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ESTRUCTURA, ACTIVIDAD Y SNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS Margarita Paz Curso de Inmunologa 2013

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Estructura general de una inmunoglobulina Composicin Dos cadenas pesadas (H) Dos cadenas livianas (L) Lugar Fab Lugar Fc Regin variable Regin constante Puentes de disulfuro

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LUGARES DE REACCIN Ag-Ac Epitopo y Paratopo EPITOPO (Determinante Antignico) Lugar especfico del Ag en contacto con Ac; un Ag tienen varios epitopos. Puede ser una secuencia linear de aminocidos o una ensable superficial proteico compuesto de varias asas. Ac a su vez puede ser Ag. PARATOPO Receptor especializado compuesto por un grupo de amino cidos en las regiones V de las cadenas H y L, donde se une el Ag.

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VARIACION DE LAS INMUNOGLOBULINAS Diferencias entre clases y subclases de cadenas pesadas y livianas, son caractersticas de cada especie H: 1, 2, 1, 2, 3, 4 L: y (subtipos) Polimorfismo de cadenas H y L en la regin constante, pueden tener estructuras alternativas (allilcas), son variables entre individuos de la misma especie. Se han caracterizado dos alotipos en las cadenas 2, 25 en la y 3 en las cadenas. Se dan por sustituciones de aminocidos en las cadenas polipeptdicas, lo que confiere a las Ig diferencias antignicas. Alotipo Isotipo

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VARIACION DE LAS Ig Idiotipos Determinantes antignicos en el dominio V de cadenas H y L de las Ig (distinguen una regin V de otra), forman parte del sitio captador de Ag. Un Ac anti-idiotipo participa en su regulacin o interfiere en su reconocimiento.

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Los Ac son Inmunoglobulinas Los Ac fueron los primeros componentes descritos de la RI. Se encuentran en las fracciones - y - globulinas del plasma. Tienen gran similitud inmunoqumica pero gran diversidad funcional.

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PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS IgGIgAIgMIgDIgE Concentracin srica (mg/dL)1,00020012030.05 Vida media en suero (das)236532 Sedimentacin (S)6-77197-88 Valencia241022 Peso molecular (x 1000)150160-400900180190 Carbohidratos (%)4101518 Cruza la placenta + 0000

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CARACTERSTICAS DE LA IgG Ig ms abundante Participa inmunidad ADCC Ig de la RI secundaria Cruza la barrera placentaria Fija C en dominio CH2 C1q Regulada por retroalimentacin Ejemplos:Anti-Rh Factor LE Bacterilisis Opsonizacin

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Subclases de IgG Las subclases tienen diferentes arreglos de las uniones disulfuro intercadena. En IgG1 la unin es en entre las cadenas H y L. En IgG2, IgG3 e IgG4 esta va entre la unin de la regin variable y constante.

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ADCC 1. T C se use al blanco por reconocimiento de MHC y Ag 2. NK reconoce determinantes en clulas neoplsicas 3. K reconoce Fc del Ac IgG nico a Ag en el blanco 4. Reaccin cruzada experimental por lectinas Citotoxicidad celular dependiente de Ac

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CARACTERSTICAS DE LA IgA Segunda Ig ms abundante Ig de las mucosas (leche, saliva, fluidos) Dmero unido a cadena J y componente secretor No cruza la placenta ni fija el complemento Resistente a la digestin Ejemplos:Secreciones Antiviral

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CARACTERSTICAS DE LA IgM Tercera Ig ms abundante Ig de la RI primaria Alta eficiencia en FC Macromolcula pentamrica Expresin en citoplasma y superficie en precursores de B No cruza la barrera placentaria Ejemplos:Anti-ABO Anticuerpos naturales Factor RA Bacterilisis

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CARACTERSTICAS DE LA IgD Ig poco abundante Lbil al calor y enzimas No cruza la barrera placentaria No fija el complemento Libera mediadores (aminas) Ejemplos:Penicilina Insulina Toxoide diftrico Ag nucleares Ag tiroideos Protena de la leche

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CARACTERSTICAS DE LA IgE Ig menos abundante Afinidad a clulas cebadas Receptores FC RI ( afinidad) Libera mediadores (aminas) No cruza la barrera placentaria No fija el complemento Ejemplos:Reagina Procesos alrgicos Defensa parasitaria

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Actividad de IgE Sensibilizacin de B por alergeno Sntesis de IgE por clula plasmtica Homocitotropismo de IgE por clulas cebadas Sensibilizacin de clulas cebadas por IgE Liberacin de aminas vasoactivas Sintomatologa clnica