farmaci strutturalmente aspecifici anestetici generali (n01a) horace wells fallisce nella...
TRANSCRIPT
Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali (N01A)
Horace Wells fallisce nella dimostrazione del potere analgesico del gas esilarante (N2O)
Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali (N01A)
“Era come se il vigore bello e amabile della personalità del loro genitore fosse svaporato, come svapora l’analgesico di Hofmann se è lasciato sulla mensola in una bottiglia senza tappo”
Karen Blixen, “Il Pranzo di Babette”Da “Anecdotes of Destiny” - 1958
Liquore anodino di Hoffmann: Et2O/EtOH = 1:1(Hoffmann drops,Hoffmann anodyne)
Farmaci strutturalmente aspecifici Anestetici Generali somministrabili per via inalatoria F
F
F
Cl
Br
alotano
Farmaci strutturalmente aspecifici Anestetici Generali somministrabili per via inalatoria
H
Cl
Cl
Cl
cloroformio
Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali (N01A)
• Somministrabili per via inalatoriaIdrocarburi alogenati (N01AB)es.: alotano
•Somministrabili per via endovenosaBarbiturici (N01AF)es. tiopental
Oppioidi (N01AH)es. fentanil
Altri (N01AX)es. propofol
F
F
F
Cl
Br
NH
NH
S
O
O
CH3
CH3
CH3
N
N
OCH3
OH
CH3 CH3
CH3 CH3
Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali (N01A) somministrabili per via inalatoria
F
F
F
Cl
BrO
F
F
F
F
Cl
F O
F
F
F
Cl F
F
O
F
F
F
F F
F
N2O
N+O- N N+O N-
N01AB: idrocarburi alogenati
[soluto]ottanolo
[soluto]acqua
P =
PD =
1 + 10 (pH pKa)(per HA)
PD =
1 + 10 (pKa pH)(per B)
D P
1.0
0.0
0.5
0 2 4 6 8 10 12 14
A-
curva di formazione
curva di dissociazione}
HA
Acido Monoprotico Debole (HA, Ka = 107)Distribuzione delle Specie al Variare del pH.
HA + A- = 1
1
32
2 3
Frazione acida: = [HA]HA ca
HA =[H+]
[H+] + Ka
HA
0 HA 1
A-
Frazione basica: = [A-]A-
ca
A- =Ka
[H+] + Ka
0 A- 1
Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali somministrabili per via endovenosa
NH
NH
S
O
O
CH3
CH3
CH3 NH
NH
O
O O
CH3
CH3
CH3
LogP = 2.3pKa = 7.5LogD(pH = 7.4) = 1.0
LogP = 1.6pKa = 8.1LogD(pH = 7.4) = 1.5
tiopentalPentothal (t. sodico)
pentobarbital
N01AF: barbiturici
Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali somministrabili per via endovenosa
HA A
NH
NH
S
O
O
N
NH
S-
O
O
LogP = 2.3pKa = 7.5
1 1
100
1 1
100
1 1
100100
N01AF: barbiturici
Farmaci strutturalmente aspecifici ?Anestetici Generali somministrabili per via inalatoria
F
F
F
Cl
BrO
F
F
F
F
Cl
F O
F
F
F
Cl F
F
O
F
F
F
F F
F
N2O
N+O- N N+O N-
(+) > ()
Farmaci strutturalmente aspecifici Agenti Antiparkinsoniani facilitanti il rilascio di DA
NH3+
NH2
amantadina
Farmaci strutturalmente aspecifici Agenti Antiparkinsoniani facilitanti il rilascio di DA
NH2
amantadinaAzione terapeuticaModesto effetto sintomatico.Azione neuroprotettiva?
Effetti collateraliConfusione, edema alle gambe, livedo reticularis,
allucinazioni.Sconsigliato nei soggetti nefropatici.