farmacología clínica aplicada...
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Farmacología Clínica Aplicada a la Práctica Odontológica
Factores que afectan la elección de un sistema de liberación
Omar F. Carrasco
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• Innovación biofarmacéutica capaz de aportar beneficios farmacológicos a un medicamento, para alcanzar el efecto terapéutico deseado en el periodo de tiempo ideal.
– Diferente: • Forma farmacéutica.
• Posología.
¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?
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• Como se adaptan los principios activos y los excipientes para que un medicamento pueda ser administrado
Forma Farmacéutica
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• Mezcla de uno o más fármacos con o sin aditivos, que presentan características físicas propias para su dosificación, conservación y administración
• Vías enterales – Oral – Rectal
• Vías parenterales – Por aplicación inyectable – Por aplicación superficial
Forma Farmacéutica
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• Sólidas
• Semisólidas
• Líquidas
• Gases
Forma farmacéutica
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¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?
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Sistema de Liberación de Fármacos
• Inerte • Biocompatible
• Confortable para el paciente • Capaz de almacenar las cantidades de fármaco necesarias
• Evita liberación accidental • Simple de administrar y remover
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¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?
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¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?
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1981
¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?
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Ácido Poliláctico
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Sistemas de Liberación
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• Innovación biofarmacéutica capaz de aportar beneficios farmacológicos a un medicamento, para alcanzar el efecto terapéutico deseado en el periodo de tiempo ideal.
– Farmacocinéticos.
– Farmacodinámicos.
Sistemas de Liberación
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n Estudia la influencia que ejerce el organismo sobre el fármaco. ¡ Absorción
¡ Distribución
¡ Biotransformación
¡ Eliminación
Farmacocinética
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n Estudia la influencia de las sustancias sobre el organismo ¡ Efectos bioquímicos
¡ Fisiológicos
¡ Mecanismo de acción de los fármacos
Farmacodinamia
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Sistemas de Liberación
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• Farmacocinética –Mejora de la biodisponibilidad
• Prolongación del tiempo de permanencia en el organismo
–Mejora de la biodistribución.
• Farmacodinamia –Mejora en la eficacia terapéutica – Reducción de la toxicidad
Sistema de Liberación de Fármacos
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• Microesferas, Liposomas
• Implantes
• Farmacosomas
• Nanopartículas • Polímeros
• Sistemas de liberación local
Sistemas de Liberación
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• Liposomas y Complejos lipídicos
Marca Molécula Año aprobación
Abelcet Anfotericina B 1995 (2000 Méx)
Runabicon Daunorrubicina 1995 (2000 Méx)
DepoDur ® Morfina 2004
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Marca Molécula Año aprobación
Lucrin Depot Leuprolide 1989 (1990 Méx)
Nutropin® Depot Somatropina 1999
Risperidal® Consta Risperidona 2003 (2002 Méx)
Marca Molécula Año aprobación
Abraxane® Paclitaxel 2004
Micropartículas
Nanopartículas
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Marca Molécula Año aprobación
Myelotarg IgG4 CD 33 2005
Bioconjugados
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Liberación Tradicional vs Liberación Controlada
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• Inmediata
• Modificada – Acelerada – Diferida o Retardada – Prolongada o extendida – Controlada (sistemas inteligentes)
• Sistema terapéutico – Programados pasivos – Preprogramados – Autoprogramados
Sistema de Liberación del Fármaco
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• Factores Biológicos – Vida media
– Absorción • Activa vs Pasiva • Tiempo de tránsito Gastro‐Intestinal
– Sistemas flotatorios
– Bioadhesivos – Promotores de penetración
–Metabolismo
Administración Oral
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• Factores Fisicoquímicos – Tamaño de la Dosis (0.5 – 1.0 g)
– Ionización, pKa y solubilidad acuosa • Solubilidad menor a 0.01 mg/ml (Digoxina, Griseofulvina)
– Coeficiente de partición
– Estabilidad
Administración Oral
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• Inyectables – Soluciones –Microesferas – Nanopartículas – Liposomas
• Implantes • Dispositivos de Infusión
– Bombas osmóticas – Bombas de baterías
Sistemas de Liberación Parenteral
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• Membrana permeable
• Adhesivo‐Dispersión • Difusión de Matriz
• Disolución de micro‐reservorio
Sistemas de Liberación Transdémico
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• Ventajas – Posibilidad de cinética de orden cero
– Variación de liberación por tipo de polímero
• Desventajas –Mal desempeño en compuestos de alto peso molecular
– Costo
– Posibles efectos tóxicos si el sistema falla.
Sistemas de Difusión por Reservorio
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• El fármaco se dispersa de forma homogénea en una matriz de polímeros; se disuelve y se difunde a través de la matriz.
• Ventajas: – Más fácil de producir. Libera fármacos de mayor peso molecular
• Desventajas: – No puede tener cinética de orden cero
Sistemas de Matriz
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• Compuesto de diferentes capas y recubrimientos que controlan la liberación
Sistemas de disolución controlada
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Sistemas Biodegradables
9 semanas 16 semanas
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Sistemas osmóticos
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Sistemas de liberación en Odontología
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Sistemas con aplicaciones Odontológicas
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• La cantidad de fármaco que pasa a través de la membrana por unidad de tiempo: – Área de interfase – Gradiente de concentración – Constante de permeabilidad del sistema
• La mayoría de los fármacos se comporta como electrolitos débiles: – Ionización parcial
Factores que afectan la elección de un sistema de liberación
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• Fármaco – Características físico‐químicas
– Unión a proteínas
• Organismo – Gasto cardiaco
– Circulación sanguínea regional
Factores que afectan la elección de un sistema de liberación
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Cambios Fisiológicos relacionados con la edad: • (‐) la acidez gástrica • (‐) vaciamiento gástrico • (+) porcentaje de grasa corporal • (‐) porcentaje de agua corporal • (‐) la circulación hepática • (‐) filtración glomerular
Factores que afectan la elección de un sistema de liberación
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Desarrollo de un Fármaco
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Conclusiones
• Sistemas de Liberación:
– Efecto terapéutico ideal
• Mejora los parámetros farmacocinéticos
• Mejora los parámetros farmacodinámicos – Mejora de la eficacia – Reducción de la toxicidad