extra cellular matrix 22062012

8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012

1/79

E X T R A C E LLU LAR M AT R

IX1

Charles Kimura, drUNIVERSITAS WIJAYA KUSUMA SURABAYA

FAKULTAS KEDOKTERAN

SURABAYA


2/79

IX

•

Bahan acellular sekitar sel• ECM berisi 3 kelas utama dari

biomolekul

1. Structural protein: – collagen , – elastin ,

– fbrillin1

!. Special protein: – fbronectin

– laminin

3. "roteogl#cans:

– $dhesi%e proteogl#cans: &glue cell'

DEFINITION


3/79

•

Hanya ada 5 kela !a"#$!$le"%lla# & – Collagens

• (endon

• )igaments

•

Cartilages• Cornea

– Elactics fbers• *ascular +all

• )ung• Skin

– "roteogl#cans

– #aluronans

– $dhesi%e gl#coproteins

Extracellular Matrix Moleculles

tidak larut bisa tidak terhidrasi

larut mudahterhidrasi


4/79

1. Mechanic support untuk sel dan -aringan

!. Mengintegrasikan sel ke -aringan

3. "engaruh sel bentuk dan gerakan sel

. "engaruh pengembangan dan perubahan sel

/. Mengkoordinasi 0ungsi sel meingira denganreseptor adesi

. (empat pen#impanan siknal molekul e2tracelular

. Mengontrol aliran nutrisi ke sel

• cell migration

• cell adhesion

• molecular fltration

•

tissue repair

FUNCTION ECM


5/79

• ECM pada %ertebrata terdiri atas campuran

kompleks terdiri dari – "rotein

– "roteogl#cans

– in the case o0 bone, mineral deposits.• terdiri dari

• 4ibrous:

• Collagen

• Elastin

• 4ibronectin• )aminin

– 5onfbrous:

• "roteogl#cans

• "ol#saccharides

Composition of the ECM


6/79

Composition of the ECM

• ECM pada %ertebrata terdiri atas campuran kompleksdari

– "rotein

– "roteogl#cans

– in the case o0 bone, mineral deposits.

• terdiri dari

– 4ibrous:

• Collagen

• Elastin

• 4ibronectin• )aminin

– 5onfbrous:

• "roteogl#cans

• "ol#saccharides


7/79

• ampir semua protein adalah'l(k$)#$*e(n, #ang memiliki rantaipendek dari karbohidrat #ang sisamelekat pada mereka.

• Berbagai macam kolagen. – La!(n(n. Ban#ak di la!(na +aal dari

epitel. – F(+#$ne"*(n. Mengikat di sel ECM. – Ela*(n. Memberikan 6eksibilitas untuk

kulit, arteri, dan paruparu.

PROTEINS


8/79

• Berasal dari kata #unani

collagen → glue producer• Bila dipanaskan dalam air akan meleleh dan pecah

secara bertahap dan menghasilkan suatu protein#ang larut, #ang berasal dari gelatin atau animal

glue

• Kolagen adalah protein #ang paling ban#ak padamamalia 7 men#umbang !/389 dari isi protein

• Kolagen adalah komponen utama dari tendonfbrosa, tulang ra+an, tulang, kulit, sistem %askularhe+an, selubung -aringan koneksi sekitarn#a otot

• sekitar 89 terdiri dari dari matriks organik tulang

KO!"EN


9/79

• Kolagen mempun#ai stuktur molekul #ang kaku

seperti batang, tetapi sangat elastis bila diregangkan

• Serat dari kolagen mempun#ai kekuatan tarik#ang tinggi

• ;leh karena itu protein ini sangat pentingsebagai struktur komponen dari -aringanligamen periodontal 7 tendon otot, di mana

kekuatan mekanik harus ditransmisikan tanpakehilangan.

• struktur kolagen mempun#ai peran dalammempengaruhi bentuk sel, di0erensiasi 7

akti%itas selular lainn#a

KO!"EN


10/79

•

KELARUTAN – Beberapa kolagen #ang larut dalam larutan

garam netral

– Beberapa di larut dalam asam

– Beberapa tidak larut

–


11/79

• Bentuk (ripel heli2

– =alinan 3 subunit polipeptida >? chain@, #g membentuksuatu lilitan > coils @

– Setiap subunit polipeptida membentuk suatu lilitan heli2dengan putar kekiri > le0t handed heli2 @

–

Setiap putaran terdapat 3 residu asam amino – Ketiga lilitan subunit membentuk lilitan super heli2

dengan putar ke kanan > right handed superheli2 @

– Sehingga terbentuk suatu batang #ang kaku denganpenampang 1. nm dan pan-ang 388 nm

– Molekul tripel heli2 berhubungan secara bilateral danlongitudinal untuk membentuk fbrilfbril

– Aiantara u-ung dan a+al terdapat ruang kosong gab,sbg tempat pe#impanan deposisi kristalkristal hidroksi

apatit

KO!"EN


12/79

STRUKTUR KO!"EN


13/79

STRUKTUR KO!"EN


14/79

STRUKTUR KO!"EN

• (iap rantai ? > subunit @

dari tripel heli2, #g ketigaadalah #lc#n, mis >l#D


15/79

• Stabil oleh karena asam amino membatasiputaran sumbu polipeptida, hidro2#prolinemembentuk ikatanikatan hidrogenintramolekuler dengan perantara molekul

molekul air #ang berlebihan• =aringan kolagen #ang matur adalah

glikoprotein #ang mengandung sakarida #angterikat dengan ikatan glikosidik pada

hidro2#proline

STRUKTUR KO!"EN


16/79

•

Suatu protein #g terletak ekstra seltetapi sintesan#a didalam sel

• Mengalami modifkasi posttranslationalsebelum men-adi fbril kolagen #angmatur

• "rekolagen mempun#ai u-ung 5! #ang

F 188 asam amino

• "rekolagen dibentuk di dalam ribosom#ang melekat pada retikulumendoplasmik

SINTESA KOLAGEN


17/79

• Colllagen disintesis terutama dalam:

– 4ibroblast, kondrosit, ;steoblas, ;dontoblast,Cementoblasts

– )ain #aitu:

• sel epitel

• sel endotel

• selsel otot

• sel Sch+ann

• Seluruh proses biosintesis kolagen dapat dipahamidalam tahap berikut – ene e2pression

– (ranslational 7 post translational e%ents or intracellularsteps in collagen s#nthesis

– E2tracellular collagen bios#nthetic e%ents

– Gegulation o0 s#nthesis

SINTESA KOLAGEN


18/79

• TAHA, TAHA, SINTESA KOLA-EN – #dro2#lation:

• Kedua hidroksiprolin dan hidroksilisin dibentukdalam GEG oleh hidroksilasi residu prol#l dan l#s#l Hnimerupakan langkah penting dalam biosintesis

kolagen untuk itu menstabilkan molekul.

– Kebutuhan untuk hidroksilasi adalah:

1. Specifc enI#mes : – prol#l h#dro2#lase and

– l#s#l h#dro2#lase

!. ?ketoglutarate

3. 4errous ions

. Molecular o2#gen

/. $scorbic acid >*itamin C@

SINTESA KOLAGEN


19/79

SINTESA KOLAGEN


20/79

SINTESA KOLAGEN


21/79

• l#cos#lation o0 h#dro2#l#sine: – EnIim galactos#l trans0erase mengkatalisis

penambahan galaktosa ke residu h#dro2#l#s#l.lucos#l (rans0erase mengkatalisispenambahan glukosa. Mangan >Mn@ diperlukansebagai suatu ko0aktor

• 4ormation o0 procollagen : – Setelah hidroksilasi dan glikosilasi, tiga rantai

polipeptida #ang membentuk suatu triple heli2 .• Secretion o0 procollagen:

– "rokolagen mele+ati ke kompleks olgisebelumn#a sekresi ke dalam ruang interstisial.

SINTESA KOLAGEN


22/79

4ormation o0 collagen:

• "rokolagen diubah men-adi kolagen dalamruang interstisial prokolagenaminopeptidase dan procollagen

karboksilase mengkatalisis pemindahandua rantai peptida #ang membentukperpan-angan dari molekul prokolagen.

•

Molekulmolekul kolagen kemudianmen#esuaikan diri lateral ke satu sama lain,memiliki lebih dari seperempat putaran.4ibril ini belum matang dan kekurangan.

SINTESA KOLAGEN


23/79

Colla#en $IOS%NT&ESIS

T#an"#()*($n

*#anla*($n

,$*.*#ana*($nal !$d(/"a*($n

-ly"$yla*($n Hyd#$0yla*($n

,#$"$lla'en ae!+ly 1 *#()le 2el(0 3

En4y!a*(" a"*($n

F(+#(l $#!a*($n

C$lla'en /+e#

)#e)#$"$lla'en

,#$lyl 6 ly(ne

2yd#$0ylaeC$a"*$# 7(* C dan

8ke*$'l%*a#a*e

S(*e *2a* ( %n(9%e *$"$lla'en

-ala"*$e6'ala"*$yl.'l%"$e *2#$%'2 danO 'ly"$(d(" l(nka'eC


24/79

• Collagens represent a large 0amil# o0proteins and at least 1 diJerent collagent#pes ha%e been described so 0ar.

• Man# geneticall#, chemicall#, and

immunologicall# distinct t#pes o0 collagenha%e been identifed. *ariations are broughtb#1. AiJerences in the assembl# o0 basic

pol#peptide chains!. AiJerent lengths o0 the heli2

3. *arious interruptions in the heli2 and

. AiJerences in the terminations o0 the helical

domains.

TIPE KO!"EN


25/79

TIPE KO!"ENC$lla'en

Ty)e*e!)a* *#%k*%#e

ISk(n: +$ne: *end$n:l('a!en*: "$#nea$ eye

S*#(a*ed/+#(l

IICa#*(le'e: (n*e#7e#*e+#al d(": 7(*#e$%2%!$# $ eye

S*#(a*ed/+#(l

III Sk(n: *end$n: +l$$d 7eel: %*e#(ne ;allS*#(a*ed/+#(l

IV S*#%"*%#e Baal la!(na

F(ne:%n*#(a*ed/+#(l

V C$#nea $ eye: (n*e#*(*(al *(%eS*#(a*ed/+#(l

VINe#7e and +l$$d 7eel

F(ne /+#(l

VII . XVO""%#en"e 7a#(e ;(*2 *y)e: !$* a#e F(ne /+#(l


26/79

TIPE KO!"EN (#pe enes (issue

H C;)1$1,C;)1$!

Most connecti%e tissues, including bone

HH C;)!$1 Cartilage, %itreous humor

HHH C;)3$1 E2tensible connecti%e tissues such as skin, lung,

and the %ascular s#stem

H* C;)$1C;)$

Basement membranesL it 0orms a meshlikenet+ork.

* C;)/$1C;)/$3

Minor component in tissues containing collagen H

*H C;)$1C;)$3

Most connecti%e tissues


27/79

1. 4ibril0orming collagens

– 5o interruptions in triple heli2

– Gegular arrangement results in characteristic AN period o0

nm

– Aiameter : /8/88 nm

– E2ample : (#pes H, HH, HHH, *, DH

!. 5et+ork0orming collagens

– 4orms net+ork in basement >Collagen H*@ and Aescemet's

membrane >Collagen *HHH@

– Molecular fltration

– E2ample : (#pes H*, *HHH, D

Classification of colla#en


28/79

3. 4ibrilassociated collagens +ith interrupted

triple helices >4$CH(s@

– Short collagens +ith interruptions

– )inked to collagen HH and carries a $ chain

– 4ound at the sur0ace o0 fbril0orming collagens

– E2ample : (#pes HD, DHH, DH*

. $nchoring collagens

–

4orm structural links +ith cells – E2ample : (#pe *H

– Collagen *H crosslink into tetramers that assemble into long

molecular chains >microfbrils@ and ha%e beaded repeat o0 18/

nm



29/79

/. Beadedflament0orming collagens

– 4orm structural links +ith cells

– E2ample : (#pe *H

– Collagen *H crosslink into tetramers that assemble into long

molecular chains >microfbrils@ and ha%e beaded repeat o018/ nm



30/79

1. S#ndrom EhlerAanlos

disebabkan oleh defsiensi enI#m pemrosesankolagen >defsiensi dari lisildehirogenase ataupeptidase prokolagen@, atau akibat mutasi didalam urutan asam amino

– S#ndrom EhlerAanlos t#pe *H• Kekurangan enIim lisin hidoksilase

• (ampak kelainan pada : – Mata

– Skoliosis

– iperekstensibilitas kulit dan sendi

– S#ndrom EhlerAanos t#pe *• "en#akit genetik Dlinked

• $kti%itas lisin oksidase menurun

• (ampak pada arterio%askuler

KE!IN!N'KE!IN!N BAWAAN DARI KOLAGEN


31/79

– S#ndrom EhlersAanlos t#pe *HH• Mutasi struktur primer prokolagen• e-ala #ang timbul

– Aislokasi pinggul

– Elastisitas kulit meningkat

– (inggi badan kurang > diba+ah ratarata normal @

KE!IN!N'KE!IN!N $!(!!N D!RI KO!"EN


32/79

!. ;steogenesis imper0ekta > ; H @• Sindroma tulang rapuh > brittle bone

s#ndrome @

• etrogen herediter

• Aitandai dengan, tulang mudah patah danretak

• "en#embuhan luka lama

KE!IN!N'KE!IN!N $!(!!N D!RI KO!"EN


33/79

COLLA-EN VASCULAR DISEASES OFORAL CAVITY

(he collagen %ascular diseases that areassociated +ith oral lesions are

1. S#stemic lupus Er#thematosis!. S#stemic sclerosis scleroderma.

3. c> S;Ogrins @ – disorder o0 #our immune s#stem identifed

b# its t+o most common s#mptoms• dr# e#es

• a dr# mouth

KE!IN!N'KE!IN!N BAWAAN DARI KOLA-EN


34/79

FUTURE OF CO!"EN SKIN C!RE


35/79

FUTURE OF CO!"EN SKIN C!RE

$cne Scar (reatment CollagenHn-ections

augment the lips

$nti ageing


36/79

• E)$S(H5 :

– protein -aringan pen#ambun, bertanggung -a+ab ekstensibilitas 7

rekoil elastik• )okasi :

– paru,

– pembuluh

– darah arteri,

– ligamen – Kulit

– kartilago telinga

– dll

• Sindrom Oilliams :

– delesi gen elastin >P11.!3@ gangguan perkembangan -ar pen#ambung7 SS"

• Skleroderma : penumpukan elastin

• Emfsema,

• penuaan kulit :

–

0ragmentasi penurunan elastin

E!STIN


37/79

• Suatu glikoprotein utama dlm ECM

•

Struktur : – terdiri ! sub unit identik >!38 kAa@

– dihub kan ! -embatan disulfda

• Mengandung 3 tipe moti0 berulang >domain@ – (ipe H

– (ipe HH – (ipe HHH

• 4ungsi domain : – Mengikat heparin

– 4ibrin

– Kolagen

– A5$

– Serta permukaan sel.

• 4ibronektin mengandung rangkaian: $rgl#$sp >GA@

FI$RONEKTIN


38/79

FI$RONEKTIN


39/79

!MININ

• )aminin merupakan

komponen protein utamapada lamina basalis• glumorolus renal

• Aibentuk oleh ! lembarsel terpisah >satu lapisansel endotel, sdg #ang lainmisal lapisan sel epitel@#g tersusun pada sisilamina #g berla+anan.

• Ke 3 lapisan inimembentuk membran

glumerolus.• )aminin >Q/8 kAa,

pan-ang 8 nm@ terdiri : 3rantai polipeptida >?, R17 R! @.

• Mempun#ai tempatmen ikat : kola en ti e


40/79

!MININ

• BM Q/8 kAa, pan-ang 8 nm

• 3 rantai polipeptida >?, R1 7R! @

• Mempun#ai tempat mengikat :kolagen tipe H*, heparin 7integrin pd permukaan sel


41/79

!MININ


42/79

-LIKO,ROTEIN:,ROTEO-LIKAN

DAN-LIKOSAMINO-LIKAN

!

5H*EGSH($S OH=$


43/79

• Secara biokimia ke3 molekul inimempun#ai keistime+aan > si0at @ #angsama #aitu : – Struktur

– Sintesis

– "emecahan

– 0ungsin#a

PEND!&UU!N

" P E N


44/79

• "rotein #ang mempun#ai oligosakarida#ang terikat secara ko%alen padakerangka peptidan#a

• (ersebar luas, Sebagai unsur suatumembran #ang bertanggung -a+abterhadap si0at khusus sel

• beragam 0ungsi – Tat #ang menentukan antigen

– Geseptor %irus

– (anda identitas sel

"IKOPROTEIN

" KOPROTE N


45/79

• Gantai oligosakarida – in0ormasi biologik – mengatur kelarutan 7 %iskositas

– melindungi thd proteolisis, ker-a biologik, interaksi sel! normal 7abnormal

• likosidase – Endoglikosidase – Ekso glikosidase

• )EK(H5 : – "rotein #g mengikat gula spesifk rantai oligosakarida

> memperantarai adhesi sel@• Kelompok utama glikoprotein :

– likoprotein berikatan ;

– likoprotein berikatan 5

–

likoprotein berikatan "H >glikosil0os0atidilinositol@

"IKOPROTEIN

menghidrolisis ikatan spesifk oligosakarida

"IKOPROTEIN


46/79

"IKOPROTEIN

"IKOPROTEIN


47/79

• SH5(ES$ – "rotein → Gibosom

– Karbohidrat → membran• eksosa #ang paling sering ditemukan adalah

– 4ruktosa

– 5asetil galaktosamin > al5ac@

– alaktosa

– Manosa > lebih sering daripada glukosa @

• "entosa #ang sering adalah

– $rabinosa – Silosa

– Aisintesa dengan cara #ang sama sepertiprotein #ang lain #aitu di ribosom > A5$ dan

G5$ @, sedang karbohidratn#a di membran sel

"IKOPROTEIN

"IKOPROTEIN


48/79

• 45SH

"IKOPROTEIN

• Struktur molekul• Ainding sel• Kolagen• Matri2 tulang

• Sebagai pelumas• Mucin• Sekresi mukus

• (raspot dari• *itamin•

)emak• Mineral

• Hmmunologi• Hmunoglobulin →

Hnter%ero

• ormon• (S• Chorionik• onadotropin

• EnI#m• "rotease• 5uklease

• (empat pengenalan sel• Sel → sel•

*irus → sel• Bakteri → sel• Geseptor hormon

"IKOPROTEIN


49/79

• $paratus olgi:

– berperan reaksi glikosilasi• likoprotein T"3 >di Iona pelusida@

– terlibat interaksi spermatoIoa dgn o%om.

• Selektin >lektin@

– berperan interaksi neutrofl 7 lim0osit >peradangan@• likoprotein

– terlibat pd sel kanker metastatik >struktur oligosakaridaabnormal@

• Beberapa pen#akit lain : – Hn6uenIa,

– $HAS ,

– artritis reumatoid

–

dll.

"IKOPROTEIN

"IKOS!MINO"IK!N


50/79

• Suatu oligosakarida #ang dilepaskandari bahan pembuat proteoglikan> proteogl#can precusor @

• Ketiga molekul ini terdapat pada

o E2tracellular

o Aisintesa di Hntracellular

o

Erat hubungan dengan sistimmembran dari retikulum endoplasmikdan komple2 golgi

"IKOS!MINO"IK!N

"IKOS!MINO"IK!N


51/79

• Biosintesis –

perlekatan pada "rotein H5(H, perpan-anagnan rantai 7penghentian rantai1. Hkatan ;glikosidik antara 2ilosa> D#l@ dan serin >Ser@

!. Hkatan ;glikosidik antara n asetilgalaktosamin >al5ac@ 7 Ser (hr

3. Hkatan 5glikosamin antara 5 asetilglukosamin >lc5ac@ dannitrogen amida $sn

– "erpan-angan rantai•. ula nukleotida #g sesuai 7 enIim glikosiltrans0erase >one

enI#me, one linkage@

–

(erminasi rantai1. Sul0asi!. erak ma-u rantai glikosaminoglikan >$@ men-ahui membran

tempat katalisis

– Modifkasi secara kimia+i•.

pen#isipan sul0at ke al5ac, epimerisasi lc$

Hd$

"IKOS!MINO"IK!N

PROTEO"IK!N


52/79

• "roteoglikan #ang membentuk komponen ECM, -ugaglikoprotein #ang terdiri dari karbohidrat #ang lebihban#ak >/9@ dari pada protein, adalah kelompok besardari rantai karbohidrat sering melekat ke tulangpunggung protein

• (ulang punggung protein proteoglikan disintesis, seperti

disekresi protein lainn#a, dalam retikulum endoplasma.• Beberapa gula #ang tergabung dalam proteoglikan. – 5asetilglukosamin >5$@ >keluar monomer #ang sama #ang

dibuat kitin@


53/79

• "rotein #ang mengandung

glikosaminoglikan glikosaminoglikan• ikatan ko%alen

• $da macam polisakarida #g terikat secara

ko%alen, diantaran#a berupa pengulanganunit disakarida asam uronat dan he2osamin

• Ke macam polisakarida ini dapatdibedakan berdasarkan – Komposisi monomern#a

– Hkatan glikosidan#a

– =umlah dan tempat substituen sul0at

PROTEO"IK!N

PROTEO"IK!N


54/79

•


55/79

F%n"*($n – Structural elastic space fllers

– )imit diJusion o0 macromolecules

– Hmpede passage o0 microorganisms

– $ct as lubricants in the -oints

– Gegulate cell motilit# and adhesion

PROTEO"IK!N

! ti l ) h


56/79

• Merupakan oligosakarida khusus

• (h 188 )andsteiner menemukangolongan darah $B;

• "ada saat ini telah ditemukan !8 caralebih menentukan golongan darah danlebih 18 antigen #ang berbeda

• "aling sering digunakan $B; s#stemdan s#stem )e+is > )e @

!nti#en #olon#an )arah

!nti n l n n ) h


57/79

• $ntigen eritrosit terikat pada protein

membran #ang khusus dengan ikatan @glikosidik dimana 5asetil galaktosamin> al5ac @ adalah residu paling pro2imal

• ;ligosakaridan#a membentuk $g, dalam 3bentuk

1. Sebagai glikosfngolipid dan glikoprotein padapermukaan eritosit

!. Sebagai oligosakarida pada air susu dan urin

3. Sebagai oligosakarida #ang terikat musin dandisekresi ke dalam saluran gastrointestinal ,

urogenital, dan respirasi

!nti#en #olon#an )arah

!S!M &I!URON!T


58/79

• Gantai lurus

• nit disakaridan#a terdiri dari – $sam glukuronat > lc$ @ dan 5asetil

glukosamin > lc5$c @

– (erdapat pada bakteri

– (ersebar luas pada organ dan -aringanhe+an, seperti

• umor %itreus > mata @• Cairan sino%ial >sendi @

• Sebagai pelumas

• =aringan ikat kendor

!S!M &I!URON!T

!S!M &I!URON!T


59/79

!S!M &I!URON!T

&I!URONID!SE


60/79

• Endoglikosidase, memecah ikatan pada

he2osamin• Beker-a pada asam hialuronat dan khondroitin

sul0at

• Menghasilkan tetrasakarida, dipecah oleh βglukuronidase, dan β5asetilhe2osaminidase

&I!URONID!SE

K&ONDROITIN *'SUF!T


61/79

• "ada tulang ra+an

• β lukoronat >lc$@ dan 5asetilgalaktosamin sul0at > al5$c @

K&OND O N SUFD!N K&ONDROITIN +'SUF!T

&EP!R!N SUF!T


62/79

• (ersebar luas pada permukaan selsebagai proteoglikan

• (erdapat -uga pada e2tracellular

• Gesidu lc5$cn#a lebih sedikitsehingga 5sul0atn#a lebih sedikit,dibanding dengan heparin

• Mengandung sedikit Hd$

• )ebih ban#ak lc$

&EP!R!N SUF!T

KER!T!N SUF!T


63/79

• "engulangan dari unit – disakarida 5glukosamin > lc5$c @ – galaktosa > al @

– manosa

– 0ruktosa,

– asam sialat, dan

– 5asetilgalaktosamin

• Keratan sul0at H terdapat pada kornea

• Keratan sul0at HH terdapat pada -aringantulang rangka dengan khondroitin sul0at

• "ada -aringan ikat kendor terikat asam

hialuronat

KER!T!N SUF!T

DERM!T!N SUF!T


64/79

• (ersebar luas pada -aringan pada he+an

•

Struktur mirip khondroitin sul0at dan heparan sul0at• nit disakaridan#a : lc$ lc5$c

• (erdapat pada kulit dan katub -antung

• Aegradasi polisakarida dari glikoprotein dan proteoglikan

•

"en#akit, dikelompokkan men-adi ! kelompok, #aitu : – Mukopolisakaridosis

– Mukopolidosis

• Aegradasi dilakukan oleh – Endoglikosidase

– Eksoglikosidase

– Sul0atase

• EnI#m beker-a pada substratn#a, masingmasing secaraspesifk

DERM!T!N SUF!T

"UKORONID!SE


65/79

• likoprotein, eksoglikosidase

• Beker-a pada tetrasakarida atau polisakarida• (ermasuk

– eparan sul0at

–

Khondroitin sul0at – $sam hialuronat

• asil reaksi – lc$ dan Hd$

• "ada defsiensi, Aermatan sul0at, eparansul0at, Khondroitin sul0at, di ekskresikan le+aturine tetapi asam hialuronat tidak didapatkan

'"UKORONID!SE

D !SETI&EKSOS!MINID!SE


66/79

• Eksoglikosidase

• Substrat : – angliosida

– $sam ialuronat

– Aermatan sul0at

–

Keratan sul0at H dan HH• M! mpun#ai ! isosim

– Hsosim $, ! subunit , subunit al0a

– Hsosim B, ! subunit, subunit beta

• "ada pen#akit (a#Sachs, subunit al0a mengalamikelainan sehingga isosim $ #ang inakti0

• "ada pen#akit SandoJ, subunit beta mengalamikelainan sehingga ter-adi defsiensi kekurangan

isosim $ dan B

'D'!SETI&EKSOS!MINID!SE

'"!!KTOSID!SE


67/79

• (erdapat dalam -aringan he+an

• Substrat – Khondroitin sul0at

– Keratan sul0at

• "ada kekurangan terikat dengan ikatanglikosida sedangkan sul0at terikat padaposisi atau

'"!!KTOSID!SE

!F!''IDURONID!SE


68/79

• Suatu hidrolisa #ang menghasilkan Hd$dari rantai polipeptida

• S#ndrom ulur , terdapat kekuranganenI#m ini

!F!''IDURONID!SE

SUF!T!SE


69/79

• EnI#m #ang melepaskan substituen sul0at

• 3 macam arilsu0atase #aitu: – $

– B

– C

• $rilsu0atase B – Suatu sul0atase, #ang mengeluarkan gugus sul0at pada

posisi dari khondroitin sul0at dan dermatan sul0at

• S#ndrom Maroteau2#)am#, di dalam urine

ditemukan dermatan sul0a• S#ndrom MarPuio , kekurangan enI#m sul0atase,

dimana urine mengandung keratan sul0at dankhondroitin sul0at

SUF!T!SE

&EP!RIN


70/79

• "roteoglikan klasik dgn beberapa rantai

polisakarida dan terikat oleh protein• "ada mast cell dan intracellular

• (erdiri unit – Aisakarida glukosamin > lc5@

– $sam uronat

– ugus amino dari residu lc5 dan 5sul0ated , sertasedikit 5acetilated

• Gesidu 8 9 $sam Hduronat > Hdu$@, 18 9lc$, residu Hdu$ sering mengalami sul0asipada posisi !

• "ada kekurangan ter-adi akumulasi keratan

sul0at dan 0ragmen glikoprotein

&EP!RIN


71/79

1

ONEUNIVERSITAS WIJAYA KUSUMA SURABAYA

FAKULTAS KEDOKTERAN

SURABAYA

KOMPOSISI


72/79

Mengandung materi

• 1 9 $ir

• 38 3/ 9 bahan organik #ang bukan lemak

• ± !/ 9 lemak

• Bahan organikn#a – Kolagen, dapat dibuat sebagai gelatin >ossein

gelatin@

–

likoprotein, osseomukoid dan osseoalbumoid – Sitrat ± 1 9

– "rotein pengikat Ca, osteokalsin #ang didapatpada tulang

KOMPOSISI

KOMPOSISI


73/79

• Bahan organik – "rotein

– Kolagen t#pe H, terban#ak 8/ 9

– Kolagen t#pe *, -umlah kecil

– 5on kolagen

• Bahan inorganik – aram 0os0at

– Karbonat, dari Ca > Ca 0os0at dan Ca karbonat @

– Sedikit Mg

– ;

– 4 – S;

• "ada penelitian dengan Dra# garam tulangmenun-ukkan kesamaan dengan mineral hidroksi apatit

>Ca>;@!.3Ca>";@! Ca18>;@!>";@

KOMPOSISI

KOMPOSISI


74/79

• Kisikisi celah pada tulang mirip dengan

celahcelah mineral apatit maka elementulang dapat diganti, contoh : – $tom Ca dan " dapat diganti oleh C

–

Mg, 5a, K dapat diganti oleh Ca – 4, dapat diganti ;

• al ini mungkin menerangkan perubahankomposisi tulang pada : – "enambahan usia – Gakhitis

– 4aktor diet

–

Kelainan asam basa > asidosis @

KOMPOSISI

MET!$OISME


75/79

• (erdapat ! unsur penting, matri2 tulang ka#a akan :

– "rotein

– Mineral• nsur tulang secara konstan bertukar dengan unsur lain dalamplasma

• Aemineralisi ter-adi apabila intake mineral kurang ataukehilangan berlebihan

• Kadar Ca dan " dalam makanan merupakan 0aktor pentingdalam proses penulangan > osifkasi @

• *itamin A meningkatkan kadar Ca dan " dalam darah sehinggaCa3>";@! dapat diendapkan di tulang

• ormon – Kelen-ar hipofse anterior

– "arath#roid

– $dernal

– Se2

MET!$OISME

ME($B;)HSME


76/79

ME($B;)HSME

PEN%!KIT KE!IN!N P!D! TU!N"


77/79

PEN%!KI KE!IN!N P!D! U!N"

• Gakhitis, ;steotitis

de0ormans• Aimana kadar 0os0atase

alkali meningkat• (erapi dengan *it. A

men#ebabkan penurunanenI#m alkali 0os0atase

• Melepaskan 0os0at dari

0os0at organik danmenghasilkan 0os0atanorganik

• Aenngan Ca membentuk

Ca 0os0at #ang tidak larut

PEN%!KIT KE!IN!N P!D! TU!N"


78/79

• ;steoporosis

– "engurangan massa -aringan tulang

– Kelemahan tulang

– ormon estrogen, interleukin 1 dan

EN K KE N N D N

rim


79/79

r i m

a k a s i h

extra cellular matrix 22062012

Documents