facultad : ciencias de la salud farmacia y...

UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA

FACULTAD : CIENCIAS DE LA SALUDESCUELA : FARMACIA Y BIOQUÍMICAASIGNATURA : INMUNOLOGÍADOCENTES :Mblgo. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE (TITULAR)Mblgo. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO (TUTOR)

III UNIDAD

INMUNIZACIÓN E INMUNOSUPRESIÓN

TEMA 13: INMUNODEFICIENCIA: PRIMARIA Y SECUNDARIA

CONTENIDOS:

INMUNODEFICIENCIA: DEFINICIÓN Y TIPOS.

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA: CARACTERŚITICAS GENERALES.

ANOMALÍAS DE LAS CÉLULAS B Y CÉLULAS T.

DEFECTOS DE LAS PROTEÍNAS DEL COMPLEMENTO Y DE LOS

FAGOCITOS.

INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA: CARACTERÍSTICAS GENERALES.

INMUNODEFICIENCIA PRODUCIDA POR FÁRMACOS.

RESPUESTAS INMUNITARIAS Y NUTRICIÓN.

VIH – SIDA.

.

Las inmunodeficiencias se debe a la ausencia o al funcionamiento anormal de uno o

más elementos del sistema inmunitario. Las inmunodeficiencias específicas se caracterizan

por anomalías de las células T o B, los principales componentes del sistema inmunitario

adaptativo. las inmunodeficiencias inespecíficas afectan a elementos como el complemento

o los fagocitos, que desempeñan un papel inespecífico en las respuestas inmunitarias. Las

inmunodeficiencias primarias son debidas a defectos intrínsecos de las que integran el

sistema inmunitario, y en la mayoría de los casos aparecen como consecuencia de

anomalías genéticas.

Las inmunodeficiencias hacen a los pacientes más susceptibles frente a las

infecciones. A grandes rasgos, las infecciones que contraen los pacientes inmunodeprimidos

se pueden dividir en dos categorías. Los pacientes con defectos de las inrnunoglobulinas,

Mblgo. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 1 Mblgo. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO


las proteínas del complemento o los fagocitos son muy susceptbles a las infecciones

recurrentes causadas por bacterias encapsuladas, corno Haemophilus ínfluenzae,

Streptococcus pneumoniac y Staphvlococcus aureus. Estas infecciones se denominan

piogénicas, porque las bacterias inducen la formación de pus. Por el contrario, los pacientes

con defectos de la inmunidad celular, es decir, de las células T, suelen contraer graves

infecciones (que pueden resultar fatales) por microorganismos ambientales de distribución

muy amplia, frente a los que los individuos normales desarrollan rápidamente resistencia.

Por ello, estas infecciones se denominan oportunistas; entre los microorganismos

oportunistas se encuentran las levaduras y algunos virus muy comunes, como el de la

varicela.

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA

(resumen)

➢ Las respuestas defectuosas de Ab tienen como consecuencia una mayor

susceptibilidad frente a las infecciones piogénicas, y son debidas a anomalías en el

funcionamiento de las células B, como en agammaglobulinemia ligada al cromosoma

X, o a la incapacidad de las células T para transmitir las señales adecuadas a las

células B, como ocurre en el síndrome de hiperinmunoglobulinemia lgM, en la

inmunodeficiencia variable común (IVC) y en la hipogammaglobulinemia transitoria

de la infancia.

➢ Los defectos en la inmunidad mediada por células dan como resultado una

mayor susceptibilidad frente a las infecciones oportunistas, y son debidos a

anomalías en el funcionamiento de las células T, como ocurre en la

inmunodeficiencia combinada grave (SCID, del inglés severa combinad

inmunodeficiencia), en el déficit de moléculas CPH de clase II, en la ataxia

tefangiectasia y en los síndromes de WískottAldrich y de DiGeorge.

➢ Los déficit hereditarios de componentes del complemento son característicos de

una serie de síndromes clínicos; el más frecuente de ellos es el déficit de inhibidor

de C1, que tiene como consecuencia el angioedema hereditario.

➢ Los déficit hereditarios del complemento que afectan bien a los últimos



componentes de la cascada (C5, C6, C7 y C8) o bien a las proteínas de la vía

alternativa (factor H, factor I y properdina) provocan una extraordinaria

susceptibilidad frente a dos especies de bacterias del género Neisseria, N.

gonorrhoeae y N. meningitidis.

➢ Los defectos en la vía de reducción del oxígeno en los fagocitos, debidos a la

incapacidad de estas células para ensamblar la NADPH oxidasa y producir peróxido

de hidrógeno y radicales de oxígeno antibacterianos, son la causa de la enfermedad

granulomatosa crónica. La persistencia de productos bacterianos en los fagotitos

conduce a la formación de abscesos o granulomas, según el patógeno de que se

trate.

➢ Los defectos de la adherencia leucocitaria llevan asociada una leucocitosis

persistente, ya que las integrinas defectuosas de las células fagocíticas impiden que

dichas células puedan migrar desde el torrente sanguíneo hasta ¡os tejidos a través

del endotelio vascular.

ANOMALÍAS DE LAS CELULAS “B”:

Los pacientes con los defectos más habituales de las células B, presentan

infecciones piogénicas recurrentes, como neumonías, otitis media y sinusitis. Cuando estos

pacientes no son tratados, desarrollan una enfermedad pulmonar obstructiva grave

(bronquiectasia) debido a las neumonías recurrentes que se caracteriza por la reducción de

la elasticidad de las vías aéreas.

ANOMALÍAS DE LAS CÉLULAS “T”:

Los pacientes que carecen de las células T o aquellos en los que su funcionamiento

es anormal, son susceptibles a las infecciones oportunistas. Como en los seres humanos el

buen funcionamiento de las células B depende en gran medida de las células T, las

anomalías de estas últimas originan también una inmunodeficiencia de tipo humoral; dicho

de otra forma, las anomalías de las células T dan lugar a una inmunodeficiencia combinada

en la que resultan afectadas tanto la inmunidad humoral como la celular.



DEFECTOS DE LAS PROTEÍNAS DEL COMPLEMENTO:

Se han estudiado las proteínas del complemento y sus interacciones con el sistema

inmunitario. En los seres humanos se conocen déficit de prácticamente todas las proteínas

del complemento, habiendo sido muy útiles estas anomalías para comprender el

funcionamiento de dicho sistema.

DEFECTOS DE LOS FAGOCITOS:

Las células fagocíticas (polimorfonucleares y células de estirpe monocito / macrófago) son

importantes para la defensa del huésped frente a las bacterias piogénicas Y otros

organismos intracelulares. Cuando la cantidad de leucocitos polimorfonucleares es muy

inferior a lo normal (neutropenia) se producen graves infecciones bacterianas. Existen dos

defectos genéticos de los fagocitos con importancia clínica, que suelen dar lugar a graves

infecciones y que muchas veces conducen a la muerte: la enfermedad granulomatosa

crónica y el defecto de adherencia leucocitaria).

INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA

(resumen)

✔ Los fármacos inmunomoduladores pueden hacer disminuir en gran medida las

funciones inmunitarias.

✔ Los esteriodes afectan los desplazamientos celulares, determinan leucopenia e

inhiben la síntesis de citocinas.

✔ La ciclofosfamida, la azatioprina y el mofetil micofenolato actúan directamente

sobre el ADN o su síntesis.

✔ La malnutrición calóricoproteica tiene graves consecuencias sobre el tejido

linfoide y la inmunidad mediada por células.

✔ Las deficiencias en algunos nutrientes como cinc, selenio, cobre, hierro,

vitaminas A, B6 y folatos, afectan la función inmunitaria.

✔ La nutrición y la dieta constituyen unas novedosas armas para disminuir las

enfermedades y las muertes producidas por las infecciones.



✔ El SIDA es producido por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), un virus

ARN de doble cadena que se une con CD4.

✔ Una disminución importante de CD4 se puede producir mediante diversos

mecanismos, con la consiguiente alteración en la inmunidad celular y muerte por

infecciones oportunistas.

✔ El tratamiento combinado con inhibidores de la transcriptasa inversa y de las

proteasas obtiene un éxito terapéutico razonable, pero con un elevado coste.

✔ Todavía no se han identificado vacunas útiles.

INMUNODEFICIENCIA PRODUCIDA POR FARMACOS:

En la última década se han producido notables avances en la comprensión de la

regulación del sistema inmunitario y del posible efecto de los fármacos sobre el mismo,

determinado tanto inmunodeficiencias como aumento de su actividad. En este cpítulo se

analizan los fármacos empleados en inmunoterapia sistémica.

Corticosteroides

El sistema inrnunitario se regula mediante al menos cuatro mecanismos

fundamentales: hormonal (glucocorticoides), el sistema de citocinas (incluidas las

interleucinas y el interferón), la red de conexiones (las respuestas de tipo idiotipo

antiidiotipo) y los antígenos. Los glucocorticoides son los moduIadores naturales del sistema

inmunitario más potentes, con importantes efectos sobre la mayoría de los niveles y de los

elementos del mismo. Además de una acción hormonal directa sobre la movilidad y función

de las células inmunitarias, los corticosteroides tienen una notable influencia sobre la

síntesis de citocinas, con el coniguiente efecto indirecto a nivel inmunitario.

Ciclofosfamida

La ciclofosfamida afecta fundamentalmente al número y función de los linfocitos, sobre todo

después de un tratamiento con bajas dosis orales diarias, mientras que el número de

polimorfonucleares puede permanecer relativamente constante. El tratamiento con dosis

bajas orales puede afectar más las respuestas mediadas por células y el tratamiento con



emboladas intermitentes afecta más la producción de anticuerpos. Tanto en humanos como

en animales de experimentación, una embolada de baja dosis (600 mg/m2) determina la

reducción de los linfocitos B, más que de los T y, dentro de estos últimos, afecta más a los

CD8 que a los CD4; sin embargo, cuando se administran dosis más altas, se afectan todos

los tipos celulares de una forma parecida. Los estudios experimentales han demostrado que

este efecto diferencial de la depleción de CD8 con dosis bajas permite el aumento

paradójico de algunas funciones controladas por CD8, como la producción de anticuerpos.

En humanos todavía no está claro si las dosis bajas de ciclofosfamida tienen la misma

importancia clínica.

Azatioprina

Es un inmunosupresor moderado reducción discreta tanto del número de células B

como T tras el tratamiento prolongado con dosis 23 mg/kg/día. Parece que su uso suprime

de forma específica la actividad de las células asesinas y NK, mientras que la inmunidad

humoral y la hipersensibilidad retardada no se afectan con las dosis útiles en clínica, a pesar

de la menor respuesta frente a los mitógenos de los linfocitos obtenidos en pacientes

tratados con este fármaco.

Mofetil micofenolato

Bloquea las respuestas proliferativas tanto de las células B como T a dosis que

parecen carecer de efecto sobre otros tipos celulares. También inhibe la glucosilación de las

moléculas de adherencia implicadas en la movilidad de leucocitos sobre las células

endoteliales, limitando a ampliación de las lesiones inflamatorias.

Metotrexato

Varios artículos destacaron la reducción de la síntesis de inmunoglobulinas, con una

notable disminución de todos los isotipos de las mismas a los 3 meses de tratamiento. No se

han observado cambios constantes en los subtipos de células T ni a corto ni a largo plazo, ni

tampoco en la función del sistema monocito/macrofágico. Sin embargo, la inhibición de la

dihidrofolato reductasa implicada en la síntesis de purinas libera adenosina, un potente



inhibidor de los leucocitos polimorfonucleares activados, lo que dota al metotrexato de

capacidad antiinflamatoria. Otros efectos de este fármaco sobre la inflamación pueden venir

mediados por su efecto inhibidor del metabolismo del ácido araquidónico, aunque otras

funciones antiinflamatorias, indicadas por la rápida disminución de los índices de actividad

inflamatoria, como la proteína C reactiva (PCR) o la velocidad de sedimentación eritrocitaria

(VSG), disminuyen en períodos demasiado cortos como para deberse a una función sobre la

función de las células inmunitarias o la síntesis de inmunoglobulinas.

Ciclosporina. Tacrolimo (FK506) y rapamicina

La ciclosporina ejerce un potente efecto inhibitorio sobre las las iniciales de la

proliferación de las células T inducida por las reacciones mixtas de linfocitos, la concavalina

A o la fitohemaglutinina y además actúa sobre las células B, inhibiendo las repuestas

proliferativas controladas por antiglobulinas, sin modificar las determinadas por la

estimulación con lipopolisacáridos; también se afecta la presentación de antígenos por los

monocitos y las células de Langerhans. En resumen, la ciclosporina afecta principalmente a

las células T, aunque se extiende a otras células inmunitarias. Se piensa que el tacrolimo

actúa de una forma similar a la ciclosporina, aunque se une a una inmunofilina distinta. Sin

embargo, la rapamicina también actúa sobre células no hematopoyéticas, inhibiendo por

ejemplo la proliferación del músculo liso vascular tras las lesiones por sonda con balón,

efecto que puede resultar útil para impedir la reestenosis tras la angioplastía. Además, este

fármaco inhibe la proliferación de las células T en fases más tardías que el tacrolimo o la

ciclosporina, por lo que puede ser usado de forma conjunta con estos fármacos o como

alternativa a los mismos en casos refractarios al tratamiento.

RESPUESTAS INMUNITARIAS Y NUTRICIÓN:

Desde antiguo se conoce la relación entre la nutrición y la resistencia a las

infecciones mediante asociación histórica entre la peste y el hambre, observaciones clínicas

y datos epidemiológicos. En general, las deficiencias nutricionales se relacionan con alte

raciones en la respuesta inmunitaria, con afectación fundamental de cinco aspectos de la

misma: la inmunidad mediada por células, la función fagocítica, el complemento, los



anticuerpos secretores y la producción de citocinas. La infranutrición se considera la causa

más frecuente de inmunodeficiencia en todo el mundo.

Los países poco favorecidos a nivel económico presentan una mayor prevalencia de

deficiencias nutricionales, junto con los sectores sociales empobrecidos de los países

industrializados. Además, muchos individuos presentan alteraciones nutricionales

secundarias a otras enfermedades, como cáncer, nefropatía crónica, quemaduras,

traumatismos múltiples e infecciones crónicas. Aunque resulta paradójico, tanto la obesidad

corno una ingesta excesiva se asocian con una menor respuesta inmunitaria.

Malnutrición e infección

La infección y la malnutrición se suelen agravar entre sí. Sin embargo, la malnutrición

no afecta igual a todas las infecciones; en algunos casos el curso evolutivo y el desenlace

se afecta de forma negativa por la malnutrición, como en la neumonía, la diarrea, el

sarampión y la tuberculosis; en Otros casos (tétanos y encefalitis vital) la afectación es

mínima y en otras (gripe e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana) el efecto

es moderado. Múltiples factores predisponen al desarrollo de infecciones en el paciente

malnutrido, incluido la mala higiene, la contaminación del agua y el alimento, la falta de

conocimientos nutricionales y sanitarios, el analfabetismo y el hacinamiento.

Tejidos linfoides:

Los tejidos linfoides resultan especialmente vulnerables a los efectos perniciosos de

la malnutrición. la magnitud y gravedad de la disfunción linfoide producida por malnutrición

depende de varios factores, como la velocidad de proliferación celular, la cantidad y

velocidad de la síntesis proteica y la importancia de la nutrición del individuo en Las vías

metabólicas críticas. Numerosas enzimas implicadas en los procesos inmunitarios necesitan

cinc, hierro, vitamina B6 y otros micronutrientes para poder funcionar.

La atrofia linfoide es otra característica morfológica llamativa en la malnutrición. El

timo es un barómetro sensible del estado nutricional en niños pequeños, y se ha

denominado a la marcada disminución del tamaño y el peso del mismo en pacientes

malnutridos corno “timectomía nutricional”. A nivel histológico, la arquitectura lobulillar



aparece mal definida, con pérdida de la delimitación corticomedular y reducción en el

número de células linfoides Los corpúsculos de Hassall aumentan de tamaño y muestran

aspecto degenerativo, pudiendo llegar a calcificarse. Se observa atrofia en las zonas

periarteriolares del bazo dependientes del timo y en la zona paracortical de los ganglios

linfáticos.

Malnutrición calóricoproteica (MCP)

La malnutrición moderada/grave se asocia con otra reducción significativa en la

inmunidad mediada por células, que se traduce en una disminución del número de linfocitos

T CD4+ y un menor cociente CD4+/CD8+. Los experimentos de cocultivo demuestran una

reducción en la ayuda de las células T disponible para las células B, con disminución de la

respuesta proliferativa frente a mitógenos de los linfocitos. La inmadurez de las células T

circulantes se traduce en una mayor actividad de la desoxinucleotidil transferasa

leucocitaria. Una menor actividad de timulina puede estar relacionada con las alteraciones

en el número y la actividad de las células T. También se observa una menor producción de

IgA secretor en respuesta a los antígenos de vacunas frecuentes, que puede contribuir a la

mayor incidencia de infecciones mucosas.

La fagocitosis también se afecta por la MCP. Disminuye la opsonización, sobre todo

por la disminución de varias proteínas del complemento: C3, C5 y factor B. Aunque la

capacidad de ingerir microorganismos está intacta en la MCP, se altera la capacidad de los

fagocitos de destruir los organismos intracelulares. También se reduce la producción de

ciertas citocinas. como IL2 y TNF.

La malnutrición también afecta los mecanismos de la inmunidad innata. La

producción de lisozima disminuye discretamente. En los sujetos malnutridos se unen más

bacterias a las células epiteliales y se altera la curación de las heridas. Existen pocos datos

acerca de la calidad y la cantidad de moco producido en casos de MCP.

Nutrientes individuales

Se ha demostrado ampliamente el importante efecto de la deprivación de cinc sobre

las respuestas inmunitarias. Se produce una disminución en la hipersensibilidad cutánea de



tipo retardado, disminuyen los cocientes CD4+/CD8+ y se observa disfunción de las células

T. Un dato sorprendente y patognomónico de la deficiencia de cinc es la reducción de la

actividad de la timulína sérica, un nonopolipéptido que contiene cinc como parte integral de

su molécula.

El hierro es un arma de doble filo, ya que la mayor parte de los microorganismos la

necesitan para crecer y las enzimas dependientes de hierro resultan fundamentales en las

funciones de los fagocitos y los linfocitos, de modo que la deficiencia de hierro se asocia con

una menor capacidad de los neutrófilos para eliminar a las bacterias y los hongos, una

menor respuesta linfocitada a los mitógenos y los antígenos y alteración de la función de las

células NK.

El selenio y el cobre también resultan esenciales en las respuestas inmunitarias. Una

reciente observación indica que los virus pueden mutar y mostrar mayor virulencia en los

pacientes malnutridos a los que infectan. Los virus Coxsackie recuperados de ratones con

deficiencia de selenio causaban un mayor daño miocárdico y se reconocieron seis

diferencias en los nucleótidos entre las cepas de virus avirulentos introducidos en los

animales y las cepas recuperadas en los pacientes con deficiencia de selenio.

La deficiencia de vitamina A altera la estructura epitelial, produciendo metaplasia y

una mayor unión de las bacterias. Se observa una reducción en el número de cierros

subtipos linfocitarios y de las respuestas frente a mitógenos. Las deficiencias de vitamina B6

y folato reducen la inmunidad mediada por células, sobre todo las respuestas proliferativas

de los linfocitos.

Obesidad e ingesta excesiva de nutrientes

Los sujetos y animales obesos muestran alteraciones en varias respuestas

inmunitarias, incluida la citotoxicidad, la actividad NK y la capacidad de los fagocitos de

matar las bacterias y los ingeridos. Estas alteraciones inmunológicas se pueden producir por

las modificaciones en los niveles de ciertos micronutrientes lípidos y hormonas.

La administración de una cantidad moderada de ciertos nutrientes facilita

determinados aspectos de las respuestas inmunitarias, sobre todo la inmunidad mediada por

células. Estos nutrientes son la vitamina E, la vitamina A, el cinc y el selenio. Sin embargo,



en la mayoría de los casos, existe un límite de ingesta máximo por encima del cual se

alteran las respuestas inmunitarias.

Implicaciones clínicas

Se han descrito nuevas posibilidades de intervención nutricional para la prevención

tanto primaria como secundada en grupos de alto riesgo. Los pacientes hospitalizados

malnutridos presenta mayor riesgo de infecciones oportunistas complicadas, pero las

fórmulas de alimentación enriquecidas en nutrientes estimulan la inmunidad y reducen el

riesgo de complicaciones, como sepsis y mala curación de las heridas. En los ancianos, una

causa de enfermedad frecuente es la infección respiratoria y la administración de una

cantidad moderada de micronutrientes suplementados mejoran las respuestas inmunitarias y

reducen la incidencia de infecciones respiratorias y el uso de antibióticos. Además, las

respuestas inmunitarias posvacunación son mejores en los pacientes a los que se

administran suplementos nutricionales que en los controles no tratados.

SIDA

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) causa SIDA y se transmite por vía

sexual, en sangre o hemoderivados y por vía perinatal. Existen dos variantes

fundamentales, el VIHl y el VIH2. El VIH2 es endémico en África del este y parece ser

menos patogénico.

Más del 80% de las personas infectadas por el VIH viven en países en vías de

desarrollo y se suele diseminar por contacto sexual (70% vaginal; 10% anal). La

Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que, en el año 2000, habrá un total acu

mulado de infectados de 30 millones, un 99% de los cuales estarán en países en desarrollo,

y cada año morirán 2 millones de personas por SIDA.

El virus

El VIH es un virus ARN de cadena doble, de 100120 mm de diámetro. Su estructura

genética básica consta de genes gag (proteína del core), pol (polimerasa/transcriptasa

inversa) y env (proteínas de la cubierta). Otros genes adicionales regulan la síntesis de las



proteínas virales. El antígeno CD4 es el receptor del virus y aparecen en los linfocitos T

CD4+ y en células de estirpe monocito/rnacrofágica. La gp 120 viral se liga al CD4, pero los

correceptores de las quinsiocinas están implicados en la consiguiente fusión e

internalización mediadas por gp41.

Disfunción inmunitaria

Se produce una gran disfunción inmunitaria, con depresión en medio de un ambiente

de activación inmunitaria, que deriva de los efectos directos del VIH y de la depleción y

alteración funcional de las células T CD4+ a lo largo del tiempo, que constituye la alteración

primaria. No se sabe bien cómo destruye el VIH a sus células diana, aunque sE han

propuesto diversos mecanismos incluida la acumulación de ARN y ADN no integrado

citoplasma celular y la unión intracelular de CD4 y gp120. Las células infectadas se pueden

unir con otras no infectadas a través de enlaces CD4gp120, con formación de sincitios y

células multinucleadas. El gp120 unido a la superficie de las células T CD4+ no infectadas

también las convierte en vulnerables a la citotoxicidad mediada por células dependiente de

anticuerpos, mientras que las células infectadas pueden ser eliminadas por las células T

citotóxicas específicas para gp120. Las proteínas del VIH pueden comportarse como

superantígenos, lo que determina una amplia expansión y una depleción masiva de las

células. Además, el VIH puede inducir apoptosis de las células T y la gemación de los virus

puede provocar un debilitamiento de la membrana con la consiguiente lisis.

El espectro de la disfunción inmunitaria se caracteriza por la depleción de los

linfocitos T CD4+ y una menor respuesta frente a los antígenos, mitógenos, aloantígenos y

anticuerpos antiCD3, con una menor producción de IL2 y otras alteraciones en la

producción de citocinas. Al final, se pierden las respuestas de as células T citotóxicas

específicas para el VIH y algunas funciones de las células presentadoras de antígeno.

Aumentan las células T CD8+ activadas e inactivas, los niveles de X2microglobulina y

neopterina en suero, la activación policlonal de las células B, siendo dichas células B

refractarias a los activadores de células B independientes de las células T, y también

aumentan los autoanticuerpos y los inmunocomplejos.

Los modelos del virus en plasma y de respuesta de las células T CD4+ frente al



tratamiento antiviral indican que la semivida media del virus y las células infectadas en la

circulación es menor de 2 días. Se liberan 109 1010 virus de las células infectadas y cada

día se infectan y mueren un número similar de células nuevas.

Historia natural

La infección primera por VIH se puede asociar con una enfermedad transitoria

parecida a una fiebre glandular, con malestar, dolores musculares, tumefacción de los

ganglios linfáticos, dolor de garganta y exantema. Se produce una depresión transitoria de

los niveles de células T CD4+ en la periferia, con expansión de las células T CD8+ y aumento

de los niveles plasmáticos de VIH. En 2 a 6 semanas aparecen anticuerpos frente a las

proteínas del core y de la superficie mediante estudios de inmunoensavo enzimático. Se

produce una infección crónica sin enfermedad, pero un 33% de los pacientes presentan

tumefacción de los ganglios linfáticos. Un 50% de los pacientes infectados desarrollan SIDA

en 910 años.

En fases posteriores de la infección, se producen síntomas constitucionales

inespecíficos, como fiebre, sudoración nocturna, diarrea y pérdida de peso, junto con

enfermedades “menores”, que afectan sobre todo a la piel y las mucosas, entre las que se

incluyen la candidiasis oral (mugnet), el herpes, las infecciones anogenitales recidivantes

por herpes simple y diversas infecciones cutáneas. Estas enfermedades suelen anteceder al

desarrollo de infecciones y tumores oportunistas graves, que constituyen el SIDA cuando el

recuento de células T CD4+ es inferior a 200/ l.μ

El sarcoma de Kaposi, un tumor multifocal originado en las células endoteliales, es el

más frecuente y suele afectar ampliamente a la piel, las mucosas, las vísceras (intestino y

pulmones) y los ganglios linfáticos. La infección por virus herpes humano 8 (VHH8) se

asocia con la aparición de tumores. También se pueden producir linfomas de células B, que

afectan al encéfalo, al tubo digestivo y a la médula ósea.

La mayor parte de las infecciones oportunistas se producen por reactivacióri de

organismos latentes en el huésped y, en algunos casos, por organismos ubicuos a los que

se está expuesto continuamente. Resulta difícil diagnosticarlos y el tratamiento suele

suprimirlos en lugar de erradicarlos, siendo frecuentes las recidivas, lo que hace necesario



un tratamiento continuado o de mantenimiento con fármacos no exentos de efectos

secundarios.

Se suelen afectar tres sistemas orgánicos fundamentalmente: el sistema respiratorio,

el tubo digestivo y el sistema nervioso. Es frecuente la neumonía, causada en la mayor parte

de los casos por Pneurnocystis carinií, aunque también se producen infecciones

bacterianas, por Mycobacterium tuberculosis, o por hongos. La infección por cándida suele

producir dificultad en la deglución, pero también citomegalovirus puede producir úlceras

esofágicas. Los protozoos (cryptosporidium y microsporidios) son los patógenos que con

más frecuencia se aislan en pacientes con diarrea y pérdida de peso, aunque también se

puede encontrar bacterias entéricas como Salmonella y Campylobacter.

Las complicaciones neurológicas del SIDA se deben al efecto directo por VIH, a

infecciones oportunistas o linfoma. La demencia relacionada con el SIDA afectaba antes al

1040% de pacientes con manifestaciones de SIDA, pero fa utiliza tratamientos antivirales

más eficaces ha reducido la incidencia. También se produce afectación de la médula espinal

y neuropatía periférica. La toxoplasmosis, una infección por protozoos, produce quistes

cerebrales y déficit neurológico. Cryptococcus neoformans es un hongo que produce

meningitis. El citomegalovirus puede producir inflamación retiniana, del encéfalo y de la

médula espinal, así corno de las raíces nerviosas, el poliomavirus (virus JC) infecta a los

oligodendrocitos del encéfalo, determinando una enfermedad desmielinizante rápidamente

mortal, la leucoencefalopatía multifocal progresiva.

Tratamientos antivirales

En 1987 se autorizó la utilización de zidovudina (AZT) coma el primer análogo de los

nucleósidos inhibidor de la transcriptasa inversa (NRTI, del inglés nucleoside analogue

reverse transcriptase inhibitor) en el tratamiento de la infección por VIH. Desde entonces se

han producido notables avances, con el desarrollo de otros NRTI y también de inhibidores

de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) e inhibidores de as proteasas.

La monoterapia con zidovudina en pacientes con enfermedad avanzada reduce la

mortalidad a corto plazo y la progresión de la enfermedad En las fases iniciales de la

infección, se obtiene un beneficio clínico escaso y transitorio, sin mejorar la supervivencia.



Por eso se emplean combinaciones de dos o más fármacos, para tratar de aumentar la

eficacia por los efectos sinergistas o aditivos de los mismos, tratando al tiempo de retrasar la

aparición de resistencias al disminuir la velocidad de aparición de mutaciones del gen RT o

tratando de conferir mutaciones que pueden revertir las resistencias o conseguir virus

menos competentes. La combinación de dos NRTI reduce la velocidad de progresión a SIDA

y la muerte en un 40% más de 1 a 3 años comparada con la monoterapia. Las

combinaciones de NRTI e inhibidores de las proteasas también han demostrado ser útiles a

nivel clínico. La combinación de múltiples NRTI, NNRTI e inhibidores de las proteasas

consigue prometedores efectos antivirales, además de un aumento impresionante a corto

plazo de las cifras de células T CD4+, que puede ser útil a nivel clínico.

Todavía no está claro cuándo se debe empezar el tratamiento, aunque la mayoría de

los médicos actúan cuando las cifras de CD4 oscilan repetidamente entre 200 y 400/ml y en

todos los pacientes sintomáticos. Los niveles de ARN del VIH en suero también influyen

sobre esta decisión. El coste incluso de la monoterapia resulta prohibitivo para la mayor

parte de los países en desarrollo. Como hasta el momento no se dispone de vacuna, ni de

tratamiento curativo, nuestra principal arma en fa actualidad es la prevención mediante

educación sanitaria y control de la infección.


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