tardo de los alumnos a temas farmacuticos, lo quesuceda recin en sptimo semestre. Este fenmeno injusticable y nocivo parauna buena denicin sanitaria del futuro farmacutico, me llev a calicar laformacin del farmacutico en sus tres primeros aos como farmacuticamenteasexuada.

Se puede decir, entonces, que se asemeja a un texto de estudio o quizs alos apuntes que se usaban en el pasado. Como quiera que sea, es un trabajoque tiene varios objetivos y destinos. No est entre ellos entregar informacintcnica o cientca. Se puede considerar una especie de ensayo del aspectosocial de los medicamentos.

Para los alumnos que inician los estudios conducentes al ttulo de QumicoFarmacutico, es una especie de sinopsis de las materias que estudiarnpara tal efecto, al mismo tiempo que constituye un estmulo para adquirir lasconvicciones espirituales y las fortalezas que se requieren para desempearseen un mbito muchas veces difcil y adverso, y casi siempre ignorante de laimportancia y trascendencia de la funcin del farmacutico.

Para los profesionales en pleno ejercicio, ha de servir como un apoyo a sugestin, ayudndolos a recuperar el sentido de su misin, que puede habersufrido un deterioro en un medio en que priman el afn de lucro y el uso de

prcticas fundamentalmente mercantilistas.De igual manera, para unos y otros, se pretende que este libro sirva comofuente de reexin y manantial de convicciones para asegurar un correctoservicio farmacutico y, con ello, tener una mejor farmacia.

Se hace necesario declarar que algunos de los captulos incluidos en este libroson la reiteracin total o parcial de artculos de mi autora publicados en obrasanteriores. Por su divulgacin restringida, propia de ediciones de escaso tiraje,tales artculos han llegado a un nmero muy acotado de lectores.

Tambin sirve de justicacin decir que los temas contenidos en aquellas


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publicaciones deben quedar ahora a disposicin de jvenes que recincomienzan su camino farmacutico.

Especial hincapi en esta justicacin hago respecto al tema origen y evolucinde la farmacia, incluido como Hitos y Mitos de la Farmacia en el libro anterior

Caminos y Horizontes Farmacuticos.Tal trabajo es un serio intento por hacer un recuento histrico preliminarde los orgenes y desarrollo de nuestra profesin. Impreso como libro, talcomo est el estudio en este momento, tendra un volumen que le restaraconsideracin. Est en nuestros planes ampliar ese texto y agregarle la historiadel medicamento en Chile. En el intertanto, es recomendable repetirlo como lohe hecho en esta publicacin.

Est en tus manos un nuevo esfuerzo dentro de los objetivos que me hepropuesto, que no son otros que dignicar nuestra querida profesin, hacerlamerecedora de la comprensin y cario de la gente, como era antes delas cadenas, y convertirla denitivamente en un aporte til a la salud de lacomunidad.

La idea es que este trabajo se convierta en un buen texto de consulta para losalumnos y mayores, as como en un libro de cultura farmacutica.

Ojal cumpla estos objetivos. Me producira una enorme satisfaccin.El autorProf. Hernn Vergara Mardones


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CAPITULOI

EL MUNDO DE LOS FARMACOS


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Frmacos, salud y vida

Hay estadsticas que dicen que el 75% de las enfermedades humanas se curancon frmacos. El resto con tratamientos psicolgicos, kinsicos, dietticos,climticos y otros.

Siendo el frmaco el mayor agente en la recuperacin de la salud o de laprevencin de enfermedades, su importancia social es evidente. La humanidadha padecido innumerables y graves problemas de salud. Muchas enfermedadesque asolaron a los habitantes de la Tierra, estn hoy superadas o reducidas auna mnima expresin.

La aparicin de nuevos frmacos permiti enfrentarlas con xito. Especialimpacto positivo signic el descubrimiento de antimicrobianos, primero

las sulfas y luego los antibiticos. De igual manera, muchas vacunas hancontribuido a evitar numerosas patologas.

Enfermedades como el tifus, la TBC, la viruela, la poliomielitis, entre muchasotras, estn controladas y han dejado de ser problemas sin solucin.

Las armas que han hecho posible estas soluciones pertenecen al dominiofarmacutico.

Esta es una verdad que el futuro farmacutico debe captar y convencersedesde que inicia su formacin. Al mismo tiempo, debe entender que un buendesempeo como corresponde en un campo de tanta trascendencia exigeexcelencia profesional. En esta perspectiva debe estar alineada la formacinfarmacutica.

Se estima que aproximadamente 3 mil millones de personas - casi la mitad dela poblacin mundial corre el riesgo de contraer enfermedades infecciosas.

El problema es mayor en lugares con malas condiciones de vida y en aquellosdonde los tratamientos son inadecuados o inaccesibles.

El programa ampliado de inmunizacin (PAI) de la OMS ha sido una barreradefensiva muy ecaz para frenar enfermedades infectocontagiosas.

Sin embargo, nuevas enfermedades infecciosas como el SIDA han invadidoamplias poblaciones en todo el mundo. El aumento de migraciones y viajescontribuyen al aumento de nuevas infecciones y de otras antiguas que estn

de vuelta.

La tuberculosis y la malaria amenazan con un regreso mortal. Muchos frmacosantibacterianos son ahora menos ecaces porque ciertos microorganismos hanganado resistencia. Cambios climticos producidos por el calentamiento globalfomentan enfermedades trasmitidas por vectores (malaria, dengue) en reas


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que estaban libres de ellas.

Son las nuevas amenazas que aparecen cuando an no se derrota ese malterrible que es el cncer.

Nuevos frmacos van surgiendo aunque en menor escala en los ltimos aos,para atender nuevas necesidades como son las que aparecen en la terceraedad y aquellas que derivan de la vida moderna (estrs, comida chatarra,competitividad).

Se sabe que en diez aos ms de la mitad del arsenal farmacoteraputicoestar constituido por biofrmacos, lo cual implica un gran desafo por lacomplejidad y manejo difcil que tienen estos frmacos.

El farmacutico tiene cada da nuevos desafos y stos deben ser asumidoscon el mayor compromiso espiritual, social y profesional.

Este es nuestro afn. Preparar farmacuticos para atender con excelencia losproblemas de salud y de calidad de vida.

Esta y no otra es la visin que debe motivar a los futuros farmacuticos.

El mundo de los frmacos

Se puede hablar del mundo de los frmacos para referirse al gran conjuntode temas de gestin, investigacin, desarrollo, sistemas, polticas,operaciones, programas, leyes y muchos otros aspectos relacionados conlas sustancias destinadas a atender las necesidades de salud de la poblacin,sean stas de carcter preventivo o curativo.

Es un mundo muy amplio y complejo en el que participan numerosos operadoresy referentes, como actores, gestores o mediadores. Entre ellos, institucionesnormativas y promotoras, programas de salud, polticas de medicamentos,empresas de investigacin y desarrollo (I+D), universidades, productores derplicas, instituciones estatales de control y vigilancia (ARN), profesionales ytcnicos sanitarios.

En este mundo existen cinco grandes reas: Rectora, Regulacin, Produccin,Comercializacin y Dispensacin. Una tras otra constituyen una cadena a lo

largo de la cual transitan los medicamentos y los frmacos contenidos hastallegar a su destino, y se dictan y aplican normas orientadas a dar proteccinsanitaria a quienes tienen necesidad de ellos.

En todas se observa la presencia de actores y referentes de primera


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importancia. Las grandes compaas farmacuticas, la Organizacin Mundialde la Salud (O.M.S), las instituciones de vigilancia y control que deben habilitarlos Estados (Agencias Reguladoras Nacionales), los programas de promocindel uso racional y de acceso a los medicamentos, as como los profesionalesque aportan sus conocimientos al desarrollo de toda esta gestin. Todos ellos

son actores y referentes de este mundo de los frmacos.

El rea de Rectora est constituida por las directrices y normas que emanande la OMS y de sus ocinas regionales, en nuestro caso la OPS. En suaplicacin y cumplimiento apuntan al cuidado y fomento de la salud. En cuantoa medicamentos, la OMS tiene en marcha varios programas: de medicamentosesenciales (DAP), de buenas prcticas de manufactura (GMP-BPM), deensayos clnicos (TRIALS), de biodisponibilidad y bioequivalencia o equivalencia

teraputica (BD/BE o EQT), Orphan Drugs (O.D), programa ampliado deinmunizaciones (PAI), de salud para todos (SPT), de atencin primaria en salud(APS) y otros.

En el rea de Regulacincada pas adopta un sistema destinado a acreditarla calidad, ecacia y seguridad (CES) de medicamentos, cosmticos y otrosproductos sanitarios. El conjunto de normas y controles se conoce comoAsuntos Regulatorios a cuyo cargo est un ente estatal recomendado porla OMS y que se denomina Agencia Reguladora Nacional (ARN). La ms

prestigiada y de mayor inuencia es la Food and Drug Administration, laFDA de Estados Unidos. En Chile es el ISP. En Europa, la EMEA (EuropeanMedicines Evaluation Agency). El campo de aplicacin incluye producciny dispensacin. Esta es controlada en Chile por las seremas de salud. LaInternational Conference on Armonization (ICH) est empeada en lograr unaarmonizacin regulatoria en todo el mundo.

Produccin incluye la fabricacin de medicamentos y su control de calidad.

Las llamadas compaas I+D hacen investigacin y obtienen molculasinnovadoras para uso teraputico y desarrollan nuevas tecnologas. Lasempresas farmacuticas nacionales producen medicamentos similares que sonrplicas de los innovadores. En los pases donde existe proteccin patentarialos laboratorios nacionales deben pagar un derecho a los propietarios de laspatentes. En los laboratorios productores se hace adems el aseguramientode la calidad, el Quality Assurance (Q.A). Deben tambin obtener el registrosanitario de parte de la ARN respectiva tras el cumplimiento de los requisitosde calidad, ecacia y seguridad.

La Comercializacines el proceso en que opera el mercado farmacutico parala provisin de medicamentos a la poblacin, a travs de diversos mecanismosdentro de un sistema muy complejo presidido por el lucro. Comienza en loslaboratorios productores cuando actan como abastecedores directamenteo a travs de mecanismos de distribucin. Segn sea el pas, la poltica de


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medicamentos determina las modalidades de acceso. El consumo y gasto demedicamentos son materias de gran relevancia social que se estudian en estarea. Esta rea se mueve dentro del marco de lo Organizacin Mundial deComercio (OMC) y de los convenios comerciales vigentes.

Dispensacines el rea ms clsica y emblemtica del mundo farmacutico. Esla instancia donde el farmacutico entrega informadamente los medicamentos ala poblacin, orienta e instruye sobre su uso correcto, promueve el uso racionalde frmacos, acta como educador sanitario, puede colaborar en accionesde farmacovigilancia y asume su rol como dispensador exclusivo de frmacospsicoactivos sujetos a control especial. El cuadro descrito pierde fuerza alestar la dispensacin inserta en el rea de comercializacin, en especial enpases donde impera el libre mercado.En este mundo es donde debe actuar el farmacutico denido como profesional

experto en frmacos y medicamentos. Si se sigue el curso de un medicamentodesde que es concebido para un objetivo determinado hasta que cumple suefecto teraputico, se podr observar que el qumico farmacutico en esteproceso est siempre presente en cada una de sus etapas como actor importantee imprescindible. No hay otro profesional que asuma tales funciones. En losltimos aos el farmacutico ha extendido su radio de cobertura al contactocon pacientes en proceso de tratamiento farmacoteraputico, a travs deacciones de farmacia clnica destinadas a vigilar el resultado de las terapias encolaboracin con el mdico tratante; como tambin a vigilar los efectos adversos

de medicamentos en la poblacin en operaciones de farmacovigilancia.

Los nuevos farmacuticos debern asumir estos desafos preparndose paraser efectivamente profesionales de la salud con una slida base de formacinen las ciencias bsicas, especialmente en el rea qumico-biolgica y enciencias y tecnologa farmacuticas que le dan sustentacin a su formacincientca, tcnica y profesional, sin desviar jams su denicin y orientacinsanitaria y su compromiso social.

El conocimiento de frmacos y medicamentos abarca tres grandesconnotaciones: el para qu, el cmo y el porqu. Es decir, para qu seutilizan, qu trastorno remedian, atenan o evitan; cmo actan, cul es sumecanismo de accin; y por qu producen el efecto deseado, que se explicapor la relacin que existe entre la estructura molecular del frmaco y su efectoteraputico.

Pues bien, el farmacutico est llamado a cubrir todas estas dimensiones, no

slo una o dos de ellas. Esa es la exigencia que debe asumir en un nivel deexcelencia en cualquier instancia en que le corresponda actuar.


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No es pretensioso decir que el farmacutico es el profesional ms ligado ypor mayor tiempo a los frmacos y medicamentos, tanto en su elaboracincomo en su entrega a la poblacin que cada vez exige mayor acceso y mejorinformacin en esta materia.


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CAPITULOI

I

FARMACOS Y MEDICAMENTOS


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Concepto de medicamento

Droga es sinnimo de frmaco, de medicamento. Tambin de principio activo(p.a.). Esta precisin es necesaria porque en el lenguaje vulgar suele utilizarsela palabra drogas para referirse exclusivamente a los frmacos de uso ilcito o

a aquellos que causan adiccin.

En Estados Unidos se usa en un sentido amplio. Food and Drug Administration(F.D.A.) es el nombre de la agencia reguladora de medicamentos y alimentosde ese pas. Droguera es el nombre que la reglamentacin chilena le asignaa los establecimientos que abastecen de frmacos e insumos a farmacias yhospitales.

La diferencia entre medicamento y frmaco est en que el primero es un

producto industrial o magistral que contiene uno o ms frmacos.

Un frmaco es una sustancia natural o sinttica destinada a curar una patologa,a aliviar sntomas o a reducir un trastorno. Tambin puede tener como objetivoprevenir una enfermedad o suplir una situacin decitaria, en este ltimocaso, por ejemplo, para corregir una patologa originada por una carencia devitaminas y/o minerales. En la reglamentacin nacional tambin se consideranmedicamentos los medios destinados a exmenes de diagnstico.

En rigor, frmaco y medicamento suelen utilizarse como sinnimos. Hechala diferencia antes sealada, es absolutamente aceptable manejarlosindistintamente. En la denicin ocial de medicamento, en Chile, a lasfunciones descritas, se agregar pronto la de modicar una funcin orgnica enbenecio de una persona, lo cual tiene relacin directa con los contraceptivos,no contemplada en la denicin actual.

Los medicamentos que presentan un bajo riesgo son dispensados sin

prescripcin mdica en las farmacias. Se les conoce como medicamentos deventa directa (no venta libre) o sintomticos. En Estados Unidos y en pasescercanos se les denomina o.t.c., sigla que corresponde a la expresin over thecounter, literalmente sobre el mesn, pero mejor fuera del mesn.

Los frmacos de mayor riesgo requieren una prescripcin mdica (receta).La autoridad reguladora de cada pas ja la condicin de expendio de cadamedicamento. Existen as, de expendio con receta simple y otros con recetaespecial. Entre estos ltimos: con receta retenida (pueden ser con o sin control

de saldo) y con receta cheque. De estos, RR para psicotrpicos y RCh paraestupefacientes (D.S. 404/83 y 405 /83).


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Origen y Evolucin

En el pasado todos los frmacos eran sustancias vegetales o extradas devegetales, o en algunos casos de animales. El estudio y uso de plantasmedicinales fue practicado por los chinos hace ms de 5.000 aos. Todas las

civilizaciones antiguas han dejado testimonios de su uso y hay an muchas tribusque las utilizan para objetivos sanitarios. En muchas civilizaciones avanzadastodava se acude a productos naturales en el tratamiento de enfermedades.La medicina popular an en auge utiliza muchas plantas medicinales y ciertosproductos de origen animal.

Fue en 1907 cuando se obtuvo el primer medicamento sinttico: la arsenamina,que dio comienzo a la derrota de la slis, problema sin solucin por siglos.Casi todos los frmacos actuales han sido obtenidos en un laboratorio por va

articial mediante procesos qumicos. Las rplicas sintticas de sustanciasnaturales son copias qumicas indistinguibles de la original.

Sin embargo, algunos frmacos importantes se obtienen todava desde fuentesbotnicas y animales. La belladona, que es usada para ciertos desrdenesgastrointestinales es derivada desde la amapola, como varios otros frmacosopiceos incluyendo la morna. Algunas vacunas y hormonas como lastiroideas, provienen de una fuente animal.

Ciertas hormonas y otros frmacos pueden obtenerse ahora en laboratoriosa travs de procesos de ingeniera gentica. Algunos genes que dirigen unafuncin de una clula de un microorganismo, cambian los productos de laactividad celular. Por ejemplo, la insulina, producida naturalmente en humanos,se puede obtener ahora mediante una bacteria genticamente alterada a travsde un proceso biotecnolgico.

En muchos casos, la produccin de frmacos en laboratorios es ms segura

y efectiva en el uso clnico que medicamentos obtenidos desde plantas oanimales. La ingeniera gentica como est dicho, ha permitido reemplazarla insulina proveniente de pncreas de vacunos y cerdos que algunas vecescausan reacciones adversas.

Desarrollo de frmacos innovadores

En el proceso de obtencin de frmacos innovadores se producen muchassituaciones especiales. Muchas veces sucede que despus de desarrollar un

frmaco para un propsito determinado, en sus comprobaciones nales resultainecaz. En otros casos surgen propiedades diferentes a las que son objetodel estudio.

Muy comn es la bsqueda de modicaciones en una molcula conocida parahacerla ms ecaz o atenuar sus efectos adversos. Tambin ocurre que en


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algunos procesos se obtienen resultados inesperados como aconteci conalgunas sulfas originalmente valoradas por sus propiedades antibacterianas,que originaron frmacos ampliamente usados como diurticos, antidiabticosorales y anticonvulsivantes.

Todos los medicamentos nuevos experimentan un extenso y cuidadoso perodode prueba que incluye ensayos preclnicos (en animales de laboratorio) y clnicos(en humanos) para acreditar seguridad y ecacia. Slo cuando estos requisitosson satisfechos la autoridad sanitaria reguladora le otorga su aprobacin, trasla cual se puede proceder a su elaboracin, comercializacin y uso clnico.

Cuando se cree que una molcula tiene supuestamente un efectoteraputicamente interesante, comienza un proceso para comprobar que tiene

mritos y rene los requisitos que se exigen. Estos son fundamentalmenteseguridad y ecacia. Tal proceso se realiza en fases y se conoce como ensayoclnico.

Para el efecto se practican mediciones y observaciones en humanos sanoscuando se debe estudiar la seguridad y de personas que padecen el disturbioque se desea curar para medir la ecacia del frmaco en estudio. El procesodura entre 10 y 12 aos. Es de un alto costo. Se dice que sobre un milln dedlares por cada molcula. Adems se sabe que slo una de 10 mil molculas

supera satisfactoriamente las pruebas.El fabricante identica su producto con un nombre de fantasa o con unadenominacin genrica. En pases donde existe la proteccin patentaria, elmedicamento que exhibe patente dispone de un perodo de derecho exclusivopara evitar rplicas sin pago de parte de otros laboratorios. La patente es underecho de propiedad industrial que se otorga a la invencin de una molculao de una nueva tecnologa, no a descubrimientos.

Una vez otorgado el registro sanitario, el producto farmacutico entra en procesode fabricacin en una planta industrial autorizada y acreditada en cuanto alcumplimiento de las normas de buenas prcticas de manufactura (BPM, GMP).Al trmino de este proceso de fabricacin, el medicamento sale al mercado y aluso mdico a travs de los canales de distribucin y dispensacin debidamenteautorizados. En esta etapa hay an otros controles como el de estantera o pordenuncia, para vericar en terreno o en la muestra denunciada el cumplimientode lo establecido en el registro sanitario y el estado de conservacin delmedicamento.

La aprobacin sanitaria de un medicamento supone una correcta consideracinsobre sus riesgos y benecios. Obviamente, el balance riesgo/benecio es muyimportante. La regla de oro es obtener medicamentos de la mayor ecaciacon el menor riesgo posible. Un medicamento peligroso no ser autorizadopara ser aplicado en un disturbio menor. En cambio, puede ser autorizado si


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su destino es tratar una patologa mayor o crtica.

Esta ltima situacin es fcil de entender en los frmacos antineoplsicos yen los antirretrovirales, que siendo muy txicos y con efectos colaterales muyadversos, logran atenuar sntomas y prolongar la vida en pacientes de cncer

o de sida.

Ensayos clnicos

Es fcil entender por qu los frmacos destinados al uso humano deben serprobados en seres humanos. Estas pruebas son conocidas como ensayos oestudios clnicos (clinical trials) y se practican a todas las molculas innovadorascomo condicin sine quanon para ingresar al arsenal farmacoteraputico.

Estos estudios permiten determinar si el frmaco es seguro y ecaz, conocersus efectos colaterales y ajustar las dosis para su mayor efecto. Los ensayosclnicos no son el nico camino para descubrir qu efectos tendr el frmacoen la gente. Pero para algunas entidades como la FDA, los estudios clnicoscontrolados son la nica base legal para acreditar las propiedades para lascuales se realizan.

El mtodo cientco habitual en investigacin clnica comienza con la elaboracinde hiptesis, que luego se someten a pruebas de laboratorio y con animalesde experimentacin. Son los llamados ensayos preclnicos. Por ltimo,para que las conclusiones sean clnicamente tiles, los experimentos debenrealizarse en seres humanos. Los ensayos clnicos se verican de acuerdoa las normas de buenas prcticas clnicas (BPC). Un ensayo clnico es unestudio sistemtico que emplea un diseo elaborado cuidadosamente paraefectuarse en sujetos humanos, sean estos voluntarios sanos o voluntariosenfermos y que respeta los principios ticos contenidos en la Declaracin deHelsinki. Los estudios clnicos tienen como objetivo nal la conrmacin de

la ecacia y seguridad de un medicamento o un dispositivo mdico. Con estepropsito tratan de descubrir o vericar los efectos del medicamento incluyendolas reacciones adversas y tambin, con la nalidad sealada, investigar suabsorcin, biodisponibilidad, distribucin, biotransformacin, eliminacin u otrascaractersticas biofarmacuticas. Los estudios clnicos pueden comprendervarias fases: estudio clnico de Fase I y estudios clnicos de Fase II, III y IV.

El estudio clnico de Fase I es la etapa inicial. Su nalidad es determinar laseguridad del medicamento en seres humanos e investigar las caractersticas

biofarmacuticas. En algunos pases, esta fase se denomina fase defarmacologa clnica. Los sujetos participantes son sanos y su nmero oscilaentre 20 y 80.

El estudio clnico de Fase II da comienzo al estudio de ecacia. Se denominafase de investigacin clnica. Los sujetos participantes son pacientes y su


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nmero va de 100 a 500.

La fase III est destinada a conrmar los resultados obtenidos en la fase IIsobre seguridad y, especialmente, la ecacia de un medicamento. Se denominatambin fase de pruebas clnicas (clinical trials) y requiere el estudio en grupos

de 500 a 3.000 pacientes.Por ltimo, la fase IV corresponde al estudio del medicamento en unapoblacin muy numerosa, una vez que el mismo ha sido autorizado para suuso clnico. Se la denomina fase de vigilancia del medicamento en la etapa decomercializacin. Aqu los sujetos del estudio suman muchos miles.

Existen muchos tipos de estudios clnicos segn su diseo, estructura yobjetivos. Un estudio controlado es aquel en que adems del grupo central

hay otro grupo testigo; por ejemplo, con placebo. El grupo testigo recibe elplacebo, el otro recibe el medicamento en estudio. Los ensayos ramdomizadosincluyen los estudios en ciego y doble ciego, esto es, con desconocimiento delfrmaco en ensayo en los pacientes o de stos y tambin de los investigadores,respectivamente.

Las ciencias y la tecnologa biomdicas y su aplicacin pueden generarproblemas ticos. Existe preocupacin por los posibles excesos derivadosde la tecnologa que se usa para obtener resultados vlidos de los exmenes

clnicos, toda vez que stos se practican en seres humanos. El temor noes nuevo. Hipcrates recomendaba a sus discpulos el uso tentativo demedicamentos sin causar dao a sus enfermos. Jenner, a nes del sigloXVIII, prob en su hijo de 7 aos la primera vacuna contra la viruela.

Ampliamente difundidas fueron las experiencias realizadas en Alabama ylos ensayos practicados por los nazis en sus prisioneros de guerra, queconstituyeron atropellos criminales a la dignidad humana e integridad fsica de

las vctimas. Esto ltimo dio origen a la primera medida de proteccin cuandoen 1947 se dict el Cdigo Internacional de Etica para la investigacin en sereshumanos, publicado en Nuremberg. En 1964, la Asociacin Mdica Mundialadopt la Declaracin de Helsinki, que ha tenido algunas revisiones, la ltimade las cuales ocurri en el 2000.

Esta declaracin fue precedida por el informe Belmont (del Senado USA) quele dio nfasis a la proteccin de los participantes en estos ensayos, abogandopor su derecho a ser completamente informados sobre los benecios y riesgos

a que son sometidos en dichos estudios. En l se establecieron los principiosbsicos de autonoma, beneciencia y justicia.

En los pactos internacionales de derechos civiles y polticos y en los dederechos econmicos, sociales y culturales, ambos de las Naciones Unidas,aparecen taxativamente incluidas normas destinadas a impedir excesos en

* CIOMS: Consejo de las Organizaciones Inclternacionales Mdicas.


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este tipo de investigaciones. Por su parte, en 1993, la OMS y la CIOMS*,emitieron el informe Pautas Eticas Internacionales para la Investigacin yExperimentacin Biomdica en seres Humanos que, entre otros aspectos,seala como objetivos la contribucin al conocimiento humano, el alivio delsufrimiento y la prolongacin de la vida. Todo ello con estricta proteccin de

los sujetos participantes. Hay, sin embargo, un aspecto no sucientementeaclarado que es el uso del placebo que sigue siendo un tema relevante encuanto a si cumple o no con los principios ticos declarados.

En Chile existen normas constitucionales que protegen a las personas enlos aspectos en anlisis. Ellas se traducen en disposiciones reglamentariascalicadas y de excepcin. En lo concreto, en el D.S. 1876/95, se le otorga aldirector del Instituto de Salud Pblica la autorizacin para importar productosfarmacuticos destinados a investigacin cientca o ensayos clnicos, sin

registro previo. Los directores de hospitales, por su parte, pueden autorizarproyectos de investigacin en sus unidades. Al mismo tiempo, puedendesignar Comits de Etica.

Desde 1994 en cada Servicio de Salud existen comits de tica mdica; el 2001se constituy el Consejo Nacional de Investigacin en Salud y el mismo ao seinici el proceso de acreditacin de los comits de evaluacin para constituiruna red nacional para la evaluacin y seguimiento de los ensayos clnicos.Se espera que el pas cuente pronto con una ley que regule la investigacin

en seres humanos y establezca la creacin de una Comisin Nacional deBiotica.

En el intertanto, el Ministerio de Salud aprob, el 2001, la norma tcnica N57para la regulacin de ensayos clnicos que utilizan productos farmacuticos enseres humanos.En ella parecen declarados como principios ticos generales: el respeto alas personas (principios de autonoma), la bsqueda del bien (principio de

beneciencia y de no-maleciencia) y la justicia. Luego guran los requisitospara las distintas fases y los requisitos y responsabilidades que deben cumplirlos investigadores, las instituciones y los patrocinantes. Enseguida aparece elrol que le cabe al I.S.P. y la constitucin del Comit de Evaluacin tico-cientico,sus caractersticas, funcionamiento, y atribuciones.

Cmo se denominan los medicamentos

Las denominaciones con que se puede identicar a los medicamentos son

denidas segn diversos criterios. As, quienes estn interesados en suestructura qumica usan un sistema relacionado con ella. Quienes trabajanen el campo clnico preeren nombres alusivos a su efecto teraputico. Loscomerciantes usan nombres de fantasa y los reguladores estatales cuidanque los nombres se ajusten a disposiciones reglamentarias. Por ejemplo, nopueden llevar uno que insine una cierta accin (indicativos) o que tengan


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similitud fontica o grca con otros ya aceptados. Est claro que los nombresdeben ser fcilmente reconocidos y recordados y su pronunciacin simple.Ocialmente existen tres nomenclaturas para estas denominaciones. Laqumica, prcticamente en desuso, la genrica y la marcaria. Por ejemplo,un frmaco que se aplica contra el SIDA es la zidovudina (denominacin

genrica), cuyo nombre de marca en el laboratorio que lo obtuvo es Retrovir.Su denominacin qumica es 3 cido 3 desoxithymidine.

Los medicamentos que tienen un solo frmaco (monofrmacos) al usarun nombre de marca deben llevar adicionalmente el nombre genricocorrespondiente. Si es una asociacin (ms de un frmaco) no rige estanorma. Los nombres genricos se encuentran en listados convencionalesde uso universal (Denominacin Comn Internacional, DCI; InternationalNonproprietary Names, INN).

Cmo se clasican los medicamentos

Los criterios para su clasicacin son diversos. Segn su composicin, sonmonofrmacos o asociaciones; de acuerdo a la condicin de venta jada por elI.S.P. hay medicamentos de venta directa (sin receta mdica) y de prescripcin(con receta mdica). En el rea comercial suelen llamarlos populares yticos, respectivamente. Los primeros son los o.t.c.

Tambin se pueden clasicar en naturales y sintticos, segn su obtencin.Por su mecanismo de accin hay alopticos y homeopticos. Hay nacionales eimportados, por su procedencia. Por su denominacin, de marca y genricos.Segn su origen, innovadores y similares (rplicas, copias).

Siendo todos los medicamentos tiles y necesarios, existen algunos que sonimprescindibles, es decir, no pueden faltar. Se les conoce como bsicos o, mejor,

como esenciales. La OMS tiene en ejecucin una poltica de medicamentos deeste tipo, a travs de un programa conocido como DAP*, desde 1977. Con lse pretende cubrir todas las necesidades de atencin teraputica y preventivaen especial en los pases del tercer mundo.

Chile tuvo en esta materia una accin pionera cuando puso en ejecucin elFormulario Nacional de Medicamentos, en 1969, siete aos antes que la OMSpusiera en marcha su poltica de medicamentos esenciales. Esta ha sido lamayor obra de poltica social de medicamentos ejecutada en nuestro pas (ver

captulo XII).

Los medicamentos esenciales deben llevar denominacin genrica y la OMSplantea adems que deben ser equivalentes teraputicos con un medicamentoinnovador utilizado como patrn. Slo el cumplimiento de estos requisitoshabilita la intercambiabilidad (reemplazo) de medicamentos de marca por

* Drug Action Programme on Essential Drugs (OMS)


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genricos.

Existen tambin clasicaciones de frmacos por su accin teraputica. En loslistados modelo de medicamentos esenciales (L.M.M.E) de la OMS, se sigueeste criterio. La I.M.S. (International Marketing System), institucin que mide

la venta de medicamentos a pblico, separa los medicamentos en clasesfarmacolgicas con subdivisiones para otorgarle mayor especicidad. No esfcil hacer una clasicacin segn este criterio, pues hay frmacos que tienenms de un efecto teraputico.

Drogas hurfanas

Las enfermedades conocidas como raras son aquellas que se presentancon una baja prevalencia, es decir, su cantidad es muy menor respecto a un

universo humano determinado. Esta relacin matemtica para su denicinvara de un pas a otro.

Para el tratamiento de estas patologas suelen escasear los frmacos adecuados,porque ellos tienen baja rentabilidad para las empresas productoras. Por talrazn, se les conoce como drogas hurfanas (orphan drugs).

La OMS tiene un programa destinado a enfrentar este problema y algunosEstados destinan recursos para cubrir sus costos adecuadamente o estimulanla produccin de drogas hurfanas.

Formas Farmacuticas Convencionales

Es poco comn que los frmacos se administren como sustancias qumicaspuras. Casi siempre se utilizan en forma de preparados farmacuticos omedicamentos que varan desde soluciones relativamente sencillas a sistemasde liberacin complejos conseguidos mediante el uso de aditivos o excipientes

adecuados.

Los excipientes desempean funciones farmacuticas variadas y especializadas,relacionadas con la estructura fsica del medicamento. Los aditivos, en cambio,se utilizan para conservar, emulsionar o modicar las disoluciones, aumentarla capacidad de compresin de formas slidas y aadir sabor y color, si esnecesario.

En todo caso, el objetivo principal del diseo y fabricacin de las preparaciones

es lograr una respuesta teraputica previsible a un frmaco que forma partede una formulacin y que sta pueda fabricarse a gran escala con una calidadreproducible.


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Cuando se disea una forma farmacutica, hay que tener en cuenta los factoresque rigen la eleccin de la va de administracin y los requisitos especcos dedicha va que inuyen en la absorcin del frmaco.

Un medicamento tiene dos fases: una teraputicamente activa, compuesta

por uno o ms frmacos, y otra teraputicamente inerte, constituida por elexcipiente, un vehculo, soporte, sostn o matriz. La fase inerte sirve paraincorporar la fase activa, que puede ser uno o ms frmacos, eventualmenteun profrmaco.

Las formas farmacuticas convencionales se denen como las estructurasen que se puede presentar un producto farmacutico, para facilitar suadministracin o empleo y su fraccionamiento o dosicacin. El estudio de lasformas farmacuticas convencionales y otras de liberacin programada est en

pleno auge y constituye hoy un captulo que amerita denominarse ingenierafarmacutica.

Segn su consistencia fsica, las formas farmacuticas convencionales (f.f.) sepueden clasicar en slidas, semislidas y lquidas. Su estudio y fabricacinrecibe el nombre de rea galnica. Estas son:

Slidas: comprimidos, tabletas, grageas, cpsulas, polvos, obleas.

Semislidas: cremas, pomadas, ungentos, pastas, geles, supositorios, vulos.Lquidas: jarabes, soluciones, gotas, colirios, inyectables, elixires, colutorios.

Los excipientes que se usan en la preparacin de estas formas farmacuticasconvencionales, cumplen funciones especcas destinadas a objetivos propiosy necesarios para asegurar la mejor accin posible.

Se integran a la formulacin en diferentes etapas del proceso, segn sea la

consistencia fsica de la forma farmacutica en elaboracin.Segn la funcin que cumplen, sin distinguir entre formas slidas, semislidasy lquidas, los excipientes usados son desintegradores, diluyentes, lubricantes,sustentadores, emulsionantes, colorantes o estabilizadores.

No hay formas farmacuticas propiamente gaseosas. Las bombonas conoxgeno u otros gases para administracin hospitalaria, no son consideradosformas farmacuticas. Est en estudio la incorporacin de formas gaseosas en

el Reglamento de Control Nacional (ISP).

Mediante procedimientos fsicos se puede obtener una dosicacin en formagaseosa o un material fsicamente particulado que porta el frmaco. Tales sonlos casos de aerosoles, sprays, inhaladores.

1 Ref.: Glosario de Medicamentos. Toms D. Arias. Editorial del O.P.S.


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Adems de los excipientes sealados, a las formas farmacuticas sueleagregrseles aditivos como colorantes, preservantes, saborizantes e inclusoaromatizantes, si es del caso, para asegurar su mayor estabilidad o mejorar suaceptacin. Existen listas universales de estas sustancias aditivas que estnpermitidas y en qu cantidades.

Un aspecto importante en los medicamentos es su presentacin, en especialenvases y rtulos. Envase primario es aquel que est en contacto con la formafarmacutica, secundario es el exterior. El material debe ser inerte e inocuo.Los rtulos sirven para identicar un producto e indicar las condiciones deconservacin, precauciones y uso. No deben contener indicaciones sobre suefecto.

Calidad, Ecacia, Seguridad1

Calidad, Ecacia y Seguridad son requisitos indispensables que debencumplir los medicamentos y otros productos sanitarios destinados al uso enseres vivos. Se denen a continuacin en relacin con los medicamentos, peroson aplicables, por extensin, a otros productos sanitarios.

Calidad es un aspecto de cualidad relacionado con los atributos ypropiedades que determinan la idoneidad de un medicamento paralos propsitos a los cuales se destina. Su identidad, pureza, potencia ypropiedades qumicas, fsicas y biolgicas, as como las que derivan del procesode fabricacin, que inuyen en su aptitud para producir el efecto deseado,conforman el concepto de calidad. Para llegar a la calidad requerida se debeacreditar equivalencia teraputica para la intercambiabilidad y el cumplimientode las buenas prcticas de manufactura.

Ecacia, es a su vez, la aptitud de un medicamento para producir los

efectos propuestos. Se determina por mtodos cientcos, y a partir de lafase II de los estudios clnicos, es decir, cuando se practica en seres humanosenfermos, requiere comparar los tratamientos que emplean el medicamentoproblema con un grupo control que no lo recibe o recibe un placebo. La ecaciapuede ser el resultado de las propiedades inherentes a un principio activo opuede deberse a las propiedades del sistema receptor-efector, o a ambos.

La ecacia de un medicamento es una medida de su capacidad paraestimular una respuesta una vez que se enlaza al receptor. La ecacia

pasa por la realizacin de estudios clnicos y la satisfaccin de las buenasprcticas clnicas (BPC).


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Seguridad, por su parte, es la caracterstica de un medicamento que puedeusarse con una probabilidad muy pequea de causar efectos txicosinjusticables. Es, por lo tanto, una caracterstica relativa cuya medicin esproblemtica debido a la falta de deniciones operativas y por razones ticas ylegales. Se ha propuesto una distincin entre seguridad y toxicidad, ya que sta

es una caracterstica intrnseca del medicamento en tanto que la seguridad esfuncin tanto del medicamento como de las condiciones de acceso y uso.En este aspecto es fundamental la Farmacovigilancia y la jacin y respeto dela condicin de venta de los medicamentos.


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CAPITULOII

I

COMO ACTUAN MEDICAMENTOS Y FARMACOS


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Mecanismos de accin

Hoy se dispone de un amplio arsenal farmacoteraputico que permite enfrentarcon xito casi todas las enfermedades. No cabe duda que el arma ms efectivay la ms frecuentemente usada son los medicamentos. Hay datos que arman

que ms del 75% de las patologas se pueden curar o evitar con frmacos.De hecho, hay muchas enfermedades que han sido derrotadas gracias al usode preventivos y curativos. El promedio de vida llega a edades cada vez msaltas y se busca afanosamente frmacos para mejorar la calidad de vida de losancianos.

Los frmacos alivian dolencias, permiten recuperar la salud, previenenenfermedades, hacen manejables desrdenes orgnicos y trastornos ysostienen la defensa natural del cuerpo.

A partir del descubrimiento de las sulfas, en 1935, y de la casi inmediataaparicin de los antibiticos en la dcada de los 40, se produjo una verdaderaexplosin farmacolgica. Hoy se sabe mucho ms que medio siglo atrs sobrelos efectos muy complejos que producen los frmacos en el organismo, quepueden ser beneciosos pero tambin adversos.

Del mismo modo se domina ahora el conocimiento de las interaccionesnegativas y positivas de algunos frmacos cuando intereren con otros o conciertos alimentos. Asimismo, se maneja informacin acerca de la forma cmoproducen los frmacos su efecto teraputico. Pero existen muchos frmacosrespecto de cuyo mecanismo de accin no hay an una cabal y exactacomprensin o una explicacin clara y suciente.

Los frmacos sirven para objetivos diferentes, a veces curan una enfermedad,en otras slo alivian los sntomas. Su impacto ocurre en varios sitios en elorganismo, simultneamente. Puede ocurrir que la reaccin sea distinta segn

las caractersticas de cada persona originndose respuestas idiosincrticas ofarmacogenmicas. Todas las situaciones expuestas hacen que el tema tengaan una cuota importante de incertidumbre y por lo mismo, no siempre estotalmente predecible el efecto.

Un frmaco se puede denir como una sustancia capaz de modicar laactividad celular. El frmaco no origina modicaciones o reacciones distintas alas originales de la clula; se limita a estimular o inhibir sus funciones. Ademsexisten frmacos que suplen dcit orgnicos y otros que combaten agentes

externos o clulas anormales.

La mayora de los frmacos producen sus efectos al hacer diana sobremacromolculas celulares especcas. Esto puede ampliar una modicacinde la funcin del ADN o del ARN, una inhibicin de sistemas de transporteo de enzimas o, ms a menudo, una accin sobre receptores que son


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macromolculas proteicas que se encuentran en las paredes externas de lasclulas. Hay receptores intracelulares e, incluso, intranucleares.

Aunque frmacos diferentes actan siguiendo caminos distintos, su mecanismode accin se puede clasicar en una de tres categoras o formas de accin que

cubren todas las posibilidades estudiadas. Estas son:a) Supliendo o reemplazando sustancias qumicas que estn en dcit

El cuerpo requiere sucientes niveles de ciertas sustancias qumicas. Casosconocidos incluyen vitaminas y minerales que se obtienen de las comidas. Unadieta balanceada aporta lo que es necesario, pero cuando ocurren carencias sedesencadenan enfermedades.

La carencia de vitamina C causa escorbuto. La falta de vitamina D setraduce en raquitismo. El dcit de hierro origina anemia ferropnica. Otrasenfermedades decientes provienen de la falta o escasez de hormonasproducidas normalmente en glndulas y que actan como mensajeros internos.La diabetes mellitus I, la enfermedad de Addison y el hipotiroidismo, son casosconocidos.

Las enfermedades decientes son tratadas con frmacos que reemplazan osuplen la sustancia en falta o alguna hormona decitaria.

b) Interriendo en la funcin de una clula

Esta es la forma ms compleja en que se verica la accin de un frmaco. Setrata de modicar el funcionamiento de una clula, es decir, estimular o reducirsu nivel normal de actividad. Nunca crear una funcin nueva. El resultado deesta modicacin o alteracin se traduce en un cierto efecto o lo facilita.

Las vacunas, por ejemplo, estimulan la actividad de las clulas que producenlos anticuerpos destinados a luchar contra bacterias y virus. De igual manera seproducen los efectos de frmacos en el tratamiento de desrdenes hormonales,problemas de coagulacin de la sangre y en ciertas patologas cardacas yrenales.

En forma simplicada se puede decir que los llamados frmacos agonistasintensican la actividad celular, mientras otros conocidos como antagonistas lareducen o impiden.

Por lo general, los frmacos hacen su trabajo cambiando el sistema detransporte de un mensaje o seal que es conducido por un neurotrasmisor queacta como mediador. Este proceso es interferido a menudo por un frmaco anivel de receptores situados en las clulas. Un frmaco tambin puede actuarinhibiendo una enzima.


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Es preciso aclarar algunos conceptos bsicos para comprender mecanismosque son complejos.

En los sistemas de transporte se debe precisar qu son los canales inicos.Son poros localizados en la membrana celular que permiten el paso selectivo

de iones hacia dentro o fuera de la clula. Su apertura o cierre (funcin decompuerta) se produce porque las protenas que constituyen el canal sufrenun cambio en su conformacin. La funcin es controlada por sustanciastrasmisoras o bien por el potencial de membrana, en el caso de canalesregulados por el voltaje.

Algunos frmacos modulan la funcin del canal inico directamente al jarse auna parte de la propia protena del canal. Un ejemplo es la accin bloqueadorade los anestsicos locales sobre los canales de sodio. Otros frmacos

interactan con los canales inicos de forma indirecta a travs de una protenaG u otros intermediarios.

Las enzimas transportadoras son molculas localizadas en la membranacelular que facilitan el movimiento de iones y molculas en contra de susgradientes de concentracin. Hay no dependientes de energa y otrosdependientes de energa que se denominan bombas. Los glucsidoscardacos inhiben la bomba Na+/K+ATP asa.

Estas enzimas son catalizadores proteicos que incrementan la velocidadde reacciones qumicas especcas. Todas las enzimas son dianasfarmacolgicas potenciales. Los frmacos actan como falso sustrato para laenzima o bien inhiben la actividad de la enzima directamente por jacin a otroslugares de la protena enzimtica. Algunos frmacos pueden requerir paraactuar de una transformacin enzimtica. Este tipo de reaccin hace que unfrmaco pase de su forma inactiva (profrmaco) a su forma activa.

Los receptores son el mecanismo a travs del cual producen sus efectos lamayora de los frmacos. Un receptor es una molcula proteica especcaque suele estar localizada en la membrana celular, aunque tambin existenreceptores intracelulares e intranucleares.

Los frmacos agonistas imitan a los mediadores endgenos y activan el receptor.Los antagonistas, en cambio, se unen al receptor, lo bloquean, impidiendo quesea activado por los mediadores endgenos. Los antagonistas competitivospermanecen jados al receptor un tiempo largo bloqueando nuevos aportes del

antagonista.

Las sustancias de transmisin sinptica y las hormonas, que son los mensajerosqumicos del organismo, son los ligandos naturales para los receptores. Esdecir, se jan a una molcula diana. Los neurotransmisores son sustanciasqumicas que tras ser liberadas desde las terminales nerviosas atraviesan el


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espacio sinptico y se jan a los receptores presinpticos y postsinpticos.

Las hormonas son tambin sustancias qumicas que tras ser liberadas altorrente sanguneo por clulas especializadas, son capaces de actuar sobreclulas vecinas o distantes.

El nmero de receptores y su reactividad a los mensajeros es susceptible demodulacin. En muchos casos existe ms de un receptor para cada mensajero,de modo que ste puede tener distinta especicidad farmacolgica y distintasfunciones segn donde se je (por ej. la adrenalina)

c) Actuando contra la invasin de microorganismos o clulas anormales

Muchos microorganismos son capaces de invadir el cuerpo y causar infecciones.Algunos frmacos combaten esos microorganismos, algunos limitan sudesarrollo o su multiplicacin, otros los matan. Si son bacterias se habla debacteriotticos y bactericidas. Otros frmacos compiten con enfermedades ymatan clulas anormales como sucede, por ejemplo, en el cncer.

Reacciones y respuestas a frmacos

Antes de decidir una prescripcin se debe ponderar sus benecios y riesgosposibles que presentan los frmacos disponibles para el trastorno que se desearemediar.

A veces sucede que no obstante la adopcin de precauciones se presentanrespuestas no previsibles o efectos de velocidad o intensidad diferentes de lasesperadas, como tambin pueden aparecer riesgos mayores que los conocidosy acciones que se maniestan en sitios distintos de aquellos donde se desea

producir el efecto teraputico.

Es sabido que esta situacin ocurre porque an no se dispone de frmacosblanco; por ello es preciso contemplar que pueden producirse efectos muyseveros o drsticos fuera de lugar. Por ltimo, debe tenerse en cuenta que lasreacciones frente a un mismo frmaco pueden ser diferentes de una persona aotra. Se llaman reacciones idiosincrticas, que son aquellas que dependen deaspectos raciales, medioambientales e incluso culturales.

Todas estas circunstancias deben ser sopesadas en la eleccin de el o losfrmacos, de su posologa, de la extensin del tratamiento y de otros aspectospropios de una farmacoterapia.

Un aspecto importante a tener en cuenta es la velocidad e intensidad del efecto.Algunos medicamentos pueden producir rpidos y espectaculares alivios. La


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nitroglicerina, por ejemplo, por va sublingual proporciona alivio casi inmediatopara el dolor de la angina pectoris. La teolina es muy ecaz en tiempo brevepara superar un ataque asmtico. Por el contrario, algunos frmacos tomanmucho tiempo para producir una respuesta positiva.

Es el caso de los antidepresivos que requieren varias semanas antes que elpaciente experimente el mximo de benecios. Esto puede ser inquietante parael paciente que hasta puede aumentar por su cuenta la dosis prescrita. Casoscomo ste deben ser advertidos y comunicados con claridad e insistencia porparte del prescriptor.

Los llamados efectos colaterales o secundarios de los medicamentos sonlas reacciones conocidas y con frecuencia experimentadas y, por lo mismo,esperadas. El concepto que el frmaco es una bala mgica que hace

blanco especco en el sitio deseado, es un error. Cualquiera sea la va deadministracin utilizada, el frmaco ser distribuido en todo el cuerpo se diceaccin sistmica y sus efectos no pueden ser restringidos a un tipo particularde tejido u rgano. La ingeniera farmacutica trabaja arduamente para obtenermedicamentos blanco.

Un ejemplo claro es el de los frmacos anticolinrgicos, que son prescritoscomo espasmolticos de la pared intestinal, pero al mismo tiempo originanvisin borrosa, sequedad en la boca y retencin urinaria. Estos efectos

pueden desaparecer o atenuarse al continuar el tratamiento. Pero si talesefectos persisten, la dosis debe ser reducida o aumentar los intervalos en laadministracin.

Los efectos colaterales o secundarios pueden ser particularmente intensoscomo sucede con los frmacos en uso contra el cncer. Su uso slo seexplica porque son los nicos disponibles como agentes ecaces para atenuarsntomas en un mal de alto sufrimiento.

Es necesario tener siempre presente que no existen frmacos inocuos. Inclusoel ms suave debe ponderarse como una sustancia qumica, como un potencialproductor de reacciones beneciosas, pero al mismo tiempo, como un eventualtxico, especialmente si se emplea mal o se abusa. Siempre debe recordarsela sentencia paracelsiana: el veneno lo hace la dosis.

Las reacciones adversas son inesperadas, es decir, impredecibles. No estnrelacionadas con el efecto comn de una dosis normal del medicamento.

Estas reacciones pueden ser causadas por condiciones propias del pacienteque puede ser alrgico, tener un desorden gentico o carecer de una enzima.Algunas reacciones adversas (RAM) son sarpullido, hinchazn de la carao ictericia y otras mayores. Suelen aparecer como consecuencia de unainteraccin con otros medicamentos. La aparicin de una RAM obliga a lasuspensin del tratamiento.


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Una instancia particularmente decisiva es la evaluacin del riesgo/benecioque debe practicarse previamente a la prescripcin. Se pondera el benecioteraputico para el paciente versus los posibles efectos adversos. Por ejemplo,nuseas, cefaleas, diarreas que suelen aparecer tras la administracin de algnantibitico. Estos riesgos pueden ser considerados aceptables si el problema

es una infeccin grave.No todas las personas responden de igual manera a un frmaco. Por ello, enmuchos casos la dosis deber ser ajustada en funcin de factores como edad,peso, gravedad de la patologa, presencia de otras enfermedades, etc.

En cuanto a este mismo tema, se debe tener presente que un frmaco produceun cambio del funcionamiento siolgico al interactuar con el organismo a nivelqumico. Ciertos frmacos, como los anestsicos locales y los anticidos actan

gracias a sus propiedades sicoqumicas y se dice que poseen un mecanismode accin inespecco. Estos frmacos, por la razn expuesta, deben seradministrados en dosis mucho mayores que los frmacos ms especcos, delorden de gramos respecto a milgramos.

Interacciones entre frmacos y con alimentos

Muchas interacciones son indeseadas; obviamente, cuando son conocidas seevitan. Pero hay otras que ocurren inesperadamente. La farmacovigilanciaest orientada a detectar precozmente este tipo de interacciones, adems deobservar y vigilar los efectos adversos de los frmacos.

Cuando dos medicamentos son administrados juntos, o cuando un medicamentoes tomado simultneamente con ciertas comidas o alcohol, se puedenproducir efectos diferentes de aquellos producidos cuando el medicamento esadministrado solo o distante de ingestas.

Con frecuencia se hace uso de interacciones conocidas para incrementarla efectividad del tratamiento. Por ejemplo, en el tratamiento del cncerse prescriben muy a menudo varios medicamentos a la vez. Lo propio sehace en el tratamiento de la HTA, cuando se usa hasta tres antihipertensivossimultneamente.

Las interacciones se pueden producir de muy diversas maneras. A continuacinse analizan las ms conocidas.

Alteracin de la absorcin: El alcohol y algunos medicamentos, especialmentenarcticos, retrasan el proceso digestivo que vaca el contenido del estmagoen el intestino. Esto puede retrasar la absorcin del otro medicamentoadministrado en forma simultnea y, por lo mismo, modicar su efecto.Caso contrario ocurre si se administra metoclopramida junto a otro frmaco,el que tendr una absorcin ms rpida y un efecto acelerado por el efecto


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gastrocintico provocado por el antiemtico.

Efectos enzimas:Algunos frmacos favorecen la produccin de enzimas en elhgado que alteran la farmacocintica de otro frmaco. En otros casos puedeproducirse una reduccin de tales enzimas. Ellos, por lo tanto, afectan el ritmo

con el cual otros frmacos son activados o inactivados.Excrecin en la orina: Un frmaco puede reducir la capacidad renal paraexcretar otro frmaco; de esa manera aumenta el nivel de ste en la sangreincrementando su efecto.

Efectos de receptor:Los frmacos que actan en el mismo receptor a vecesduplican el efecto de estimulacin de cada uno sobre el cuerpo. O puedesuceder que compitan en cada uno de los sitios que ocupa el receptor. La

naloxona, por ejemplo, bloquea el receptor usado por narcticos. Por ello seusa naloxona para revertir los efectos del envenenamiento narctico.

Efectos similares:Frmacos que producen efectos similares, incluso aquellosque no actan en el mismo receptor, pueden ser administrados juntos parareducir la dosis de cada uno de ellos, disminuyendo as sus efectos secundarios.Esta es una prctica comn en el tratamiento de hipertensin arterial, en laterapia contra el cncer y en el combate del dolor. A veces dos antibiticos

pueden ser dados simultneamente. Aunque sus efectos pueden ser similaresse disminuye la aparicin de resistencia a ellos.

Reduccin de protena vinculada: Algunos frmacos circulan alrededor delcuerpo en el ujo sanguneo con una proporcin de l unida a una protenaplasmtica, lo cual implica que tal porcin est inactiva. Un segundo frmacopuede tambin unirse a las mismas protenas desplazando al primero, el queestar disponible tras ese cambio.

Farmacocintica

La Farmacocintica es una de las dos grandes ramas de la Farmacologa.Estudia la forma cmo el organismo acta frente a los frmacos en su trnsitointerior. La otra rama es la Farmacodinamia, que se ocupa de la forma cmo losfrmacos actan en el organismo.

La Farmacocintica abarca una serie de procesos que se suceden una vez que

el medicamento es administrado y el o los frmacos son liberados.

Son procesos complejos de distinto orden y naturaleza: biolgicos, fsicos,qumicos, bioqumicos, sicoqumicos y termocodinmicos. Corresponden a laabsorcin del frmaco, a su distribucin, a su metabolismo o biotransformacin


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y a su excrecin. Esta serie se conoce con el acrnimo de A.D.M.E.

La primera de estas fases, esto es la absorcin, corresponde al estudio conocidocomo Biofarmacia. Esta se dedica al estudio del paso del frmaco desde ellugar en que se administra hasta la sangre. En este paso inuyen la forma

farmacutica del medicamento, as como la va de administracin utilizada ylas propiedades qumicas y sicoqumicas de los frmacos. El resultado detales factores se maniesta en la velocidad y magnitud de la absorcin.

Tanto la tecnologa o arte empleado en la obtencin del medicamento,como la va de incorporacin y las propiedades del frmaco, determinan si unmedicamento tiene o no una buena biodisponibilidad. En otras palabras: enqu medida un medicamento, cuando entra en su fase activa, aporta el frmacode que es portador y la rapidez con que ste es absorbido.

El ADME es precedido por dos fenmenos: la administracin del medicamentoy la liberacin de el o los frmacos que lo constituyen.

En cuanto a la administracin, segn sea el efecto a producir, la naturaleza delos frmacos y la forma farmacutica, se elige la va adecuada de incorporacin.Inuye tambin en tal decisin si el efecto que se desea es sistmico o local y laaccin que se desea es inmediata o lenta, y breve o prolongada.

Se entiende por liberacin la entrega de el o los frmacos desde el medicamento.El excipiente condiciona diferencias importantes. As, por ejemplo, si es agua,la liberacin prcticamente es inmediata. En el caso de formas farmacuticasde aplicacin tpica, cualquiera sea el excipiente, la liberacin del frmacoocurre en forma muy expedita en la zona de aplicacin.

En cambio, en las formas farmacuticas slidas de uso oral debe desestructurarseel sistema para que se libere el principio activo. Aqu se hacen presente temas

como dureza, disolucin, disgregacin, velocidad de disgregacin, dispersin.Hay formas farmacuticas orales de liberacin modicada que dieren de lasconvencionales, pues con ellas se logra obtener que la liberacin sea rpida,lenta, sostenida o prolongada. Algunas son de liberacin postergada, en elsentido que entregan el frmaco despus de saltarse una barrera. Es el casode comprimidos con recubrimiento entrico se les llama gastrorresistentes para evitar la liberacin a nivel gstrico. Existen formas de liberacin gradualcomo son los pellets que se implantan subcutneamente y los parchestransdrmicos que se adhieren a la piel.

a) Absorcin

Este es el proceso en que un frmaco liberado supera diversas barreras parallegar a la circulacin sangunea. Estas son tejidos, membranas y epiteliosdonde ocurren fenmenos fsicos, qumicos y siolgicos que hacen ms difcil


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o ms fcil el paso del frmaco a la circulacin sistmica, dependiendo tambinde las propiedades del frmaco. La absorcin ocurre en la rama venosa de lacirculacin.

Obviamente, la absorcin diere segn la va de administracin utilizada. As,

la va endovenosa permite el ingreso directo al torrente sanguneo, siendo lava ms rpida. La respiratoria es tambin rpida si el medicamento alcanzalas paredes de los alvolos pulmonares; la va sublingual es otra va rpida.Las vas lentas resultan de la administracin por la va oral o por inyeccionesno intravasculares (intramusculares, subcutneas).

La medicin de la biodisponibilidad da cuenta de la absorcin. Un ingreso ala membrana plasmtica que supere el umbral teraputico en el menor tiempoposible, implica una buena absorcin. Por tal razn, no procede el estudios

de biodisponibilidad en los medicamentos que son administrados en formaintravenosa o por otras vas rpidas.

b) Distribucin

La sangre es el vehculo que porta los frmacos y los distribuye en todo elorganismo. El pequeo tamao molecular de los frmacos permite su salidapor ltracin capilar para llegar a los tejidos. El transporte es muy rpido. Los

frmacos se encuentran disueltos en la sangre o unidos a protenas plasmticas.

La distribucin puede limitarse al medio extracelular (intersticial), extenderseal medio intracelular o, en el caso de ciertos frmacos, ligarse fuertementea las estructuras histolgicas. A partir de cualquiera de estas situaciones seoperarn las acciones que producirn el efecto teraputico.

c) Metabolismo

La sangre, en su trnsito por el organismo, lleva consigo los frmacos yaabsorbidos. stos pasan por ciertos rganos donde experimentan cambiosfsicos y qumicos que inciden en sus conductas farmacocintica y teraputica.Ello ocurre fundamentalmente en el hgado y en menor medida en los pulmonesy riones. Se habla de biotransformacin. Las molculas que sufren estosfenmenos producirn el efecto teraputico deseado. En ciertos casos seoriginan metabolitos activos derivados de la molcula original, que pueden ono tener accin teraputica en la patologa atacada. Se habla de primer paso,

que corresponde a una etapa presistmica.


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d) Excrecin

La porcin de la molcula que no sufre una biotransformacin es excretada porla orina y las heces.

Vas de administracinEl patrn de absorcin de los frmacos es muy variable segn las distintassustancias y tambin segn las diferentes vas de administracin. Laspresentaciones farmacuticas se disean para dar al frmaco una formaadecuada para su absorcin a travs de la va de administracin que se elija.

Se puede intentar una clasicacin general que categoriza o distribuye lasvas de administracin en tres grandes grupos: a) va enteral, que implica

una absorcin gastrointestinal; b) va parenteral, que elude el paso por eltubo digestivo y c) va tpica, que corresponde a una aplicacin local en pielo mucosas. Cada una de ellas puede subdividirse o tener precisiones que lahace diferente, en alguna medida, dentro de su grupo

a) Va Enteral:

El frmaco alcanza su objetivo despus de sufrir una absorcin gastrointestinal.Es la va menos predecible por cuanto debe sortear muchas barreras. La msutilizada de estas vas es la oral, es decir, por la boca. Las formas farmacuticasorales suelen emplearse con el objetivo de lograr efectos sistmicos graciasa la absorcin del frmaco a travs de los distintos epitelios y mucosas delaparato digestivo.

Sin embargo, algunos medicamentos se preparan para que se disuelvanlocalmente en la boca misma con el objeto de acelerar su absorcin (formassublinguales) o para buscar un efecto en el aparato digestivo, bien porque su

absorcin en el mismo es escasa, bien porque tiene una mala solubilidad enagua.

La administracin por va sublingual evita la circulacin portal y es muy tilcuando se trata de frmacos sujetos a un alto metabolismo de primer paso.

La va oral es la ms simple, cmoda y segura pero origina un comienzolento en la accin. Adems pueden producirse una absorcin irregular y ladestruccin de ciertos frmacos por la acciones de secreciones y enzimas del

aparato digestivo. El jugo gstrico, por ejemplo, inactiva la insulina. Tambinpuede aparecer una jacin a alimentos.

Al mismo tiempo, esta va es la menos previsible debido al metabolismo hepticoque produce muchos cambios en la composicin qumica de los frmacos,algunos positivos porque as aparecen metabolitos activos, pero otras veces


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negativos por la destruccin de la molcula original.

La va rectal es otra alternativa enteral. Los frmacos administrados por estava en solucin, supositorios o emulsiones suelen tener una accin ms localque sistmica. Otras vas son la vaginal y la uretral cuya conducta es similar

en muchos aspectos a la rectal. Estas vas, adems de ser tiles para objetivoslocales, se usan para evitar el metabolismo de primer paso. Por la va rectal esposible administrar medicamentos cuyo frmaco se desea llegue a la circulacinsistmica sin pasar por el hgado, obviando la circulacin portal.

Las formas farmacuticas orales ms usadas son: comprimidos, tabletas,grageas, cpsulas, soluciones, gotas, suspensiones y emulsiones. Seentrecomilla gotas porque, en rigor, la f.f. es una solucin que se dosica engotas.

b) Va Parenteral:

Elude el paso por el tubo digestivo y es la preferida cuando se requiere unaabsorcin rpida, como se necesita en situaciones de urgencia o cuando elpaciente no puede aceptar la administracin oral, por estar inconsciente, porejemplo. Tambin se acude a ella cuando por va oral se puede producir ladestruccin o inactivacin de un frmaco, o su escasa absorcin.

La va inyectable es tpicamente parenteral. Se aplica en distintos lugares delcuerpo y a profundidades diferentes. Las ms importantes son la subcutnea(SC), la intramuscular (IM) y la intravenosa (IV). Otras vas como la introcardiacay la intratecal, son menos comunes. En las inyecciones endovenosas, el frmacoingresa directamente al torrente sanguneo. Cuando se inyectan solucionesacuosas por va extravascular su absorcin es ms rpida que cuando sonsuspensiones. Si se inyectan vehculos oleosos por va intramuscular profundase origina un efecto de depsito.

c) Va Tpica:

corresponde a la aplicacin local del medicamento, sobre todo en la piel omucosas. Aunque esta va puede utilizarse para administrar frmacos deaccin sistmica, ello no es muy apropiado, pues la absorcin por esta va esescasa y errtica. Se puede decir que en la va tpica los frmacos se aplicandirectamente donde se necesitan.

Pertenecen a la va tpica, sin embargo, los parches transdrmicos cuyoobjetivo teraputico es remediar un problema general o actuar como prolctico.Existen para inhibir el apetito, el tabaquismo y otros que se usan en la prolaxisy el tratamiento de la angina de pecho.

2 Ref.: Revista Federacin Farmacutica Sudamericana, Artculo Prof. Aquiles Arancibia Orrego. 1999.


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Las formas farmacuticas tpicas ms conocidas son: pomadas, cremas,pastas, ungentos, diriendo entre ellas en su excipiente. Los frmacos quese administran por esta va son preferentemente antispticos, antimicticos,antiinamatorios y emolientes. Tambin anestsicos locales. La aplicacinpuede hacerse en forma de spray.

La aplicacin tpica incluye las mucosas nasal, ocular y tica. Se puede denircomo tpica la va vaginal si el efecto deseado es local. Incluso se puedeconsiderar como tpica la neutralizacin de la acidez gstrica con formasanticidas administradas por va oral con un destino directo en la mucosagstrica.

La va respiratoria que antes se asimilaba a la va tpica, ha ganado terrenopropio, pues se est imponiendo como va de eleccin para los agentesteraputicos surgidos de la biotecnologa, como pptidos y protenas.

Los pulmones ofrecen una supercie excelente para la absorcin de frmacoscuando estos se administran en forma gaseosa directamente o cuando segeneran en nebulizaciones de aerosoles o en micropartculas. En el tratamientodel asma esta va ha demostrado ser la mejor, tanto cuando se usan aerosolesde polvo (cromoglicato) o como aerosoles de dosis medida que llevan elfrmaco incluido en una sustancia propulsora inerte licuada (aerosol de sulfatode salbutamol). La supercie de contacto del rbol respiratorio es muy extensa;se dice que es equivalente a la supercie de una cancha de tenis.

Biodisponibilidad Equivalencia Teraputica2

Biodisponibilidad es un concepto que se reere a la cantidad de frmacodisponible en la sangre tras su liberacin desde una forma farmacutica.

Existen varias deniciones, pero todas ellas incluyen dos parmetros que sonla concentracin plasmtica del frmaco y la rapidez con la cual se alcanza.

La mejor denicin es aquella que dene biodisponibilidad como la velocidady magnitud de la absorcin del frmaco. La biodisponibilidad de un frmacoes uno de los principales factores que determinan o condicionan si el frmacoalcanzar una concentracin teraputicamente ecaz en el lugar o lugares deaccin.

Cuando un frmaco se administra por va endovenosa se introduce directamenteen la sangre y, por tanto, podemos estar seguros que todo el frmaco llega a

la circulacin sistmica. Se dice entonces que el frmaco es biodisponible al100%. En cambio, cuando el frmaco se administra por otra va, no existegaranta que toda la dosis llegue intacta a la circulacin sistmica. La fraccinde la administracin que llega a la circulacin sistmica sin sufrir cambios seconoce como dosis biodisponible. La cantidad relativa de la dosis administradade un frmaco que llega intacta y la velocidad con que lo hace determina su


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biodisponibilidad.

A la luz del anlisis de la situacin descrita, la denicin de biodisponibilidadsealada est concebida sobre la base de que la forma teraputicamente activaes el frmaco intacto. Esta denicin no es vlida en el caso de profrmacos,

cuya accin teraputica depende normalmente de su conversin en la formateraputicamente activa antes o durante su llegada a la circulacin sistmica.

La interaccin entre el frmaco, su formulacin y su va de administracindeterminan qu cantidad de frmaco llega a la circulacin sistmica y a quvelocidad. Para que un frmaco sea ecaz, debe llegar en cantidad sucienteal lugar o lugares de accin y permanecer ah el tiempo suciente para ejercersu efecto farmacolgico. Esto depende de la va, la formulacin y la velocidadde administracin.

Tras llegar a la sangre, el frmaco se reparte entre el plasma y los glbulosrojos. El frmaco plasmtico se divide a su vez entre las protenas plasmticas(principalmente la albmina) y el agua plasmtica. Esta ltima contiene elfrmaco libre, no unido a protenas, que puede salir del plasma a travs delendotelio capilar y pasar a otros lquidos y tejidos corporales, donde estn el olos lugares de accin.

Se establece as un equilibrio dinmico entre la concentracin del frmaco en

el plasma sanguneo y en el lugar o lugares de accin.

A estos procesos en su conjunto se les denomina distribuciny depende engran medida de las propiedades sicoqumicas del frmaco, sobre todo de sulipolia.

La concentracin del frmaco en el plasma sanguneo depende de numerososfactores. Entre ellos estn la porcin de la dosis administrada que es absorbida

y llega a la circulacin sistmica; la magnitud de la distribucindel frmacoentre la circulacin sistmica y otros tejidos y lquidos, que es habitualmenteun proceso rpido y reversible, y la velocidad de eliminacin del frmaco delorganismo. El frmaco puede ser eliminado sin cambios, o bien ser escindidoenzimticamente o transformado bioqumicamente. En tal caso se dice que hasido metabolizado.El estudio y caracterizacin de la evolucin temporal de la absorcin,distribucin, metabolismo y excrecin (A.D.M.E.) se denomina farmacocintica.Ella es til clnicamente para mejorar la seguridad y ecacia de un tratamiento.

La biofarmacia se ocupa de la primera fase, esto es, el paso del frmaco desdesu lugar de administracin a la sangre.

Como resulta difcil determinar la concentracin real del frmaco en su lugarde accin, se sustituye por la medicin de la concentracin plasmtica. La


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concentracin del frmaco plasmtico libre sera una aproximacin ms exactapara conocer la concentracin en un lugar de accin. Es una medicin indirecta.La medicin directa requiere una tcnica analtica mucho ms complicada ysensible.

Con nes clnicos se puede determinar la concentracin plasmtica total delfrmaco. Es decir, la del frmaco libre ms el que est unido a protenas. Lajacin del frmaco a protenas plasmticas es un parmetro importante a teneren cuenta al investigar el efecto teraputico de una molcula farmacolgica.

Al hablar de biodisponibilidad, el trmino circulacin sistmica se reere, sobretodo, a la sangre venosa, con excepcin de la vena porta heptica, que llevasangre del tubo digestivo al hgado en la fase de absorcin, y a la sangrearterial, que transporta el frmaco intacto a los tejidos.

Por tanto, para que un frmaco administrado por va oral sea biodisponibleen un 100% toda la dosis debe pasar de la formulacin farmacutica a lacirculacin sistmica.

Para que ello ocurra el frmaco debe: a) ser liberado por completo de laformulacin; b) disolverse por completo en los lquidos gastrointestinales;c) ser estable al disolverse en los lquidos gastrointestinales; d) atravesar labarrera gastrointestinal hasta la circulacin mesentrica sin ser metabolizado,

y e) atravesar el hgado hasta la circulacin sistmica sin sufrir ningn cambio.

Cualquier hecho que afecte negativamente a una o ms de las situacionessealadas, inuir sobre la biosdisponibilidad de ese frmaco en la forma deadministracin utilizada.

Hay muchos factores que inuyen sobre la velocidad y la magnitud de laabsorcin y, por lo tanto, sobre la evolucin temporal de u

farmacos salud y vida

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