FARMACOLOGIA GASTROINTESTINAL

FARMACOLOGIA HUMANA J. FLOREZ 3er. ED. CAP. 44 PAG 733-756

ESTIMULANTES DE LA MOTILIDAD INTESTINAL

Son fármacos con una acción antidopaminérgica, que les confiere:

Una aplicación terapéutica como antieméticos, y una acción procinética con efecto de aumento de la motilidad intestinal.

Metoclopramida(carnotprim)

Mec. de acción: Bloquea receptores D2 y es agonista receptores 5 HT4 ( procinética) En altas dosis antagoniza receptores serotoninérgicos 5-HT3 en la ZQGPromueve la coordinación motora gástrica, pilórica y duodenal. Incrementa la peristalsis del yeyuno.

F. cinetica: Se administra por vía parenteral y vía oral. Biodisponibilidad de 32 a 97%. Se une a proteínas alfa 1 glucoproteina ácida. Se metaboliza en hígado por conjugación (75%). Vida media 2.5 a 5 hs. Atraviesa la barrera H-E y la placentaria. Se elimina por orina y bilis.DOSIS: Adultos 10-20 mg cada 8 horas, administrada antes de las comidas, por vía parenterales preferible no rebasar los 10 mg en cada dosis, que puede repetirse cada 6-8 horas.

En los niños, la dosis máxima diaria no debe superar a los 0,5 mg/kg/día; las dosis recomendadas son las siguientes: hasta 1 año de edad, 1 mg 2 veces al día; 1-3 años, 1 mg 2-3 veces al día; 3-5 años, 2 mg 2-3 veces al día, y 5-9 años, 2,5 mg 3 veces al día.

Indicación: Emesis provocada por Cisplatino o Ciclofosfamida. Gastroparesia diabética, esofagitis por reflujo y reflujo gastroesofágico.Interacción: Digoxina Aspirina, paracetamol, tetraciclina.

E.S: Síntomas extrapiramidales, sedación, somnolencia, ansiedad, depresión con dosis altas. Mareos (20%), inquietud, sequedad de boca, dolores abdominales y diarrea. Hiperprolactinemia (ginecomastia, galactorrea etc)

Síntomas extrapiramidalesEsta caracterizado por un movimiento involuntario, breve, irregular y carente de intención que afecta predominantemente el segmento distal de las extremidades.Bradicinesia, rigidez y trastornos posturales. (Enf. del parkinson y síndromes parkinsonianos )Diversos movimientos involuntarios corea, balismos, temblor,tics.

Domperidona(motilium)

ANTIDOPAMINÉRGICO

Mec. de acción: Antagonista de receptores de D2 a nivel central (ZQG hipófisis posterior) y periférico.La dosis oral en adultos es de 10-20 mg cada 8 horas, tomada 15-20 min antes de las comidas. En los niños, 2,5 mg (1-3 años) o 5 mg (5-7 años) 3 veces al día.

F. cinética: Se absorbe por vía oral con rapidez, biodisponibilidad del 15 %. Se une a proteínas plasmáticas 91%. VMP de 7 a 9 hs. Ajustar las dosis en IR. Los metabolitos se excretan por las heces y orina. No atraviesa la barrera H-E y carece de efectos centrales extrapiramidales.

Indicación: Trastornos gastroparésicos (acelera el vaciamiento gástrico). Útil como antiemético en tratamientos leves con quimioterápicos.Interacción: Ranitidina, bicarbonato de NaE.S: Cefalea, exantema cutáneo, prurito, sequedad bucal, diarrea. Hiperprolactinemia.Contraindicación: Hemorragia GI, hipersensibilidad

LAXANTES

14

CLASIFICACIÓN DE LOS LAXANTES

• FORMADORES DE MASA– CELULOSA, METILCELULOSA– PSYLLIUM

• LUBRICANTES O SUAVIZANTES– DOCUSATO SÓDICO– GLICERINA

• OSMÓTICOS– SALES DE Mg y Na– DERIVADOS DE AZÚCARES

• ESTIMULANTES POR CONTACTO– ANTRAQUINONAS– DERIV. DE DIFENILMETANO– ACEITE DE RICINO

15

FORMADORES DE MASA

• CELULOSA, PSYLLIUM• MEC DE ACCIÓN– Son sust hidrófilas que absorben agua y aumentan

de volumen, estimulando el peristaltismo• ADMINISTRACIÓN– Por vía oral, actúan a las 12-24 hs.

• Contraindicaciones:– Obstrucción intestinal

16

SUAVIZANTES Y LUBRICANTES

• DOCUSATO DE Na– MEC DE ACCIÓN• Tensioactivo aniónico que humedece y emulsiona las

heces.

• GLICERINA– MEC DE ACCIÓN• Lubrica y ablanda la masa fecal.

LUBRIFICANTES

Acción• Ablandan las heces• Aumentan algo el volumen• Lubrican la mucosa intestinal• Recubren las heces de una capa de grasa• Impiden la absorción de agua del intestino• No alteran el peristaltismoINDICACIONES: donde no se deba hacer un esfuerzo • excesivo: hernia abdominal, postparto, problemas cv

18

LAXANTES OSMÓTICOS

• MEC DE ACCIÓN– No se absorben y atraen y retienen grandes cantidades de

agua en el intestino, estimulando la peristalsis.• SALES DE Mg Y Na: FOSFATO, CARBONATO, CITRATO,

SULFATO• DERIVADOS DE AZÚCARES: LACTULOSA, SORBITOL,

LACTITIOL.– No se absorben y son metabolizados por las bacterias,

originando ac grasos de cadena corta que actúan como agentes osmóticos.

OSMÓTICOS

Mecanismo de acción• Atraen agua a la luz intestinal• Disminuyen la consistencia • de las heces• Aumentan su volumen• Aumenta peristaltismo• Favorecen su tránsito y • eliminación• 1. Salinos (enemas)• sales de Mg: Sulfato magnésico, hidróxido de Mg: • sales de Na: fosfatos y bifosfatos• 2. Hipermolares• 3. Glicerina

GLICERINA (supositorios)

• Muy utilizados• Mecanismo de acción de su acción evacuante• - Actividad higroscópica: atrae agua• - Ligero efecto irritante• Reacciones adversas• Mínimas• Uso prolongado: irritación rectal

21

ESTIMULANTES POR CONTACTO

• ANTRAQUINONAS: RUIBARBO, SEN, CÁSCARA SAGRADA.• DERIV. DE DIFENILMETANO: BISACODILO, PICOSULFATO,

FENOLFTALEÍNA• ACEITE DE RICINO• MEC DE ACCIÓN:

– Irritación de la mucosa: altera la motilidad intestinal– Inhiben la absorción de agua y electrolitos en la luz intestinal,

favoreciendo la peristalsis.• USOS:

– Son los mas activos, suelen producir cólicos fuertes.– Se usan cuando se necesita una evacuación intestinal rápida.

ESTIMULANTES

• -Irritantes del intestino grueso: • a. NATURALES: derivados antraquinónicos• b. SINTÉTICOS: derivados del difenilmetano• - Irritantes del intestino delgado: aceite de ricino• Acción• - Irritante de la mucosa intestinal• - Acción a nivel del plexo nervioso intestinal• - También actúan estimulando la secreción • de agua en el intestino delgado o grueso, según el tipo

• Reacciones adversas• Pueden producir opresiones, cólicos,

incremento secreción mucus e • incluso excesiva eliminación de líquidos• •Riesgos• Pérdida excesiva de líquidos y electrolitos• Pérdida intestinal de proteínas, hipocalcemia• Mala absorción debida a la hipermotilidad

Características• Muy efectivos• Deben ser recomendados con precaución• No recomendables su uso continuado• No utilizar durante más de una semana• “Síndrome del intestino perezoso”• “Hábito del laxante”• “Enfermedad de los laxantes”• Diarreas, dolores abdominales, • náuseas, vómitos, alteraciones mucosa • colon, trastornos hidroelectrolíticos• con hipocalcemia

ANTIDIARREICOS

26

• SON FÁRMACOS UTILIZADOS CON EL FIN DE REDUCIR EL NÚMERO DE DEPOSICIONES EN CASOS DE DIARREA

27

CLASIFICACIÓN• MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE ELECTROLITOS

– OPIODES– SUBSALICILATO DE Bi

• INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD– ANTICOLINÉRGICOS: BUTIL Br- DE ESCOPOLAMINA– OPIOIDES: LOPERAMIDA, DIFENOXILATO

• AGENTES ADSORBENTES– CARBÓN ACTIVADO– YESO– PECTINA– CAOLÍN– RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO

• ANTIINFECCIOSOS

28

MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE ELECTROLITOS

MEC DE ACCIÓN:OPIOIDES: aumentan la absorción e inhiben la secreción de agua al intestino, además enlentecen la propulsión (aumenta el tiempo de contacto en el intestino y hay mas absorción) SUBSALICILATO DE BISMUTO: leve acción bactericida del Bi y acción antiinflamatoria del subsalicilato. Reduce el número de deposiciones y alivia sintomáticamente las náuseas y el dolor abdominal.• La dosis es de 0,5 g, 8 veces al día• R.A: reacciones alérgicas y hemorragias gastrointestinales

del subsalicilato y neurotoxicidad del bismuto.

29

INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD

• OPIOIDES: – m de las terminaciones nerviosas de los plexos

mientéricos: enlentecimiento de la motilidad intestinal por inhibición de las fibras musculos longitudinales.

• Loperamida no atravieza practicamente la BHE por lo que carece de los efectos centrales de los opiaceos.

• Difenoxilato en altas dosis atravieza a la BHE y ocasiona efectos centrales (euforia, dependencia física)

• El receptor opioide μ es un receptor opioide localizado principalmente en el cerebro y la médula espinal. Tiene importantes implicaciones en la analgesia y los efectos psicoactivos de todos los opioides

Tipos: μ1, μ2 y μ3La respuesta farmacodinámica a un opiáceo depende del receptor al que se une, su afinidad para ese receptor, y si los opiáceos es un agonista o un antagonista.

31

INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD

• ANTICOLINÉRGICOS:– BUTIL BROMURO DE ESCOPOLAMINA– METIL BROMURO DE HIOSCINA

• MEC DE ACCIÓN– Antagonistas colinérgicos de acción muscarínica: inhiben la

acción de la ACh intrínseca (plexos Mioentérico y Submucoso) y extrínseco (Parasimpático)

Inhiben la actividad motora de estómago, duodeno, yeyuno, íleon y colon, reduciendo tanto el tono como la amplitud y la frecuencia de las contracciones peristálticas.

• No sirve en diarreas que no involucre mecanismos colinérgicos (ej: hormonales)

AGENTES ANTIINFECCIOSOS

AGENTES ADSORBENTES• Los adsorbentes son sustancias con una

pretendida capacidad de adsorber sustancias tóxicas e impedir que actúen sobre la mucosa

• El carbón activado se utiliza principalmentepara evitar la absorción de productos tóxicos,incluidos algunos fármacosDosis de 5-10 g en 100 ml de agua, o administrar hasta un máximo de 50 g por vía oral.

ENZIMAS PANCREATICASCuando la capacidad exocrina del páncreas desciende por debajo del 10 % de la secreción normal, aparecen fenómenos de mala digestión, con pérdida de grasas y proteínas.

• La dosificación debe ajustarse a cada paciente, valorando la eficacia mediante el análisis de las heces, la sintomatología digestiva y el estado nutricional.

• Dado el peligro de inactivación por el pH ácido del estómago, es conveniente asociar alguna medida protectora; éstas pueden ser: asociación de antagonistas H2 o inhibidores de la bomba de protones; administración del preparado inmediatamente antes de la ingesta, y protección con cubierta entérica.

Para valorar la insuficiencia del páncreas exocrino y controlar la eficacia de los suplementos pancreáticos se emplean dos tipos de fármacos:

• El dilaurinato de fluoresceína (PANCREOLAURYL TEST) , para explorar la actividad lipásica, El dilaurinato de fluoresceína es hidrolizado en el intestino por la arilesterasa lipasa pancreática; se valora la cantidad de fluoresceína que queda libre

La bentiromida (dolocatil codeina) (ácido N-benzoil-L-tirosil-p-aminobenzoico) , sirve para explorar la actividad de la quimotripsina.

La bentiromida es hidrolizada por la quimotripsina pancreática dejando libre el ácido p-aminobenzoico (PABA). Éste se absorbe en el intestino, es conjugado en el hígado y es eliminado por la orina, donde se cuantifica.

REACCIONES ADVERSAS:Pueden aparecer náuseas, vómitos, diarrea, cefalea o un aumento transitorio de las pruebas de función hepática.Durante 3 días antes de la prueba se debe suspender toda administración de paracetamol, lidocaína, procaína, procainamida, cloranfenicol, sulfamidas y tiazidas. Igualmente se suspenderán las ciruelas y los suplementos enzimáticos y vitamínicos que puedan contener PABA.