Faculdade Maurício de Nassau

Disciplina: Farmacologia

Profa. Dra. Thais Porto Ribeiro

Aula Tema: Anti-hipertensivos

Mecanismos do Controle da PA

SNA

SRA

O Sistema cardiovascular é controlado de forma integrada: Sistema nervosa autônomo simpatico, Sistema Renina-angiotensina-Aldosterona

Ativação Simpática: NORADRENALINA

PA = DC x RVP

Controle da PA

FC x VS

Ativação Simpática

Automaticidade

Freq Cardíaca

Força Contração

PA = DC x RVP

Ca2+

Vasoconstriçã

o

Receptores

1

Receptores

α1

Ativação Simpática: NORADRENALINA

Acoplados a adenilil ciclaseβ1: Gs – estimula AC – AMPc β2: Gs – estimula AC – AMPcβ3: Gs – estimula AC – AMPc

TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA

α2:Gi – Inibe AC – Diminui AMPc

α1: Gq – Ativa via PLCβ-IP3-Ca2+;

β

α

Receptores Adrenérgicos: NORADRENALINA

Definição

AMERICAN HEART ASSOCIATION

Pressão sanguínea arterial acima de

140/90 mmHg

ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DA SAÚDE

Pressão sanguínea arterial acima de

145/90 mmHg

Elevação da PA em no mínimo 2 aferições

CLASSIFICAÇÃO DA HIPERTENSÃO

Etiologia da HA

Renovascular

Endócrino

Neurológica

Feocromocitoma

Coarctação da Aorta

Exógena

Essencial ou

idiopática

95-97% dos casos

multifatorial

Secundária

Dislipidemia

Tabagismo

Estresse

Obesidade

Diabetes

Hereditariedade

Idade

Sedentarismo

Gênero

Etnia

Consumo de sal

Hormônios (estrógeno) - Menopausa - Anticoncepcionais

Fatores Predisponentes para a HA

Objetivo da Terapia Anti-Hipertensiva

Reduzir a morbidade e mortalidade

associadas à PA elevada

Evitar complicações cardiovasculares

Tratamento não farmacológico

• Dieta com baixo teor de NaCl

• Redução de peso

• Exercício

• Cessação do tabagismo, diminuição do

consumo alcoólico

• Diminuição do consumo de gorduras saturadas

• Evitar o estresse

Vantagens

• Segurança

• Ausência de efeitos colaterais

Drogas utilizadas no tratamento da HA

Diuréticos

Inibidores do sistema nervoso simpático

Fármacos de ação central

Antagonistas -adrenérgicos

Antagonistas -adrenérgicos periféricos

Bloqueadores de canais para Ca++

Inibidores da ECA

Antagonistas de receptores para Angiotensina II

Vasodilatadores diretos

Efeitos farmacológicos FC , DC, RPT, PA

Diuréticos Tiazídicos: HidroclorotiazidaDiuréticos de Alça: Furosemida

Poupadores de K+:Espironolactona • Amilorida • Triantereno

Inibidores do Sistema

Nervoso Simpático

Atividade Simpática

Metildopa

Clonidina

Efeitos farmacológicos FC , DC, RPT, PA

Drogas pouco utilizadas em função da extensão dos efeitos colaterais

Bloqueadores das Ações Simpáticas

Efeitos farmacológicos FC , DC, RPT, PA

Antagonistas dos receptores

-adrenérgicos dos vasos sanguíneos

PRAZOSIM

Uso Terapêutico

Hipertensão leve a moderada

Fármaco pouco utilizado em função da extensão dos efeitos colaterais

Bloqueadores das Ações Simpáticas

Efeitos farmacológicos FC , DC, RPT, PA

Antagonistas dos receptores

adrenérgicos

Não seletivos (1 2): Propranolol

Seletivos (1):Atenolol/ Metoprolol

Uso Terapêutico

Hipertensão leve a moderada

Bloqueadores de canais para Ca2+

Canais para Ca2+ dependentes de voltagem

L

Fenilalquilaminas - verapamilBenzotiazepinas - diltiazemDihidropiridinas - nifedipina

Uso Terapêutico

Hipertensão leve a

moderada

Inibidores do

Sistema Renina-

Angiotensina

Angiotensinogênio

Renina

Angiotensina I

Angiotensina II

ECA

MLV

ContraçãoProliferação celular

AT1

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

Inibidores da ECA

AntagonistasAT1

Angiotensinogênio

Renina

Angiotensina I

Angiotensina II

ECA

MLV

ContraçãoProliferação celular

AT1

Bradicinina

Peptideos

inativos

X

Ang 1-7

Relaxamento

Aldosterona

Inibidores da ECA

X

Inibidores da ECA

Uso terapêuticoAnti-hipertensivo

CaptoprilEnalapril

• Reduz a conversão de angiotensina II

• Reduz a contração vascular

X

Angiotensinogênio

Renina

Angiotensina I

Angiotensina II

ECA

MLV

ContraçãoProliferação celular

AT1

Bradicinina

Peptideos

inativos

Ang 1-7

Aldosterona

Antagonistas dos receptores da angiotensina

Uso terapêuticoAnti-hipertensivo

LOSARTANVALSARTAN

• Impede a ligação da Angiotensina no receptor

• Reduz a contração vascular

X

Medidas não Farmacológicas

Aumentar a doseSubstituir a droga Associar 2a droga

Associar 3a droga

Resposta inadequada

Medidas não FarmacológicasMonoterapia

• Diuréticos

• Bloqueadores de canais para Ca2+

• Antagonistas -adrenérgicos• IECA e antagonistas Ang ll

Esquema Terapêutico da HA

Resposta inadequada

Resposta inadequada