farmacologia dela termoregulacion y dolor

NOCIONES BREVES DE FARMACOLOGÍA

Lección 2 Pág 35Farmacología de la Termorregulación...

AUXILIAR DE FARMACIA

LECCIÓN 2

Farmacología de laTermorregulación, el Dolory la Inflamación

OBJETIVOS

Conocer y adquirir las siguientes nociones básicas:

Temperatura: termoregulación, equilibrio entre pér-

dida y producción de calor. Fiebre. Hipotermia.

Dolor. Tipos y vías del dolor.

Inflamación : mecanismos que intevienen en la infla-

mación.

Acción analgésica, antitérmica, antiinflamatoria, anti-

agregante plaquetaria. Los AINE: grupos farmacológicos.

Potencia de acción. Aplicaciones terapéuticas.

1. CARACTERÍSTICAS GENERALES

1.1. TEMPERATURA

El equilibrio entre la producción y las pérdidas de calor de-

termina la temperatura corporal.

Los invertebrados, en general, no pueden ajustar su tempe-

ratura corporal, por lo que están a merced de los cambios del




ambiente. En los vertebrados, han evolucionado los mecanis-

mos para mantener la temperatura corporal, por medio del

ajuste de la producción de calor y las pérdidas del mismo.

En las aves y en los mamíferos, llamados animales de sangre

caliente (homeotermos), la temperatura real a la cual se man-

tiene el organismo varía de especie en especie y, en menor

grado, de individuo en individuo. En los seres humanos, el

valor normal tradicional para la temperatura bucal es de 37ºC.

La temperatura rectal es representativa de la temperatura en

el núcleo del organismo y varía menos con los cambios en la

temperatura ambiental. La temperatura bucal en condiciones

normales es de 0,5ºC más baja que la temperatura rectal,

porque es afectada por muchos factores, que incluyen la in-

gestión de líquidos calientes y fríos, la masticación de chicles,

el acto de fumar y la respiración bucal.

La regulación de la temperatura es menos precisa en los ni-

ños pequeños y puede haber una temperatura normal cuyos

valores estén 0,5ºC, o un valor próximo, por encima de las

normas establecidas para los adultos.

1.1.1. Mecanismos de regulación de la temperatura

La regulación de la temperatura se lleva a cabo en el hipotálamo

produciendo respuestas reflejas y semireflejas, como se enume-

ran en el cuadro que hay a continuación.

Un grupo de respuestas aumenta las pérdidas calóricas y dis-

minuye la producción de calor. Otro grupo, a la inversa, dis-

minuye las pérdidas de calor y aumenta su producción. En

general, la exposición al calor estimula al primer grupo de res-

puestas (aumento de pérdidas calóricas y disminución de la




producción) e inhibe al segundo (disminución de pérdidas de

calor y aumento de la producción), mientras que en la expo-

sición al frío sucede lo contrario. Las respuestas reflejas que

activa el frío se controlan desde el hipotálamo posterior. Las

que se activan por el calor se controlan principalmente por el

hipotálamo anterior.

Cuadro 1 - Mecansimos reguladores de la temperatura.

1.1.2. Fiebre

Se trata del más antiguo signo de enfermedad y el más uni-

versalmente conocido. No sólo se ve en mamíferos, sino tam-




bién en aves, reptiles, anfibios y peces. Cuando se produce

en animales homeotermos, los mecanismos termorregula-

dores se comportan como si estuvieran ajustados para man-

tener la temperatura en un valor más alto que el normal, es

decir como si el termostato se hubiera desajustado.

La fiebre es una respuesta autónoma, neuroendocrina, com-

pleja y coordinada que se desencadena ante la existencia de

una lesión tisular, inflamación, rechazo de tejidos, tumores;

sirve para alertar acerca de una situación anómala del orga-

nismo y para poner en marcha una serie de respuestas fisio-

lógicas que el organismo activa para su defensa.

La patogénesis de la fiebre se puede resumir de la siguiente for-

ma: las toxinas de las bacterias, por ejemplo endotoxinas, actúan

sobre los monocitos, los macrófagos y las células de Krupffer

(células del sistema inmunitario) para producir citocinas que

actúan cómo pirógenos endógenos. Las citocinas son polipéptidos

que activan el hipotálamo. Estas cotocinas se producen también

por células del propio sistema nervioso central cuando éstas son

estimuladas por la infección y pueden actuar directamente so-

bre los centros termorreguladores, explicados anteriormente.

1.1.3. Hipotermia

En los mamíferos hibernantes, la temperatura corporal cae

hasta valores muy bajos sin producir ningún efecto patoló-

gico demostrable en el posterior despertar.

Con temperaturas rectales de alrededor de 28ºC, se pierde la

capacidad para regresar de manera espontánea a una tem-

peratura normal, pero el sujeto sigue sobreviviendo y, si vuel-

ve a calentarse a calor externo, regresa a su estado normal.




El ser humano tolera temperaturas corporales de 21ºC a 24ºC

sin efectos de lesión permanentes. Se ha utilizado mucho la

hipotermia inducida durante la cirugía. La hipotermia puede

ser producida por algunos fármacos.

1.2. DOLOR

Los órganos sensitivos para la percepción del dolor son ter-

minaciones nerviosas desnudas que se encuentran en casi

todos los tejidos del organismo. Existen pruebas abundantes

de que el transmisor sináptico secretado por las fibras prima-

rias para la sensación dolorosa es la sustancia P.

La existencia de dos vías para el dolor, la rápida y la lenta,

explica la observación fisiológica de que existen dos tipos de

dolor. Un estímulo doloroso produce una sensación doloro-

sa brillante, precisa y localizada, seguida por una sensación

sorda , intensa, difusa y de carácter desagradable. Estas dos

sensaciones reciben diversos nombres: dolores rápido y len-

to, o primer y segundo dolores.

Los receptores nerviosos del dolor son específicos, pero el

estimulo adecuado para los receptores dolorosos no es tan

específico como para otros tipos de receptores. Por ejemplo,

se ha observado que los receptores del dolor responden al

calor y también a las energías eléctrica, mecánica y en espe-

cial a la química.

La diferencia principal entre la sensibilidad superficial y la

profunda es la naturaleza diferente del dolor. A diferencia del

dolor superficial, el profundo está mal localizado y se acom-

paña de náuseas y asco, y suele relacionarse con sudoración

y cambios de la presión arterial.




Si un músculo se contrae en presencia de un suministro ade-

cuado de sangre, no suele producir dolor. Sin embargo, si se

interrumpe el flujo sanguíneo a un músculo (isquemia) la

contracción pronto produce dolor, el cual persiste, después

de la contracción, hasta que se restablece el flujo sanguíneo.

Cuando el dolor procede de estructuras viscerales, se percibe

como mal localizado, desagradable y acompañado de náuseas

y muchas veces se irradia a otras áreas o es referido a ellas.

1.3. INFLAMACIÓN

La inflamación es una respuesta fisiológica localizada que el

organismo utiliza para defenderse frente a agresiones produ-

cidas por una gran variedad de agentes (infecciones, lesiones

de diversa índole, procesos isquémicos, interracciones antí-

geno-anticuerpo). La respuesta inflamatoria puede dividirse

al menos en tres etapas, en las que intervienen mecanismos

diferentes:

Fase aguda: se caracteriza por una vasodilatación lo-

cal y un aumento de la permeabilidad capilar.

Fase subaguda: hay una infiltración de leucocitos y de

células fagocíticas.

Fase crónica: aparición de signos de degeneración y

fibrosis (necrosis) en los tejidos afectados.

En el proceso de la inflamación, intervienen un gran núme-

ro de células tisulares y células endoteliales, mastocitos y

macrófagos.

Sanguíneas:leucocitos y plaquetas.




Mediadores químicos: factor 5º del complemento, factor

activador de plaquetas, eicosanoides, citocinas, factores de

crecimiento, histamina y bradicinina.

La participación de cada uno de ellos en cada proceso es di-

ferente. Los mecanismos de la inflamación están interconec-

tados entre sí. En muchas ocasiones, la inflamación es auto-

limitada por la característica temporal del agente que la causó.

Pero en el caso de agresiones autoinmunes, la vasodilatación,

la quimiotaxis y la liberación de mediadores producen fenó-

menos en cascada que facilitan la cronificación de esta infla-

mación.

2. FARMACOLOGÍA (FÁRMACOS ANALGÉSICOS

ANTITÉRMICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDES)

2.1. CARACTERÍSTICAS GENERALES

Se agrupan bajo esta denominación fármacos analgésicos que

poseen actividad antitérmica y, en su mayoría, antiinfamatoria.

Reciben el nombre de Antiinflamatorios No Esteroides (AINE),

para diferenciarlos de los glucocorticoides con actividad an-

tiinflamatoria.

El fármaco prototipo es el ácido acetilsalicílico (AAS), pero en

la actualidad se dispone de numerosos fármacos que, aun-

que pertenecen a diferentes familias químicas, se agrupan

bajo el término AINE (Tabla 1).




Tabla 1 - Principales grupos de antiinflamatorios no esteroides.

Aunque la mayoría de los componentes de este grupo compar-

ten las tres acciones que lo definen (analgésica, antitérmica y

antiinflamatoria), la eficacia relativa de cada uno puede ser

diferente para cada acción; es decir, un fármaco puede mos-

trar mayor actividad inflamatoria y menor analgésica que otro

o a la inversa. Su utilización en una u otra indicación depen-

derá de su grado de eficacia y de su grado de toxicidad.

Por sus acciones farmacológicas características, frecuente-

mente se autoprescriben sin control médico para aliviar do-

lores moderados o para bajar la fiebre, bien como fármacos

solos o en asociación con otros.




Los principales efectos terapéuticos y muchas reacciones ad-

versas pueden explicarse por su efecto inhibidor de la activi-

dad de las ciclooxigenasas, enzimas que convierten el ácido

araquidónico que se encuentra en las membranas celulares en

endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en prosta-

glandinas y tromboxanos. En tanto que estos elementos inter-

vengan en los mecanismos patógenos de la inflamación, el

dolor y la fiebre, la inhibición de su síntesis por parte de los

AINE será la responsable de su actividad terapéutica. Es preci-

so destacar que estas células son sólo una pequeña parte del

conjunto de mediadores celulares que intervienen en un pro-

ceso patológico. Si la inhibición de la ciclooxigenasa interrum-

pe sólo una parte de la respuesta, se comprende la limitación

de éstos fármacos para controlar los procesos en los que in-

tervengan numerosos mediadores. Si a ello añadimos la diver-

sidad de distribución y penetración que cada AINE puede te-

ner en un tejido en función de sus peculiaridades farmaco-

cinéticas, se explica la variedad en la potencia de cada fármaco.

La actividad analgésica de los AINE es de intensidad mode-

rada alta, sin llegar a alcanzar la de los analgésicos opiáceos,

y su utilización es menos comprometida por no tener efec-

tos sobre la percepción. Son útiles para aliviar dolores articu-

lares, musculares, dentales y cefaleas de diverso tipo, inclui-

das las formas moderadas de migraña. A dosis suficientemen-

te elevadas, son también eficaces en dolores postoperatorios,

postraumáticos y dolores debidos a enfermedad cancerosa en

sus primeras etapas. Su eficacia debe valorarse más por la

respuesta del paciente que por reglas fijas.

En cuanto al dolor de la inflamación, la propia actividad antiin-

flamatoria contribuye a disminuir la cascada de producción,

liberación y llegada de sustancias que pueden activar direc-




tamente las terminaciones sensitivas cortando, de esta ma-

nera, uno de los mecanismos que intervienen en la inflama-

ción. La capacidad de los AINE para reducir la inflamación es

variable, dependiendo del tipo de proceso inflamatorio. La

actividad de los AINE en las inflamaciones de carácter cróni-

co exige una especial atención. En ellas participan diversos

tipos de leucocitos que emigran hacia el foco inflamatorio,

en especial neutrófilos, macrófagos y linfocitos, haya o no un

componente inmunitario en la respuesta. En algunas inflama-

ciones reumáticas, el componente celular y los procesos de-

generativos sobrepasan las posibilidades de acción de los AINE.

Los analgésicos antitérmicos reducen la temperatura corpo-

ral (cuando ésta se halla aumentada por acción de pirógenos)

cuando hay fiebre, pero no producen hipotermia. Puesto que

los efectos sólo se dan cuando el antitérmico actúa en pre-

sencia de fiebre, hay que aceptar que la acción del antitérmico

está íntimamente relacionada con la del agente tóxico induc-

tor de la fiebre.

La acción antiagregante es una acción específica, no compar-

tida por todos los AINE, en la misma medida. Se debe a su

efecto inhibidor de la Ciclooxigenasa –1. Un especial interés

terapéutico se presenta en el Ácido acetilsalícilico (AAS) de-

bido, probablemente, al hecho de que su efecto inhibidor

sobre la ciclooxigenasa es irreversible.

A nivel de las plaquetas, esta inhibición cobra especial inte-

rés porque, cuando se da, éstas células son incapaces de sin-

tetizar nuevas proteínas durante toda la vida de la plaqueta

(8-11 días). Como consecuencia de esta acción, se da una

disminución de los niveles de Tomboxano plaquetario: media-

dor responsable de la agregación plaquetaria.




Este efecto es aprovechado terapéuticamente en la preven-

ción a largo plazo de accidentes tromboembólicos coronarios

y cerebrales. Puede que esta misma acción represente una

acción adversa propiciando la aparición de hemorragias, es-

pecialmente en tratamientos concurrentes que afecten a la

coagulación sanguínea.

En algunos AINE, se ha observado también una acción urico-

surica, acción que se da por inhibición del transporte de ácido

urico desde la luz del tubulo renal hasta el espacio intersticial.

Se ha observado, por ejemplo, dosis elevadas de salicilato,

fenilbutazona y sulfinilpirazona. Se utilizan algunos AINE en

ataques agudos de gota en virtud de su acción analgésica y

antiinflamatoria.

Como grupo, los AINE se caracterizan por provocar un eleva-

do número de alteraciones y lesiones gastrointestinales. Las

lesiones de la mucosa gartroduodenal se da por dos meca-

nismos diferentes:

Efecto local agudo: dependiente del pH; varía con el

preparado usado. Los AINE son ácidos débiles.

Efecto sistémico: (a nivel sanguineo) menos especí-

fico de la preparación; se da sin contacto del AINE

con la mucosa.

La incidencia y el tipo dealteración gastrointestinal difieren

según el fármaco que se considere. Para la úlcera gastroduodenal,

el AAS y la indometacina son muy ulcerógenos, mientras que

el paracetamol no lo es.

Aunque no muy frecuentemente , los AINE muestran una cla-

ra tendencia a provocar reacciones de carácter seudoalérgicas




, cuya expresión clínica es muy parecida a las alergias pero no

intervienen mecanismos inmunológicos. Las más predominan-

tes son: rinitis, congestión nasal, polipos nasales y ataques de

asma. En cuanto a la manifestación urticarial, algunos indivi-

duos pueden reaccionar al AAS con urticaria, pero es mucho

más probable que se de en personas que sufren previamente

de urticaria.

Las reacciones hematológicas son infrecuentes, pueden apa-

recer por exceso de dosis (hemorragias por exceso de activi-

dad antiagregante plaquetaria) o por especial susceptibilidad

del paciente.

2.2. GRUPOS FARMACOLÓGICOS

2.2.1. Salicilatos

El núcleo fundamental es el ácido salicílico. En la actualidad

se emplean productos de sintesis, entre los que destacan:

El ácido acetilsalicílco (AAS); es un éster acetilado.

De él, se han obtenido algunas variantes:

Acetilsalicilato de lisina: sal soluble, se pue-

de emplear en solución parenteral.

Benorilato: contiene una molécula de para-

cetamol. La actividad analgésica se debe al

AAS y al paracetamol, pero la antiinflama-

toria sólo al AAS.

Etirilato: se ha introducido un grupo etanol

entre el AAS y el paracetamol.




Existen varias formulaciones galénicas que tratan de

cubrir diversos objetivos:

Formulaciones tamponadas efervescentes: en

su mayoría formadas por asociación de AAS,

ácido cítrico y bicarbonato sódico; al disolver-

se se forma acetilsalicilato sódico, citrato sódico

y CO. Los objetivos de esta formulación son los

de incrementar la solubilidad, la velocidad de

absorción y reducir la irritación local de la mu-

cosa gástrica. También se consigue un vacia-

miento del estómago más rápido.

Formulaciones de liberación controlada: por

microencapsulación de cristales de AAS con

etilcelulosa, con lo que se consigue un retra-

so en la liberación y disolución del AAS. No

son utiles en dolores agudos, pero sí en dolo-

res crónicos moderados o de origen inflamato-

rio y en aplicaciones con función antiagregante.

Derivados del ácido salicílico:

Salicilato sódico.

Trisalicilato de colina y magnesio.

Salsalato: es insoluble en el jugo gástrico pero

en el intestino se disuelve y se absorbe. Por su

escasa solubilidad en el estómago no produ-

ce irritación gástrica.

Diflunisal: se diferencia del AAS en que no se

transforma en ácido salicílico, posee muy bue-

na eficacia analgésica pero escasa actividad

antiinflamatoria y poca o nula actividad anti-




térmica; su acción es prolongada. Produce

reacciones adversas gastrointestinales, puede

inducir reacciones dérmicas, con erupción y pru-

rito, somnolencia, mareo. Existe sensibilidad

cruzada entre el AAS y el diflunisal.

Sulfazalina.

Fosfosal: muy hidrosoluble, presenta menor

acción irritativa sobre la mucosa gástrica pero

es poco potente.

Salicilamida.

2.2.2. Acciones farmacológicas

El fundamento de las acciones analgésica, antitérmica y antiin-

flamatoria está ampliamente detallado en el apartado de carac-

terísticas generales.

La acción analgésica del AAS es superior a la del salicilato

sódico pero su actividad antiinflamatoria es parecida. La ac-

tividad antiinflamatoria del AAS requiere dosis claramente

superiores.

Alteran el metabolismo de la glucosa, aumentando la utiliza-

ción de glucosa y la producción de lactato.

A concentraciones elevadas, el salicilato estimula directamen-

te el centro respiratorio: aumenta la ventilación, reduce la

PCo2 y favorece la alcalosis respiratoria.




2.2.3. Reacciones adversas

Las más frecuentes son de localización gastrointestinal. Su fre-

cuencia e intensidad son máximas con el AAS y disminuyen con

los salicilatos, el diflunisal y las diversas formas galénicas (so-

lubles, de liberación retardada). La lesión es más frecuente con

la forma de tableta.

El consumo crónico de AAS a dosis elevadas durante el últi-

mo trimestre del embarazo es peligroso, tanto para la madre

como para el feto. Se ha asociado a muerte o lesión fetal,

aumento de riesgo de hemorragias maternas, fetales o neo-

natales. Por lo tanto, una embarazada no debería tomar AAS

durante el ultimo trimestre, si no es bajo prescripción médica.

El salicilismo es una forma de intoxicación moderada de ca-

rácter crónico que cursa con cefalea, vértigos, ruidos de oí-

dos y dificultad para la audición, confusión mental, somno-

lencia , sudoración y sed.

El AAS puede favorecer la hemorragia en el enfermo tratado

con anticoagulantes; en tal caso, y con fines analgésicos, es

mejor utilizar paracetamol o una sal salicílica. También pue-

de producir el aumento del efecto hipoglucemiante de los

antidiéticos orales.

2.2.4. Aplicaciones terapéuticas

La eficacia antiálgica en el dolor agudo es dosis-dependien-

te hasta un valor de 1200 mg de AAS; si existe un componen-

te inflamatorio, la acción antiinflamatoria contribuye a redu-

cir el dolor, pero la eficacia antiálgica frente a dolores fuer-

tes es inferior a la de los opiodes. La frecuencia de adminis-

Ejemplo: los

anticoagulantes orales

derivados de la cumarina.

En pacientes con historial

de úlceras está contraindi-

cado el uso de AAS.




tración dependerá del tipo de dolor y de su respuesta a la

primera dosis.

Las principales indicaciones han sido citadas anteriormente

con detalle: neuralgias, cefaleas, dolores dentales , dolores

postoperatorios leves , etc.

Es frecuente la utilización de salicilatos u otros AINE para

aliviar el dolor de la dismenorrea (prementrual).

La acción antitérmica del AAS es algo superior a la del salicilato.

2.3. PARAMINOFENOLES

El más utilizado es el paracetamol o acetaminofén.

La fenazopiridina se utiliza fundamentalmente en el trata-

miento sintomatológico de las disurias. Por su elevada elimi-

nación renal en forma activa se utiliza en el tratamiento de

cistitis, prostatitis y uretritis.


Del paracetamol, destacan la actividad analgésica para dolo-

res moderados y la antipirética, de similar eficacia que el AAS,

aunque quizás el techo antiálgico sea menor. Tiene escasa

actividad antiinflamatoria.

Como analgésico y/o antipirético, es un buen sustitutivo del AAS

cuando éste está contraindicado o su uso sea desaconsejable,

como es el caso de pacientes que reciben terapia anticoagulante

o uricosúrica, si se padece úlcera péptica, gastritis, hernia de

hiato, intolerancia o hipersensibilidad al AAS.




Su mecanismo de acción resulta todavía algo oscuro, tiene

diferente acción frente a las prostaglandinas. Esto podría

explicar su escasa eficacia antiinflamatoria, su acción anal-

gésica y antitérmica y su inocuidad sobre la mucosa gástrica.

A pesar de ello, el paracetamol no está libre de causar lesio-

nes renales como los demás antiinflamatorios.


A veces se observan ligeros aumentos de las enzimas hepá-

ticas pero sin producir ictericia.

La sobredosificación por paracetamol produce un cuadro tóxi-

co de necrosis hepática, a veces complicado con lesiones agu-

das renales, cardíacas y pancreáticas. El cuadro clínico se ca-

racteriza por presentar un período de latencia de 2-3 dias,

durante el cual sólo hay naúseas y vómitos las primeras horas.

Pasadas 12-14 horas de la ingestión, empiezan a ser anorma-

les las pruebas de función hepática. La gravedad del cuadro,

que puede ser mortal, y su pronóstico han de valorarse midien-

do los niveles plasmáticos de paracetamol puro en relación con

el tiempo transcurrido desde la ingestión. El tratamiento se

fundamenta en neutralizar el metabolito rico en grupos SH. El

más recomendado actualmente es N-acetilcisteína.

2.4. DERIVADOS PIRAZÓLICOS

Los dividimos en dos grandes grupos, según su indicación

terapéutica: los que tienen fines analgésicos y los que tienen

fines antinflamatorios.




2.4.1. Fines predominantemente analgésico

y antitérmico

Son la propifenazona y el metamizol o dipirona.

Su acción farmacológica es la siguiente. El metamizol y la

propifenazona se utilizan zundamentalmente por su activi-

dad analgésica y antitérmica. La acción analgésica es dosis–

dependiente, alcanzándose el máximo con metamizol a dosis

de 2g. Esta dosis consigue efectos analgésicos comparables

a los de dosis bajas de los opiodes. En su acción analgésica,

parece existir un componente sobre el SNC. El metamizol

ejerce una ligera acción relajante de la fibra muscular lisa, por

lo que es útil en dolores de tipo cólico, solo o asociado a otros

espasmolíticos.

Tanto la propifenazona como el metamizol se absorben bien

por vía oral. El metamizol se utiliza fundamentalmente como

analgésico frente a dolores moderados, debido a que no pro-

duce tantas molestias gástricas como el AAS. Dentro de los

analgésicos menores, su eficacia es elevada.

Explicamos las reacciones adversas que pueden tener. Desta-

can la agranulocitosis, provocada por anticuerpos antileuco-

citarios específicos, y la anemia apásica, razón por la que su

uso fue restringido en otros países, aunque en España se

utilizan muy ampliamente, sobre todo el metamizol. Su ac-

ción sobre la mucosa gástrica es escasa, pero si se fuerza la

dosis puede llegar a producir lesiones gástricas. A dosis ele-

vadas, el metamizol produce decaimiento, aturdimiento e

hipotensión. Puede potenciar el efecto de otros depresores

del sistema nervioso central.




2.4.2. Fines antiinflamatorio y analgésico

Son la fenilbutazona, la azapropazona y la pirazinobutazona.

La fenilbutazona posee una buena actividad antiinflamatoria,

analgésica, antitérmica y uricosúrica. Es útil en algunas afec-

ciones reumáticas: artritis reumatoide, gota aguda y crónica.

Las reacciones digestivas son diversas: dispepsia, erosiones,

úlceras y sus complicaciones, tanto si se administra por vía

oral como por vía parenteral.

La fenilbutazona incrementa la actividad anticoagulante oral

de la warfarina, de los hipoglucimiantes orales acetohexamida

y tolbutamida, del antiepiléptico fenitoína. También induce

el metabolismo de la digoxina. Pueden reducir la actividad de

diuréticos e hipotensores y facilitar la aparición de hemorra-

gias del tracto digestivo en enfermos anticoagulados.

2.5. DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO

Forman un grupo relativamente homogéneo por sus carac-

terísticas químicas y farmacológicas. El primero de la serie fue

el ibuprofeno. El éxito alcanzado debido a su escasa inciden-

cia de reacciones adversas promovió el desarrollo de las siguien-

tes moléculas: naproxeno, fenoprofeno, ketoprofeno, flur-

biprofeno, fenbufeno, piketoprofeno, ácido tiaprofénico así

como otros derivados introducidos en otros países.


Todos los fármacos de esta serie comparten las acciones del

grupo AINE: antitérmica, analgésica, antiinflamatoria y anti-

agregante plaquetaria. Todos son capaces de inhibir las ciclo-

Uricosúrico: que desecha

ácido úrico a través de la

orina.




oxigenas. En su conjunto, son considerados como antiinfla-

matorios de eficacia moderada, incluso inferior a la de AAS,

a pesar de que la actividad anticiclooxigenasa de alguno de

ellos, como el naproxeno, sea superior.

Cuando las administraciones son repetidas (administración

crónica) se alcanzan concentraciones elevadas, que permiten

distanciar más la administración. Pasan la barrera placentaria

y alcanzan concentraciones muy bajas en la leche.

Por su actividad antiinflamatoria y analgésica, se utilizan en

el tratamiento sintomático de la artritis reumatoide, la osteoartritis

y la artritis gotosa. Su eficacia es comparable a la del AAS.

Cada vez se utilizan más con fines estrictamente analgésicos,

como es el caso del ibuprufeno y el naproxeno.


Son similares a las de los restantes AINE. Pueden originar, en

grado diverso: dispepsia, erosiones y ulceraciones gastro-

intestinales; alteraciones neurológicas en forma de sedación,

somnolencia, mareo o cefalea; erupciones dérmicas y diver-

sas reacciones de hipersensibilidad, incluida la fototoxicidad.

2.6. DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO

Hay varias series de derivados que analizaremos en este punto.




2.6.1. Indolacético: indometacina, acemetacina,

sulindaco

Indometacina

Sus acciones farmacológicas son similares a las del AAS, po-

see una poderosa actividad antiinflamatoria, antitérmica y

analgésica, aunque una de sus reacciones adversas más fre-

cuentes sea la cefalea. Muy eficaz en el tratamiento del ata-

que agudo de gota por su actividad antiinflamatoria. Tiene

actividad antiplaquetaria. Las reacciones adversas de este de-

rivado son relativamente frecuentes, hecho que le ha resta-

do utilización a su buena eficacia. Destacan las reacciones

neurológicas: cefaleas frontales, vértigo, aturdimiento, ma-

reos, desorientación, confusión mental. En parte, estos efec-

tos se pueden evitar administrando el producto por vía rec-

tal antes de acostarse.

Puede inhibir la actividad diurética de la furosemida y la ac-

ción hipotensora del captopril. Por su acción antiplaquetaria

y ulcerógena, es peligroso asociarla a otros anticoagulantes.

Sulindaco

Derivado que posee un grupo azufrado que constituye el

grupo farmacológicamente activo. Tiene acciones antiinfla-

matoria, analgésica, antitérmica y antiplaquetaria.

2.6.2. Pirrolacético: ketorolaco, tolmetina

La tolmetina tiene propiedades farmacológicas parecidas al

sulindaco.




El ketarolaco posee mayor actividad analgésica que antiin-

flamatoria, por lo que su aplicación terapéutica es indicada

para los cuadros que cursan con dolor; tiene también activi-

dad antipirética y antiagregante. Presenta reacciones adver-

sas; las más frecuentes son somnolencia, dispepsia, dolor

gastrointestinal y náuseas.

2.6.3. Fenilacético: diclofenaco, aceclofenaco

Tienen propiedades analgésicas, antitérmicas y antiinflama-

torias acusadas. Entre las reacciones adversas, destaca una

ligera mayor incidencia de aumentos temporales de trans-

aminasas hepáticas que, si bien son reversibles, pueden ser

permanentes en ocasiones. Las indicaciones son similares a

las de los restantes grupos, incluido el dolor del cólico renal

y los dolores postoperatorios.

2.6.4. Piranoacético: etodolaco

Parece que presenta menor incidencia de alteraciones gastro-

intestinales y renales que los otros AINE. Al ser de reciente

aparición, falta estudiar la repercusión clínica de los datos

observados in vitro.

2.7. DERIVADOS DEL ÁCIDO ANTRANÍLICO

Consta de los siguientes productos: ácidos mefenámico, flu-

fenámico, meclofenámico, tolfenámico y niflúmico, flocta-

fenina y glafenina.

Sus propiedades farmacológicas son similares a las de otros

grupos. Sus aplicaciones clínicas varían desde el tratamien-

to de dolores no articulares al tratamiento de dolores reu-




máticos. Pueden aparecer con frecuencia somnolencia, ma-

reo y cefaleas como reacciones adversas y son menos frecuen-

tes las reacciones de hipersensibilidad. La sobredosificación

del ácido mefenámico puede producir convulsiones.

2.8. OXICAMS

Son el piroxicam, el tenoxicam y el sudoxicam. En España, se

utilizan los dos primeros.

Sus propiedades farmacológicas son similares a las de todos

los grupos anteriores, mostrando actividad antiinflamatoria,

analgésica y antipirética. La peculiaridad de estos compues-

tos es que presentan una gran circulación en el organismo a

través del hígado, después de ser absorbidos oralmente, lo

que contribuye a prolongar notablemente su permanencia el

organismo. Este hecho puede facilitar el cumplimiento tera-

péutico ya que basta administrarlos una sola vez al día. En

cambio, esto dificulta mucho su eliminación del organismo

cuando se dan reacciones adversas. Las reacciones adversas

más comunes son las de índole gastrointestinal . Son raros

los efectos neurológicos en forma de mareo, náuseas, som-

nolencia o cefalea.




Autoevaluación (2)

1. Todos los AINE presentan actividad principalmente anal-

gésica.

V F

2. Tanto la actividad analgésica como antiinflamatoria y

antitérmica son similares en todos los fármacos de su

grupo.

V F

3. El paracetamol presenta una potente acción antiinflam-

atoria y poco agregante.

V F

4. El dolor superficial suele estar muy localizado y se extiende.

V F

5. La inflamación requiere la presencia de células del siste-

ma inmunitario y no siempre mediadores químicos.

V F

6. En presencia de fiebre, el organismo debe reajustar la

temperatura del cuerpo frente al desarreglo producido.

V F

7. Los AINE reciben este nombre para diferenciarlos de los

esteroideos y glucocorticoides.

V F




8. La acción analgésica de los AINE es similar a la de los

opiáceos, independientemente de la dosis.

V F

9. Todos los AINE presentan acción antiagregante en menor

o mayor intensidad.

V F

10. El paracetamol presenta actividad analgésica similar al

AAS pero menor antiinflamatoria.

V F

11. Las reacciones adversas producidas por los AINE suelen

se hemorragias y cefaleas.

V F

12. El AAS y la indometacina son muy ulcerógenos.

V F

13. El metamizol, a cualquier dosis, carece de riesgo de úlcera.

V F

14. La actividad analgésica y antitérmica del metamizol y la

propifenazona justifican su uso.

V F

15. La fenilbutazona posee una buena actividad analgésica,

antitérmica y uricosúrica, además de no presentar ningún

problema de administración.

V F




16. El diclofenaco es un potente analgésico y antiinflamatorio,

con el inconveniente de que a veces puede producir varia-

ciones en los niveles de transaminasas hepáticas.

V F

17. El ibuprofeno representa un claro ejemplo de antiinflama-

torio con baja incidencia de reacciones adversas.

V F

18. Los fármacos del grupo de los oxicam tienen una acción

muy duradera en el organismo, debido a un mecanismo

de recirculación en el hígado.

V F

19. El piroxicam tiene la ventaja de que puede administrar-

se una sola vez al día.

V F

20. Los antipiréticos presentan su actividad independiente-

mente de la presencia de fiebre.

V F

farmacologia dela termoregulacion y dolor

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