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Enfoque diagnóstico de Cistinosis
Juan Guillermo Cárdenas Aguilera
Nefrólogo pediatra
ACONEPE
OCULAR
• Cristales en cornea
• Queratopatía filamentosa
• Sinequias en iris
• Erosión corneal
• Queratopatía en banda
• Retinopatía
• Catarata
ENDOCRINOLOGICO +
REPRODUCTIVO
• Hipotiroidismo
• Retardo en el crecimiento
• Diabetes mellitus
• Azoospermia
• Hipogonadismo primario
• Retraso puberal
RENAL
• Síndrome de Fanconi
• Proteinuria glomerular
• Deterioro de la función renal
PIEL
• Hipohidrosis
• Intolerancia al calor
• Hipopigmentación de la piel o cabello
NEUROLOGICO
• Discapacidad neurocognitiva
• Dificultad en aprendizaje
• Discapacidad en la función visual
motora
• Encefalopatía cistina (signos
piramidales, deterioro mental,
parálisis pseudobulbar, miopatía
distal, disfagia, insuficiencia
pulmonar)
• Problemas de comportamiento
GASTROINTESTINAL
• Hepatomegalia
• Esplenomegalia
• Insuficiencia pancreática
HEMATOLOGICO
• Acumulación de cristales de Cistina
en la medula ósea
• Pancitopenia
OSEO Y MUSCULAR
• Raquitismo hipofosfatemico ( rosario
costal, genu varo, ensanchamiento
metafisiario
S. Bäumner ,L T. Weber, Nephropathic Cystinosis: Symptoms, Treatment, and
Perspectives of a Systemic Disease, Frontiers in Pediatrics 2018, Volume 6,Article 58.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS PREVALENCIA SEGÚN EDAD
Edad Características Porcentaje
6 a 12 m Síndrome de Fanconi 95%
5 a 10 años Hipotiroidismo 50%
8 a 12 años Fotofobia 50%
8 a 12 años Falla renal crónica 95%
12 a 40 años Miopatía 20%
12 a 40 años Compromiso ventilatorio 20%
13 a 40 años Retinopatía y ceguera 20%
18 a 40 años Hipogonadismo masculino 70%
18 a 40 años Diabetes Mellitus 5%
21 a 40 años Calcificaciones en el S.N.C. 2%
Mohamed A. Elmonem, Koenraad R. Veys ¨Cystinosis: a review¨ Orphanet Journal of Rare Diseases (2016) 11:47
PRACTICA CLÍNICA
95% 5%
S. Bäumner ,L T. Weber, Nephropathic Cystinosis: Symptoms, Treatment, and
Perspectives of a Systemic Disease, Frontiers in Pediatrics 2018, Volume 6,Article 58.
S. Bäumner, L. T. Weber ¨ Nephropathic Cystinosis: Symptoms, Treatment, and
Perspectives of a Systemic ¨, Frontiers in Pediatrics March 2018 6:58
Formas de la Cistinosis
ALTERACIÓN DE CRECIMIENTO
Mohamed A. Elmonem, Koenraad R. Veys ¨Cystinosis: a review¨ Orphanet Journal of
Rare Diseases (2016) 11:47
PATRON DE CRECIMIENTO SIN TRATAMIENTO
✓ Fenotipo de patrón de crecimiento atenuado.
✓Una velocidad de crecimiento subnormal para edad cronológica y ósea.
✓ Talla mas comprometida que peso
Mohamed A. Elmonem, Koenraad R. Veys ¨Cystinosis: a review¨ Orphanet Journal of Rare
Diseases (2016) 11:47
PATRON DE CRECIMIENTO CON TRATAMIENTO
✓Cambia de patrón atenuado.
✓ Patrón retardado.
✓ Adecuada velocidad de crecimiento sin cumplir TMP.
✓ Tratamiento con GH.
Mohamed A. Elmonem, Koenraad R. Veys ¨Cystinosis: a
review¨ Orphanet Journal of Rare Diseases (2016) 11:47
Alteración de crecimiento
Síndrome de Fanconi
Cistina en leucocitos
Valoración oftalmológica
Molecular
CISTINA EN LEUCOCITOS
Obtención de la muestra
G. Aricetaa, J. A. Camacho , M. Fernández ¨ Cistinosis en pacientes adolescentes y adultos: recomendaciones para la
atención integral de la cistinosis¨ Nefrologia 2015; 35(3):304-321
Ayuno.
6 horas después de ultima dosis en tratamiento.
Sangre completa.
Volumen:
<10Kg 6cc
>10kg 10cc
Tubo Heparina sódica.
Temperatura ambiente.
Procesar tiempo máximo de 24 horas.
CISTINA EN LEUCOCITOSProtocolo Nacional
Obtención de la muestra
G. Aricetaa, J. A. Camacho , M. Fernández ¨ Cistinosis en pacientes adolescentes y adultos: recomendaciones para la
atención integral de la cistinosis¨ Nefrologia 2015; 35(3):304-321
No requiere ayuno.
6 horas después de ultima dosis.
Volumen:
6cc
Tubo Amarillo ACD
citrato trisódico, ácido cítrico y dextrosa
Temperatura 4 – 8 c°
Procesar tiempo máximo de
24 horas.
Protocolo estandarizado
Tomar muestra con Vacutainer Tubo Amarillo
ACD.
1.2 ml
Dextran y heparina 5%.
• Reactivo incluido en el Kit.
1 hora a 4°c
CISTINA EN LEUCOCITOS
Cromatografía liquida de alta resolución
Control 0,2 nmol de hemicistina/mg de proteína
1 nmol de hemicistina/mg de proteína
JOVEN
3 – 6
nmol hemicistina
/mg de proteína
INFANTIL
5 -15
nmol hemicistina
/mg de proteína
ADULTO
1- 3
nmol hemicistina
/mg de proteína
G. Pintos M., Cistinosis nefropática, Nefrología Vol. 2 Nº 1 Año 2011, 2:80-7.
CISTINA EN LEUCOCITOS PROTOCOLO NACIONALINSTITUTO DE ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
Cromatografía liquida de alta resolución
Control 0,34 nmol de hemicistina/mg de proteína
1,7 nmol de hemicistina/mg de proteína
JOVEN
3 – 6
nmol hemicistina
/mg de proteína
INFANTIL
5 -15
nmol hemicistina
/mg de proteína
ADULTO
1,7- 3
nmol hemicistina
/mg de proteína
G. Pintos M., Cistinosis nefropática, Nefrología Vol. 2 Nº 1 Año 2011, 2:80-7.
Monitorización de Cistina durante el tratamiento
Al inicio de tratamiento Mensual < 1mmol hemicistina/mg proteína
Cada 6 meses
Estabilidad clínica y paraclínica
Al modificar dosis
Cambios clínicos significativos
Alteración de crecimiento
Síndrome de Fanconi
Cistina en leucocitos
Valoración oftalmológica
Molecular
Confirmación genética
Detección de mutaciones en homocigosis o heterocigosis
Gen CTNS
Mas 100 mutaciones
Deleción ~57 kilobases de los
primeros 10 exones 75%
Las mutaciones puntuales se traducen
Cistinosina ausenteCistinosina
parcialmente funcional
S. Bäumner ,L T. Weber, Nephropathic Cystinosis: Symptoms, Treatment, and Perspectives
of a Systemic Disease, Frontiers in Pediatrics 2018, Volume 6,Article 58.
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CTNS se
encuentra en el
brazo corto del
cromosoma 17 y
comprende 12
exones
Mohamed A. Elmonem, Koenraad R. Veys ¨Cystinosis: a review¨ Orphanet Journal of Rare Diseases (2016) 11:47
El tener el gen CTNS con mas de 100 mutaciones infantil
Expresividad variable
Distintos rangos de severidad
Dependiendo de la ausencia parcial o total de Cistinosina
Y la funcionabilidad en las presentaciones parciales
Diagnostico molecular
• 55%Secuenciación completa del gen CTNS.
• 45%Deleción y duplicación
del gen CTNS.
Estudios moleculares secuenciación
CUPS: 908420.
Deleción y duplicación MLPA ( hibridación de
múltiples hondas) CUPS: 908423.
Estudio citogenético de vellosidades coriales biopsia o en amniocitos
cultivados
Mutación en el caso índice.
Mutación en progenitor.
S. Bäumner ,L T. Weber, Nephropathic Cystinosis: Symptoms, Treatment, and Perspectives
of a Systemic Disease, Frontiers in Pediatrics 2018, Volume 6,Article 58.
GRACIAS